От чего помогает «Флюкостат». Инструкция, цена и отзывы

Молочница — воспалительно-патологический процесс на слизистой стенке влагалища, возбудителем которого являются грибки рода Candida. Воспалению свойственны жжение и зуд во влагалище, бело- желтоватые творожистые выделения.

Кроме этого, молочницей называется кандидоз младенцев, проявляется как кандидоз полости рта.Патологическое угнетение здоровой ткани, способно сформироваться как у половозрелых людей, так и у детей, поскольку грибок-возбудитель, постоянно обнаруживается как часть микрофлоры оболочки половых органов и его излишне вредоносное размножение контролируется физиологическим природным иммунитетом.

В тот момент, когда в иммунной системе случается нарушение, грибковые соединения активизируются и начинают интенсивно размножаться. Этот факт и является первопричиной молочницы.

Влагалищному патологическому процессу свойственны следующие симптомы:

1. Воспаление слизистой стенок мочеполовых органов. Все участки мочеполовой сферы приобретают багрово- красный цвет и припухлость. На слизистой влагалища появляются микроранки, при попадании мочи, они раздражаются вызывают неприятные ощущения.
2. Настойчивое ощущение зуда и жжения. Может возникнуть боль при мочеиспускании. Подобные признаки особенно выражаются в ночное время суток.
3. Влагалищные выделения бело-желтоватого цвета, творожистой консистенции. Варьируется густота выделений и их количество.
4. Иссушение слизистых на стенках влагалища.

Причины молочницы

Молочница – это проблема, с которой сталкиваются не только женщины и даже иногда мужчинами. Этот патологический процесс вызывается грибком и может появиться из-за целого ряда причин, на каждом этапе жизни человека.

Это негативно-угнетающее явление провоцируется:

• Продолжительным приемом антибиотиков;
• лечение химиотерапией;
• лечение лучевой терапией;
• гормональный сбой;
• продолжительное нахождение в промокшем нижнем белье, например купальник;
• носка некачественных синтетических вещей;
• носка чрезмерно облегающего белья;
• применение некачественных средств личной гигиены;
• применение химически ароматизированных тампонов и прокладок;
• применение в качестве контрацептивных средств свечей и кремов;
• невыполнение простых правил личной гигиены.

Флюкостат — препарат для лечения молочницы

Противомикозный медикамент Флюкостат выработан с условием комфортного применения. Назначается для терапии кандидозов любой этиологии, вызванных также дрожжевидными микроорганизмами. Большую действенность лекарственное средство обеспечивает при комплексном лечении кандидозного вульвовагинита, криптококкоза, бластомикозов, кокцидиоидоза.

Рассмотрим основные показания и противопоказания при назначении медикамента Флюкостат, его дешевые дженерики (российские), цена которых не так значительна, а результ ровно ничем не уступает рассматриваемому лекарственному препарату.

Форма выпуска

Активным компонентом лекарства является вещество антимикозного действия-флуконазол.

Производится Флюкостат в капсулах, свечах. Есть аналоги для более комфортного применения в условиях стационара, такие как: таблетки и растворы для внутривенных и внутримышечных инъекций.

Все формы Флюкостата от молочницы прописывает исключительно специалист после осмотра и изучения результатов анализов, безх должного контроля употребление лекарственного средства неприемлемо.

Доза порошка в одной капсуле от 50 и 150 мг по 1 или 2 штуки в одной коробке.

Действие на организм

Главным терапевтически активным веществом в лекарстве является флуконазол.

Вследствие перорального применения медикамент очень скоро всасывается в желудочно-кишечном тракте и уже по прошествии 1.5 часов полном объеме присутствует в кровотоке.

Поскольку флюкостат проходит в мембрану клеток всех биологических жидкостей организма, выведение полностью происходит довольно продолжительное время. Эту работу всецело осуществляют почки.

Флуконазол, с кровотоком переносится к локализации жизнедеятельности развития грибкового поражения, воздействует на него разрушающе, останавливая производство вещества жизненеобходимого для роста и развития оболочек клетки грибков.

По итогам действия препарата, мембрана разрушается и грибок поскольку его защитные функции остановленны. Примерно таким образом, медикаментозная терапия направленна на исключительно грибковые микроорганизмы, и никакого урона не наносит на нормальную субстанцию слизистой микрофлоры.

