Существует медицинская байка. К врачу пришла немолодая семейная пара, успевшая нажить квартиру, машину, деньги и решившая, наконец, завести потомство. Супруги спросили у доктора: “Не повредит ли нам, находящимся в далеко не юном возрасте, наличие детей». Осмотрев пациентов, не разобравшийся в ситуации врач, дал заключение « здоровы, уход за внуками не противопоказан ».

Именно в такой ситуации оказываются люди, решившие отложить рождение детей на потом, и начинающие лет в 35 лечить . Естественно, оно не лечится, ведь причина отсутствия беременности неизлечима – яичники исчерпали резерв. Но как определить запас половых клеток, а самое главное, как дольше сохранить возможность зачать ребенка?

Почему истощается овариальный резерв

Девочка рождается с определенным запасом яйцеклеток (ооцитов), заключенных в фолликулы. В начале ее жизни яичниковая ткань содержит из 5-7 млн штук таких клеток. Но постепенно часть яйцеклеток рассасывается, и к наступлению первой менструации их остается 350-500 тыс.

Дальше этот запас будет постепенно растрачиваться. Неверно думать, что за менструальный цикл тратиться всего одна женская клетка. На самом деле одновременно начинают расти сразу несколько ооцитов, из которых овулируют один-два, редко - больше, а остальные погибают. Так что 300 тысяч – это немного.

Поэтому к 35 годам, когда женщина получит образование, сделает карьеру и обзаведется собственным жильем, яйцеклеток может остаться меньше, чем нужно.

Снижают овариальный резерв:

• Естественные процессы увядания . У одних они протекают быстрее, а у других – медленнее. У кого-то запас яйцеклеток сохраняется и в 50 лет, в этом случае возможна , а кто-то не может забеременеть в более молодом возрасте. Такое состояние называют .
• Неблагоприятные условия труда и жизни. Проживание в экологически неблагополучных областях и работа на вредном производстве.
• Операции и воспалительные процессы , влияющие на репродуктивное здоровье и курение.
• Наследственная предрасположенность . В семьях, где у мамы наблюдался преждевременный климакс, у дочери запас яйцеклеток исчерпывается быстрее.

Показания к проверке на овариальный резерв

• Бесплодие вне зависимости от возраста , ведь запас яйцеклеток может иссякнуть, когда женщина молода.
• Желание узнать, на какое время можно отложить рождение детей .
• Перенесенные операции , особенно резекция яичника или его части. Вместе с удаленной тканью пропадает и часть фолликулов поэтому их резерв истощается быстрее.
• Нарушения функции яичников и воспалительные процессы половой сферы. Отсутствие беременности, которое женщины списывают на болезни, часто оказываются следствием истощения запаса яйцеклеток в плохо работающих яичниках.
• Вредные условия труда , перенесенная лучевая и химиотерапия.
• Намерение прибегнуть к ЭКО . Если яйцеклеток в организме недостаточно, не стоит тратить время на безуспешные подсадки, а сразу подыскать женщину-донора половых клеток.

Чтобы выяснить, как чувствуют себя яичники, женщине проводят скрининг со сдачей анализов и .

Лабораторные исследования

Эти методы позволяют косвенно определить, соответствует ли уровень овариального резерва норме. Проводятся лабораторные исследования половых гормонов:

• , норма которого в первую фазу цикла составляет 1,1 – 9,2 мЕд/мл, во время - 6,2 -17,2 мЕд/мл, после выхода яйцеклетки – 1,37- 9,9 мЕд/мл. Уменьшение овариального резерва организм пытается компенсировать увеличением концентрации ФСГ, уровень которого на 1-3 день цикла повышается. Менструальная функция у женщины при этом может быть сохранена.
• Эстрадиола , увеличение концентрации которого выше 250 пг/ мл расценивается, как неблагоприятный признак, особенно в сочетании с другими гормональными изменениями.
• Ингибина , уровень которого на 2-3 день менструального периода не должен превышать 45 пг/мл, иначе женщине будет сложно забеременеть даже после гормональной стимуляции.
• Антимюллерова гормона (АМГ), вырабатываемого в фолликулах крупнее 8 мм. Уменьшение уровня гормона ниже 0,6 пг/мл говорит об истощении овариального резерва. Слишком высокая его концентрация — выше 3 пг/мл тоже нежелательна, т.к. указывает на вероятность опухоли яичника.

Только указывают на возможность снижения количества яйцеклеток, поэтому результат рекомендуется подтверждать на УЗИ.

УЗИ при определении уровня фолликулов: нормы и отклонения в расшифровке

Ультразвуковое исследование позволяет узнать уровень овариального запаса и посмотреть, как работают яичники. Для этого подсчитывается число (пул) антральных (созревающих) фолликулов. Впоследствии из них выделится один-два доминантых, которые выпустят созревшую яйцеклетку. Остальные рассосутся.

В яичнике здоровой женщины во время скрининга, проведенного в начале менструального цикла, обнаруживается 5-10 антральных фолликулов. Их увеличение свыше 15, особенно в сочетании с высоким уровнем антимюллерова гормона обычно возникает на фоне гормонотерапии, назначаемой для стимуляции овуляции.

Большое количество крупных яйцеклеток в яичниках наблюдается при поликистозе. Яичник становится похож на виноградную гроздь, состоящую из мелких кист. В нем содержится множество фолликулов, которые не могут полностью дозреть до доминантных, чтобы выпустить яйцеклетку. Забеременеть при такой патологии тяжело.

Уменьшение количества антральных фолликулов говорит об общем истощении их запаса. Организм, не обладающий нужным количеством половых клеток, включает « режим экономии» и не разбрасывается яйцеклетками.

Судить о количестве оставшихся фолликулов можно по размеру яичника, определяемого на 2–5-й день цикла. Поскольку орган имеет форму, близкую к яйцеобразной (овоидной) , его объем рассчитывается по формуле:

V = 0,5236×L×W×T, где L - длина яичника, W - его ширина, а Т - толщина.

