Овариальный резерв яичников

Овариальный резерв яичников

Многие современные женщины откладывают рождение ребенка из-за получения образования и карьерного роста в уверенности, что всегда, в крайнем случае, смогут обратиться к методам вспомогательных репродуктивных технологий.

При этом, большинство из них не осознают, какие процессы протекают ежемесячно в их яичниках и, решаясь на материнство в старшем возрасте, сталкиваются со значительными проблемами.

Заказать обратный звонок

Как же можно оценить состояние яичников, так называемый «овариальный резерв», который свидетельствует о количестве фолликулов, находящихся в тканях яичника?

Физиологические факторы, определяющие овариальный резерв

В первую очередь это возраст женщины. Женщины рождаются с определенным числом фолликулов в яичниках(≈ 1-2 млн.), которое постепенно уменьшается в результате апоптоза и овуляции в течение жизни.

На протяжении большей части репродуктивного периода жизни женщины запас фолликулов истощается равномерно, однако после 37-ми лет этот процесс активизируется. Несмотря на то, что до менопаузы остается порядка 10-ти лет, этот возраст уже можно оценивать как критический в связи с тем, что в дальнейшем овариальный запас яичников уже в значительной степени снижен. Бесспорно, не стоит забывать об индивидуальных особенностях каждой женщины:

• Возраст, когда наступило менархе (в норме варьируется от 10-ти до 16-ти лет)
• Возраст, когда происходит менопауза (в норме от 45-ти до 55-ти лет)

Как мы видим, границы, формирующие биологический возраст женщины, достаточно широки.

1. Лабораторные показатели овариального резерва

Определение уровня половых гормонов

Для того чтобы определить овариальный запас яичников пациентки, врач может назначить . В частности, специалиста интересуют следующие показатели:

• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Уменьшение овариального резерва женщины влечет за собой усиление гипофизарной функции ФСГ. Именно по этой причине определение уровня ФСГ в начале менструального цикла (2-3 день) расценивается как определяющий прогностический маркер. Повышение уровня ФСГ (в том числе в незначительной степени) свидетельствует о том, что овариальный резерв снижается. При этом у пациентки может сохраняться регулярный менструальный цикл.

• Эстрадиол

Если уровень ФСГ остается в пределах нормы, но отмечается повышение базального уровня эстрадиола до значений более 250 пг/мл, такие результаты также можно расценить как показатель снижения овариального резерва. Если же яичники находятся в хорошем функциональном состоянии, то у женщин в позднем репродуктивном периоде (38-42 года) уровень эстрадиола не превышает 80 пг/мл на третий день менструального цикла в совокупности с нормальной концентрации ФСГ.

• Ингибин

Ингибин В (вещество, которое вырабатывается в фолликулярном аппарате яичников) препятствует росту ФСГ. В том случае, если уровень ингибина В на 2-3 день менструального цикла составляет менее 45 пг/мл, можно говорить об уменьшении числа фолликулов.

• Антимюллеровый гормон

АМГ также вырабатывается в фолликулах, но только в тех, диаметр которых превышает 8мм. На основании этого снижение АМГ принято считать наиболее показательным маркером уменьшения овариального запаса яичников.

Динамические тесты

• проба с экзогенным ФСГ
• тест с нагрузкой кломифена цитратом (тест с КЦ)
• тест с применением аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (тест с аГн-РГ)

Однако, учитывая невысокую специфичность и чувствительность этих тестов, их применение из в широкой практике нецелесообразно.

2. УЗИ

Важная роль в оценке овариального резерва принадлежит , в процессе которого не только вычисляется объем яичников, но и подсчитывается количество антральных фолликулов.

Трансвагинальный метод УЗИ позволяет измерить антральные фолликулы (их диаметр варьируется от 2 до 8 мм) и подсчитать их количество, которое напрямую коррелирует с числом микроскопических примордиальных фолликулов, содержащих предшественники яйцеклетки. Таким образом, УЗИ позволяет, не прибегая к проведению микроскопического исследования, оценить овариальный запас яичников.

Объем яичников также позволяет косвенно судить об овариальном запасе. Так, если наблюдается снижение числа антральных фолликулов на фоне уменьшения объема яичников, это позволяет говорить об овариальном старение. Эти симптомы могут обнаруживаться еще до того момента, как начинает повышаться уровень ФСГ.

3. Допплеровское картирование

Для того чтобы яичники нормально функционировали, требуется адекватное кровоснабжение. Выяснить, не нарушен ли кровоток, возможно с помощью цветного допплеровского картирования, которое выполняется во время ультразвукового исследования.

II. Патологические состояние, влияющие на овариальный резерв

Кроме физиологических факторов, на овариальный резерв негативно влияют различные патологические состояния.