Способ применения

По большей части, специалиста назначают лекарственное средство против молочницы методом применения его по стандартной схеме. Оценивая существующую картину поражения грибком, специалист устанавливается оптимальный режим, точнее сроки терапии и объемы употребления лекарства.

Назначения гинеколога необходимо выполнять неукоснительно, поскольку при неправильной дозе флюкостата, предстоящее эффективное действие может не наступить и напротив, у возбудителя воспаления может сформироваться привыкание к активному веществу лекарства, и действенной терапии потребуется замена препарата.

Влияние на гормональный фон женщины или на менструальный цикл у данного медикамента не наблюдается. Его допустимо применять в любое время, в том числе и при менструальных выделения.

Что касается дозировки Флюкостата, то есть общепринятые схемы:

Курс лечения, в зависимости от формы заболевания:

• Лёгкая форма молочницы. Когда заболевание имеет начальную стадию, и к его устранению приступили сразу, то употребление флюкостата производится один единственный раз. Доля содержания активного вещества – 150 мг. При таком обстоятельстве лекарство необходимо лишь стой целью, чтобы способствовать организму своими силами вести действенную борьбу с первопричиной болезни. При слабовыраженной молочнице присутствие грибков на оболочке не столь значительно, и собственный иммунитет, при содействии флюкостата, в скором времени способен полностью избавить от заболевания. По обыкновению, с применением медикамента выздоровление наблюдается уже на 2-3-и сутки. Кроме того, препарат используют с целью недопущения молочницы, если имело место опасность ее возникновения, к примеру: продолжительное путешествие, с отсутствием возможности осуществления личной гигиены и продолжительное нахождение в промокшем или сыром белье. При обстоятельстве секса с партнером, с сильной молочницей, без применения средств защиты.
• Хроническая молочница. При ситуации, если по причине неприятия своевременных мер по устранению молочницы она переросла в хроническую стадию, с целью избавления от данного патологического процесса тоже применяют флюкостат, по своеобразной схеме. Здесь необходимо употребление 1 капсулы объмом в 150 мг и затем – по 1 капсуле по прошествии каждых 72 часов ещё дважды.
• Рецидивирующая молочница. Данная стадия заболевания, очень усложнена большими объемами поражения. С целью устранения которых также применяют флюкостат, здесь потребуется 4 капсулы по 150 мг. Употреблять следует вместе с большим количеством питьевой воды, в 1-ые, 4-ые, 7-ые и 10-ые сутки общего лечения.

Применение при беременности

В инструкции к применению Флюкостата указано: употребление медикамента при вынашивании ребенка запрещено.

В терапевтических мероприятиях беременных женщин применяются более безопасные препараты:

• интровагинальные свечи,
• кремы
• другие методы лечения местной эффективности).

Также использование Флюкостата неприемлемо при планировании беременности, касательно месяца зачатия.

Кроме всего прочего, использовать Флюкостат в лактационный период запрещено поскольку, активное вещество может проникать и в грудное молоко, также степень его присутствия в лактозе может приравняться содержанию в сыворотке крови. Когда возникает острая потребность в лечении препаратом, следует на время приостановить грудное вскармливание.

Применение у детей

У новорожденных детей молочница возникает в момент прохода по родовым путям, страдающей воспалением матери. Возбудитель стремительно размножаются в защитной оболочке ротовой полости и половых путей младенца в течение двух суток, как следствие болевые ощущения, и возникновение белесого налета на небе, беспокойство малыша.

К факторам способствующим возникновению молочницы у новорожденного можно также отнести:

• Посредством загрязненных игрушек;
• Перед кормлением, непромытую бутылочку, грязную соску;
• В момент купания в ванной, когда зараженный член семьи, принимал душ перед купанием ребенка.

Молочница у маленьких детей, это проблематичное обстоятельство не только для его психо-эмоционального состояния, но и для здоровья и развития малыша. Во избежание заболевания крайне принципиально строго соблюдать гигиену новорожденного, и чистоту помещений и предметов окружающих малютку.

Невзирая на выставленные ограничения, флюкостат, становится одним из качественных антимикотиков. Медикаментов, полностью не оказывающих побочного действия, не существует, а у данного препарата их не так много, кроме того оно проявляется весьма редко.

Современные неонатологи прописывают лекарственные средства, с активным веществом флуконазола даже младенцам, данный факт свидетельствует об действенности и безопасности медикамента.

