Человеческое тело состоит из множества крошечных элементов, из которых состоит весь организм. Они называются клетками. Ткани и рост органа у детей или восстановление функциональной системы у взрослых ‒ результат деления клеток.
Возникновение раковых клеток связанно со сбоем упорядоченности процесса образования и гибели обычных клеток, что является основой здорового организма. Деление раковых клеток ‒ признак нарушения цикличности в основе тканей.
Особенности процесса деления клеток
Деление клеток ‒ это точное воспроизведение одинаковых клеток, которое происходит вследствие подчинения химическим сигналам. В нормальных клетках клеточный цикл контролируется сложной системой сигнальных путей, с помощью которых клетка растет, воспроизводит свое ДНК и делится.
Одна клетка делится на две идентичные, с них образовываются четыре и т.д. У взрослых новые клетки формируются тогда, когда организм нуждается в замене стареющих или поврежденных. Многие клетки живут заданный промежуток времени, а затем запрограммированы на процесс отмирания, названный апоптозом.
Такая слаженность работы клеток направлена на исправление возможных ошибок в цикле их жизнедеятельности. Если это становится невозможным, клетка сама убивает себя. Такая жертвенность помогает содержать тело здоровым.
Клетки различных тканей делятся с разной скоростью. Например, клетки кожи возобновляются относительно быстро, в то время как нервные делятся очень медленно.
Как делятся раковые клетки?
Раковая клетка
Сотни генов контролируют процесс деления клеток. Нормальный рост требует баланса между активностью тех генов, которые отвечают за полиферацию клеток, и тех, которые подавляют ее. Жизнеспособность организма также зависит от деятельности генов, которые сигнализируют о потребности апоптоза.
С течением времени раковые клетки становятся все более устойчивыми к управлению, которое поддерживает нормальную ткань. Как результат, атипические клетки делятся быстрее, чем их предшественники, и меньше зависят от сигналов из других клеток.
Раковые клетки даже избегают запрограммированной клеточной гибели, несмотря на то, что нарушения в работе этих функций делает их главной мишенью апоптоза. На поздних стадиях онкозаболевания, раковые клетки делятся с повышенной активностью, прорывая границы нормальных тканей и метастазируя в новые участки организма.
Причины появления раковых клеток
Существует много различных видов рака, но все они связаны с бесконтрольным ростом клеток. Такая ситуация спровоцирована следующими факторами:
- атипичные клетки перестают делится;
- не соблюдают сигналы от других нормальных клеток;
- держаться очень хорошо вместе и распространяются на другие части тела;
- соблюдают поведенческие характеристики зрелых клеток, но остаются незрелыми.
Генные мутации и раковые заболевания
Большинство онкологических заболеваний вызвано изменением или повреждением генов в процессе деления клеток, иными словами – мутациями. Они представляют собой ошибки, которые не были исправлены. Мутации влияют на структуру гена и останавливают его работу. Они имеют несколько вариантов:
- Простейший тип мутации ‒ замена в структуре ДНК. Например, тиамин может заместить аденин.
- Удаление или дублирование одного или нескольких базовых элементов (нуклеотидов).
Генные мутации, возникающие при делении раковых клеток
Существует две основных причины генных мутаций: случайные или наследственные.
Отдельные мутации :
Большинство раковых заболеваний происходит из-за случайных генетических изменений в клетках при их делении. Они называются спорадичными, но могут зависеть от таких факторов, как:
- повреждение ДНК клеток;
- курение;
- влияние химических веществ (токсинов), канцерогенов и вирусов.
Большинство таких мутаций происходит в клетках, которые называются соматическими и не передаются от родителей к ребенку.
Наследственные мутации :
Этот вид называют “зародышевой линией мутаций”, потому что он присутствует в половых клетках родителей. Мужчины и женщины, которые являются носителями этого вида, имеют 50% шанс передать мутационный ген своим детям. Но только в 5-10% случаях в связи с этим возникает рак.
Деление раковых клеток и типы генов рака
Ученые обнаружили 3 основных класса генов, которые влияют на деление раковых клеток, что может вызвать онкологическое заболевание.