Снижение объема менее 3 см указывает на недостаточность овариального резерва.

Как сохранить запас яйцеклеток в организме

Чтобы не расходовать впустую яйцеклетки, нужно отключить овуляцию, принимая , тормозящие развитие фолликулов. Этим способом активно пользуются женщины в западных странах, где сроки материнства сдвинулись давно.

Сохранит фолликулы, снизит вероятность образования кист яичника и поможет избежать нежелательной беременности.

Из-за увеличения возраста материнства, становится популярной услуга криозаморозки яйцеклеток, которые предлагается женщине сдать «про запас». Но лучше не тянуть и обзаводиться потомством в рекомендуемом медициной возрасте до 35 лет. При разморозке замороженных половых клеток, нет никаких гарантий того, что они останутся жизнеспособными.

Где делают оценку овариального резерва в Санкт-Петербурге

Пройти такую процедуру можно только в специализированных клиниках, где есть современное УЗ-оборудование. Например, запишитесь, в , где фолликулометрию выполняют на новейшем аппарате с доплером. Стоимость процедуры порядка 1000 руб. Здесь же можно недорого , в т.ч. анализы на гормоны.

Овариальный резерв – это количество клеток в яичниках готовых к оплодотворению в предложенный момент времени. Когда девочка появляется на свет в ее организме есть больше одного миллиона фолликулов, со временем они интенсивно сокращаются. К первым месячным у девушки останется до трехсот тысяч клеток, а ближе к тридцатилетию – менее 24 тис. В период менопаузы останется не больше тысячи яйцеклеток.

Доказано, что качество яйцеклетки с возрастом снизится. К 45 годам только три процента клеток от общего количества могут быть успешно оплодотворены. Кроме возрастных изменений, снизить количество готовых к оплодотворению яйцеклеток способны: проблемы эндокринной и репродуктивной системы, инфекционные заболевания, облучения разного вида, оперативное вмешательство в области яичников.

Как определить запас клеток

Доступным и распространенным способом определения овариального резерва считается УЗИ трансвагинального вида. С его помощью можно выяснить количество антральных фолликулов в яичниках женщины. Хорошими считаются результаты с показателями – 16-27 фолликулов. При таком количестве антральных клеток, девушка легко сможет забеременеть любым выбранным ею способом.

Если в ходе исследования было выявлено до 15 фолликулов, значит, реакция на стимуляцию яичников незначительно снижена. Когда фолликулов меньше 9 – первые попытки ЭКО будут неудачными. Количество фолликулярных мешков может быть и меньше 6, тогда перед стимуляцией необходимо провести гормональную терапию. В случаи, если фолликулов не больше 4, наступление беременности маловероятно. Еще одним показателем низкого овариального резерва является уменьшение яичников в размере.

Важно! При повышенном количестве фолликулов (от 25), гинеколог снизит дозировку назначенных ранее препаратов, во избежание синдрома гиперстимуляции. Оценка овариального резерва также проводится с помощью исследования количества ФСГ в организме девушки в первые дни цикла (анализ крови). Нормальным считается количество от 4 до 9 МЕ/л. Если этот показатель увеличится, то овариальный запас снижен. Чтобы результат был более точным, необходимо сделать анализ крови на ФСГ не менее двух раз.

Важным показателем при определении резерва клеток, является соотношение показателей ФСГ и лютеинизирующего гормона. Этот показатель при нормальном состоянии организма составляет – 1-1,8. Если овариальный резерв снижен, при стимуляции, в крови женщины будет выявлен прогестерон в больших количествах.

Еще одним методом, с помощью которого можно оценивать резерв клеток готовых к оплодотворению является анализ крови на количество антимюллерова гормона. Он производится двумя начальными видами фолликулов. При нормальном овариальном резерве показатель этого гормона колеблется в пределах 1-13 нг/мл. Если показатель ниже нормального, значит, у пациентки низкий овариальный резерв.

Бедный ответ при стимуляции

Слабый ответ на стимуляцию не редкость среди пациенток детородного возраста. Больше сорока процентов женщин в возрасте от 36 лет обращаться в медицинские центры для лечения бесплодия. Низкий ответ яичников – это вялая реакция, даже на большое количество введенных в организм гонадотропинов (от 350 МЕ/сутки), а именно отсутствие развития более трех фолликулов. Главным показателем успешного лечения бесплодия и оценки резерва считается возможность яичников отвечать на стимуляцию ГТ развитием нормального числа фолликулов.

Самостоятельный период развития фолликулов продолжается от 190 до 290 суток. Нормальный рост клеток в это время будет стимулироваться исключительно внутренним фактором. Численность фолликулов, которые продолжили развитие и тех, которые растворились, зависит от уровня гормонов и овуляционных индукторов.

Все созревшие фолликулы имеют шанс увеличиться до доминантного размера или раствориться в ходе МЦ. Подобный отбор позволяет развиваться только сильным фолликулярным капсулам. Когда фолликул достиг достаточного размера, чтобы стать доминантным, наступает этап, который полностью зависит от гормонов. Среди фолликулов определяется один, реже два доминантных фолликула и его рост, зависит от количества ФСГ и ЛГ.

Обратите внимание: Применение индукторов овуляции никак не отражается на расходе запаса фолликулов. Их созревание зависит лишь от внутрияичниковой среды. Овуляционные индукторы способны влиять лишь на фолликулы, которые уже созрели. Они не могут приблизить менопаузу или сократить заложенное количество фолликулов в организме, а также не снижают фертильность.

Во всех программах ЭКО для правильного отбора и переноса лучшего по качеству эмбриона (соответствующего высшему классу), необходимо достаточное число созревших фолликулов (9-13), и как результат ооцитов (7-11), а также эмбрионов (5-9). У женщин со слабым ответом на стимуляцию при общем количестве созданных эмбрионов, эта проблема станет практически неразрешимой.