Взаимодействие с другими лекарствами

Невзирая на все положительные качества, существуют также и факторы при которых понижаются возможности Флюкостата:

Противопоказания

С целью выяснения применим ли медикамент к лечению, важно учитывать противопоказания указанные в аннотации.

Искать альтернативу данному лекарству против молочницы необходимо при следующих обстоятельствах:

• Невосприимчивость к лактозе;
• Индивидуальная непереносимость к составному веществу:
• Дети до 3-х лет;
• Почечные нарушения;
• Печёночные нарушения;
• Тахикардия;
• Вредные привычки (алкоголь, курение).

Передозировка

Весьма редко терапевтический эффект способен стать причиной отрицательного состояния.

Среди них:

Побочные действия

Побочный эффект, зачастую проявляется с присутствием хронических заболеваний и при передозировке. С начальных симптомов молочницы, требуется безотлагательно посетить кабинет гинеколога и провести необходимый терапевтический курс.

При отсрочивании обследования и лечения, существует перспектива прогрессирования недуга в тяжелую стадию. Этическая составляющая должна отступить на второй план, поскольку данное заболевание не имеет отношения к признакам социального статуса больного, или как многие ошибочно думают, оно не является венерическим.

Аналоги медикамента

В ситуации когда «Флюкостат» не улучшает состояние, либо из-за каких-либо условий исключается его применение, в избавлении от молочницы, специалисты подыскивают оптимальный вариант лечения при помощи похожих по действию препаратов.

Здесь применимы такие наименования как:

• Дифлюкан , очень скоро устраняет признаки недуга и ликвидирует грибки рода Candida;
• Микосист высокоэффективный метод купирования всех стадий кандидоза.
• Флуконазол, недорогой хороший отечественный заменитель препарата.

Дифлюкан

Флуконазол

Микосист

Флюкостат и алкоголь

Влияние на состояние внутренних органов, какой бы нибыло фармакологии, применяемой при употреблении алкоголя, в перспективе имеет формирование негативных результатов лечения.

Поскольку Флюкостат — это не тривиальное лекарство, и его активные вещества имеют антибиотическими характеристиками, сочетать спиртосодержащие напитки с курсом терапии антигрибковым средством запрещено во исключение возникновения следующих отрицательных состояний:

Особые указания

Флюкостат характеризуется некоторым понижением местного иммунитета,определенным образом, влияя на микрофлору мочеполовой сферы.

Последствия данного факта, проявляются в качестве пускового механизма для других инфекционных патогенезов негрибкового типа, это может стать провоцирующим фактором заболеваний этой сферы.Чтобы обезопасить себя от такого развития событий, можно применять антибиотики.

Цена

Стоимость Флюкостата, по большей части зависит от формы выпуска и государства, где оно приобретается. К примеру, на Украине, в Харькове цена таблеток Флюкостат в значении 27 гривен , а стоимость свечей дешевле–10-15 гривен .

В России, стоимость связанна с дозировкой, например цена Флюкостата 150 мг, определяется в районе 350 рублей , а 50 мг таблетки противогрибкового средства, возможно приобрести за 270 рублей .

Цена Флюкостата, в других соседних странах зависит от курса денежных средств соответствующего государства, поскольку конкуренция на импорт фармацевтических товаров актуальна далеко за пределами стран Таможенного Союза.

Если рассматривать подробнее то, в Беларусии пилюлю по 150 мг, приобретают за стоимость в пределах 10-40 тыс рублей , в переводе на гривны, цена идентична стоимости лекарства в Харькове, а цена на мазь в Республике Казахстан соответствует стоимости той же мази в Омске.

Справиться с молочницей может быть намного проще, чем думают многие представительницы слабого пола, подвергшиеся атаке со стороны дрожжевых грибов семейства Кандида. Существует немало высококачественных и, что немаловажно, эффективных препаратов, предназначенных конкретно для решения данной проблемы. Флюкостат – инструкция по применению при молочнице у женщин наглядно покажет, почему данное средство пользуется столь значительным спросом.

Флюкостат – это современный противогрибковый препарат, который выпускается в таблетированной форме (капсулах), в виде раствора и вагинальных свечей. Основным активным веществом является флуконазол – эффективное химическое соединение, которое добавляется во множество препаратов, предназначенных для борьбы с заболеваниями, спровоцированными дрожжевыми и дрожжеподобными грибами.