• Воспалительный процесс в органах малого таза. Если в результате воспалительного заболевания происходит выраженный склероз тканей и нарушается питание фолликулярного аппарата яичников, овариальный запас может быть заметно снижен.
• Интоксикация, обусловленная воздействием химических веществ или промышленных отходов, а также применением лучевой и химиотерапии при лечении опухолевых заболеваний.
• Курение. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у курящих женщин чаще выявляется снижение овариального запаса яичников.
• Оперативное вмешательство на органах малого таза. Очевиден факт, что у многих женщин, обратившихся к специалистам по поводу бесплодия, в анамнезе имеются операции на яичниках (в первую очередь, резекция яичников). Поэтому женщинам, перенесшим подобные операции, не стоит откладывать рождение ребенка на долгий срок

Применение вышеуказанных методов позволяет прогнозировать перспективы лечения пациентки с применением . Если показатели остаются на низком уровне, могут быть рекомендованы программы ЭКО , позволяющие достичь наступления беременности.

Нужна консультация специалиста?

Заказать обратный звонок

Вопросы специалистам

Эко Елена, 18.09.2019

Добрый день! Подскажите пожалуйста, была лапароскопия с удалением трубы. Сколько времени необходимо на восстановление, чтобы начать протокол ЭКО? И ещё вопрос - может ли муж заранее сдать сперму, и в протоколе использовать замороженную для переноса? Так как возможности приехать на перенос не будет никак

Читать ответ

Пустые фолликулы Ирина, 18.09.2019

Добрый день. 1протокол-амг 1,67; 32года; стимуляция гонал 187,5 триггер диферелин 0,2:получено 7ооцитов, на 5 сутки 1 эмбрион. 2протокол-амг 1,26;34года; стимуляция перговерис 150+гонал 75; триггер овитрель 250: ни одного ооцита. Не подошла стимуляция или? Причина? Чем дальше стимулировать?

Читать ответ

Медицинские услуги ненадлежащего качества Надежда, 16.09.2019

Здравствуйте, в другой клинике делали криоперенос, врач не ознакомилась ни с одним свежим анализом сделанным специально для этого переноса, только с 2 мя гормонами, можно ли это расценивать как халатное отношение, имел ли право доктор назначать в поддержку лекарства, не зная даже результатов анализа крови, мочи и т.д. Планирую подать заявление на возврат денежных средств за оказанную услугу ненадлежащего качества

Читать ответ

Миома матки в сочетании с аденомиозом Ирина, 12.09.2019

Уважаемый Максим Станиславович! Хочу обратиться к Вам со своей проблемой. Сейчас мне 30 лет, есть один малыш 3 годика. На протяжении лет 10 наблюдаюсь у гинеколога в связи с наличием множественной миомы в сочетании с аденомиозом. На месте узлы не стоят, имеется динамика роста. Долгое время наблюдаюсь у одного гинеколога, но хожу дополнительно за консультациями ещё к другим. Все врачи, делая узи охают и ахают, что у меня с маткой в таком достаточно молодом возрасте. Никто никакого лечения не назначал. Забеременеть не могли чуть больше года, хотели уже стимулировать яичники и отправлять на ЭКО, но получилось забеременеть самостоятельным путём и выносить без проблем. После походу к доктору, который меня и мой орган наблюдает уже долгое время, сказала, что всё плохо, всё растёт, она боится перерождения в саркому и сказала, что надо удалять матку, яичники остаются, с ними всё хорошо. Но направила на вердиктную консультацию к доктору, который делает операции, она посмотрела последнее узи, прсмотрела на кресле, сказала, всё огромное, надо удалять, но так как у меня достаточно молодой возраст, а удалить всегда можно и жто последнее, что можно предпринять, сказала, давайте попробуем проколоть 3 укола луприд депо, есть случаи, что всё уменьшается в разы и можно на какой-то период отложить операцию. Сейчас второго ребенка нет в планах с мужем, если только позже, но она сказала никаких сроков в запасе нет, либо сейчас после уколов, либо никогда. В общем мне предложено 2 варианта-уколоться и смотреть, что будет дальше, либо ложиться и удалять матку с шейкой. Последнее узи было 22 августа 2019, на 7-й день месячных, размеры матки: длина 120мм, пер.-задн. 119, ширина 120, контуры неровные, структура неоднородная, по передней стенке интер.субсер. м/у 36×30, в дне 52×30мм, это то, что можно измерять аппаратом, так вся матка усеяна узлами мелкими, как виноградные гроздья, эндометрий 7 мм-1 фаза, левый яичник 34×15, без изменений, правый 35×18, без изменений. Заключение:множественная миома матки в сочетании с аденомиозом. До э того предыдущее узи было сделано 6 апреля 2019 года, размеры матки: длина 98, пер.-задн. 110, ширина 115, контуры неровные, структура неоднородная, диф., по передней стенке интер. субсер. м/у 38×32, рядом 35×31мм, эндометрий 12 мм, яичники без изменений. Так так с апреля по август матка увеличилась и сейчас соответствует 14 неделям беременности, мой врач считает выходом только удаление. Единственным выходом она тоже считает вкалывание уколов, но потом на отмену поставить спираль мирену на 5 лет и не трогать матку. Другие нинекологи вообще не знают, что со мной делать и говорят напрямую, мы не в силах помочь, Вам нужны специалисты совсем другого уровня, таких в Гомеле я вряд ли найду. Был взят аспират из полости матки 6 июня 2019 года, по результатам все нормально, диагноз миома в срчетании с аденомиозом, патология эндометрия. Закоючение: эндометрий в фазе секреции, средняя стадия. Сдавала кровь на онкомаркеры СА 125 -33, 11, НЕ 4 -81,53, ROMA premenopausal -21,31, ROMA postmenopausal - 27,87, PЭА/CEA - 0,919. Гемоглобин 147, сывороточное железо 21,7, ферритин 38.2. По мимо этого мой гинекого направила меня лечить кисту на шейке матки, постоянно был воспалительный тип мазка, цитология нормальная, сказала идите лечите, свечи не помогут, ничего не поможет идите лечить, придёте как новая копейка с хорошей шейкой. Я пошла дополнительно платно сделала кольпоскопию, врач сказал гнойная киста, надо лечить, она как прыщик на лице с содержимым и никуда она не исчезнет. 8 апреля платно мне профессор сделал радиоволновую аблацию шейки, через два месяца пришла к этому профессору на прием, сделал кольпоскопию, сказал все зажило, живите как жили раньше и отправил домой. Я пошла опять дополнительно к другому специалисту на кольпоскопию, она посмотрела, сказала рана еще совсем не затянулась, дать зажить ещё 2 месяца и не лазить туда. А последний врач, у которого я была я приеме, которая оперирует и сказала пока пробовать уколы, при осмотре на кресле сказала, что шейка в плохом состоянии, что на ней очаги эндометриоза и это скорее всего после аблации. Она даже сфотографировала и показала, какая она воспаленная, красно-бордового цвета, поэтому и сказала, что если удалять матку, шейку такую я не оставлю Вам, она в плохом состоянии. А если будете колоть уколы, то за 3 месяца, пока прокалываюсь, полечить опять шейку, но уже не у профессора, который делал аблацию. Аспират брали, потому что после этой аблации у меня на 16-й день месячных и до начала следующих кровит и так из месяца в месяц, хотя раньше со всеми моими проблемами такого никогда не было. Моя гинекогол, сказала, что это не связано с аблацией, это просто так совпало, это Ваш эндометриоз дает о себе знать, поэтому чтоб исключить страшное, мне взяли аспират. А эта врач, которая операции делает сказала, что это шейка с эндометриозными очагами кровит. Про ЭМА говорят, что мне ее делать нельзя, так как у меня вся матка как в виноградных гроздьях усыпана, это не мой вариант. В от такая ситуация. Извините, за такой длинный текст. Что возможно в моей ситуации, подскажите, пожалуйста. Или вариантов никаких, только удаление матки с шейкой. Но 30 лет, как-то жестоко совсем...У наших врачей такое мнение, кровит, шейка плохая, матка вся усеяна узлами, всё растёт, эндометриоз, только на удаление с помощью полостной операции. В уколах луприд депо я, если често, не вижу смысла. Что будет со мной, после их отмены... я думаю об этом. И есть ли в моей ситуации необходимость удалять матку с шейкой? Заранее спасибо!

Овариальный резерв (фолликулярный запас, яичниковый резерв) – это количество яйцеклеток, заложенное генетически. Девочка при рождении имеет примерно 1 млн. яйцеклеток. К моменту полового созревания их остается около 300 тыс. Как только у девушки начинаются менструации, ежемесячно в ее организме созревает несколько фолликулов, но овулирует только доминантный. То есть всего одна яйцеклетка выходит из яичника, а остальные подвергаются обратному развитию. Этот процесс является естественным и позволяет зачать ребенка. С возрастом количество яйцеклеток, готовых к созреванию, уменьшается, т. е. наблюдается снижение овариального резерва. Далее речь пойдет о том, что это такое и как с этим бороться.

Снижение овариального резерва яичников – это сокращение числа яйцеклеток и ухудшение их качества. Естественное уменьшение фолликулярного запаса происходит после 35-38 лет, но существуют и другие причины этого явления.

Причинами снижения овариального резерва являются:

• возраст более 35 лет;
• гинекологические операции в анамнезе;
• генетическая склонность к ранней менопаузе;
• наркотическая или алкогольная зависимость;
• курение.

Признаки снижения овариального резерва до наступления менопаузы:

• нерегулярность менструаций;
• кровянистые выделения из влагалища между циклами;
• чувство, что бросает то в жар, то в холод;
• проблемы с зачатием в течение года при регулярной половой жизни без использования презервативов;
• повышенная утомляемость.

Увеличить низкий овариальный резерв нельзя. В течение жизни он постепенно «растрачивается». Наиболее «пригодные» для зачатия яйцеклетки созревают до 30-35 лет, однако считается, что фертильность женщины начинает снижаться после 30 лет. В норме менопауза наступает примерно к 50 годам, но способность забеременеть теряется раньше.

Небольшое количество яйцеклеток, потенциально готовых к оплодотворению, существенно уменьшает вероятность зачатия. Шансы забеременеть с применением ЭКО, при снижении фолликулярного резерва яичников, несколько выше, чем естественным путем. Заметной эффективностью обладает протокол Терамото. При существенном дефиците яйцеклеток рекомендуется воспользоваться услугами донора.

Оценка овариального резерва

Оценка запаса яичников должна проводиться у женщин старше 35 лет. По мере старения организма не только сокращается количество яйцеклеток, но и ухудшается их качество. Помимо всего прочего, снижается вероятность успешной имплантации эмбриона. Мужчинам старше 48 лет, желающим иметь детей, рекомендуется медико-генетическое консультирование.

Показания к оценке яичникового резерва:

• химиотерапия в прошлом;
• бесплодие неясной природы;
• если планируется применение репродуктивных технологий;
• при меноррагии в пременопаузе, когда принимается решение о терапии.

Целью любого ЭКО является выбор лучшего генетического материала и успешный перенос эмбриона. Для этого необходимо отобрать материал с запасом (9-13 фолликулов, а затем 7-11 ооцитов и 5-9 эмбрионов).

Комплексная оценка овариального резерва. Нажмите для увеличения

Анализы на гормоны для оценки овариального резерва

Многие женщины мечтают о том, чтобы фертильность у них была повышена. Рассчитать количество яйцеклеток, которыми располагает репродуктивная система пациентки, можно различными способами. Ниже описаны гормональные исследования, по результатам которых можно судить о качестве овариального резерва:

1. ФСГ в фолликулярную фазу. Во время менопаузы уровень этого гормона превышает 30 мМЕд/л. О хорошем овариальном резерве говорит показатель от 3 до 8 мМEд/л. Небольшое превышение нормы ФСГ при постоянном менструальном цикле нередко указывает на понижение фолликулярного запаса и встречается за 5-6 лет до климакса. После 35 лет концентрация гормона более 10 мМед/л в первую фазу цикла чаще всего гарантирует недостаточную реакцию на стимуляцию. Существенные колебания ФСГ указывают на сокращение фолликулярного запаса. Недостаточная реакция на стимуляцию часто отмечается при небольшом количестве лютеинизирующего гормона на третий день цикла (далее – ДЦ).
2. Эстрадиол. Если он составляет более 250 пг/мл, то это указывает на недостаток яичникового запаса (даже когда ФСГ находится в пределах нормы). Пациентки в возрасте 38-42 лет, у которых содержание эстрадиола на третий ДЦ (день цикла) составляет менее 80 пг/мл, могут рассчитывать на благополучный исход лечения.
3. Ингибин В. Количество этого гормона определяется на третий ДЦ и позволяет прогнозировать результат стимуляции овуляции. Небольшой показатель ингибина В провоцирует ранее повышение содержания ФСГ и недостаточный ответ на стимуляцию.
4. Антимюллеровый гормон (АМГ). Если его количество ниже нормы, то это означает, что у пациентки осталось немного яйцеклеток и реакция на стимуляцию будет недостаточной. Уровень АМГ обязательно определяют перед ЭКО (нормальными считаются значения от 1,2 до 5 нг/мл). Содержание гормона в крови ниже 0,8 нг/мл указывает на небольшой шанс успешной беременности, однако возможность зачать ребенка с использованием донорской яйцеклетки сохраняется.

УЗ-критерии овариального резерва яичников. Нажмите для увеличения

Динамические исследования и УЗИ для оценки фолликулярного запаса

Описание динамических исследований:

1. Тест с КЦ, при котором измеряется количество ФСГ на третий или десятый ДЦ, после приема 100 мг кломифена цитрата — с пятого по девятый ДЦ. Чрезмерное количество ФСГ на 10 ДЦ свидетельствует о негативной пробе и, скорее всего, говорит о сокращении фолликулярного запаса.
2. Тест с применением аГн-Рг, при котором эстрадиол определяется на второй ДЦ, а потом – на третий день после введения аГн-РГ, либо выявляется рост ФСГ спустя два часа после инъекционного введения препарата, указанного выше. Прирост количества эстрадиола в ответ на повышение уровня ФСГ, обусловленного введением аНг-РГ, дает возможность предвидеть итоги стимуляции суперовуляции.

Цели проведения УЗИ:

1. Оценка объема яичника и численности (по мере старения организма наблюдается уменьшение размеров придатков) на 2-3 ДЦ. Об овариальном старении, которое иногда происходит до повышения уровня ФСГ, говорит небольшое число антральных фолликулов и маленький овариальный объем.
2. Анализ кровотока в стромальных артериях. Существует прямая взаимосвязь между скоростью кровотока и числом фолликулов, полученных в результате ЭКО.

Что делать при снижении фолликулярного запаса

Как повысить овариальный резерв? К сожалению, сделать это никак нельзя. Если количество яйцеклеток, которыми располагает организм, мало, то и стимуляция овуляции вряд ли принесет результат. Правда, можно воспользоваться методом ЭКО. Пациенткам старше 38-40 лет нередко приходится прибегать к этой процедуре, т. к. она дает неплохие шансы на эффективное оплодотворение. Важно определить овариальный резерв яичников после 40 лет. Женщина, забеременевшая в таком возрасте путем ЭКО, легко может столкнуться с хромосомными отклонениями у плода и выкидышем. Чтобы увеличить вероятность наступления беременности и уменьшить риск ее неблагоприятного исхода, пациентке может быть рекомендовано использование донорской яйцеклетки.

Последствия сниженного овариального резерва дают знать о себе. У женщин, с недостаточным количеством яйцеклеток, яичники перестают функционировать быстрее, чем в популяции, что влечет за собой проблемы, обусловленные недостатком эстрогенов, (обменно-трофические нарушения, повышение вероятности развития заболеваний сердца и сосудов и т. д.).

Овариальный резерв яичников

Овариальный резерв яичников

Под овариальным резервом яичников понимают функциональный резерв, который определяет способность яичников к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой.

Овариальный резерв отражает количество находящихся в яичниках фолликулов (примордиальный пул и растущие фолликулы) и зависит от многих факторов, влияющих как на количественные параметры фолликулярного аппарата, так и на регуляцию фолликулогенеза.

Таким образом, овариальный резерв является важнейшей составляющей репродуктивного потенциала женщины.

Оценка овариального резерва

1. концентрация ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла);
2. АМГ (анитмюллеров гормон) в крови (сдаётся на любой день менструального цикла);
3. число фолликулов (от 2 до 10 мм в диаметре) и общий объем яичников – во время процедуры УЗИ;
4. ингибин В в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла).

Выделяют следующие клинические значимые границы концентрации ФСГ, определяющие характер ответа на ФСГ-содержащие препараты:

• 3-8 МЕ/л – норма: предполагается хороший ответ на стимуляцию;
• 8-10 МЕ/л – ответ может колебаться от нормального до умеренно сниженного;
• 10-12 МЕ/л – низкий овариальный резерв, сниженный ответ на стимуляцию;
• 12-17 МЕ/л – плохой ответ на стимуляцию и низкая частота наступления беременности;
• Больше 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию.

Также практически значимым маркером фолликулярного резерва, является определяемое с помощью УЗИ на 2-3 день менструального цикла число фолликулов до 10 мм в диаметре:

до 5 фолликулов – предполагается «бедный ответ» на стимуляцию, высокий риск отмены цикла стимуляции;

От 5-7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая и курсовая доза ФСГ;

8-12 фолликулов – умеренный ответ, умеренные стартовые и курсовые дозы ФСГ для стимуляции;

13-20 фолликулов – хороший ответ на небольшие стартовые и курсовые дозы ФСГ, умеренный риск СГЯ;

Более 20 фолликулов – чрезмерный ответ, высокий риск СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников).

Ингибин В – гормон, у женщин синтезируется в гранулезных клетках, растущих антральных фолликулов, у мужчин – в семенных канальцах яичка (клетках Сертоли). Ингибин В подавляет секрецию ФСГ. В репродуктивном периоде во время фолликулярной фазы цикла уровни ингибина В и ФСГ обратно пропорциональны.

Таким образом, уровень ингибина В отражает состояние овариального резерва, что позволяет использовать показатель для прогнозирования характера ответной реакции (адекватная или ослабленная) яичников на гонадотропины.

Антимюллеров гормон (АМГ) является представителем трансформирующих факторов роста и у млекопитающих играет важную роль в эмбриогенезе особи мужского пола. Он продуцируется клетками Сертоли и вызывает регресс органов мюллерова протока (маточных труб, матки и верхней части влагалища). У женщин АМГ вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах (менее 4 мм), в фолликулах большего размера продукция гормона резко снижается и почти не определяется при достижении фолликулом размера 8 мм и более. Если ингибин В и эстрадиол являются ФСГ-зависимыми по принципу отрицательной обратной связи, то продукция АМГ не зависит от уровня ФСГ и не меняется в течение менструального цикла.

Норма АМГ – от 1,0 до 2,5 нг/мл.

Слабый («бедный») ответ на стимуляцию

Проблема слабого ответа («бедного ответа») яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО у женщин репродуктивного возраста волнует специалистов на протяжении длительного времени. Актуальность данной проблемы обусловлена, прежде всего, увеличением числа женщин старшего репродуктивного возраста (после 35-38 лет), обращающихся в центры ЭКО с целью лечения бесплодия. Доля таких пациенток составляет – 40 %.

«Бедный (низкий, плохой) ответ» – это недостаточная реакция яичников на введение даже больших доз (более 300МЕ/сут) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции применяемых циклах программы ЭКО, не удается обеспечить роста и созревания более 3 фолликулов.

Яичники являются не только органом, в котором образуются половые гормоны, но и «банком» пула (запаса) фолликулов. Ведущим прогностическим признаком при оценке их функционального состояния и критерием успешного лечения бесплодия является способность яичников отвечать на стимуляцию гонадотропинами (ГТ) созреванием адекватного числа фолликулов. Этот ответ со стороны яичника отражает так называемый «овариальный резерв», который в основном зависит от исходной величины пула примордиальных фолликулов.

Пул ооцитов в процессе жизни женщины не восполняется и является индивидуальной величиной, достигающей пика к 3-4-му месяцу гестации (около 7 миллионов). Затем происходит сокращение количества фолликулов вследствие процессов апоптоза (гибели) от 1 миллиона при рождении девочки до 250 000-300 000 в период менархе (к началу первой менструации).

Процесс «истощения» фолликулярного аппарата происходит постоянно, усиливаясь к концу репродуктивного периода – после 37 лет (т.е. за 10 и более лет до наступления менопаузы). К этому моменту в яичниках остается примерно 25 000 фолликулов, а к перименопаузе – всего около 1 000. Лишь 300-400 фолликулов овулируют от момента менархе до наступления менопаузы, остальные подвергаются атрезии (исчезновению).

Гормонально-независимый этап развития фолликула длится от 180 до 300 суток. Развитие фолликулов на этом этапе обеспечивается внутрияичниковыми факторами; количество «проснувшихся» фолликулов, а также доля фолликулов, подвергающихся атрезии, не зависят от индукторов овуляции и уровня гонадотропинов в крови.

Ооциты из начавшего роста пула 30-300 фолликулов обречены либо на атрезию, либо на овуляцию. Механизмы атрезии и апоптоза обеспечивают выживание наиболее перспективных фолликулов и, возможно, селекцию генетически здоровых ооцитов.

По достижении частью фолликулов определенных размеров начинается гормонально-зависимая фаза. Происходит селекция и рост доминантного фолликула, что зависит от концентрации гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) и многих внутрияичниковых регулирующих субстанций.

Таким образом, расход запаса фолликулов и ооцитов происходит по законам внутрияичниковой регуляции и не зависит от применения индукторов овуляции.

Индукторы овуляции влияют на уже зреющие фолликулы, дошедшие до стадии селективных, не затрагивая примордиальных. Индукторы овуляции не способствуют истощению фолликулярного резерва, снижению фертильности, приближению возраста менопаузы.

Не подлежит сомнению, что в программе ЭКО лишь большое число получаемых фолликулов (8-12) и, как следствие, ооцитов (6-10) и эмбрионов (5-8) позволяет отобрать для переноса наилучшие по качеству эмбрионы, соответствующие классу А (или хотя бы классу В). У пациенток с «бедным ответом», при общем числе получаемых эмбрионов эта задача становится фактически неразрешимой.

На практике это приводит к тому, что приходится использовать для переноса эмбрионы, не выбранные в качестве лучших, а «те, что есть» или вообще прервать лечебный цикл при наличии в них очевидных дефектов раннего эмбриогенеза.

При слабом («бедном») ответе отбор ооцитов и эмбрионов основывается не на показателе их качества, а лишь на характеристике жизнеспособности, что снижает эффективность лечения.

Старение как причина снижения репродуктивного потенциала и как фактор риска «бедного ответа» в программе ЭКО

В биологическом отношении старение универсально и неизбежно. Скорость процессов старения репродуктивной системы определяется взаимодействием между генетическими факторами и многообразными влияниями окружающей среды.

Окончательному угасанию репродуктивной функции, т.е. менопаузе, предшествует поздний репродуктивный период, в котором отмечается прогрессирующее снижение функции яичников. Его характерными особенностями являются увеличение частоты ановуляторных циклов, изменение длительности менструального цикла и количества крови, теряемой во время менструации.

