— это лекарственное средство, которое относится к группе статинов. Основным действующим веществом препарата является розувастатин кальция.
Препарат снижает общий уровень концентрации в крови такого вещества, как липопротеин низкого уровня плотности. Одновременно с этим в процессе приеме значительно уменьшается общее количество холестерина в составе крови.
Как действует препарат?
В организме каждого человека есть особые жиры, которые в состоянии оказать на организм по-настоящему негативное влияние, снизить показатели его здоровья.
Холестериновые жиры имеют свойство оседать на стенках сосудов, образуются небольшие бляшки, сильно затрудняют полноценное питание всех тканей, артерий и вен, в том числе. Все это приводит к разным заболеваниям, как самих сосудов, так и сердца.
Современные медики назначают Тевастор для того, чтобы средство оказывало особое влияние на печень, где осуществляется специальная реакция полного распада жиров, то есть такого важного вещества, как липопротеины.
Самые первоначальные положительные результаты производимого лечения данным препаратом можно почувствовать примерно через неделю после первичного приема препарата. Максимальный эффект можно получить и увидеть через месяц.
Для проведения грамотного контроля проводятся стандартные исследования состава крови, которые показывают общие изменения уровня концентрации в плазме всех видов липопротеинов.
Одновременно с этим препарат дает положительный эффект при возможной дисфункции человеческого эндотелия, улучшается общее реологическое качество кровяного состава, то есть текучесть крови.
Что еще более важно, препарат идеален, как антипролиферативное и антиоксидантное средство. Одновременно с этим можно отметить следующие фармакокинетические свойства препарата:
- Тевастор, инструкция по применению которого вполне понятна, одинаково положительно действует на организм вне зависимости от пола и возраста.
- При серьезной и ярко выраженной форме печеночной недостаточности концентрация основного лечебного вещества в крови будет выше нормы примерно в три раза.
- Особенности фармакокинетики зависят от национальности и места проживания пациентов. У японцев и китайцев отмечается двукратное увеличение основного среднего значения, чего не отмечается у европейцев.
В любом случае процесс лечения препаратом характеризуется высокими показателями эффективности и минимальным количеством побочны эффектов, за исключением индивидуальной непереносимости.
Форма выпуска и основные правила приема
Тевастор, инструкция которого в процессе лечения обязательно должна быть соблюдена, это лечебные таблетки, которые выпускаются с разным уровнем концентрации основного компонента, которым является розувастин. Принимать нужно исключительно опираясь на рекомендации врача и на инструкцию самого препарата.
Среди основных правил приема препарата можно выделить:
- Принимается препарат вне зависимости от приема пищи;
- Начинается лечение с минимальной дозировки, постепенно увеличивая ее под пристальным вниманием
- специалистов;
- При необходимости провести лечение завышенными дозировками, за пациентом также осуществляется максимально пристальное и всестороннее внимание;
- Перед началом лечения пациенту рекомендуется пройти специальную гиполипидемическую диету. Ее нужно будет придерживаться и в процессе всего времени лечения.
Важно! Дозировка препарата должна быть определена исключительно специалистом, который опирается на полученные результаты анализов и на иные визуальные обследования.
Основные показания к применению
Лекарственный препарат назначается при разных проблемах, связанных с гипертриглицеридемии. Незаменимо средство при лечении повышенного холестерина.
Препарат может быть использован в качестве дополнения к диете, при которой потребляются продукты с минимальным количеством жиров. Положительного результата можно достигнуть в процессе лечения атеросклероза.
Все это самые распространенные диагнозы, для лечения которых врачи назначают Тевастор. Преимуществом данного препарата является возможность его применения в качестве эффективной профилактики заболеваний сердца и сосудов.
Например, лекарство в его минимальной дозировке можно принимать всем мужчинам от 55 лет и женщинам от 60 лет. Показано профилактическое применение препарата всем курящим людям и имеющим иные подобные проблемы со здоровьем.
О таком лекарственном средстве, как Тевастор, отзывы пациентов можно найти максимально положительные.
Противопоказания
Основные противопоказания к применению Тевастора заключаются в особенностях дозировки. Препарат с дозой от 5 до 20 мг противопоказан при таких неприятных явлениях, как миопатия, тяжелые и ярко выраженные проблемы с почками и печенью.
Не назначается, если пациент принимает лекарственные средства, в составе которых присутствует циклоспорин. Недопустимо лечение средством при нарушениях общего обмена углеводов, который проявляется непереносимостью такого вещества, как лактоза.
Препаратом в данной дозировке не лечатся дети и подростки.
Максимально осторожно принимается средство женщинами детородного возраста, в процессе лечения им показана тщательная гарантированная контрацепция.
Еще одной распространенной дозировкой является 40 мг препарата. Данный объем противопоказан при таких проблемах, как гипотериоз, вероятность возникновения рабдомиолиза, то есть миопатии и ее воздействия на организм.
Основным противопоказанием применения препарата в любых его дозировках является хронический алкоголизм.
Передозировка и возможные побочные эффекты
Самым распространенным побочным эффектом от лечения препарата является тошнота. Данное неприятное явление, а также иные симптомы в процессе приема Тевастора, не являются ярко выраженными, обычно все проходит самостоятельно.
Периодичность, а также степень выраженности побочных эффектов прямо зависят от назначенной и принимаемой дозировки.
Среди иных, менее распространенных, чем тошнота, признаков можно отметить:
После долговременного применения лекарственного средства могут наблюдаться небольшие изменения в крови. Отмечается увеличение глюкозы, билирубина, также может присутствовать и активность ГГТ.
Что касается признаков и особенностей передозировки, то это все перечисленные выше симптомы, которые проявляются в более ярко выраженной форме и более продолжительные. Их устранение и лечение прямо зависит от особенностей симптоматики.
Важно! Женщины, которым назначается Тевастор, должны очень тщательно предохраняться. При случайном наступлении беременности прием лекарственного средства сразу нужно отменить и обратиться к лечащему врачу.
Если планируется принимать Тевастор таблетки одновременно с иными лекарственными препаратами, предварительно стоит ознакомиться с особенностями их взаимодействия.
В самом начале лечения препаратом или перед увеличением дозировки у пациентов, которые одновременно проходят курс лечения витамином К, то есть Варфарином, может быть увеличено время протромбации. Каких-либо изменений в организме не отмечается при одновременном приема препарата с таким лекарственным средством, как Эзетимиб.
Одновременное применение таких лекарственных средств, как Гемфиброзил и Тевастор может привести к увеличению общей концентрации основного действующего вещества в составе крови.
В процессе целенаправленных исследований было определено, что никакого особого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратами не существует. Каждое лекарственное средство оказывает на организм строго автономное влияние.
Важно! Если принимать препарат одновременно с Фенофибратом и Гемофиброзилом появляется риск появления и развития миопатии.