- Онкогены:
Эти структуры при делении приводят к выходу клеток из-под контроля, что способствует росту раковых клеток. Онкогены поврежденных версий нормальных генов называются протогенами. Каждый человек имеет 2 копии каждого гена (по одной от двух родителей). Онкогенные мутации являются доминирующими, что означает, что полученный по наследству дефект в одной копии протогенов может привести к раку, даже если вторая копия нормальная.
- Гены-супрессоры опухолей:
Они обычно защищают от рака и действуют как тормоза для роста атипичных клеток. Если гены-супрессоры опухолей повреждены, они не работают должным образом. В связи с этим, деление клеток и апоптоз становятся бесконрольными.
Как считается, почти 50% всех случаев рака связано с повреждением или отсутствием гена-супрессора опухоли.
- Гены репарации ДНК:
Они несут ответственность за восстановление поврежденных генов. Гены репарации ДНК фиксируют ошибки, которые возникают в процессе деления клеток. Когда такие защитные структуры повреждены, они вызывают рецессивные генные мутации в обеих копиях гена, что влияет на риск развития рака.
Метастазирование и деление раковых клеток
В процессе деления раковые клетки проникают в близлежащие ткани. Онкология такого явления характеризуется в способности первичной опухоли попадать в кровоток и лимфатическую систему. Когда защитные силы организма вовремя не выявляют угрозу, она распространяется в отдаленные участки тела, что называется метастазами.
Чтобы победить рак, устойчивый к обычной химиотерапии, нужно включить в раковых клетках альтернативный сценарий самоуничтожения.
Лекарственную устойчивость раковых клеток обычно приписывают новым мутациям. Например, после мутации клетка становится невидимой для лекарственных молекул – лекарство перестает взаимодействовать с каким-нибудь рецепторным белком на клетке, или же раковые клетки после новых генетических изменений находят обходной путь для важных процессов, которые у них выключила химиотерапия; сценарии тут могут быть разные.
Обычно в таких случаях пытаются создать новое лекарство, которое бы действовало с учетом новой мутации; получается что-то вроде постоянной гонки вооружений. Однако у рака есть и другая стратегия, с помощью которой он способен уйти из-под лекарственного удара, и стратегия эта связана не с мутациями, но с обычным умением клеток приспосабливаться к окружающим условиям. Такую способность называют пластичностью: никаких изменений в генетическом тексте не происходит, просто сигналы из внешней среды меняют активность генов – какие-то начинают работать сильнее, какие-то слабее.
Обычно противораковые лекарства заставляют клетку включить апоптоз, или программу самоубийства, когда клетка уничтожает сама себя с наименьшими проблемами для окружающих. Раковые же клетки за счет пластичности могут уйти в такое состояние, когда их программу апоптоза включить чем бы то ни было становится очень и очень трудно.
Пояснить, что тут происходит, можно так: представим, что у клетки есть рубильник, включающий апоптоз, и есть рука, которая за рубильник дергает. В случае мутационной лекарственной устойчивости рубильник так меняет форму, что рукой его уже не ухватить; а в случае устойчивости, обусловленной пластичностью, за этот рубильник можно ухватиться, но он делается настолько тугим, что повернуть его нет никакой возможности.
То, что раковые клетки могут, скажем так, подавлять свои суицидальные желания, было известно относительно давно, однако оставался вопрос, насколько такая уловка эффективна. Исследователи из полагают, что эффективна, и даже очень.
Они проанализировали активность генов в нескольких сотнях разновидностей раковых клеток, и пришли к выводу, что чем явственней в клетках работали гены «антисуицидного» состояния, тем устойчивей они были к лекарствам. Иными словами, есть прямая зависимость между клеточной пластичностью и умением сопротивляться лекарственным веществам.