Флюкостат – это противогрибковый препарат

Флуконазол всасывается в кровоток, быстро достигая очага инфекции и постепенно наращивая свою концентрацию. Благодаря тому, что он способен накапливаться в тканях и слизистых оболочках, терапевтический эффект длится максимально долго.

Согласно списку Всемирной организации здоровья, Флюкостат считается лекарственным средством для терапии урогенитального кандидоза у мужчин и женщин, в том числе и наиболее распространенной его формы – . Тем не менее, спектр применения данного препарата гораздо более широкий. Помимо генитальной молочницы, он может использоваться для лечения целого ряда заболеваний:

• генерализированный кандидоз – грибок поражает несколько органов или даже систем, слизистые оболочки, мочевыводящие пути, даже глаза;
• грибковая инфекция слизистых оболочек – рта, пищевода, бронхов, легких и т.д.;
• микоз кожного покрова, распространяющийся на стопы, руки, ногти. Препарат эффективен и против отрубиевидного лишая;
• криптококкоз кожного покрова, носа, легких. Лекарственное средство актуально для пациентов с нормальным и пониженным иммунитетом. Препарат может назначаться пациентам с онкологией или ВИЧ-инфекцией;
• микоз внутренних органов – тяжелые патологии, грозящие серьезными осложнениями.

Важным преимуществом данного препарата является то, что он не оказывает пагубного влияния на родную микрофлору организма, а только на патоген.

Недостаточно просто знать, как принимать Флюкостат при молочнице у женщин. Нужно понимать, что этот препарат, как и все остальные противогрибковые средства, имеет ряд противопоказаний. Так же возможно проявление некоторых побочных эффектов.

Противопоказания

Побочные эффекты

повышенная чувствительность организма к флуконазолу или другим компонентам препарата; совмещение с лекарственными препаратами, оказывающими влияние на удлинение интервала QT; совмещение с рядом лекарственных средств, в частности, астемизолом и терфенадином; почечная и/или печеночная недостаточность, в том числе, если они ранее были перенесены, но сейчас практически не проявляют себя.

со стороны центральной нервной системы – слабость, головокружение, головная боль, судороги, бессонница или наоборот – повышенная сонливость; со стороны желудочно-кишечного тракта – боли в животе, диарея, тошнота, рвота, изжога; со стороны сердечно-сосудистой системы – изменение сердечного ритма; высыпания на коже, алопеция, потливость; повышение уровня содержания холестерина в крови; недостаток кальция в организме.

Таблетки от молочницы Флюкостат категорически запрещено принимать одновременно с любыми спиртными напитками, даже с теми, которые принято называть слабоалкогольными. Сочетание флуконазола с этиловым спиртом сулит целый набор неприятных проявлений:

• тошнота, сильная диарея, рвота;
• тахикардия, учащение сердцебиения;
• сильные головные боли и головокружение;
• метеоризм;
• повышение риска развития аллергических реакций;
• изменение вкусовых качеств;
• уменьшение концентрации тромбоцитов и лейкоцитов в плазме крови.

Запрещено принимать препарат вместе с алкоголем

Кроме того, употребление алкоголя на период лечения Флюкостатом негативно сказывается на терапевтическом эффекте.

Оптимальными лекарственными формами для лечения большинства пациентов являются свечи и таблетки.

1. Таблетки

Стандартная таблетка содержит 50 или 150 мг активного вещества. Она быстро рассасывается в желудочно-кишечном тракте, начиная действовать примерно через час-полтора после приема. Высокая концентрация флуконазола образуется даже после приема одной таблетки, причем она сохраняется на протяжении нескольких суток. Благодаря этому, с некоторыми формами кандидоза можно справиться даже с помощью однократного приема препарата. Таблетка или капсула извлекается из блистера, после чего ее нужно проглотить и запить достаточным количеством воды. Прием препарата не привязан к процессу приема пищи. Таблетку обязательно нужно глотать целиком.

Дозировка и длительность лечения напрямую зависят от характера заболевания, степени его тяжести и наличия выраженного терапевтического эффекта.