Максимально точный механизм одновременного применения лекарства и разных ингибиторов не был определен. При этом их одновременное применение в состоянии вызвать стойкое увеличение розувастина, которое может превышать в два и даже в три раза.
Это касается таких лекарств, как Лопинавир, а также Ритонавир. На этом основании недопустим одновременный прием препарата с ингибиторами, особенно тем, кто имеет проблемы со здоровьем.
Одновременное использование Тевастора со средствами, в составе которых присутствует большое количество магния и алюминия, может снизить его основное лечебное свойство, примерно на 50%. Во избежание данного неблагоприятного явления антациды нужно принимать строго через два часа после средства, содержащего розувастин.
Тевастор и Эритромицин в своем одновременном применении может привести к снижению общей концентрации лечебных веществ препаратов примерно на 20%. Также пациенты сталкиваются с проблемами в кишечнике.
Особое внимание уделяется одновременному приему Тевастора с оральными контрацептивами. Даная комбинация приводит к увеличению этинилэстрадиола примерно на 26%, а также норгестрела на 36%. В процессе подбора контрацептивов данный фактор обязательно нужно принимать во внимание.
В процессе приема описываемого лекарственного препарата присутствует вероятность отклонений в процессе работы почек, то есть наблюдается такое явление, как протеинурия.
Подобное явление проявляется при использовании дозировки 40 мг. В процессе лечения в этом случае за пациентом осуществляется постоянный контроль над работой почек.
В процессе принятия дозировки в 20 мг может наблюдаться неблагоприятное воздействие на мышцы и кости больного.
При долговременном лечении можно столкнуться с таким заболеванием, как миалгия, миопатия, рабдомилиоз.
Важно! Лечение данным препаратом, время его применения и дозировка должны быть определены исключительно специалистом. Проблемы с побочными эффектами также должны решаться профессионалом. Самолечение в данном случае недопустимо.
Аналоги препарата
Тевастор аналоги имеет, как и все иные препараты. Он выпускается разными производителями, отчего могут быть разными его названия, дозировка, а также присутствие дополнительных компонентов.
К аналогам лекарственного препарата относится группа медицинских средств, где основным действующим веществом является розувастин.
Препараты подобной категории характеризуются одинаковыми показаниями к применению, противопоказаниями, а также в состоянии вызвать одни и те же побочные эффекты. У такого средства, Тевастор, аналоги заменители могут быть следующие:
- Розикор;
- Розулип.
Аналоги, как и сам препарат, должны быть назначены исключительно опытным врачом, который ведет лечение. Он примет во внимание особенности течения заболевания, его индивидуальную непереносимость, а также материальный достаток пациента, так как стоимость препаратов зависит от производителя.
На Тевастор цена установлена доступная, реализуется препарат в среднем по цене 220 рублей за таблетки с дозировкой 5 мг, а на Тевастор 20 мг цена установлена примерно 800 рублей.
Тевастор – отзывы
О таком препарате, как Тевастор, отзывы в сети можно встретить только положительные. У больных отмечается значительное снижение высокого уровня холестерина в составе крови, улучшается общее самочувствие.
О лекарственном средстве Тевастор отзывы врачей также являются положительными. Вот для примера несколько из них.
Наталья Сергеевна, терапевт Ко мне часто приходят на обследование пожилые люди и практически все они имеют те или иные проблемы с повышенным в организме холестерином. В качестве эффективного лечения я назначаю им Тевастор, так как на данный момент не знаю более действенного и эффективного лекарственного средства. Это доступное лекарство, на Тевастор 10 мг цена установлена приемлемая.
Игорь, 34 года Несмотря на относительно молодой возраст, у меня примерно год назад были проблемы со здоровьем из-за лишнего веса. Среди самой большой неприятности был повышенный холестерин, который очень плохо отражался на моем здоровье. Врач, к которому я обратился, помог мне с минимальными временными и материальными тратами восстановить норму холестерина. Сейчас просто поддерживаю полученный эффект – больше двигаюсь и придерживаюсь правильного питания.
Вадим Анатольевич, 57 лет. Я около года с установленными врачом перерывами принимал препарат Тевастор. Лечение оказалось достаточно эффективным, мое здоровье очень быстро восстановилось и без каких-либо побочных эффектов. Препарат легко принимается, все просто и понятно, главное следовать инструкции, как самого препарата, так и рекомендациям профессионалов.
Действующее вещество
Розувастатин (rosuvastatin)
Форма выпуска, состав и упаковка
от светло-желтого или светло-оранжевого (возможен сероватый оттенок) до оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "N" на одной стороне и "5" - на другой; на поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 47.82 мг, кросповидон - 30 мг, лактоза - 54.97 мг, К30 - 8.5 мг, натрия стеарилфумарат - 3.5 мг.
Состав оболочки: опадрай II 85F23426 оранжевый (поливиниловый спирт частично гидролизованный - 1.8 мг, титана диоксид (E171) - 1.025 мг, макрогол 3350 - 0.909 мг, тальк - 0.666 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.075 мг, краситель железа оксид черный (E172) - 0.003 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.022 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "N" на одной стороне и "10" - на другой; на поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 45.22 мг, кросповидон - 30 мг, лактоза - 52.36 мг, повидон К30 - 8.5 мг, натрия стеарилфумарат - 3.5 мг.
Состав оболочки: опадрай II 85F24155 розовый (поливиниловый спирт частично гидролизованный - 1.8 мг, титана диоксид (E171) - 1.105 мг, макрогол 3350 - 0.909 мг, тальк - 0.666 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.009 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.005 мг, краситель азорубин алюминиевый лак (E122) - 0.005 мг, алюминиевый лак (E132) - 0.001 мг).
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВА/алюминиевой фольги (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВА/алюминиевой фольги (9) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "N" на одной стороне и "20" - на другой; на поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 90.45 мг, кросповидон - 60 мг, лактоза - 104.72 мг, повидон К30 - 17 мг, натрия стеарилфумарат - 7 мг.
Состав оболочки:
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВА/алюминиевой фольги (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВА/алюминиевой фольги (9) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, овальные, с гравировкой "N" на одной стороне и "40" - на другой; на поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 80.03 мг, кросповидон - 60 мг, лактоза - 94.3 мг, повидон К30 - 17 мг, натрия стеарилфумарат - 7 мг.
Состав оболочки: опадрай II 85F24155 розовый (поливиниловый спирт частично гидролизованный - 3.6 мг, титана диоксид (E171) - 2.21 мг, макрогол 3350 - 1.818 мг, тальк - 1.332 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.018 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.01 мг, краситель азорубин алюминиевый лак (E122) - 0.009 мг, индигокармин алюминиевый лак (E132) - 0.003 мг).
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВА/алюминиевой фольги (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВА/алюминиевой фольги (9) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Хс). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Хс и катаболизм ЛПНП. Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенную концентрацию Хс-ЛПНП, общего холестерина, ТГ, повышает концентрацию Хс-ЛПВП, а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс- ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии розувастанином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.