Более того, оказалось, что клетки используют эту тактику с вариациями, что тактика отказа от самоуничтожения включается во многих, если не во всех, видах рака, и что включается она независимо от конкретной терапии. То есть немутационная лекарственная устойчивость оказалась среди злокачественных клеток универсальным и широко распространенным способом борьбы с трудностями. (Напомним, что и метастазы разбредаются по организму не столько из-за новых мутаций, которые побуждают раковые клетки к странствиям, сколько из-за .)
Возникает вопрос – имеет ли смысл в таком случае вообще использовать лекарства, раз против них есть такой абсолютный щит? Но у всякой защиты есть слабое место, и в статье в Nature авторы работы говорят, что клетки, устойчивые к апоптозу, можно погубить с помощью ферроптоза.
Клетки могут умирать по разным сценариям – по сценарию апоптоза, некроптоза, пироптоза и др., и ферроптоз, который обнаружили сравнительно недавно – один из них. По названию понятно, что главная роль тут у железа: при определенных условиях и при наличии ионов железа в клетке начинают окисляться липиды, из которых состоят мембраны; в клетке появляются токсичные продукты окисления, начинают портиться мембраны, так что в итоге клетка предпочитает погибнуть сама.
Ферроптоз, как и все прочее, зависит от разных генов, и авторам работы удалось найти ген, через который тут лучше всего действовать – это ген GPX4 , кодирующий фермент глутатион пероксидазу. Она защищает клеточные липиды от окисления, и, если ее отключить, в клетке неизбежно начнется ферроптоз. Отключая GPX4 , можно подавить рост самых разных опухолевых клеток, от рака легких до рака простаты, от рака поджелудочной железы до меланомы.
Все это лишний раз говорит о том, что злокачественные заболевания требуют комплексного лечения – у раковых клеток довольного много уловок, помогающих выжить. С другой стороны, поскольку тут далеко не всегда все сводится к новым мутациям, можно надеяться, что эффективную терапию для больного можно подобрать и без тщательного генетического анализа.
В этом обзоре я расскажу немного об онкогенетике - направлении генетики, изучающем причины и законы возникновения и функционирования опухоли. Тема очень сложная, большая по объему и данная статья не претендует на освещение всех вопросов этого направления. Я попыталась рассказать только об общих положениях, чтобы облегчить понимание частных процессов, о которых далее будут рассказывать мои коллеги.
Введение
Итак, с момента завершения программы «Геном человека» мы вступили в эру молекулярной медицины, которая, помимо всего прочего, подразумевает выяснение генной природы многих наследственных и многофакторных заболеваний, а так же различных патологических состояний, на первый взгляд с генетикой не связанных. Важной характеристикой молекулярной медицины является ее индивидуальный характер
ипрофилактическая направленность
, благодаря чему масштабные сведения о геноме могут быть получены задолго до начала заболевания, а профилактические мероприятия если и не полностью ликвидировать, то значительно снизить риски.
Причины возникновения рака
Конечно, онкология - одна из актуальных точек приложения этого направления медицины, потому как наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями, является ведущей причиной инвалидизации и смертности (около 20% от всех случаев). Практически каждая семья, так или иначе, сталкивается с этой проблемой. Каковы же современные представления об онкогенезе (причинах возникновения рака)?
Во-первых, рак - это не одно заболевание, это сложный многоступенчатый процесс, в основе которого находятся мутации и разбалансировка механизмов функционирования генома соматических клеток. Так что, по современным представлениям, рак - это генетическая болезнь (не будем забывать, что генетика - это не только изучение наследственности, но и изучение изменчивости генома в течении жизни). Существуют как семейные, так и спорадические формы рака.
Рак и наследственность
Семейные, или менделирующие, формы четко прослеживаются в родословной. К счастью, они занимают не более 5% от всех видов опухолей, однако часто сопровождаются ранним, агрессивным дебютом с вовлечением многих органов и тканей. Именно про такие случаи часто говорят: «унаследовал рак». Хочу подчеркнуть, однако, что здесь мы имеем дело не с наследованием болезни, как таковой, не с наследованием рака, а с наследованием мутации, которая значительно повышает вероятность возникновения определенного вида опухоли.
Что же такое мутация и почему она возникает?