Дозировка препарата будет назначена врачем

В целом, курс терапии может выглядеть следующим образом:

• криптококковые инфекции – 200 мг активного вещества в день (по 4 таблетки 50 мг), на протяжении двух недель;
• инвазивная форма кандидоза – 400 мг в первые сутки, по 200 мг в последующие 5-7 дней;
• первичный кандидоз, не имеющий выраженной симптоматики – по одной капсуле 150 мг в день;
• острая стадия молочницы, с зудом и выделениями – по 2 капсулы 150 мг в сутки;
• рецидивирующий кандидоз – интенсивное, но короткое лечение, по 2-3 таблетки 150 мг в день.

Так же можно применять Флюкостат с целью профилактики. Для этого принимайте по одной таблетке в дозировке 150 мг каждый квартал.

1. Свечи

Вагинальные суппозитории Флюкостат – востребованная лекарственная форма среди женщин. Свечи имеют ряд очевидных преимуществ перед стандартными препаратами системного действия:

• они воздействуют непосредственно на очаг инфекции, им не нужно время, чтобы рассосаться в кишечники и попасть в кровоток;
• использовать их можно в любое время суток – утром, вечером, ночью, даже днем, если пациентка все время находится дома;
• применять свечи Флюкостат можно сразу же после обнаружения первых признаков генитальной молочницы. При этом нет никакой необходимости дожидаться окончания месячных, если они еще идут.

Свечи имеют ряд очевидных преимуществ

Суппозиторий извлекается из защитной упаковки, после чего вводится во влагалище примерно на несколько сантиметров. Чтобы растаявшая свеча не вытекала наружу, женщине после каждой процедуры нужно полежать на протяжении хотя бы получаса.

Средняя продолжительность терапии данным препаратом местного действия составляет 1-2 недели. Все зависит от тяжести случая, а также выраженности симптомов. Если симптоматика исчезает через несколько дней, лечение тоже может закончиться раньше. В любом случае, все это будет решать ваш лечащий врач.

Во время лечения вагинальными суппозиториями Флюкостат можно пользоваться стандартными латексными презервативами, а также оральными контрацептивами. Состав свечей не оказывает никакого влияния на тампоны, прокладки и прочие индивидуальные гигиенические средства.

У Флюкостата есть достаточно аналогов – , Дифлюкан, Клотримазол и т.д., однако в большинстве случаев к ним не прибегают. Все дело не только в высокой эффективности данного лекарственного средства, но и в том, что оно имеет приемлемую во всех отношениях стоимость.

Флюкостат можно принимать в любое время суток, выбирать подходящую лекарственную форму, добиваться излечения от молочницы в домашних условиях. При этом не нарушаются нормальные, привычные условия жизни и повседневный распорядок.

В данной статье мы решили рассказать о такой болезни, как кандидоз. Кроме этого, вашему вниманию будет представлен препарат, который лечит это заболевание, и отзывы.

«Флюкостат» от молочницы

Молочница - это довольно распространенное заболевание, при котором дрожжеподобными и чаще патогенными грибками рода Candida поражаются наружные покровы и внутренние органы. Как правило, заражение кандидозом происходит лишь в том случае, если иммунная система организма сильно ослаблена.

Таблетки от молочницы «Флюкостат» довольно часто назначаются врачами для лечения этого недуга. Почему именно представленный препарат так популярен и распространен? Ответ на заданный вопрос вы найдете чуть ниже.

Состав средства

Как правило, этот медикамент выпускается в виде непрозрачных капсул светло-розового или коричневатого цвета. Их содержимым выступает белый или слегка кремовый порошок. В нем содержится флуконазол (150 или 50 мг) и такие вспомогательные вещества, как крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, лактоза и

После приема данного средства пациенты практически всегда оставляют о нем только положительные отзывы. «Флюкостат» от молочницы достаточно давно и успешно используется. Давайте же вместе рассмотрим его принцип действия.

Фармакодинамика

Как было сказано выше, основным действующим веществом этого медикамента является флуконазол. Он относится к классу триазольных противогрибковых средств, который обладает достаточно мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетках грибов.

Как известно, флуконазол особенно активен в отношении оппортунистических микозов, в том числе вызванных Cryptococcus neoformans, Candida spp., Trichophyton spp. и Microsporum spp. Помимо этого, данный препарат часто назначают при таких инфекционных поражениях, как Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis и Histoplasma capsulatum.

Введение средства

Средство «Флюкостат» при молочнице (как принимать препарат, рассмотрим немного ниже) хорошо абсорбируется и довольно быстро всасывается. Его биодоступность составляет около 90%. Следует также отметить, что одновременное употребление еды никак не влияет на абсорбцию медикамента. Концентрация лекарства в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе.