Фармакокинетика
Всасывание
C max розувастатина в крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - примерно 20%
Распределение
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Розувастатин накапливается преимущественно в печени - основном органе синтеза Хс и клиренса Хс-ЛПНП. V d - примерно 134 л.
Метаболизм
Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Т 1/2 - примерно 19 ч. Т 1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации - 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный анионный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.
Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности (балл 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличения Т 1/2 розувастатина. У 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т 1/2 , по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.
Показания
— первичная гиперхолестеринемия или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по Фредриксону) - в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела), оказываются недостаточными;
— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии, или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
— гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;
— для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП;
— первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (не менее 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания
Для таблеток 5, 10 и 20 мг
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
— миопатия;
— беременность;
Для таблеток 40 мг
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и любое повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
— одновременный прием фибратов; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
— пациенты с факторами риска миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анализ мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
— одновременный прием циклоспорина;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— отсутствие надежных методов контрацепции;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
— возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности);
— применение у пациентов азиатской расы;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью
Для таблеток 5, 10 и 20 мг: наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анализ наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для таблеток 40 мг: почечная недостаточность (КК более 60 мл/мин), возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Дозировка
Препарат принимают внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг пополам.
До начала терапии препаратом Тевастор пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.
Рекомендуемая начальная доза препарата Тевастор для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.
Пациенты с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно пациенты с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат при приеме дозы 20 мг в течение 4-недельной терапии, при увеличении дозы препарата до 40 мг должны находиться под контролем врача в связи с возможным повышением риска развития побочных эффектов. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4 недель терапии и/или повышении дозы препарата Тевастор необходим контроль показателей липидного обмена.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендовано начинать лечение с дозы 5 мг.
почечной недостаточности тяжелой . Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Противопоказано назначение препарата Тевастор в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуется начальная доза для пациентов данной группы 5 мг.
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Тевастор составляет 20 мг 1 раз/сут (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие").
При одновременном применении препарата Тевастор с циклоспорином и ингибиторами протеазы ВИЧ (включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром) возрастает риск возникновения миопатии (включая рабдомиолиз), поэтому следует рассмотреть возможность альтернативной терапии или временной отмены препарата Тевастор. В случае, если одновременное применение этих препаратов неизбежно, следует оценить соотношение пользы/риска сопуствующей терапии с препаратом Тевастор и рассмотреть возможность снижения его дозы.
Побочные действия
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата Тевастор, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном дозозависимый характер.
Определение частоты побочных эффектов: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение.
часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы : часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз. При применении препарата Тевастор во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг - миалгия, миопатия (включая миозит); в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев повышение активности КФК было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию розувастатином следует приостановить.
Со стороны мочевыводящей системы: у пациентов, получавших Тевастор, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих препарат в дозе 10-20 мг, и у приблизительно 3% пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны печени: дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТ, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.
Прочие: часто - астенический синдром.
Постмаркетинговое применение
Со стороны крови и лимфатической системы: неуточненная частота - тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит; неуточненная частота - диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия; неуточненная частота - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны ЦНС: очень редко - полиневропатия, потеря памяти.
Со стороны дыхательной системы: неуточненная частота - кашель, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неуточненная частота - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы: неуточненная частота - гинекомастия.
Прочие: неуточненная частота - периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна (в т.ч. бессонница, "кошмарные" сновидения), сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях, интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.
Передозировка
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение: при передозировке в случае необходимости проводят симптоматическую терапию, необходим контроль функции печени и активности КФК. Специфического антидота нет. Гемодиализ не эффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.
Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO) . Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO (в таких случаях рекомендуется мониторинг MHO).
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C max в плазме крови и AUC розувастатина. По данным специальных исследований соответствующего фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не отмечено, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемофиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы , увеличивают риск возникновения миопатии, когда применяются одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (вероятно, в связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА могут вызвать миопатию и при применении в качестве монотерапии).
Хотя точный механизм взаимодействия розувастатина с ингибиторами протеаз неизвестен, их одновременное применение может вызвать стойкое усиление действия розувастатина. В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев совместное применение 20 мг розувастатина и комбинации ингибиторов протеаз (лопинавир 400 мг/ мг) вызывало приблизительно 2- и 5-кратное повышение AUC и C max соответственно. Поэтому одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется.
Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и C max розувастатина на 30%, вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения розувастатина.
На основании исследований взаимодействия розувастатина с дигоксином клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.
Особые указания
Протеинурия, по большей части почечного происхождения, обнаруженная в результате тестирования, наблюдается у пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг и выше, и в большинстве случаев носит транзиторный характер. Такая протеинурия не является симптомом острой или прогрессирующей почечной патологии. Общее количество случаев серьезных почечных осложнений отмечается при применении розувастатина в дозе 40 мг. При применении препарата Тевастор в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.
Влияние на скелетную мускулатуру (миалгия, миопатия и очень редко рабдомиолиз) наблюдается у пациентов, принимающих препарат Тевастор, в частности, в дозе более 20 мг. Были зарегистрированы очень редкие случаи рабдомиолиза при применении эзетимиба с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Вероятность развития рабдомиолиза, как при применении розувастатина, так и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, выше при дозе 40 мг.
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК из-за вероятного искажения полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (в 5 раз выше ВГН).
Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщить врачу при появлении новых, ранее не отмечавшихся симптомов, необъяснимой мышечной боли, слабости или судорог, особенно сочетающихся с лихорадкой и недомоганием. Терапию необходимо прекратить, если активность КФК в 5 раз выше ВГН или при наличии серьезных мышечных симптомов, вызывающих постоянный дискомфорт. При исчезновении симптомов и нормализации активности КФК, следует рассмотреть вопрос о повторном применении розувастатина при минимальной дозе и тщательном контроле. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований, направленных на изучение влияния препарата Тевастор на способность к управлению автотранспортом и работу с техникой, не проводилось. При применении препарата Тевастор следует соблюдать осторожность в связи с тем, что возможно развитие головокружения.
Беременность и лактация
Тевастор противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При диагностировании беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.
Данные о выделении розувастатина в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата Тевастор в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение препарата Тевастор в любых дозах при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). Противопоказано применение препарата Тевастор в дозе 40 мг у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) .
Препарат отпускается по рецепту.
TSTR-RU-00011-DOK-PHARM-14082016
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Тевастор: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Tevastor
Код ATX: C10AA07
Действующее вещество: розувастатин (rosuvastatin)
Производитель: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд. (TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd.) (Израиль)
Актуализация описания и фото: 25.10.2018
Тевастор – гиполипидемическое лекарственное средство, селективный ингибитор гидроксиметилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы, снижающий концентрацию липидов в тканях и жидкостях организма.