Негативные последствия

Малое количество клеток готовых к оплодотворению сводит возможность зачатия к минимуму как естественным способом, так и искусственным. У пациенток с этой проблемой, даже в случае стимуляции яичников маленький шанс удачного зачатия.

Возможно ли забеременеть при маленьком резерве продуктивных яйцеклеток? Женщина со сниженным овариальным запасом способна забеременеть, и эта вероятность увеличиться с проведением ЭКО. При снижении овариального резерва яичников, лечение требует много времени и усилий. Одним из самых эффективных считается протокол Терамото. Если же запас клеток сильно снижен, врачи рекомендуют транспортировку яйцеклеток от донора.

Статистика показывает, что в подобных случаях доктору приходится брать для имплантации не лучшие клетки, а те, которые есть в наличии. Иногда советуют вовсе прекратить лечение, когда присутствуют дефекты в оплодотворенных клетках.При слабой реакции на стимуляцию выбираются те клетки, которые считаются жизнеспособными, а не более качественными.

Видео: Что такое овариальный резерв

(по материалам практических руководств Американского общества Репродуктивной медицины (ASRM, 2012), Европейского общества репродуктологов и эмбриологов (ESHRE, 2012) и собственным научно-клиническим данным (2010-2012) и видеоматериалам)

Способна ли я зачать здорового ребенка? Каковы мои шансы? В последнее время возраст женщины, планирующей беременность, растет, и по поводу бесплодия обращаются женщины старше 35 лет. Очень важным вопросом при работе по поводу бесплодия с супружеской парой среднего и позднего репродуктивного возраста является оценка ресурса яичников в отношении продукции яйцеклеток.

По сути дела, овариальный резерв - это показатель, который характеризует как наличие яйцеклеток в яичнике, так и, косвенно, их полноценность.

Снижение овариального резерва (СОР) может быть обусловлено, как уменьшением количества ооцитов, так и их качества.

Точная оценка овариального резерва уже давно была ключевой задачей в области репродуктивной медицины.

Достоверно известно, что во время внутриутробного развития происходит закладка нескольких миллионов «начальных» (примордиальных) фолликулов. До момента начала репродуктивного периода у девочек их яичники находятся в «спящем» состоянии. В 10-13 лет они «просыпаются», начиная вырабатывать гормоны, формируя менструальный цикл. Каждый месяц то в одном, то в другом яичнике начинают расти фолликулы, но, как правило, только один становится доминантным. Именно в нем созревает яйцеклетка и происходит овуляция.

В среднем за время репродуктивного периода у женщины происходит 400-450 овуляций, остальные фолликулы рассасываются, так и не успев вырасти.

В программах ЭКО, под действие сильных гормональных препаратов, добиваются суперовуляции, когда в яичниках созревают до 20 фолликулов одномоментно.

Существует теория, что у млекопитающих в яичниках, есть стволовые клетки, которые способны к неогенезу и формированию новых примордиальных фолликулов в течение всей жизни. Но эта теория, пока не нашла достоверного подтверждения.

В мировом научном обществе термин «снижение овариального резерва» означает уменьшение количества и качества яйцеклеток у женщин с регулярными менструальным циклом, по сравнению с их возрастной группой а также снижение ответа яичников при стимуляции овуляции. Не стоит путать снижение овариального резерва с менопаузой, физиологическим «выключением» яичников или преждевременным истощением яичников, когда полностью прекращается менструальная функция.

В настоящее время ученые не могут понять, связано ли снижение овариального резерва с более быстрой атрезией фолликулов при нормальном их количестве или изначально малом их формированием во внутриутробном развитии.

Причины снижения овариального резерва

Причинами сниженного овариального резерва могут быть как физиологические изменения, так и патологические состояния.

К физиологическим причинам в первую очередь относят возраст женщины. Доказано, что с возрастом число как рассасывающихся фолликулов, так и фолликулов небольшого размера, увеличивается, а значит быстрее уменьшается запас примордиальных фолликулов, что, конечно же, уменьшает возможность получить достаточное количество полноценных яйцеклеток при ЭКО.

Особую роль в снижении овариального резерва играют генетические и аутоммунные факторы. Это те случаи, когда, несмотря на молодой возраст, яичники не способны продуцировать нормальные яйцеклетки. В ряде исследований показана роль мутаций в определенных генах, а также наличие антиовариальных антител в плохом ответе яичников на стимуляцию. Получается, что организм как бы борется со своими яичниками, вырабатывая защитные вещества, «убивая» жизнеспособные яйцеклетки. Причины подобных генетических нарушений пока не известны.

К патологическим причинам снижения овариального резерва относятся:

• кисты яичников и оперативные вмешательства на яичниках
• эмболизация маточных сосудов и, как следствие, нарушения питания яичников
• интоксикации различной этиологии

Интересно, что многие химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, негативно сказываются на работе яичников. Подобно эстрогенам организма женщины они связываются с их рецепторами, блокируя и нарушая гормональную активность яичников. Не последнюю роль в работе яичников и снижении овариального резерва играет курение. По последним исследованиям, у курящих женщин ответ на стимуляцию яичников в несколько раз ниже, чем у некурящих.

Диагностика состояния овариального резерва

Исследование овариального резерва проводят по нескольким критериям:

• биохимическим
• ультразвуковым.

К биохимическим маркерам относят уровень ФСГ, антимюллерового гормона (АМГ), эстрадиола. К ультразвуковым - количество антральных фолликулов.

Наибольшее значение в последние годы играет уровень антимюллерового гормона (АМГ).

Уникальность этого гормона состоит в том, что он вырабатывается гранулезой преантральных фолликулов, то есть непосредственно в яичниках. Его уровень начинает расти вместе с ростом фолликула и снижается, когда фолликул становиться более 8 мм и переходит в доминантный.