Почему в большей степени такой препарат имеет положительные отзывы? «Флюкостат» от молочницы помогает избавиться от всех симптомов заболевания и вернуть нормальное состояние уже к 4-5 дню после начала лечения (при приеме 1-ой капсулы в сутки). Если же пациент используют ударную дозу, в 2 раза превышающую среднесуточную, то заметный эффект достигается уже ко 2-му дню.

Распределение средства

Флуконазол, входящий в состав этого медикамента, после приема вовнутрь сразу же проникает и всасывается во все жидкости (биологические) организма. Концентрации данного вещества в мокроте и слюне аналогичны концентрациям в плазме крови. У людей с таким заболеванием, как грибковый менингит, всасываемость флуконазола в спинномозговой жидкости составляет почти 80%. В дерме, эпидермисе, поту и роговом слое достигаются довольно высокие концентрации этого средства, которые превышают сывороточные.

Выведение медикамента

Период выведения данного препарата составляет примерно 30 часов. В основном флуконазол выходит из организма посредством почек. Таким образом, практически 80% введенной дозы этого медикамента обнаруживается в неизмененном виде в моче.

Сколько стоит «Флюкостат» от молочницы?

Следует особо отметить, что такой препарат продается практически во всех аптечных сетях. Ведь это средство имеет только положительные отзывы. «Флюкостат» от молочницы выпускается в капсулах по 150 и 50 мг. В картонной упаковке может находиться блистер как с одной таблеткой, так и с 2-мя и 7-ю. За ударную дозу данного препарата (1 капсула - 150 мг) вам придется отдать около 200 российских рублей.

Лечение молочницы

Чаще всего врачи назначают своим пациентам препарат «Флюкостат» при молочнице. Как принимать этот медикамент?

К преимуществам данного средства следует отнести способ его применения. Ведь оно используется не местно, а перорально, то есть вовнутрь. Таким образом, дрожжеподобные возбудители уничтожаются не только на поверхностях слизистых оболочек (влагалища, ротовой полости и пр.), но и по всему организму. В связи с этим применение «Флюкостата» при молочнице сводит к минимуму риск возникновения рецидивов.

Нельзя оставить без внимания и тот факт, что нормальная микрофлора слизистых не страдает от использования этого препарата. Ведь рост полезных для организма бактерий не угнетается данным средством. Благодаря этому факту в дальнейшем у человека не возникает дисбактериоз.

Длительность терапии препаратом «Флюкостат» зависит от формы и степени проявлений болезни. При кандидозе средней и легкой тяжести достаточно однократного приема медикамента (1 капсула - 150 г). Если же такое заболевание протекает в тяжелой форме, то препарат следует использовать дважды (по 1-ой капсуле). Первый раз - в первый день, второй - на четвертый. При рецидивирующей хронической форме заболевания врачи рекомендуют использовать три таблетки (в 1-ый, 4-ый и 7-ой день).

Регистрационный номер: Р N001361/01

Торговое название препарата: Флюкостат ®

МНН: флуконазол

Лекарственная форма: капсулы

Состав содержимого на одну капсулу:

активное вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 49,40 мг или 147,40 мг, крахмал кукурузный 16,40 мг или 49,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,12 мг или 0,36 мг, магния стеарат 0,96 мг или 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0,12 мг или 0,36 мг;

капсулы твердые желатиновые:

(для дозировки 50 мг) корпус : титана диоксид (Е 171) – 3,0000 %, железа оксид красный (Е 172) – 0,0857 %, желатин – до 100 %; крышечка: титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, железа оксид красный (Е 172) – 0,7286 %, желатин – до 100 %;

(для дозировки 150 мг) корпус и крышечка : титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, желатин – до 100 %.

Описание: дозировка 50 мг: непрозрачные капсулы № 2, корпус светло-розового цвета, крышечка розовато-коричневого цвета; дозировка 150 мг: непрозрачные капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого не известно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus nеoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200 - 400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин- добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное и количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии ERG11 гена приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90 % от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Сmax) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч.

Максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 часа.

Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови – низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC (площади под кривой «концентрация-время») – 76,4 ± 20,3 мкг×ч/мл, а средний период полувыведения – 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.

Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0-24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

Показания к применению

Лечение острого вагинального кандидоза, когда местная терапия не применима.

Противопоказания

1. Одновременный прием терфенадина (на фоне многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
2. Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим компонентам препарата или близким по структуре азольным соединениям;
3. Детский возраст до 18 лет;
4. Период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
5. Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
6. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

1. Нарушение показателей функции печени;
2. Одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
3. Алкоголизм;
4. Проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
5. Нарушение функции почек;
6. Появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
7. Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

В настоящее время нет доказательств влияния низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) на повышение частоты неблагоприятных исходов беременности, а также взаимосвязи с возникновением каких-либо специфических пороков развития у ребенка.

При применении высоких доз (400-800 мг/сут) флуконазола описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом.

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

При остром вагинальном кандидозе препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг.

Применение у пожилых людей

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Применение у больных с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменение дозы не требуется.

Побочное действие

Классификация побочных реакций по органам и системам представлена с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,
<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Переносимость препарата обычно очень хорошая. В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечали следующие побочные реакции:

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редко – тремор.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея, рвота*, тошнота; нечасто – метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы; нечасто – желтуха*, холестаз, повышение концентрации билирубина; редко - гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – сыпь; нечасто – кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь; редко – эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*: редко – лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы*: редко – анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко - увеличение продолжительности интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны обмена веществ*: редко - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.

Прочие: нечасто - слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями, такими как ВИЧ-инфекция или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их однократном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Амиодарон. Совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:

Препараты, влияющие на флуконазол:

Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому у больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол:
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р 450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом.

В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans , отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты. При применении флуконазола, как и других противогрибковых средств (производных азола), с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12
%). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно- кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmax - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов.

Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.

Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений.

Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин- II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Тофацитиниб. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Ивакафтор. При одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения показателей функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени.

При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызвать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечалось очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, а также способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida , которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei ). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В связи с возможностью возникновения головокружения и других побочных эффектов, связанных с приемом препарата, в период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг и 150 мг.

7 капсул по 50 мг или 1, 2, 3, 6 капсул по 150 мг в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка по 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2, 3 капсулы или 4 контурные ячейковые упаковки по 6 капсул (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Наименование и адрес предприятия-производителя/организация, принимающая претензии:

Дальхимфарм ОАО Дальхимфарм/Мастерлек Фармстандарт, ООО Фармстандарт-Лексредства ОАО ФГБУ РКНПК Минздравсоцразвития - ЭПМБП ЭП МБП "РК НПК" ФА по высокотехнологической мед.по

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Противогрибковые препараты

Противогрибковый препарат

Формы выпуска

• 50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) с держателем - пачки картонные. 7 - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. капсула по 150мг - 1 шт в уп. капсула по 150мг - 2шт в уп.

Описание лекарственной формы

• Капсула Капсулы Капсулы Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. Cmax флуконазола в плазме крови после приема натощак в дозе 150 мг составляет 90% от его содержания в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. Tmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе. Распределение 90% Css достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/). Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. У больных с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Выведение T1/2 составляет около 30 ч. Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболитов флуконазола в крови не обнаружено.

Особые условия

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.

Состав

• флуконазол 150 мг Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, лактоза. Состав оболочки капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), кислота уксусная. флуконазол 150 мг Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, лактоза. Состав оболочки капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), кислота уксусная флуконазол 50 мг Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, лактоза. Состав оболочки капсулы: желатин, краситель железа оксид красный (Е172), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), кислота уксусная.

Флюкостат показания к применению

• - криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД; - генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза; - кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандид

Флюкостат противопоказания

• - одновременное применение терфенадина, астемизола или цизаприда; - лактация (грудное вскармливание); - повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям. С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системнымигрибковыми инфекциями, в случае проаритмогенных состояний у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных препаратов, вызывающих аритмии), при беременности.

Флюкостат дозировка

• 150 мг 2 мг/мл 50 мг

Флюкостат побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко - нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ), в т.ч. с летальным исходом. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги. Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд). Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Прочие: редко - нарушения функции почек, алопеция.

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Флюкостат® в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами. При одновременном применении флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Поэтому при необходимости сочетанного применения этих препаратов необходимо мониторирование концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AU

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%.

Условия хранения

• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена