Метотрексат эйн инструкция по применению. Взаимодействие с другими веществами и препаратами

Противоопухолевым препаратом является «Метотрексат». Инструкция по применению рекомендует принимать таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг, уколы в ампулах для инъекций Эбеве при трофобластических новообразованиях, остром лимфобластном лейкозе, ревматоидном артрите, псориазе. Для чего назначают «Метотрексат», цены, отзывы пациентов и врачей, а также аналоги препарата будут также рассмотрены в статье.

Форма выпуска и состав

1. Таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
2. Раствор для инъекций 10 мг (уколы в ампулах для инъекций).
3. Концентрат для приготовления раствора для инфузий (импортного производства фирмы Эбеве Австрия).

В растворе содержится активное вещество — метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций 100 мг на 1 мл; дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство «Метотрексат» инструкция по применению относит к группе антиметаболитов — антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Действие связано с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата путем необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат.

Проявляет активность в отношении быстро растущих клеток. Производит некоторый иммунодепрессивный эффект.

Всасывание из ЖКТ при приеме внутрь зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах >80 мг/м2 (вероятно, вследствие насыщения). Пища замедляет всасывание метотрексата. При приеме в терапевтических дозах, независимо от пути введения, метотрексат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации).

Выделяется с грудным молоком. После приема внутрь метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктаэу и синтез тимидина.

Уколы, таблетки «Метотрексат»: от чего помогает препарат

Показания к применению лекарства включают:

• тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии);
• рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома;
• трофобластические опухоли;
• грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
• острые лимфобластный и миелобластный лейкозы;
• остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;
• нейролейкемия;
• неходжкинские лкмфомы, включая лимфосаркомы.

Инструкция по применению

«Метотрексат» входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Уколы «Метотрексат» для инъекций могут вводиться внутримышечно, внутривенно, внтуриартериально или интратекально. Таблетки следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

При лейкозах или лимфомах — по 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.

При трофобластических опухолях — по 15-30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом более 1 недели (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом более 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю.

При нейролейкемии — по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю.

При лечении детей дозу «Метотрексата» подбирают в зависимости от возраста:

• детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг,
• малышам в возрасте 1 года — 8 мг,
• детям в возрасте 2 лет — 10 мг,
• ребятам старше 3 лет — 12 мг.

Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

При применении высокодозной терапии — от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч.

При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2.5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

При псориазе внутрь, внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь — по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

Противопоказания

• возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• синдром иммунодефицита;
• период беременности и грудного вскармливания;
• выраженные нарушения функции почек и/или печени;
• острая форма инфекционных заболеваний;
• гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию.

Побочные действия

Аналоги лекарства «Метотрексат»

Полные аналоги по активному элементу:

1. Метотрексат Эбеве (Эмтексат, Тева, Лахема, ЛЭНС).
2. Трексан.
3. Метотрексат натрия.
4. Эветрекс.
5. Зексат.
6. Методжект.
7. Веро Метотрексат.

Условия отпуска и цена

Средняя цена Метотрексат (таблетки 2,5 мг № 50) в Москве составляет 170 рублей. В Киеве купить лекарство можно за 350 гривен, в Казахстане — за 2445 тенге. В Минске аптеки предлагают препарат за 6-7 бел. рублей. Отпускается только по рецепту.

Если переводить его дословно с греческого, обозначает состояние воспаления. Вопрос о том, какие факторы провоцируют развитие этого заболевания, до сих пор остается не выясненным. Косвенная информация о том, что возрастает количество лейкоцитов в крови и увеличивается дает возможность сделать вывод, что процесс развития болезни имеет инфекционную природу. Есть мнение, что толчком для развития заболевания является инфекция, провоцирующая нарушения в функционировании иммунной системы. Однако подвержены этому не все, а только лица, имеющие наследственную предрасположенность. Результатом внедрения этой инфекции в организм человека является формирование иммунных комплексов (из вирусов, антител и т. п.), которые накапливаются в тканях и ведут к повреждению суставов.

В большинстве случаев лечение этого грозного заболевания заключается в облегчении болевых ощущений, замедлении процесса течения болезни и в восстановлении повреждений (насколько это возможно в каждом конкретном случае) с помощью хирургических методов.

В настоящее время существует великое множество. Одним из таких является «Метотрексат». При ревматоидном артрите (отзывы медработников и пациентов подтверждают эту информацию) упомянутый медикамент достаточно эффективен, результаты его влияния будут ощущаться довольно долго.

Состав и принцип действия

Основным действующим компонентом лекарственного средства является метотрексат. Это нитостатик, антагонист В настоящее время для замедления процесса развития ревматоидного артрита лечение «Метотрексатом» применяется чаще других методов. По сути своей этот медикамент является противоопухолевым, цитостатическим средством, ингибирует митоз (непрямое деление клетки), замедляет рост активно пролиферирующих тканей, тормозит развитие опухолей.

Согласно статистике, эффективность медикамента наблюдается у 80 % пациентов, положительная динамика становится заметной через 2-6 недель после начала курса терапии. Спустя длительное время лечения (до 5 лет) терапию «Метотраксатом» отменяют значительно реже, чем какие-либо другие медикаменты, применяемые с целью замедления развития ревматоидного артрита.

Формы выпуска препарата

Сам медикамент является российским аналогом австрийского «Метотрексат Эбеве». Оригинальный препарат производитель предлагает своим покупателям в нескольких формах выпуска. Таблетки поступают в продажу в трех дозировках: 2,5 мг, 5 мг и 10 мг основного действующего компонента. Все они упакованы в полипропиленовые флаконы по 50 штук в каждом. Кроме того, «Метотрексат» (Австрия - производитель), можно приобрести в виде раствора для инъекций в дозировке 50 мг/5 мл. Ампулы изготовлены из темного стекла и упакованы в картонную коробку.

Также возможно купить медикамент в виде концентрата для приготовления инфузий (капельниц). Дозировка - 100 мг/ 1 мл. В такой форме «Метотрексат» продается во флаконах по 5, 10, 50 мл. В картонную коробку упаковывается один флакон.

Показания для приема «Метотрексата»

Показания для применения медикамента достаточно специфичны, поскольку основное его назначение - борьба с новообразованиями. Рекомендуется принимать «Метотрексат» в тех случаях, если пациент страдает острым лимфобластным лейкозом и неходжинскими лимфомами. Также его назначают при трофобластных опухолях, грибовидном микозе и псориазе (в тяжелых стадиях).

Также, если другие методы лечения и лекарственные средства не оказывают заметного воздействия, применяют «Метотрексат» при ревматоидном артрите. Отзывы специалистов-ревматологов о медикаменте достаточно позитивны.

Показания для приема «Метотрексата Эбеве» несколько обширнее. Специалисты назначают его при наличии у пациента злокачественных новообразований самых разных систем и органов: рак легких и молочной железы, остеосаркомы и саркомы мягких тканей, опухоли яичников и яичка, саркома Юнга, ретинобластомы и аутоимунные заболевания.

Кому нельзя принимать медикамент?

Недопустимо принимать лекарственное средство людям с повышенной чувствительностью к основному действующему компоненту. Противопоказан прием «Метотрексата» беременным женщинам и кормящим мамочкам. Не назначают препарат при имеющихся отклонениях в работе печени и почек, при расстройствах гематологического характера (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Нельзя начинать лечение медикаментом пациентам, находящимся в острой стадии любых инфекционных заболеваний, страдающих синдромом иммунодефицита. Как российский аналог, так и оригинальный «Метотрексат» (Австрия) недопустимо давать детям до трех лет.

При целом ряде заболеваний препарат назначается с большой осторожностью. К таким проблемам относят и 12-перстной кишки, язвенные колиты, При вирусных, грибковых и бактериальных инфекциях также действовать нужно очень осторожно. К этой же группе проблем относят ранее проведенную лучевую или химиотерапию.

Возможные побочные эффекты

«Метотрексат» в ампулах, в таблетках, при инфузиях может вызвать целый ряд побочных эффектов. Достаточно серьезные проблемы могут возникнуть со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т. п.) и желудочно-кишечного тракта (диспепсия, анорексия, гепатотоксичность, панкреатит). Нервная система может отреагировать головными болями, сонливостью, парезом, судорогами. Высокие дозы медикамента могут спровоцировать развитие энцефалопатии. Возможны отклонения со стороны органов зрения и сердечно-сосудистой системы (гипотензия, перикардит, тромбоэмболия).