В последние годы проводились международные исследования по прогнозированию наступления менопаузы, в зависимости от уровня АМГ в различных возрастных группах. В результате этих исследований был выявлено, что при уровне АМГ менее 0,2 в возрасте 40-45 лет менопауза наступает через 6,0 лет; в возрасте 35-39 - через 10 лет. При АМГ более 1,5 в возрасте 40-45 лет - через 13 лет, в возрасте 35-39 лет - через 6,2 года.

Наибольшее применение АМГ получил в программах экстракорпорального оплодотворения.

По данным литературы, низкий уровень АМГ сочетается (но не всегда предопределяет) с «бедным» ответом яичников на проводимую стимуляцию овуляции, низким качеством яйцеклеток и сниженным количеством успешных беременностей в результате проведения ЭКО.

Довольно часто женщинам с низким АМГ отказывают в стимуляции, предлагая донорские программы. Это связано с тем фактом, что при уровне АМГ от 0,2 до 0,7 нг/мл получают в среднем до 3 фолликулов и получают яйцеклетки всего в 2-4 % случаев (специфичность исследования 78-92% и чувствительность 40-97%).

Тем не менее, исследования зарубежных специалистов доказывают, что не следует так категорично подходить к этому вопросу. По данным этого исследования у женщин с АМГ от 0,16 до 0,5 нг/мл, средний возраст которых составлял 39,3 года, в процессе стимуляции получали до 6 яйцеклеток и почти в 26% случаев наступила беременность. Но, что более удивительно, у женщин с АМГ менее 0,16 нг/мл, средний возраст которых составлял 40,2 года, получали до 4 яйцеклеток и беременность наступила в 19% случаев.

Поэтому, несмотря на большее значение АМГ при бесплодии в программах ЭКО, не стоит оценивать ситуацию только основываясь на его показателях.

По-прежнему немаловажную роль в качестве маркеров овариального резерва играют ФСГ и эстрадиол. По данным ВОЗ возможно прогнозировать слабый ответ яичников на стимуляцию (не более 2-3 фолликулов) при значениях ФСГ более 10 МЕ/л (специфичность от 80 до 100%), в то время как чувствительность может варьировать от 10 до 80%.

Наличие нормального показателя базального ФСГ при уровне эстрадиола не более 60-80 пг/мл также ассоциируют со снижением овариального резерва и низкой частотой наступления беременности.

1. Измерение общего количества антральных фолликулов по УЗИ является ещё одним методом уточнения состояния овариального резерва.

Это исследование проводится в раннюю фолликулярную стадию, при этом подсчитывается количество фолликулов в размере от 2-10 мм в обоих ячниках. Этот метод имеет хорошую специфичность от 70-100%, но низкую чувствительность: 9-70% даже при низких показателях (не более 3-4 фолликулов в обоих яичниках).

Учитывая данные о состоянии овариального резерва в программах вспомогательных репродуктивных технологий при бесплодии проводится индивидуальный подбор протокола в каждом случае.

Дискуссионные вопросы тактики ведения пациенток с бесплодием и кистами яичников

До сих пор ведутся дискуссии по поводу проведения программы ЭКО при наличии кист яичников. Согласно рекомендациям Европейского общества репродуктологов и эмбриологов возможно проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий при наличии эндометриоидных кист яичников не более 2-3см. В данном случае идет речь только об этом типе кист (эндометриомы), поскольку подозрение при УЗИ на кистому, особенно неоднородной структуры, обязательным является проведение гистологического исследования.

С одной стороны киста сама по себе уменьшает овариальный резерв, постепенно «поглощая» здоровую ткань яичника. К тому же ни один врач не даст 100% ответа о природе кисты (не даст гарантии, что киста не является злокачественной), пока её не удалят и не проведут гистологическое исследование, а также не предскажет, как она себя поведет во время приема больших доз гормональных препаратов во время стимуляции.

С другой стороны оперативное вмешательство само по себе так же травмирует яичник. По данным иностранных исследований АМГ - один из основных маркеров овариального резерва - значительно снижается после операции, иногда в 2 раза. Через год после операции у этих же женщин отмечался небольшой рост АМГ, что свидетельствовало о восстановлении оперированного яичника.

Но, к сожалению, у некоторых женщин нет времени ждать, пока яичники «реанимируются» после операции. В силу возраста или перенесенных ранее оперативных вмешательств на яичниках у такой группы больных овариальный резерв снижен. Такие ситуации очень сложны для репродуктологов, т.к. им необходимо учесть множество факторов: возраст женщины, размеры кисты, одно- или двустороннее их расположение и оценить насколько риск удаления кисты и повреждения яичника выше риска неудачи ЭКО или злокачественного перерождения образования после стимуляции.

Появление новых технологий и энергий, используемых во время операций, значительно помогает решить эту задачу. В частности, в последние годы нами и зарубежными коллегами доказано щадящее воздействие аргоноплазменной коагуляции на ткань яичника при удалении кист яичника, положительное влияние на состояние овариального резерва, а также улучшение отдаленных результатов (восстановление овуляции и наступление беременности как естественной, так и в программах ЭКО).

Основными преимуществами арогоноплазменной коагуляции являются:

• бесконтактная коагуляция;
• объективно контролируемая глубина коагуляции тканей не более 3 мм;
• аппликация в трехмерном пространстве без переориентации инструмента;
• возможность использования на паренхиматозных органах;
• отсутствие задымленности и запахов;
• высокая эффективность гемостаза;
• бактерицидное действие;
• активация процессов репарации в результате усиления неоангиогенеза;
• снижение рецидива спаечного процесса;
• снижение длительности операции.

В видеопримере ниже показан этап обработки ложа удаленной кисты с использованием современного вида энергии: аргоноплазменной коагуляции. Через 2 месяца в этом яичнике у пациентки произошла первая овуляция.