Форма выпуска и состав
Тевастор выпускают в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 9 блистеров):
- дозировка 5 мг: круглой формы, двояковыпуклые; гравировка на одной из сторон – «N», на другой стороне – «5»; пленочная оболочка от светло желто-оранжевой до оранжевой (допускается сероватый оттенок), на изломе выделяется ядро от почти белого до белого цвета;
- дозировка 10 мг: круглой формы, двояковыпуклые; гравировка на одной из сторон – «N», на другой стороне – «10»; пленочная оболочка от светло-розовой до розовой, на изломе выделяется ядро от почти белого до белого цвета;
- дозировка 20 мг: круглой формы, двояковыпуклые; гравировка на одной из сторон – «N», на другой стороне – «20»; пленочная оболочка от светло-розовой до розовой, на изломе выделяется ядро от почти белого до белого цвета;
- дозировка 40 мг: овальной формы, гравировка на одной из сторон – «N», на другой стороне – «40»; пленочная оболочка от светло-розовой до розовой, на изломе выделяется ядро от почти белого до белого цвета.
В 1 таблетке в дозировке 5 мг содержатся:
- активный компонент: розувастатин в виде розувастатина кальция – 5,21 мг;
- оболочка Опадрай II 85Р23426 оранжевый: диоксид титана (Е171), частично гидролизованный поливиниловый спирт, тальк, макрогол-3350, краситель оксид железа черный (Е172), краситель оксид железа желтый (Е172), краситель солнечный закат желтый (Е110).
В 1 таблетке в дозировке 10; 20 или 40 мг содержатся:
- активный компонент: розувастатин в виде розувастатина кальция – 10,42; 20,83 или 41,67 мг;
- вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, повидон-КЗО, кросповидон, стеарилфумарат натрия;
- оболочка Опадрай II 85Р24155 розовый: диоксид титана (Е171), частично гидролизованный поливиниловый спирт, тальк, макрогол-3350, красители – оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172), индигокармин алюминиевый лак (Е132), азорубин алюминиевый лак (Е 122).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Активный компонент Тевастора – розувастатин, оказывает гиполипидемическое действие, путем селективного конкурентного угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, трансформирующего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим A в мевалонат, промежуточное звено в цепи биосинтеза Хс (холестерина). Розувастатин целенаправленно действует в печени, ингибируя синтез Хс, а также обеспечивая катаболизм ЛПНП (липопротеидов низкой плотности), посредством увеличения числа их печеночных рецепторов на поверхности клеток, что способствует повышению захвата с последующей диссимиляцией ЛПНП. В результате такой эффективности снижается синтез ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), тем самым уменьшается суммарное количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенный уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, ТГ (тиреоглобулина); повышает уровень Хс-ЛПВП (холестерина липопротеидов высокой плотности), снижает уровень АпоВ (аполипопротеина В), Хс-ЛПОНП, Хс-неЛПВП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень АпоА-1 (аполипопротеина А-1). Тевастор способствует снижению следующих соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-1.
Терапевтическое действие розувастатина проявляется на протяжении 1 недели после начала приема препарата, спустя 2 недели от начала терапии достигает до 90% максимального возможного эффекта, который обычно наступает к 4 неделе, и поддерживается регулярным приемом лекарственного средства.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики розувастатина:
- всасывание: достижение Cmax (максимальной концентрации) в плазме крови наступает приблизительно спустя 5 ч после перорального приема препарата; показатель абсолютной биодоступности составляет около 20%;
- распределение: с белками плазмы, в большей степени с альбумином, связывается до 90% розувастатина; накапливается вещество преимущественно в печени (главном органе синтеза Хс и катаболизма Хс-ЛПНП), объем распределения (Vd) составляет примерно 134 л;
- метаболизм: розувастатин биотрансформируется незначительно (до 10% принятой дозы), поскольку является непрофильным субстратом в обменных процессах ферментов системы цитохрома Р450. В качестве основного изофермента, принимающего участие в метаболизме розувастатина, выступает CYP2C9. В меньшей степени в процессе участвуют изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. Основные выявленные метаболиты розувастатина: N-дисметил – активность которого вполовину меньше розувастатина; лактоновые метаболиты – являющиеся фармакологически неактивными. Ингибирование циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы в более 90% обеспечивается фармакологической активностью розувастатина, остальное – его метаболитами;
- выведение: период полувыведения (Т 1/2) составляет около 19 ч. Значение Т 1/2 не изменяется с увеличением дозы. До 90% препарата экскретируется с каловыми массами в неизмененном виде, остальное вещество выводится с мочой. Средний показатель плазменного клиренса ~ 50 л/ч (с коэффициентом вариации – 21,7%). В процесс печеночного захвата розувастатина, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вовлечен анионный мембранный переносчик Хс, которому отведена важная роль в печеночной элиминации вещества.
Фармакокинетика розувастатина в особых группах пациентов:
- почечная недостаточность: легкая и умеренно выраженная – показатели плазменной концентрации розувастатина и N-дисметила значимо не меняются; сильно выраженная, с показателем клиренса креатинина (КК) менее 30 мл/мин, – плазменная концентрация розувастатина выше в 3 раза, его активного метаболита, N-дисметила, выше в 9 раз, а у пациентов на гемодиализе показатель выше примерно на 50%, чем у здоровых добровольцев;
- печеночная недостаточность (баллы по шкале Чайлда – Пью): ≤ 7 баллов – рост показателя Т 1/2 не выявлен; 8–9 – как минимум у 2 пациентов отмечалось увеличение Т 1/2 , по крайней мере, в 2 раза; ≥ 9 – опыт применения отсутствует;
- расовая принадлежность: у японцев и китайцев, проживающих в Азии, отмечают приблизительно двукратный рост средних значений площади под кривой «концентрация – время» (AUC), в сравнении с показателями пациентов европейской расы, проживающих в Европе и Азии. Влияния генетических особенностей и факторов окружающей среды на данные различия в фармакокинетических показателях не выявлено. Проведенный анализ среди разных этнических групп пациентов: латиноамериканцев, европейцев, чернокожих, афроамериканцев – не выявил клинически значимых различий фармакокинетических характеристик;
- возраст и пол: клинически значимого действия на фармакокинетические характеристики розувастатина не оказывают.
Показания к применению
- первичная либо смешанная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона тип IIb: в дополнение к диетическому питанию, когда пищевой режим и другие немедикаментозные способы терапии (снижение массы тела, физические упражнения), являются недостаточными;
- гомозиготная СГХС (семейная гиперхолестеринемия): дополнение к диетическому питанию и другим видам липидснижающего лечения, а также при его недостаточной эффективности;
- гипертриглицеридемия по классификации Фредриксона тип IV: дополнение к диетическому питанию;
- атеросклероз: для замедления прогрессирования заболевания, в дополнение к диетическому питанию, направленному на снижение уровня общего Хс и Хс-ЛПНП;
- основные сердечно-сосудистые болезни, такие как инфаркт, инсульт, артериальная реваскуляризация, у взрослых больных без клинических признаков ИБС (ишемической болезни сердца), но с повышенной вероятностью ее развития [возраст более 50 лет для мужчин и более 60 лет для женщин; увеличенная концентрация СРБ (С-реактивного белка) – от 2 мг/л и более; наличие, как минимум, одного из сопутствующих факторов риска – артериальная гипертензия, курение, низкая концентрация Хс-ЛПВП, семейный анамнез ранней ИБС): для первичной профилактики.