Может развиться дыхательная недостаточность, одышка, сухой непродуктивный кашель, лихорадка. Со стороны мочеполовой системы существует вероятность возникновения тяжелых форм нефропатии или почечной недостаточности. Возможно нарушение сперматогенеза и овогенеза, снижение либидо, развитие бесплодия, импотенции.

Если женщина беременна, «Метотрексат» (уколы, таблетки, капельницы) может стать причиной выкидыша, дефектов развития или смерти плода.

Режим дозирования таблеток

При лечении злокачественных новообразований схема приема таблеток разрабатывается индивидуально и зависит от схемы проведения сеансов химиотерапии. Если речь идет о применении медикамента «Метотрексат» при ревматоидном артрите (отзывы пациентов имеют положительный характер), то начальная доза, как правило, составляет 7,5 мг один раз в неделю. Можно принять всю дозу сразу, а можно разделить её на 3 приема с 12-часовым интервалом.

В отдельных случаях (достижение оптимального эффекта) недельная доза может быть увеличена. Однако она не должна превышать 20 мг. Когда необходимый клинический эффект будет достигнут, дозировку надо постепенно снижать до минимальной. Оптимальный период проведения курса терапии клинически не выявлен.

Инъекции «Метотрексата»

А как делают инъекции с препаратом «Метотрексат»? Уколы при ревматоидном артрите начинают делать с дозировки 7,5 мг в неделю. Делать это можно подкожно, внутримышечно или внутривенно. Если лекарственное средство хорошо переносится пациентом, дозу можно постепенно увеличивать еженедельно на 2,5 мг, но не более 25 мг. Когда терапевтический эффект будет достигнут (обычно через 1-2 месяца после начала лечения), дозу надо постепенно снижать до минимально необходимой. Для любого пациента с ревматоидным артритом дозировка может быть постепенно откорректирована для поддержания оптимального эффекта от лечения. Клинические исследования показали, что «Метотрексат» лучше усваивается и дает минимальное количество побочных ответов, если инъекции делают подкожно или внутримышечно.

При непрерывном приеме «Метотрексата» начальный положительный терапевтический эффект сохраняется на протяжении двух лет. При отмене медикамента ревматоидный артрит дает о себе знать через 3-6 недель.

Превышение допустимой дозы

Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами. Факт передозировки может быть установлен по уровню концентрации метотрексата в плазме крови.

Лечение состоит в незамедлительном (оптимально в первый час) применении антидота, которым является кальция фолинат. Объем вводимого вещества должен быть равен или превышать дозу принятого «Метотрексата». Дополнительно дозы кальция фолината могут быть назначены врачом по мере надобности. Прежде чем ввести каждую следующую дозу, и затем каждые 6 часов на протяжении всего процесса устранения симптомов передозировки с помощью антидота надо определять рН мочи. Такие мероприятия сведут к минимуму вероятность развития нефропатии.

Также в необходимый комплекс мер по устранению последствий передозировки медикаментом входят гидратация организма и подщелачивание мочи. Эти процедуры ускорят выведение метотрексата.

Взаимодействие с другими веществами и препаратами

При наличии у пациента подагры и назначении медикаментов «Метотрексат» или «Метотрексат Эбеве», дозу противоподагрических препаратов надо откорректировать. Параллельное применение салицилатов, фенилбутазона, фенитоиона, сульфаниламидов, ряда определенных антибиотиков (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), антикоагулянтов непрямого влияния и гиполипидемических медикаментов может привести к тяжелой интоксикации, вплоть до смертельного исхода.

Большие объемы «Метотрексата» параллельно с НПВП могут стать причиной летального исхода от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Сочетание НПВП и низких доз рассматриваемого нами лекарства может понизить выведение последнего почечными канальцами.