Данный вид энергии используется также при проведении лапароскопии по поводу наружного генитального эндометриоза, ретроцервикального эндометриоза, при обработке ложа удаленных миоматозных узлов, при лечении шейки матки и ряде других заболеваний в гинекологии.

В зависимости от стадии наружного генитального эндометриоза , вида кист яичников нами разработаны и апробированы протоколы, применение которых обеспечивает щадящий деструктивный эффект.

И не следует отчаиваться при «плохих» результатах предоперационного обследования, т.к. снижение овариального резерва ещё не означает неспособность к зачатию и рождению здорового малыша.

Основная используемая литература:

1. ASRM: Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
2. ASRM: Optimizing natural fertility (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
3. Gelbaya TA, Nardo LG. Evidence-based management of endometrioma//Reprod Biomed Online. 2011 Jul;23(1):15-24
4. Tsoumpou I, Kyrgiou M, Gelbaya TA, Nardo LG. The effect of surgical treatment for endometrioma on in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis//Fertil Steril. 2009 Jul;92(1):75-87
5. Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д. Эндометриоз и бесплодие: инновационные решения (монография, 2013)
6. Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д., Барабанова О.Э. с соавт. Оптимизация схемы лечения синдрома гиперстимуляции яичников// V Всероссийский конгресс «Амбулаторно-поликлиническая помощь: в эпицентре женского здоровья», Москва, 12-15 марта, 2013, С. 149-150
7. Гаспаров А.С., Бурлев В.А, Дубинская Е.Д. со соавт. Эффективность применения арогоно-плазменной энергии в акушерстве и гинекологии// Российский вестник акушера-гинеколога, том 11, 2, 2011; 33-36

Овариальный резерв яичников

Овариальный резерв яичников

Многие современные женщины откладывают рождение ребенка из-за получения образования и карьерного роста в уверенности, что всегда, в крайнем случае, смогут обратиться к методам вспомогательных репродуктивных технологий.

При этом, большинство из них не осознают, какие процессы протекают ежемесячно в их яичниках и, решаясь на материнство в старшем возрасте, сталкиваются со значительными проблемами.

Заказать обратный звонок

Как же можно оценить состояние яичников, так называемый «овариальный резерв», который свидетельствует о количестве фолликулов, находящихся в тканях яичника?

Физиологические факторы, определяющие овариальный резерв

В первую очередь это возраст женщины. Женщины рождаются с определенным числом фолликулов в яичниках(≈ 1-2 млн.), которое постепенно уменьшается в результате апоптоза и овуляции в течение жизни.

На протяжении большей части репродуктивного периода жизни женщины запас фолликулов истощается равномерно, однако после 37-ми лет этот процесс активизируется. Несмотря на то, что до менопаузы остается порядка 10-ти лет, этот возраст уже можно оценивать как критический в связи с тем, что в дальнейшем овариальный запас яичников уже в значительной степени снижен. Бесспорно, не стоит забывать об индивидуальных особенностях каждой женщины:

• Возраст, когда наступило менархе (в норме варьируется от 10-ти до 16-ти лет)
• Возраст, когда происходит менопауза (в норме от 45-ти до 55-ти лет)

Как мы видим, границы, формирующие биологический возраст женщины, достаточно широки.

1. Лабораторные показатели овариального резерва

Определение уровня половых гормонов

Для того чтобы определить овариальный запас яичников пациентки, врач может назначить . В частности, специалиста интересуют следующие показатели:

• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Уменьшение овариального резерва женщины влечет за собой усиление гипофизарной функции ФСГ. Именно по этой причине определение уровня ФСГ в начале менструального цикла (2-3 день) расценивается как определяющий прогностический маркер. Повышение уровня ФСГ (в том числе в незначительной степени) свидетельствует о том, что овариальный резерв снижается. При этом у пациентки может сохраняться регулярный менструальный цикл.

• Эстрадиол

Если уровень ФСГ остается в пределах нормы, но отмечается повышение базального уровня эстрадиола до значений более 250 пг/мл, такие результаты также можно расценить как показатель снижения овариального резерва. Если же яичники находятся в хорошем функциональном состоянии, то у женщин в позднем репродуктивном периоде (38-42 года) уровень эстрадиола не превышает 80 пг/мл на третий день менструального цикла в совокупности с нормальной концентрации ФСГ.

• Ингибин

Ингибин В (вещество, которое вырабатывается в фолликулярном аппарате яичников) препятствует росту ФСГ. В том случае, если уровень ингибина В на 2-3 день менструального цикла составляет менее 45 пг/мл, можно говорить об уменьшении числа фолликулов.

• Антимюллеровый гормон

АМГ также вырабатывается в фолликулах, но только в тех, диаметр которых превышает 8мм. На основании этого снижение АМГ принято считать наиболее показательным маркером уменьшения овариального запаса яичников.

Динамические тесты

• проба с экзогенным ФСГ
• тест с нагрузкой кломифена цитратом (тест с КЦ)
• тест с применением аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (тест с аГн-РГ)

Однако, учитывая невысокую специфичность и чувствительность этих тестов, их применение из в широкой практике нецелесообразно.

2. УЗИ

Важная роль в оценке овариального резерва принадлежит , в процессе которого не только вычисляется объем яичников, но и подсчитывается количество антральных фолликулов.

Трансвагинальный метод УЗИ позволяет измерить антральные фолликулы (их диаметр варьируется от 2 до 8 мм) и подсчитать их количество, которое напрямую коррелирует с числом микроскопических примордиальных фолликулов, содержащих предшественники яйцеклетки. Таким образом, УЗИ позволяет, не прибегая к проведению микроскопического исследования, оценить овариальный запас яичников.

Объем яичников также позволяет косвенно судить об овариальном запасе. Так, если наблюдается снижение числа антральных фолликулов на фоне уменьшения объема яичников, это позволяет говорить об овариальном старение. Эти симптомы могут обнаруживаться еще до того момента, как начинает повышаться уровень ФСГ.