Противопоказания
Таблетки в дозировке 5, 10 и 20 мг
Абсолютные:
- нарушения функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
- одновременное применение с циклоспорином;
- миопатия;
- гиперчувствительность к розувастатину и вспомогательным компонентам Тевастора.
Относительные противопоказания для таблеток в дозировке 5, 10 и 20 мг, состояния/заболевания при наличии которых препарат следует принимать с осторожностью: риск развития миопатии/рабдомиолиза (гипотиреоз, почечная недостаточность, личный/семейный анамнез генетических мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности от применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы либо фибратов); злоупотребление алкоголем; состояния, при которых наблюдается повышение плазменной концентрации розувастатина; принадлежность к азиатской расе; применение одновременно с фибратами; анамнестические данные о заболеваниях печени; артериальная гипотензия; сепсис; обширные оперативные вмешательства и травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; пожилой возраст старше 65 лет.
Таблетки в дозировке 40 мг
Абсолютные:
- нарушения функции печени тяжелой степени (≥ 9 баллов по шкале Чайлда – Пью), в связи отсутствием опыта применения;
- заболевания печени в активной стадии, в т. ч. стойкое повышение активности печеночных ферментов или повышение показателей более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
- одновременное применение с фибратами;
- нарушения функции почек (КК < 60 мл/мин);
- риск развития миопатии/рабдомиолиза: гипотиреоз, почечная недостаточность, одновременное применение с циклоспорином, личный/семейный анамнез генетических мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности от применения других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы либо фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- состояния, при которых наблюдается повышение плазменной концентрации розувастатина;
- применение у пациентов азиатской расы;
- период беременности и грудного вскармливания;
- отсутствие надежных способов контрацепции у женщин детородного возраста;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (из-за наличия в составе таблеток лактозы);
- детский и подростковый возраст младше 18 лет, в связи отсутствием опыта применения;
- гиперчувствительность к розувастатину и вспомогательным компонентам препарата.
Относительные противопоказания: таблетки в дозировке 40 мг следует принимать с осторожностью при почечная недостаточности (КК > 60 мл/мин), заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, неконтролируемых судорожных припадках и в пожилом возрасте старше 65 лет.
Инструкция по применению Тевастора: способ и дозировка
Тевастор предназначен для приема внутрь. Таблетки не следует разжевывать и измельчать, их необходимо глотать целиком и запивать водой. Если требуется принять розувастатин в дозе 5 мг, таблетку в дозировке 10 мг следует разделить пополам. Режим дозирования не зависит от циркадного ритма, а также режима питания.
До начала приема Тевастора пациенту требуется начать соблюдать классическую гиполипидемическую диету, которую следует продолжать все время лечения.
Доза розувастатина подбирается индивидуально и зависит от клинических показаний и терапевтического ответа пациента, с учетом текущих рекомендаций по целевым уровням липидов.
Пациентам, начинающим принимать препарат, или переведенным с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы рекомендуется начальная доза – 5 или 10 мг 1 раз в сутки. Ее выбор зависит от содержания холестерина и потенциального риска развития сердечно-сосудистых осложнений и вероятности развития побочных эффектов. При необходимости, спустя 4 недели дозу Тевастора можно увеличить.
В случае гиперхолестеринемии тяжелой степени и при высоком риске сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), когда желаемый результат не был достигнут при терапии розувастатином в дозе 20 мг в течение 4 недель, увеличивать дозу до 40 мг следует под контролем врача (из-за повышенного риска развития побочных реакций). За пациентами, получающими таблетки в дозировке 40 мг требуется особенно тщательное регулярное наблюдение. После повышения дозы препарата и/или 2-4 недель приема Тевастора необходимо проконтролировать показатели липидного обмена.
Пациентам, принадлежащим к азиатской расе, начинать терапию Тевастором рекомендуется с дозы 5 мг, таблетки в дозировке 40 мг применять противопоказано.
Не следует принимать Тевастор в дозе 40 мг больным с предрасположенностью к развитию миопатии, а при назначении таблеток 10 и 20 мг начинать лечение рекомендуется с дозы 5 мг.
Генетический полиморфизм: носители генотипа SLC01В1 (ОАТР1В1) с.521СС и генотипа АВСG2 (ВСКР) С.421АА обладают увеличенной экспозицией (АUC) к розувастатину в сравнении с носителями генотипа SLC01В1 С.521ТТ и генотипа АВСG2 с.421СС. Поэтому для пациентов-носителей генотипов с.521СС и С.421АА рекомендуется принимать Тевастор один раз в сутки в максимальной дозе 20 мг.
Вследствие связывания розувастатина с различными транспортными белками (к примеру, с ОАТР1В1 и ВСRР), одновременное применение Тевастора с циклоспорином и ингибиторами ВИЧ-протеазы (в т. ч. ритонавира в комбинации с атазанавиром, лопинавиром) повышает вероятность возникновения миопатии/рабдомиолиза. Что требует рассмотрения возможности альтернативного лечения или временного прекращения приема препарата. Если же избежать одновременного применения этих препаратов не представляется возможным, необходимо провести оценку соотношения пользы/риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы Тевастора.
Побочные действия
Наблюдаемые при применении розувастатина побочные эффекты, обычно слабо выражены и преходящи, а частота их возникновения, как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, носит преимущественно дозозависимый характер.
Частота побочных эффектов по системно-органным классам (по шкале: более 1/100, но менее 1/10 – часто; более 1/1000, но менее 1/100 – нечасто; более 1/10 000, но менее 1/1000 – редко; менее 1/10 000 – крайне редко; невозможно подсчитать по имеющимся данным – частота неизвестна):
- иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, вплоть до ангионевротического отека;
- эндокринная система: часто – сахарный диабет 2-го типа;
- центральная нервная система: часто – головокружения, головные боли;
- система пищеварения: часто – тошнота, запор, боль в животе; редко – панкреатит;
- кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – сыпь, кожный зуд, крапивница;
- костно-мышечная система: часто – миалгия; редко – миопатия (в т. ч. миозит), рабдомиолиз; применении Тевастора во всех дозировках (особенно более 20 мг) – миалгия, миопатия (в т. ч. миозит); в редких случаях – рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточностью, дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве эпизодов – незначительное, бессимптомное и временное. При повышении ВГН активности КФК в 5 раз и более, терапию розувастатином следует временно прервать;
- мочевыводящая система: протеинурия – значительные изменения содержания белка в моче (от полного отсутствия или присутствия в следовых количествах, до содержания ++ и более) регистрировались у менее 1% больных, получающих 10–20 мг розувастатина, и у ~ 3%, получающих дозу 40 мг. По большей части протеинурия уменьшается либо исчезает в процессе лечения и не приводит к обострению или прогрессированию имеющегося заболевания почек;
- гепатобилиарная система: у некоторых пациентов – дозозависимый рост активности печеночных трансаминаз, по большей части незначительный, бессимптомный и временный;
- результаты лабораторных показателей: повышение уровней билирубина, глюкозы, сывороточной активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), нарушения функции щитовидной железы;
- прочие реакции: часто – астенический синдром.
Частота побочных эффектов Тевастора по данным постмаркетингового применения:
- кровь и лимфатическая система: частота неизвестна – тромбоцитопения;
- система пищеварения: редко – повышение активности печеночных ферментов; крайне редко – желтуха, гепатит; частота неизвестна – диарея;
- костно-мышечная система: крайне редко – артралгия; частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
- центральная нервная система: крайне редко – полиневропатия, потеря памяти.
- дыхательная система: частота неизвестна – одышка, кашель;
- мочевыделительная система: крайне редко – гематурия;
- кожа и подкожно-жировая клетчатка: частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона;
- репродуктивная система: частота неизвестна – гинекомастия;
- прочие реакции: частота неизвестна – периферические отеки.
Вследствие применения некоторых статинов наблюдались следующие побочные эффекты: сексуальная дисфункция, депрессия, нарушения сна (в т. ч. бессонница и кошмарные сновидения); в единичных случаях – интерстициальное заболевание легких, особенно в результате продолжительного применения препаратов.
Передозировка
Одновременный прием нескольких суточных доз розувастатина не меняет его фармакокинетические характеристики.
Для лечения передозировки, при необходимости, проводят симптоматическую терапию, обеспечивают контроль активности КФК и функции печени. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.
Особые указания
Протеинурия, преимущественно почечного генеза, диагностируемая при тестировании, наблюдается у больных, принимающих препарат в дозе 40 мг и выше, чаще всего она носит транзиторный характер и не является симптомом прогрессирующей или острой почечной недостаточности. Все серьезные почечные осложнения отмечаются при приеме розувастатина в дозе 40 мг, поэтому применение Тевастора в дозе 40 мг требует контроля показателей функции почек.
Такие поражения скелетной мускулатуры, как миалгия, миопатия и, в единичных случаях, рабдомиолиз, наблюдаются у пациентов, принимающих Тевастор в дозе 20 мг и более. Крайне редко регистрировались эпизоды рабдомиолиза при совместном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Риск развития рабдомиолиза, как при терапии розувастатином, так и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, повышается при приеме дозы 40 мг.
Определять активность КФК не следует после интенсивных физических нагрузок, а также при наличии прочих возможных причин повышения ее активности в силу вероятного искажения показателей. Когда исходная активность КФК значительно повышена (≥ 5 ВГН), спустя 5-7 дней необходимо повторить измерение. Начинать прием Тевастора не следует, если повторная проверка подтверждает исходную повышенную активность КФК (≥ 5 ВГН).
Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщить врачу о появлении не отмечавшихся ранее симптомов, мышечной боли невыясненной этиологии, слабости и/или судорог, в особенности при их сочетании с недомоганием и лихорадкой. Терапию прекращают при активности КФК в 5 раз выше ВГН либо при наличии серьезных мышечных недомоганий, вызывающих постоянный дискомфорт. После исчезновения симптомов и нормализации активности КФК вопрос о применении розувастатина в минимальной дозе и под тщательным контролем следует рассмотреть повторно. Нецелесообразно проведение рутинного мониторинга активности КФК в случае отсутствия симптомов.
До начала лечения и на протяжении 3 месяцев терапии рекомендуется проведение функциональной диагностики печени.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Исследования влияния розувастатина на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций не проводились. Но при выполнении потенциально опасных видов деятельности, в т. ч. управлении автотранспортом, необходимо учитывать, что при терапии Тевастором возможно развитие головокружения.
Применение при беременности и лактации
Тевастор противопоказано применять для лечения беременных и кормящих грудью женщин. А в случае диагностирования беременности в ходе терапии, прием лекарственного средства требуется немедленно прекратить.
Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, необходимо использовать надежные методы предохранения. Холестерин, а также продукты его биосинтеза, играют важную роль в развитии плода, поэтому риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы значительно превосходит потенциальную пользу от применения Тевастора.
Исследования по выделению розувастатина в грудное молоко не проводились, в связи с чем при необходимости применения Тевастора в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение в детском возрасте
Тевастор противопоказано применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.
При нарушениях функции почек
Пациентам с болезнью почек легкой или средней степени тяжести не требуется коррекция дозы розувастатина. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) противопоказано применение Тевастора в любых дозировках.
При умеренных нарушениях функции почек (КК < 60 мл/мин) начинать терапию рекомендуется с дозы 5 мг, а доза 40 мг противопоказана к применению.
При нарушениях функции печени
Согласно инструкции, Тевастор противопоказано применять при заболеваниях печени в активной фазе, в т. ч. стойком повышении активности печеночных трансаминаз либо любом повышение их активности в 3 и более раз над ВГН.
Отсутствует опыт применения Тевастора при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Чайлда – Пью – 9 баллов и выше).
Применение в пожилом возрасте
В пожилом возрасте старше 65 лет назначать Тевастор необходимо с осторожностью, начинать лечение рекомендуется с дозы 5 мг.
Лекарственное взаимодействие
- циклоспорин: AUC розувастатина повышается в среднем в 7 раз в сравнении с показателями, фиксируемыми у здоровых добровольцев; плазменная концентрация циклоспорина не меняется;
- антагонисты витамина К (варфарин): в начале совместной терапии с розувастатином или при повышении дозы препарата возможно увеличение Международного Нормализованного Отношения (MHO); при отмене розувастатина или снижении его дозы возможно снижение MHO, в таких ситуациях рекомендуется контроль этого показателя;
- эзетимиб: его применение в дозе 10 мг одновременно с розувастатином в дозе 10 мг повышает АUС последнего у больных с гиперхолестеринемией. Возможно увеличение риска побочных эффектов вследствие фармакодинамического взаимодействия;
- гемфиброзил, фенофибрат, прочие фибраты и никотиновая кислота в гиполипидемических дозах, повышают вероятность возникновения миопатии, если применяются в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (возможно из-за того, что статины способны вызвать миопатию в случае их применения в качестве монотерапии); гемфиброзил: в 2 раза увеличивает Cmax и AUC розувастатина; в ходе специальных исследований не отмечалось соответствующее фармакокинетическое взаимодействие розувастатина с фенофибратом, но вероятно их фармакодинамическое взаимодействие;
- ингибиторы протеаз: механизм их взаимодействия с розувастатином точно неизвестен, но комплексное применение может вызвать устойчивое повышение эффективности Тевастора. По данным фармакокинетических исследований на здоровых добровольцах было определено, что при совместном применении розувастатина в дозе 20 мг и комплекса ингибиторов протеаз (лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг) повышало AUC в 2 раза и Cmax в 5 раз. В связи с чем при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеаз;
- суспензии антацидов, содержащие гидроксид алюминия и магния: примерно на 50% снижают плазменную концентрацию розувастатина; ослабление эффекта наблюдается при приеме антацидов спустя через 2 ч после розувастатина. Изучение клинической эффективности взаимодействия не проводилось;
- эритромицин: на 20% снижает AUC розувастатина и на 30% его Cmax, такой эффект возможно связан с усилением моторики кишечника, вследствие приема эритромицина;
- пероральные контрацептивные препараты: розувастатин увеличивает AUC этинилэстрадиола на 26% и норгестрела на 34%; при подборе дозы пероральных контрацептивов следует учитывать такое увеличение плазменной концентрации на фоне применения Тевастора;
- дигоксин: по данным исследований не выявлено клинически значимого взаимодействия с розувастатином.