Гепатотоксические медикаменты (на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола) увеличивают риск развития гепатотоксичности, гематотоксические - гематотоксичности «Метотрексата». Параллельное применение лекарственного средства и проведение процедур лучевой терапии может спровоцировать угнетение костного мозга.

Специальные указания

Перед тем как начать лечение медикаментом «Метотрексат» (инъекции, таблетки ли применяются - не суть важно), надо обязательно провести общий анализ крови (узнать уровень тромбоцитов), биохимию (определить значения ферментов печени, альбумина, билирубина), сделать рентгенограмму грудной клетки. Кроме того, надо исследовать работу почек, в отдельных случаях не будут лишними тесты на гепатит и туберкулез.

Чтобы не упустить момент развития интоксикации, надо контролировать состав периферической крови (количество тромбоцитов и лейкоцитов), функционирование почек, активность печеночных трансаминаз, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Перед каждым применение «Метотрексата» слизистая полости рта и глотки должна проверяться на наличие язв. Процесс костномозгового кроветворения следует проконтролировать в начале терапии, однократно в течение курса лечения и после его окончания.

Ценовой диапазон

Форма выпуска (таблетки, инъекции) и дозировка - основные факторы, влияющие на стоимость препарата «Метотрексат».

Цена упаковки таблеток (50 шт.) с дозировкой 2,5 мг может колебаться от 240 до 250 рублей. Такое же количество таблеток дозой 5 мг можно приобрести за сумму от 390 до 420 рублей. Упаковка препарата с самой большой дозировкой (10 мг) обойдется покупателю в 530-550 рублей.

Раствор для инъекций стоит гораздо дороже, да и разброс цен намного шире. К примеру, 5 ампул медикамента с дозировкой 50 мг/5 мл в одних аптеках могут стоить около 1200-1300 рублей, в других - 4900 рублей.

Мнение потребителей

Существуют как позитивные, так и негативные мнения пациентов о медикаменте «Метотрексат». При ревматоидном артрите отзывы в большей степени фиксировались положительной направленности (около 80 % больных ощутили эффективность в первые 1-1,5 месяца от начала лечения). Однако нередко можно услышать и о негативном влиянии медикамента на организм пациента, о развитии побочных эффектов разной степени тяжести и со стороны разных систем и органов.

Чтобы минимизировать негативное влияние, «Метотрексат» должен назначать исключительно лечащий врач, и он же должен разработать схему лечения и подобрать эффективную дозу.

Метотрексат - противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2.
У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения Cmax - от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбумином.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.
После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Метотрексат являются: острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы; трофобластические опухоли; грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях; тяжелые формы псориаза; ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии).

Способ применения

Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.
Трофобластические опухоли:
- 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.
- по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.
Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):
- по 3.3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.
Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):
- по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;
- по 7.5 мг/м2 ежедневно в течении 5 дней.
Ревматоидный артрит:
Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0.3-1 мг/кг).
Псориаз:
Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.
Грибовидный микоз:
- по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: анемия (в том числе апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия, лимфаденопатия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в том числе мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз), панкреатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия).
Со стороны органа зрения: коньюнктивит, нарушение зрения (в том числе преходящая слепота).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в том числе артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны дыхательной системы: редко - фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии - сухой не продуктивный кашель, отдышка, лихорадка.
Со стороны мочеполовой системы: тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидыш, гибель плода, дефекты развития плода.
Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит. При лечении псориаза - ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.
Новообразования: лимфома (в том числе обратимая).
Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), сепсис (в том числе фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес), сахарный диабет, повышенная потливость.

Противопоказания

Применение Метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.
С осторожностью. При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Беременность

Метотрексат обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метотрексат повышает аитикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).

Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.
Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.
Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.
L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).
Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.
Метотрексат снижает клиренс теофилина.
Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.
Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.
Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки Метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.
Лечение: Введение специфического антидота - кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.

Условия хранения

Препарат Метотрексат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Метотрексат - таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.

Состав

1 таблетка Метотрексат содержит: метотрексат 2,5 мг.