3. Допплеровское картирование

Для того чтобы яичники нормально функционировали, требуется адекватное кровоснабжение. Выяснить, не нарушен ли кровоток, возможно с помощью цветного допплеровского картирования, которое выполняется во время ультразвукового исследования.

II. Патологические состояние, влияющие на овариальный резерв

Кроме физиологических факторов, на овариальный резерв негативно влияют различные патологические состояния.

• Воспалительный процесс в органах малого таза. Если в результате воспалительного заболевания происходит выраженный склероз тканей и нарушается питание фолликулярного аппарата яичников, овариальный запас может быть заметно снижен.
• Интоксикация, обусловленная воздействием химических веществ или промышленных отходов, а также применением лучевой и химиотерапии при лечении опухолевых заболеваний.
• Курение. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у курящих женщин чаще выявляется снижение овариального запаса яичников.
• Оперативное вмешательство на органах малого таза. Очевиден факт, что у многих женщин, обратившихся к специалистам по поводу бесплодия, в анамнезе имеются операции на яичниках (в первую очередь, резекция яичников). Поэтому женщинам, перенесшим подобные операции, не стоит откладывать рождение ребенка на долгий срок

Применение вышеуказанных методов позволяет прогнозировать перспективы лечения пациентки с применением . Если показатели остаются на низком уровне, могут быть рекомендованы программы ЭКО , позволяющие достичь наступления беременности.

Нужна консультация специалиста?

Заказать обратный звонок

Вопросы специалистам

Эко Елена, 18.09.2019

Добрый день! Подскажите пожалуйста, была лапароскопия с удалением трубы. Сколько времени необходимо на восстановление, чтобы начать протокол ЭКО? И ещё вопрос - может ли муж заранее сдать сперму, и в протоколе использовать замороженную для переноса? Так как возможности приехать на перенос не будет никак

Читать ответ

Пустые фолликулы Ирина, 18.09.2019

Добрый день. 1протокол-амг 1,67; 32года; стимуляция гонал 187,5 триггер диферелин 0,2:получено 7ооцитов, на 5 сутки 1 эмбрион. 2протокол-амг 1,26;34года; стимуляция перговерис 150+гонал 75; триггер овитрель 250: ни одного ооцита. Не подошла стимуляция или? Причина? Чем дальше стимулировать?

Читать ответ

Медицинские услуги ненадлежащего качества Надежда, 16.09.2019

Здравствуйте, в другой клинике делали криоперенос, врач не ознакомилась ни с одним свежим анализом сделанным специально для этого переноса, только с 2 мя гормонами, можно ли это расценивать как халатное отношение, имел ли право доктор назначать в поддержку лекарства, не зная даже результатов анализа крови, мочи и т.д. Планирую подать заявление на возврат денежных средств за оказанную услугу ненадлежащего качества

Читать ответ

Миома матки в сочетании с аденомиозом Ирина, 12.09.2019

Уважаемый Максим Станиславович! Хочу обратиться к Вам со своей проблемой. Сейчас мне 30 лет, есть один малыш 3 годика. На протяжении лет 10 наблюдаюсь у гинеколога в связи с наличием множественной миомы в сочетании с аденомиозом. На месте узлы не стоят, имеется динамика роста. Долгое время наблюдаюсь у одного гинеколога, но хожу дополнительно за консультациями ещё к другим. Все врачи, делая узи охают и ахают, что у меня с маткой в таком достаточно молодом возрасте. Никто никакого лечения не назначал. Забеременеть не могли чуть больше года, хотели уже стимулировать яичники и отправлять на ЭКО, но получилось забеременеть самостоятельным путём и выносить без проблем. После походу к доктору, который меня и мой орган наблюдает уже долгое время, сказала, что всё плохо, всё растёт, она боится перерождения в саркому и сказала, что надо удалять матку, яичники остаются, с ними всё хорошо. Но направила на вердиктную консультацию к доктору, который делает операции, она посмотрела последнее узи, прсмотрела на кресле, сказала, всё огромное, надо удалять, но так как у меня достаточно молодой возраст, а удалить всегда можно и жто последнее, что можно предпринять, сказала, давайте попробуем проколоть 3 укола луприд депо, есть случаи, что всё уменьшается в разы и можно на какой-то период отложить операцию. Сейчас второго ребенка нет в планах с мужем, если только позже, но она сказала никаких сроков в запасе нет, либо сейчас после уколов, либо никогда. В общем мне предложено 2 варианта-уколоться и смотреть, что будет дальше, либо ложиться и удалять матку с шейкой. Последнее узи было 22 августа 2019, на 7-й день месячных, размеры матки: длина 120мм, пер.-задн. 119, ширина 120, контуры неровные, структура неоднородная, по передней стенке интер.субсер. м/у 36×30, в дне 52×30мм, это то, что можно измерять аппаратом, так вся матка усеяна узлами мелкими, как виноградные гроздья, эндометрий 7 мм-1 фаза, левый яичник 34×15, без изменений, правый 35×18, без изменений. Заключение:множественная миома матки в сочетании с аденомиозом. До э того предыдущее узи было сделано 6 апреля 2019 года, размеры матки: длина 98, пер.-задн. 110, ширина 115, контуры неровные, структура неоднородная, диф., по передней стенке интер. субсер. м/у 38×32, рядом 35×31мм, эндометрий 12 мм, яичники без изменений. Так так с апреля по август матка увеличилась и сейчас соответствует 14 неделям беременности, мой врач считает выходом только удаление. Единственным выходом она тоже считает вкалывание уколов, но потом на отмену поставить спираль мирену на 5 лет и не трогать матку. Другие нинекологи вообще не знают, что со мной делать и говорят напрямую, мы не в силах помочь, Вам нужны специалисты совсем другого уровня, таких в Гомеле я вряд ли найду. Был взят аспират из полости матки 6 июня 2019 года, по результатам все нормально, диагноз миома в срчетании с аденомиозом, патология эндометрия. Закоючение: эндометрий в фазе секреции, средняя стадия. Сдавала кровь на онкомаркеры СА 125 -33, 11, НЕ 4 -81,53, ROMA premenopausal -21,31, ROMA postmenopausal - 27,87, PЭА/CEA - 0,919. Гемоглобин 147, сывороточное железо 21,7, ферритин 38.2. По мимо этого мой гинекого направила меня лечить кисту на шейке матки, постоянно был воспалительный тип мазка, цитология нормальная, сказала идите лечите, свечи не помогут, ничего не поможет идите лечить, придёте как новая копейка с хорошей шейкой. Я пошла дополнительно платно сделала кольпоскопию, врач сказал гнойная киста, надо лечить, она как прыщик на лице с содержимым и никуда она не исчезнет. 8 апреля платно мне профессор сделал радиоволновую аблацию шейки, через два месяца пришла к этому профессору на прием, сделал кольпоскопию, сказал все зажило, живите как жили раньше и отправил домой. Я пошла опять дополнительно к другому специалисту на кольпоскопию, она посмотрела, сказала рана еще совсем не затянулась, дать зажить ещё 2 месяца и не лазить туда. А последний врач, у которого я была я приеме, которая оперирует и сказала пока пробовать уколы, при осмотре на кресле сказала, что шейка в плохом состоянии, что на ней очаги эндометриоза и это скорее всего после аблации. Она даже сфотографировала и показала, какая она воспаленная, красно-бордового цвета, поэтому и сказала, что если удалять матку, шейку такую я не оставлю Вам, она в плохом состоянии. А если будете колоть уколы, то за 3 месяца, пока прокалываюсь, полечить опять шейку, но уже не у профессора, который делал аблацию. Аспират брали, потому что после этой аблации у меня на 16-й день месячных и до начала следующих кровит и так из месяца в месяц, хотя раньше со всеми моими проблемами такого никогда не было. Моя гинекогол, сказала, что это не связано с аблацией, это просто так совпало, это Ваш эндометриоз дает о себе знать, поэтому чтоб исключить страшное, мне взяли аспират. А эта врач, которая операции делает сказала, что это шейка с эндометриозными очагами кровит. Про ЭМА говорят, что мне ее делать нельзя, так как у меня вся матка как в виноградных гроздьях усыпана, это не мой вариант. В от такая ситуация. Извините, за такой длинный текст. Что возможно в моей ситуации, подскажите, пожалуйста. Или вариантов никаких, только удаление матки с шейкой. Но 30 лет, как-то жестоко совсем...У наших врачей такое мнение, кровит, шейка плохая, матка вся усеяна узлами, всё растёт, эндометриоз, только на удаление с помощью полостной операции. В уколах луприд депо я, если често, не вижу смысла. Что будет со мной, после их отмены... я думаю об этом. И есть ли в моей ситуации необходимость удалять матку с шейкой? Заранее спасибо!