В результате проведенных исследований как in vivo, так и in vitro было выявлено, что розувастатин для изоферментов системы цитохрома Р450 не является ни индуктором, ни ингибитором. Но он является слабым субстратом для этих изоферментов. Взаимодействия, которое бы имело клиническое значение у розувастатина и флуконазола (ингибитора CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазола (ингибитора CYP2A6 и CYP3A4) также не было отмечено. Следовательно, взаимодействия розувастатина с системой цитохрома Р450, не ожидается.
Аналоги
Аналогами Тевастора являются Акорта , Липопрайм , Крестор , Мертенил , Ро-статин, Розарт , Реддистатин, Розистарк, Розувастатин , Рустор, Розулип , Розуфаст, Розукард , Роксера , Сувардио и др.
Сроки и условия хранения
Беречь от детей. Хранить при температуре не выше 25 °С.
Срок годности – 2 года.
Нормальное кровоснабжение органов и тканей зависит от состояния сосудов.
С возрастом или под воздействием отягощающих факторов (курение, злоупотребление алкоголем, избыточный вес, неправильное питание, заболевания печени, эндокринные нарушения, стрессы) на стенках сосудов оседают жиры , могут образовываться бляшки, которые блокируют или затрудняют ток крови.
В результате ухудшается работа сердца, наступает кислородное голодание тканей. Повышенное содержание жиров в крови называется гиперхолестеринемией.
При таком состоянии в разы увеличивается риск развития атеросклероза. При выявлении патологии следует ограничить потребление жиров животного происхождения, снизить количество углеводов в рационе, отказаться от вредных привычек, вести здоровый, активный образ жизни.
Но не всегда этих мер достаточно для нормализации уровня холестерина, в таких случаях назначают лекарственные препараты, например, .
Инструкция к препарату
Действующее вещество Тевастора влияет на рецепторы печени. Препарат переназначен для снижения количества жиров в крови, профилактики их отложений на стенках сосудов. Терапевтический эффект заметен после недели приема, но курс лечения для стойкого результата составляет не меньше месяца.
Тевастор принимают по назначению врача, который подбирает дозировку и длительность терапевтического курса.
Состав форма выпуска лекарственного средства
Действующее вещество – розувастатин в лекарственном средстве содержится в виде розувастатина кальция. Выпускается в форме таблеток в оболочке в дозировках 5, 10, 20 и 40 мг действующего вещества.
Вспомогательные компоненты: целлюлоза, кросповидон, повидон, лактоза, стеарилфумарат натрия.
Состав пленочной оболочки: красители, диоксид титана, макрогол.
Страна-производитель: Израиль.
Применение препарата
Тевастор эффективен при следующих состояниях:
- Гиперхолестеринемия (повышенное содержание холестерина в крови) первичная и смешанная. Препарат назначают, если немедикаментозные методы не дают нужного эффекта.
- Гипертриглицеридемия – повышенное содержание жиров в крови, в том числе наследственного характера.
- При прогрессировании атеросклероза для замедления процесса. Обязательно сочетать со специальной диетой.
- Пациенты с повышенным риском развития инсульта, инфаркта, сосудистых патологий принимают Тевастор для улучшения состояния сосудов.
Прежде чем начинать лечение Тевастором необходимо узнать уровень холестерина в крови. Это можно сделать с помощью специальных лабораторных анализов.
Прием пищи, время суток не влияют на всасываемость препарата. Нельзя измельчать или жевать таблетку, но можно делить пополам. Обязательно соблюдать гиполипидемическую диету на протяжении всего курса лечения.
Дозировка подбирается индивидуально. Рекомендуется принимать наименьшее количество препарата, при котором достигается желаемый эффект. При подборе дозировки врач ориентируется на реальный уровень холестерина у пациента, поэтому перед проведением лечения обязательно пройти обследование.
Обычно терапию начинают с 5–10 мг в сутки. Для людей пожилого возраста и пациентов азиатской расы рекомендуется прием Тевастора в дозировке 5 мг в сутки.
Дозировка 40 мг в сутки противопоказана при сопутствующих хронических заболеваниях и общей ослабленности организма.
Лекарственное взаимодействие
Нельзя принимать розувастатин одновременно с циклоспорином , потому что концентрация розувастатина в крови пациента увеличивается в 7–10 раз. В результате создается повышенная нагрузка на печень, усугубляются побочные эффекты.
С осторожностью применяют Тевастор с антагонистами витамина К
. Возможно увеличение времени свертываемости крови, а при отмене препарата 
или резком снижении дозы – уменьшение времени свертываемости.
Гемфиброзил увеличивает концентрацию в крови розувастатина примерно в два раза. Препараты подобного типа, фибраты, никотиновая кислота влияют на обмен веществ в тканях, при одновременном приеме с Тевастором провоцируют мышечные боли.
При подборе оральных контрацептических средств следует учитывать, что розувастатин повышает концентрацию в крови некоторых гормонов.
При взаимодействии с антацидными препаратами , в составе которых присутствуют алюминий и магний, наблюдается уменьшение количества розувастатина в крови до 50 %. Эритромицин также ослабляет действие Тевастора.
Совместимость с другими лекарственными средствами определяется в каждом индивидуальном случае врачом. Следует сообщить доктору о принимаемых препаратах, чтобы исключить негативное воздействие на организм.
Побочные эффекты
Нежелательные эффекты при приеме препарата в назначенной дозировке возникают крайне редко. В основном побочные проявления проходят самостоятельно после снижения дозы, кроме случаев индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства.
| К частым (от 1 до 10 проявлений на 100 случаев приема) побочным эффектам относят: | Редкие (от 1 случая на тысячу, до 1 случая на десять тысяч): | Показатели некоторых лабораторных исследований: |
|
|
|
Противопоказания и ограничения к применению
Препарат дозировкой до 20 мг включительно противопоказан:
Кроме того, Тевастор дозировкой от 40 мг не применяют у пациентов азиатской расы.