Дополнительно

Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.
Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости - тесты на туберкулез и гепатит.
Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии - 1 раз в 1-2 нед.), активность "печеночных" трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатин им сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.
Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.
Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.
Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев - мужчины и не менее одного овуляционного цикла - женщины.
После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината
Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Основные параметры

Название:	МЕТОТРЕКСАТ
Код АТХ:	L01BA01 -

Иммунодепрессивный, противоопухолевый препарат. Активно воздействует на клетки злокачественных опухолей. Отличается высоким уровнем токсичности. В аптеках отпускается по рецептуре.

Болезни, при которых используется метотрексат

• Нейролейкемия.
• Рак полового члена.
• Трофобластические опухоли.
• Миеломная болезнь.
• Миелобластный лейкоз.
• Лимфобластный лейкоз.
• Рак пищевода.
• Рак мочевого пузыря.
• Эпидермоидный рак шеи, головы.
• Рак печени.
• Рак легкого.
• Рак мочеточников.
• Рак молочной железы.
• Рак почки.
• Рак вульвы.
• Рак шейки матки.
• Рак яичка.
• Рак яичника.
• Грибовидный микоз.
• Неходжкинская лимфома.
• Ходжкинская лимфома.
• Рак предстательной железы.
• Ревматоидный артрит.
• Неметастатическая остеогенная саркома.
• Болезнь Крона.
• Псориаз.
• Синдром Сезари.
• Синдром Рейтера.
• Красный плоский лишай.
• Стероидозависимая бронхиальная астма.
• Хронический неспецифический язвенный колит.
• Псориатический артрит.
• Рассеянный склероз.
• Псориаз.

Инструкция по применению метотрексата

Внутрь, внутримышечно, внутривенно, интеракально. Таблетки принимать целыми, не разжевывая, перед едой. При лечении большими дозами препарата рекомендуется принимать кальция фолинат, чтобы снизить токсическое воздействие метотрексата.

Разновидности метотрексата

Таблетки:

• 2,5 мг АВ (активного вещества).

• 5 мг АВ.

Раствор для инъекций в ампулах:

• Объем 5 мг.

• Объем 10 мг.

• Объем 20 мг.

• Объем 50 мг.

Дозировка метотрексата

Точная дозировка индивидуальна. Рассчитывается на основе показаний, течения болезни, эффективности лечения, особенностей организма больного

Внутрь

Начальная доза 2,5-5 мг. Постепенно недельную дозу увеличивают, пока она не достигнет 7,5-25 мг. Недельная доза не должна превышать 25 мг. Как правило, недельную дозу распределяют на 3 приема, между которыми должно пройти не менее 12-ти часов. Затем делается перерыв на неделю.

Внутривенно, внутримышечно

Дозы рассчитываются с учетом массы тела пациента или площади поверхности его тела. Дозы, превышающие 100 мг на м2 площади, вводятся капельно внутривенно. Для снижения токсических эффектов параллельно вводят фолинат кальция.

Режимы дозирования в зависимости от схемы лечения:

• Суточная доза 400 мкг на 1 кг массы тела. Внутримышечно, внутривенно. Продолжительность курса 4 дня.
• 1 раз в 5 дней по 400 мкг на 1 кг массы тела. Внутримышечно, внутривенно. Продолжительность курса 4 недели.
• 1 раз в неделю по 30-40 мг на м2 площади поверхности тела. Внутримышечно, внутривенно.
• Принимать каждые 2-3 дня по 0,2-0,5 мг на 1 кг массы тела, или по 8-12 мг на м2 площади поверхности тела. Когда признаки симптомов исчезают, интервал увеличивают до 1 недели. После этого постепенно до 1 месяца. Принимать не более 15 мг на м2 площади поверхности тела. Интеракально (инъекция в ткани, окружающие спинной мозг).

Побочные действия метотрексата

• Головная боль.
• Головокружение.
• Энцефалопатия.
• Боли в спине.
• Вялость, сонливость.
• Сонливость.
• Светобоязнь.
• Тремор.
• Конъюнктивит.
• Судороги.
• Раздражительность.
• Тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, нейтропения.
• Геморрагия.
• Анемия.
• Септицемия.
• Гипотензия.
• Перикардит.
• Тромбоэмболия.
• Экссудативный перикардит.
• Фиброз легких.
• Интерстициальный пневмонит.
• Кровотечение ЖКТ.
• Затрудненное глотание.
• Поражение печени.
• Тошнота, рвота.
• Язвенный стоматит.
• Анорексия.
• Гингивит.
• Энтерит.
• Нарушение работы почек и мочевыводящих путей.
• Аллергическая реакция.
• Синдром Стивенса - Джонсона.
• Фурункулез. Образование волдырей.
• Кожная эритема. Шелушение кожи.
• Телеангиэктазия.
• Выпадение волос.
• Экхимоз.
• Фотосенсибилизация.