Запас репродуктивных женских клеток (яйцеклеток) в яичниках женщины, по-другому называют овариальным резервом яичников, который зарождается ещё на генетическом уровне. У многих женщин жизненный приоритет это получение образования, карьеры, то есть все они откладывают рождение ребенка. Но так как, с возрастом яичниковый запас истощается, вместе с этим упускается благоприятный период забеременеть и стать матерью.

Откуда берутся яйцеклетки и сколько их в женском организме

Ещё в материнской утробе у женского пола происходит формирование половых органов и закладка фолликулов, в количестве, примерно от 5 до 7 млн, которые способны оживить яйцеклетку. Яичники формируются к 10 недели, а примордиальные фолликулы в яичниках формируются к 12 недели. Состоят они из ооцитов – первичных половых клеток, которые на протяжении внутриутробного периода развития активно делятся. Так как часть этих клеток погибает, при рождении девочки остается около 2 миллионов недозрелых яйцеклеток.

Что такое снижение овариального резерва яичников

Овариальный резерв — это определённое количество половых клеток в организме любой женщины. Говоря о снижении овариального резерва, после рождения количество яйцеклеток снижается и к периоду наступления менархе составляет 200-400 тысяч. У женщины на протяжении всей жизни в среднем присутствуют всего около 400 фолликулов готовых к оплодотворению. Зачастую, одна яйцеклетка при овуляции проходит путь оплодотворения, а остальные просто погибают или развиваются.

С возрастом, после 35 лет, овариальный запас сокращается, а с наступлением климакса происходит полная его утрата.

Почему количество яйцеклеток уменьшается

Качество и количество яйцеклеток в фолликулярном резерве чрезвычайно важно. Причина снижения яичников овариального резерва – естественный физиологический процесс. Оптимальный детородный возраст 20-30 лет, то есть, после 30 лет вероятность забеременеть сокращается в 2 раза. Патологические состояния, воспалительные репродуктивные заболевания, не здоровый образ жизни, неблагоприятное воздействие на яичники и другие процессы, вызывают снижение резерва.

Предрасположенность на генетическом уровне

Генетическая предрасположенность подразумевает под собой какие-либо нарушения в роду по женской линии. Например, различные нарушения менструации, бесплодие, ранняя менопауза или проблемы с вынашиванием плода и протеканием беременности, которые наблюдались у матери, бабушки или сестер.

Читайте также Причины боли в яичниках перед месячными, во время них и после

Внутриутробное снижение исходного фолликулярного запаса

Снижение исходного запаса обуславливается тяжелым протеканием беременности:

• гестозные состояния;
• внутриутробная гипоксия плода;
• инфекция.

Хронические интоксикации

Интоксикация организма – фактор снижения яичникового резерва. Объясняется это тем, что регулярное контактирование с токсическими веществами, есть результат появления хронической интоксикации. Промышленные отходы, сельскохозяйственные химические растворы, профессиональная вредность и бытовые токсические компоненты являются причинами повреждения яйцеклетки.