С осторожность и под наблюдением врача назначают препарат:
- пациентам пожилого возраста;
- при заражении крови;
- в период приема препаратов для печени;
- при нарушениях обменных процессов в организме, эндокринных патологиях;
- при бесконтрольных приступах судорог;
- при необходимости оперативного вмешательства или при значительных травмах.
При риске осложнений желательно принимать Тевастор в минимальной дозировке – 5 мг.
Зафиксированы единичные случаи развития воспаления легких на фоне приема статинов (группа препаратов для снижения уровня холестерина в крови).
Поэтому, если у пациента на фоне приема возникают симптомы пневмонии: сухой кашель, одышка, общая слабость, утомляемость, повышение температуры тела, то нужно прекратить прием Тевастора.
Видео: "Как снизить уровень холестерина?"
При беременности и лактации
Тевастор отрицательно влияет на плод, поэтому его не назначают во время беременности.
Действующее вещество снижает уровень холестерина, который важен для нормального развития ребенка, доказано, что риск осложнений у плода превышает возможную пользу для матери. При выявлении беременности во время лечения лекарственным средством, прием немедленно прекращают.
Не проводились исследования, попадает ли препарат в грудное молоко. Не рекомендуется назначать Тевастор при лактации.
Срок годности и хранение лекарственного средства
При температуре свыше 25 градусов Тевастор может потерять свои лечебные качества. Срок годности составляет 24 месяца от даты производства.
Средняя стоимость препарата
Проще всего найти в продаже таблетки по 20 мг.
| Дозировка | Цена в России | Цена в Украине |
| 5 мг | -- | от 360 грн. |
| 10 мг | -- | 560 грн. |
| 20 мг | 550 руб. | 710 грн. |
Тевастор включает такой активный компонент, как розувастатин .
Дополнительные вещества таблеток: МКЦ, лактоза, натрия стеарилфумарат, кросповидон, повидон К30.
В оболочку входят следующие компоненты: титана диоксид, макрогол 3350, красители, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк.
Форма выпуска
Выпускаются таблетки в пленочной оболочке.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое лекарственное средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Тевастор – конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы с избирательным действием. Он воздействует на печень. Активное вещество повышает количество печеночных рецепторов ЛПНП и способствует захвату и катаболизму ЛПНП . Это вызывает угнетение синтеза ЛПОНП , из-за чего общее число ЛПНП и ЛПОНП снижается.
Лекарство снижает повышенный уровень Хс-неЛПВП , Хс-ЛПНП , триглицеридов , Хс-ЛПОНП , ТГ-ЛПОНП , аполипопротеина В и общего Хс , кроме того, увеличивает концентрацию Хс-ЛПВП , аполипопротеина А-1 . Также снижает соотношения:
- общего Хс и Хс-ЛПВП ;
- Хс-неЛПВП и Хс-ЛПВП ;
- аполипопротеина В и аполипопротеина А-1 ;
- Хс-ЛПНП и Хс- ЛПВП .
Действие препарата становится заметно в течение первых семи дней после начала приема. Спустя пару недель достигается 90% максимального эффекта. 100% эффект наблюдается к концу месяца приема и поддерживается при регулярном применении согласно инструкции.
Максимальная концентрация действующего компонента лекарства в наблюдается примерно спустя 5 часов после приема таблеток. Биодоступность – около 20%.
Действующее вещество скапливается главным образом в печени. Связь с белками плазмы примерно на 90%.
Инструкция по применению Тевастора (Способ и дозировка)
Таблетки принимаются перорально. Для начала терапии рекомендуется ежедневная дозировка в 10 мг. Если есть необходимость, спустя месяц ее можно увеличить до 20 мг. Лекарство в дозировке 40 мг следует принимать под строгим контролем со стороны специалиста, так как велик риск появления побочных действий. Инструкция по применению Тевастора указывает на то, что прием таблеток по 40 мг возможен только в случае тяжелой гиперхолестеринемии и высокой вероятности сердечно-сосудистых осложнений , когда доза в 20 мг в течение месяца оказывается недостаточно эффективной. При повышении дозировки, а также после 2-4 недель приема препарата необходимо проводить контроль показателей жирового обмена.
Инструкция по применению Тевастора сообщает, что прием возможен в любое время и не зависимо от еды. Лекарство проглатывается целиком, запивая небольшим количеством жидкости, не разжевывая. Измельчать таблетки нельзя, только при необходимости приема дозировки в 5 мг таблетку 10 мг можно разделить надвое.
При терапии Тевастором необходимо соблюдать гиполипидемическую диету.
В пожилом возрасте от 65 лет, пациентам с полиморфизмом гена SLC01B1 , людям азиатской расы, а также в случае умеренных нарушений работы почек желательно начать принимать минимально возможную дозу в 5 мг.
Больным при наличии факторов, указывающих на предрасположенность к миопатии , в начале курса нужно принимать по 5 мг. Постепенно доза увеличивается до 10-20 мг.
Передозировка
Одновременное применение нескольких суточных дозировок препарата не приводит к изменениям фармакокинетических параметров розувастатина .
Лечение при передозировке симптоматическое. Нужно проводить контроль функций печени и активности КФК . Специального не существует.
Взаимодействие
При сочетании с антагонистами витамина К требуется контроль МНО , так как повышение доз препарата может привести к увеличению МНО и протромбинового времени , а прекращение приема лекарства или снижение дозировок вызывают, наоборот, уменьшение МНО .
Взаимодействие с Гемфиброзилом повышает содержание розувастатина в плазме в 2 раза.
Назначение совместно с антацидами , включающими и , вызывает снижение уровня розувастатина в плазме на 50%. Эффект выражен слабее, если соблюдать интервал между их приемом в 2 часа.
Провоцирует уменьшение AUC розувастатина на 20%. Кроме того, максимальная концентрация этого активного вещества снижается на 30%.
Прием пероральных контрацептивных средств увеличивает AUC норгестрела и , соответственно, на 26% и 34%.
Вероятность развития миопатии повышается при приеме гиполипидемических доз и фибратов и одновременном использовании ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы . Таблетки по 40 мг принимать одновременно с фибратами противопоказано.
Ингибиторы протеаз вызывают повышение максимальной концентрации активного составляющего Тевастора примерно в 5 раз. Такое сочетание не рекомендуется.
Нельзя сочетать Тевастор и из-за возможности развития миопатии . Если одновременный прием этих средств неизбежен, желательно принимать в день не больше 5 мг.
Сандоз ;
Все они имеют свои особенности использования и не должны применяться без назначения врача.
Купить Тевастор нередко рекомендуют в аптеках, когда люди обращаются за более дорогим аналогами. Для сравнения стоимость популярного препарата Крестор 10 мг – около 1300 рублей. В то же время цена Тевастора 10 мг – 470 рублей.