Гормональная функция яичников прекращается в возрасте менопаузы, приблизительно в 50 лет, а способность к зачатию исчезает у женщин гораздо раньше – в среднем после 40 лет.

Причины «бедного ответа» не связанные с возрастом

У молодых женщин функция яичников может быть потеряна вследствие преждевременного истощения (недостаточности) яичников, их оперативного удаления или обширной двухсторонней резекции, приведшей к развитию посткастрационного синдрома.

Основные причины развития преждевременной недостаточности яичников без хирургического вмешательства:

• Наличие врожденной дисгенезии гонад, которая обычно связана с синдромом Шерешевского-Тернера;
• Аутоиммунная агрессия против антигенов яичника;
• Ферментативные дефекты;
• Генетические дефекты;
• Химиолучевая и другая гонадотоксичная терапия.

Развитие в последние годы технологий криоконсервации ооцитов позволяет обеспечивать сохранение генетического материала для дальнейшего деторождения.

Овариальный резерв – это запас жизнеспособных фолликулов в яичниках, которые в дальнейшем смогут развиваться, вызывая овуляцию яйцеклетки и делая возможным дальнейшую беременность женщины.

В основном показатель овариального резерва устанавливается у женщин, которые по тем или иным причинам не могут забеременеть, имеют поставленный диагноз «бесплодие». В случае, если после сданного анализа у женщины оказался снижен показатель, можно говорить о том, что специализированное лечение и дальнейшие попытки забеременеть вряд ли принесут какой-либо результат. Шансы на беременность у женщины, у которой после исследования были диагностированы проблемы, с каждым годом становятся все меньше, в связи с этим желательно своевременно обращаться за процедурой .

Уровень овариального резерва также определяется перед проведением процедуры искусственной стимуляции яичников , результат анализа позволяет подобрать наиболее эффективную схему лечения.

В некоторых случаях анализ назначается пациенткам, которые столкнулись с нерегулярной менструацией, либо у которых в ближайшем будущем планируется хирургическое лечение заболеваний матки или придатков.

Определять, что такое овариальный резер в, принято несколькими терминами:

1. Медики резервом считают количество фолликулов в организме женщины, которые способны реагировать на стимулирование.
2. Количество ооцитов, которые находятся в организме женщины в зависимости от возраста, в котором сдается анализ).

Принято выделять несколько стадий нормального развития фолликулов в женском организме:

1. Стадия нулевого типа. В организме ребенка женского пола фолликулы данного типа появляются на ранних стадиях беременности после зачатия ребенка. К моменту, когда приходит срок рожать, количество фолликулов в общей сложности превышает два миллиона штук.
2. Первичная. Фолликулы нулевой стадии постепенно начинают развиваться, около 10 нулевых фолликулов превращаются в первичные уже к моменту полового созревания у девочки. Этап также характеризуется резким снижением количества клеток с 2 миллионов до 300 тысяч из-за протекающего в организме естественного процесса клеточной гибели.
3. Вторичная. В фолликулярную полость начинают вбрасываться эстрогены, на данном этапе фолликул начинает активно увеличиться в размерах.
4. Третичная . В фолликуле на яйценосном холме начинает созревать яйцеклетка . На данной стадии клетка считается медиками полностью созревшей.

По каким причинам снижается овариальный резерв

Оценка овариального резерва , показавшая отклонения от норматива после сдачи анализа в сторону снижения, может быть связана с рядом факторов:

1. Количество фолликулов снижается по естественным причинам в результате старения организма. Убыль спровоцирована регулярными овуляциями;
2. Как только все яйцеклетки в организме женщины были израсходованы, начинается период климакса. С каждым годом жизни женщины снижается качество ооцитов, повышается вероятность развития хромосомных и генетических патологий в яйцеклетках;
3. Количество яйцеклеток может колебаться у женщин в зависимости от генетических и наследственных особенностей организма. В итоге у некоторых женщин менструация и возможность забеременеть сохраняются до 50 лет, другие же пациентки сталкиваются с климаксом уже после 30 лет;
4. Пациентка прошла через хирургическое вмешательство при лечении того или иного заболевания. Влиять на уровень фолликулов в организме могут операции на органах женской половой системы;
5. Большинство медицинских препаратов оказывают негативное влияние на женское половое здоровье. Помимо лекарств, негативно также влияет опасная экологическая обстановка в районе проживания, употребление в пищу вредных продуктов питания;
6. Многолетнее курение. Доказано, что чем дольше и больше курит женщина , тем быстрее у нее наступает климакс;
7. Спровоцировать снижение овариального резерва способны и некоторые заболевания, например, сахарный диабет.

Методы определения овариального резерва

Существует несколько методик определения овариального резерва.