Синдром преждевременного истощения яичников

Синдром преждевременного истощения яичников, состояние которое проявляется аменореей более 4 месяцев, в возрасте до 40 лет, высоким уровнем гипофизарных гонадотропинов, в особенности ФГС (фолликулостимулирующего гормона) и понижением эстрогенов в крови. Этот синдром неблагоприятно влияет на ткань яичника, вследствие чего происходит его истощение.

Химиотерапия и лучевая терапия

Радиационные лучи отрицательно воздействуют на функцию репродуктивной системы женщины. Существуют факторы, способствующие повреждению функций яичников:

• возраст женщины, получающей терапию;
• доза радиации (4 Грей изменение работы яичников женщины вызывает редко, а доза от 5 до 10,5 Грей при возрасте старше 40 лет способствует появлению стойкой менопаузы);
• локализация облучения.

Химиотерапия, в некоторых случаях, вызывает необратимую менопаузу. Влияющие факторы:

• возраст пациентки;
• доза препарата;
• выбранный препарат (антиметаболит цитарабин, мелфалан, циклофосфамид, винбластин и другие).

Воспалительные заболевания

Если своевременно не проводить лечение воспалительных заболеваний репродуктивной системы (острый эндометрит, аднексит, оофорит, сальпингоофорит, эндометриоз, аденомиоз), то воспаление становится хроническим, приводящее к изменению кровоснабжения, иммунологическим нарушениям и в конечном итоге происходит гибель клеток.

Хирургическое повреждение

Хирургические вмешательства на органах малого таза сильно влияют на уменьшение яичникового запаса.
Женщины очень часто в своем анамнезе имеют перенесенные операции по поводу бесплодия, а также другие женские репродуктивные заболевания. Такая операция как резекция яичника существенно уменьшает резерв. Если объем резекции значителен, развивается гипоксия клеток, вследствие нарушения кровоснабжения. Критическое снижение яйцеклеток и фолликулов происходит при аднексэктомии.

Табакокурение

Курение наносит значительный вред организму. Токсические вещества в табачном дыме негативно влияют на жизнь яйцеклеток. Зачастую, сокращение фолликулярного запаса наблюдается у курящих женщин примерно в 3 раза больше, по сравнению с некурящими женщинами. Также у курящих сокращается период наступления менопаузы на 2 года.

Продукты, содержащие химические соединения

Эндометриоз

Эндометриоз третьей и четвертой стадии является ведущей причиной бесплодия. Но не только разрастание ткани на яичники приводит к поражению репродуктивной функции, но также объем резекции проделанный в ходе лечения яичников от эндометриоидных кист.

Синдром поликистозных яичников

Как и при эндометриозе, синдром поликистоза яичников является следствием хирургического вмешательства, тем самым уменьшая овариальный резерв. При таком синдроме наблюдается изменение показателей оценки овариального резерва, специфическая морфологическая картина, а также развитие ановуляции.

Читайте также Основные признаки мультифолликулярных яичников и способы их лечения

Для чего проводится оценка овариального резерва

Для оценки анализа овариального резерва яичников, высчитывается количество фолликулов. Это требуется в некоторых случаях:

1. При терапии бесплодия неизвестного происхождения, независимо от возраста пациентки.
2. Если пациентка курит.
3. Если в анамнезе женщины имеется перевязка маточной трубы, непосредственные повреждения яичника или его травмы, вследствие хирургической операции, воспаления яичников, инфекционных заболеваний.
4. При наличии лечения химиотерапией или лучевой терапией.
5. Для определения лечения при частых кровотечениях при пременопаузе.
6. При планировании беременности с помощью ЭКО.
7. Расчет овариального запаса проводят, когда женщина достигла возраста 35 лет и выше.

Состояние фолликулов определяют с помощью инструментальных и лабораторных методов исследования.

Перечень обследований для оценки овариального резерва

Чтобы провести нужную терапию сниженного запаса, нужно оценить овариальный резерв женщины. Существует несколько способов.

Определение уровня ФСГ в организме женщины

Такое обследование проводится, обычно, в 1 фазу менструального цикла. В норме содержание ФГС составляет – 3 до 8 МЕ/л. Если его содержание превышает норму, то есть - более 10-15 МЕ/л, то говорит это о понижении резерва и вероятность выхода яйцеклетки сокращается. Но чтобы показатели были точными, и анализ был более достоверным, наблюдение за состоянием ФСГ проводится в динамике. Стабильный результат от цикла к циклу, говорит о хорошем резерве яйцеклеток.

Также не стоит забывать об уровне эстрадиола. При повышении количества базального эстрадиола 250 пг/мл и более, можно расценить этот результат как показатель снижения резерва. У женщин содержание эстрадиола в возрасте от 38 до 42 лет не должен превышать 80 пг/мл.

Определение уровня ингибина В в организме пациентки

Определение уровня антимюллерова гормона в крови

АМГ или антимюллеров гормон – белок, образующийся в гранулезных клетках фолликула. Среди которых, образуется ооцит.

Определение уровня АМГ очень важно в диагностике заболеваний репродуктивной системы, а также при подготовке к ЭКО. Так как этот гормон вырабатывается в фолликулах, то соответственно, чем меньше фолликулов, тем меньше гормона и наоборот. Когда уровень антимюллерова гормона выше нормального значения, то возможна гиперстимуляция, либо присутствие заболеваний, таких как:

• синдром поликистозных яичников (накопление фолликулов);
• бесплодие (ановуляция);
• опухоль, развивающаяся в гранулезных клетках (АМГ выше 30 нг/мл).

Концентрация антимюллерова гормона ниже нормы, говорит о низком содержании фолликулов, что означает – ответ на стимуляцию будет очень низок. Снижение сопровождают такие моменты, как:

• возрастное снижение ооцитов;
• менопауза;
• избыточная масса тела в позднем репродуктивном возрасте;
• яичниковую недостаточность.