Противопоказания метотрексата

• Тромбоцитопения, лейкопения.
• Повышенная чувствительность.
• Анемия.
• Почечная недостаточность.
• Иммунодефицит.
• Печеночная недостаточность.
• Ветряная оспа.
• Беременность и лактация.
• Лейкоз, сопровождающийся геморрагическим синдромом.
• Язвенный колит.
• Нарушение функции спинного мозга.
• Стоматит.
• Плевральный выпот.

Прием с повышенной осторожностью:

• Язвенные поражения ЖКТ.
• Язвы в ротовой полости.
• Инфекционные заболевания.
• Восстановительный период после оперативного вмешательства.
• Обезвоживание.
• Почечные конкременты.
• Детский, пожилой возраст.
• Подагра.

Метотрексат при беременности

Во время беременности прием препарата противопоказан. Из-за высокой токсичности он может спровоцировать развитие врожденных патологий и привести к гибели плода. Грудное вскармливание при лечении рекомендуется прекратить. Также желательно воздержаться от зачатия ребенка во время лечения метотрексатом, чтобы избежать возможных осложнений для плода.

Метотрексат относится к цитостатикам (вещества, которые подавляют деление клеток организма, включая раковые), оказывает выраженное иммунодепрессивное действие.

Показания

Уколы Метотрексата выписывают при следующих патологиях:

• хорионэпителиома матки;
• болезнь трофобласта;
• острый лимфобластный лейкоз;
• злокачественные новообразования ЦНС, сетчатки глаза;
• онкология отдельных частей тела (груди, головы, шей, гениталий) и внутренних органов;
• злокачественная гранулема;
• неходжкинская лимфома;
• саркома остеогенная и мягких тканей;
• злокачественная опухоль скелета (саркома Юинга);
• грибовидный микоз (тяжелая стадия);
• псориаз и ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Бехтерева, протекающие в тяжелой форме (в случаи неэффективности других видов лечения).

Способ применения и дозы

Уколы Метотрексата делают в мышцу, вену, артерию и спинномозговой канал.

Дозировка в каждом конкретном случаи подбирается индивидуально в зависимости от вида заболевания, его тяжести, состоянии органов кроветворения, режима химиотерапии.

При болезни трофобласта препарат выписывают в/м на протяжении 5 суток в дозировке по 15-30 мг, после этого минимум на 1 неделю сделать перерыв (его длительность зависит от степени выраженности токсичности).

Медикамент может быть прописан 1 укол в 5 дней в дозировке 50 мг с перерывом минимум 1 месяц. Курс терапии, как правило, повторяют 3-5 раз, до суммарной дозировки от 300 до 400 мг.

При солидных опухолях Метотрексат назначают внутривенно струйно раз в 7 дней параллельно с иными противоопухолевыми средствами в дозировке от 30 до 40 мг/м2.

При развитии лимфом и лейкозов препарат вводят в виде внутривенных инфузий раз в 14-28 дней, дозировка может варьировать от 200 до 500 мг/м2.

При злокачественных заболеваниях ЦНС вводят под мозговые оболочки по 12мг/м2 за 15-30 секунд 1-2 раза в 7 дней.

В педиатрии дозировку подбирают исходя из возраста ребенка:

Перед тем как сделать укол Метотрексата необходимо удалить объем ликвора, практически равный объему препарата, который собираются вводить.

При развитии ревматоидного артрита препарат начинают вводить по 2,5 мг, с интервалом 12 часов, курс 3 укола в неделю. Постепенно недельную дозировку увеличивают (максимум до 20 мг), как только состояние пациента стабилизируется, ее начинают плавно снижать до минимальной эффективной дозировки. Продолжительность терапии индивидуальная.