Ультразвуковое исследование

Обследование организма следует проводить с 1 по 4 день после начала менструации. Методика позволяет определять количество мелких фолликулов, которые находятся в каждом яичнике . В нормальном состоянии среднее количество фолликулов колеблется в пределах от 11 до 25 штук. Полученные в результате исследования данные помогают спрогнозировать, когда у женщины начнется менопауза, до какого возраста она сможет успешно зачать ребенка.

Уровень ФГС

Уровень ФГС в крови женщины определяется на 2 или 3 день после начала менструального цикла . ФГС – женский половой гормон , который вырабатывается гипофизом и непосредственно влияет на процесс роста и созревания фолликулов вплоть до овуляции.

Показатели могут свидетельствовать:

• О начале менопаузы – ФГС выше 30 МЕ/л;
• Нормальным овариальный запас считается при показателе в пределах 3-8 МЕ/л.

Если у женщины после 35 лет показатель овариального резерва, определенный по данной методике, оказался в пределах нормы, назначаются дополнительные обследования.

Уровень ингибина

Анализ сдается на 2 либо 3 день после начала менструального цикла . Уменьшение показателя ингибина в крови свидетельствует о снижении количества жизнеспособных фолликулов, в результате медики могут сделать выводы о том, что проводимая гормональная терапия не принесет должного результата.

Уровень антимюллерова гормона

Сдавать анализ можно в любой день менструального цикла. Так как гормон (АМГ) вырабатывается в яичниках исключительно в фолликулах, имеющих диаметр не более 8 мм, результаты анализа принято считать самым точным маркером для установления овариального запаса.

Если в результате процедуры у пациентки был обнаружен сниженный показатель АМГ , делаются выводы о снижении фолликулов в яичниках, что в свою очередь свидетельствует о приближении менопаузы.

В период внутриутробного формирования половой системы, в организм женщины закладывается около 1 миллиона фолликулов - будущих яйцеклеток. Количество потенциально готовых к оплодотворению яйцеклеток является индексом женской фертильности. Знать объем овариального резерва яичников необходимо для оценки состояния репродуктивной системы.

Репродуктологи достаточно часто сталкиваются с вопросом – что это такое - снижение яичникового резерва? По сути, это запас фолликулов, потенциально способных к зачатию. В организме женщины заложено более 1 миллиона половых клеток, до наступления первой овуляции теряется около 700 тысяч фолликулов.

При нормальном менструальном цикле на протяжении около 25-30 лет каждый месяц созревает порядка 8-17 фолликулов, среди которых 1 становится доминантным, лопается и выпускает яйцеклетку. При нарушениях гормонального фона расходуется больше половых клеток.

Женская репродуктивная система не генерирует половые клетки, имеющиеся фолликулы созревают, а их количество постепенно снижается.

С течением времени происходит не только снижение количества фолликулов, но и угнетение функции яичников, в результате чего к 45 годам всего 3% фолликулов из общего запаса способны произвести плодородную клетку.

Выделяют несколько волн гибели яйцеклеток, самые масштабные из которых происходят в подростковый и предклимактерический период.

Пониженное количество фолликулов в яичнике чаще всего наблюдается при таких факторах:

• наличествующие или перенесенные инфекционные заболеваний мочеполовой системы;
• перенесенное оперативное вмешательство в брюшной полости;
• хирургическое лечение или удаление яичника;
• метаболические и гормональные нарушения;
• облучение организма;
• онкология.

Как проверить фолликулярный резерв

Сокращение яичникового резерва представляет собой причину бесплодия, так как уменьшение количества яйцеклеток сопровождается и ухудшением материала. Существуют определенные симптомы, которые говорят о резком сокращении количества фолликулов:

• нарушения менструального цикла;
• кровянистые слизистые выделения в середине цикла;
• резкая перемена температуры;
• отсутствие беременности при регулярном незащищенном половом акте в течение года;
• апатия.

Можно ли увеличить ОР

К сожалению, ответ на вопрос можно ли увеличить запас яйцеклеток отрицательный. В виду того, что фолликулы закладываются в яичники в период внутриутробного развития, природой предусмотрен только расход яйцеклеток, но не генерация.

В течение всей жизни женщины происходит постепенное снижение ОР, и к концу репродуктивного периода шанс на созревание качественного плодородного материала существенно ниже, чем в возрасте от 20 до 30 лет.

Увеличить запас нельзя, но с помощью эффективных вспомогательных методик можно правильно использовать имеющийся резерв.

Итог

Овариальный резерв с течением времени постоянно снижается. В 20-30 лет способность к зачатию, качество и количество созреваемого материала находится на своем пике. Угасание репродуктивной функции напрямую связано со снижением ОР, потому многим женщинам предлагается установить наличие маркеров бесплодия с помощью анализов на АМГ, ФГС, ингибин В или пройти УЗИ.