При псориазе уколы делают раз в неделю или внутримышечно или внутривенно струйно. Недельная доза может составлять 10-25 мг. В большинстве случаев дозировку медленно повышают до достижения оптимальной клинической картины, после чего дозу плавно уменьшают до минимально эффективной.

В случае развития грибовидного микоза лекарство вводят внутримышечно по 50 мг в неделю, препарат можно ввести за 1-2 раза. Длительность терапии может варьировать от нескольких недель до нескольких месяцев. Дозу снижают или отменяют уколы совсем в зависимости от реакции пациента и картины крови.

Противопоказания

Уколы Метотрексата не прописывают, если у пациента наблюдается:

• индивидуальная непереносимость;
• алкоголизм;
• тяжелая печеночная и почечная недостаточность;
• снижение лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина;
• лейкоз сопровождающейся геморрагией;
• параллельное назначение метотрексата в недельной дозировке минимум 15 мг с препаратами на основе ацетилсалициловой кислоты;
• язвы органов пищеварительной системы в стадии обострения;
• сопутствующая иммунотерапия живыми вакцинами.

С осторожностью препарат нужно применять у пациентов со следующими патологиями:

• инфекционные заболевания различной этиологии (вирусные, бактериальные, грибковые и т.д.);
• недавно перенесенное хирургическое вмешательство;
• подагра;
• камни в почках;
• детский и пожилой возраст;
• химио- и радиотерапия;
• астения;
• повышенная кислотность мочи (рН <7);
• заболевания печени и почек;
• эндокринные нарушения (такие как сахарный диабет и лишний вес);
• обезвоживание;
• скопление большого количества жидкости в брюшной полости (асцит);
• эрозийно-язвенные заболевания ЖКТ в стадии ремиссии;
• контакт с больными, у которых наблюдается вирусная инфекция (герпес , опоясывающий лишай , корь), так как существует риск развития тяжелой генерализованной инфекции у пациентов получающих лечение метотрексатом.

Назначение Метотрексата беременным и кормящим женщинам

Уколы Метотрексата нельзя назначать женщинам в положении, так как они могут спровоцировать гибель плода или врожденные уродства.

На фоне лечения грудное вскармливание недопустимо, младенца нужно перевести на смесь.

Передозировка

О передозировке препарата можно узнать, определив уровень активного вещества в крови, так как каких-либо специфических симптомов интоксикации не наблюдается.

Терапия заключается в немедленном введении противоядия - кальция фосфата.

Желательно сделать это в течение первых 60 минут, в дозировке равной или превышающей дозировку цитостатика.

Последующую дозировку антидота рассчитывают исходя из количества метотрексата в организме.

В организм должно поступать достаточное количество жидкости, при этом рН мочи должна быть щелочная, чтобы избежать выпадения активного вещества и его метаболитов в осадок в урине.

Побочные эффекты

На фоне терапии могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны:

Состав

Каждая ампула содержит 10 мг активного вещества. В качестве вспомогательных компонентов применяют натрия хлорид и гидроксид, вода.

Фармакология и фармакокинетика

Активное вещество приостанавливает образование ДНК и деление клеток, особенно быстрорастущих, к которым относятся клетки костного мозга, злокачественных новообразований, зародыша, слизистой эпителия, кератиноцитов в псориатических бляшках.

При ревматоидном артрите лекарственное средство купирует симптомы воспаления, но механизм действия не изучен.

При внутримышечных инъекциях максимальная концентрация препарата наблюдается спустя 30-60 минут, но при лейкемии может достигаться только через 3 часа после укола.

Активное вещество через ГЭБ не проникает, поэтому лекарство приходится вводить прямо в спинномозговой канал.

Метотрексат в организме подвергается реакциям метаболизма. Период полувыведения в зависимости от дозы может варьировать от 6 до 17 часов. В течение суток с мочой выводится 80-90% активного вещества.

При патологии почек это время увеличивается.

Условия покупки и хранения

Приобрести лекарство можно по рецепту врача. Хранить его нужно в темном месте, где его не смогут достать дети, при температуре от 15 до 25 градусов. Срок хранения 36 месяцев.