Любое изменение в молекуле ДНК или структуре хромосом можно назвать мутацией (). Мутагенез (процесс появления мутаций) является инструментом эволюции, инструментом видообразования и идет постоянно, а так же является механизмом адаптации организмов к изменениям среды обитания.
Мутации часто возникают под влиянием различных условий внешней среды, к которым можно отнести естественное и искусственное ионизирующее излучение, различные химические вещества, в том числе употребляемые в пищу или принимаемые в виде фармацевтических препаратов и т. д. Такие вещества называются мутагены - т. е. провоцирующие возникновение мутаций. Почти все они (по-совместительству) еще и канцерогены - т. е провоцирующие возникновение мутаций, приводящих к развитию опухоли.
Одни мутации могут содержаться в геноме половых клеток (гамет) - это герминальные мутации. Тогда они наследуются и вызывают генетические болезни, проявление которых часто сопровождается тяжелыми пороками развития органов и систем.
Другие мутации возникают в соматических клетках (все клетки организма за исключением гамет) и потомству не передаются - это соматические мутации. Последствия соматических мутаций тоже могут быть очень разными: от тяжелых врожденных пороков развития, если мутация произошла на ранних этапах эмбриогенеза, до отсутствия какого-либо видимого эффекта. Однако, некоторые соматические мутации приводят к появлению новообразования - опухоли, злокачественной или доброкачественной. Опухоль - это скопление неконтролируемо делящихся клеток, способных (злокачественная) или не способных (доброкачественная) к прорастанию в соседние ткани и миграцию в отдаленные участки организма (метастазированию).
Почему мутации приводят к опухолям?
Дело в том, что все гены в организме выполняют определенную работу, некоторые из них контролируют процессы деления, роста и своевременную гибель клеток (апоптоз). Существует 2 типа регуляторов этих процессов: позитивные, способные индуцировать деление и негативные, препятствующие этому. В процессе эволюции были выработаны мощные механизмы поддержания равновесия между этими системами регуляции, нарушение его приводит к опухолевому росту.
К позитивным регуляторам можно отнести протоонкогены - это здоровые гены, они есть у всех и наиболее активны в эмбриональном периоде, т к именно в это время деление клеток должно находиться под очень строгим контролем. Протоонкогены кодируют важные белки, приносящие, принимающие и передающие сигналы извне (факторы роста и рецепторы клеточной поверхности), белки, которые «включают» гены (транскрипционные факторы) и другие белки, которые делают еще очень много полезной работы.
Мутация способна превратить протоонкоген в онкоген. Такие мутации проявляются уже при повреждении одной копии гена (в гетерозиготном состоянии) т.е. являются активизирующими и доминантными. Активация происходит 3-мя путями, которые можно условно обозначит, как:
- Мутировать. Если в результате мутации изменяется кодирующая последовательность гена, то он может начать синтезировать сверхактивный видоизмененный белок, что через цепочку реакций приведет к стимуляция деления клетки.
- Копировать. Если в результате мутации кодирующий участок гена амплифицируется (появляется много копий), то такой онкоген синтезирует нормальный белок, но в больших количествах.
- Перемещаться. Если в результате мутации ген перемещается в другое место генома и начинает активнее работать, стимулируемый новым окружением, то он синтезирует, либо нормальный белок в больших количествах, либо сверхактивный видоизмененный белок.
Негативных регуляторов известно несколько больше. Они называются гены-супрессоры опухолевого роста (еще иногда их называют анти-онкогенами). Канцерогенный эффект этих генов проявляется только при полной инактивации их функции, т. е в гомозиготном состоянии. Следовательно, мутации в этих генах рецессивные. Эти гены имеют несколько отличительных характеристик, важнейшей из которых является то, что можно унаследовать одну мутантную копию гена-супрессора опухолевого роста и быть гетерозиготой по аллелям данного гена. Такие люди имеют повышенную наследственную предрасположенность к опухолям. Гены-супрессоры очень разнородны, условно их разделяют на группы:
- Хранители клеточного цикла (ХКЦ) - регулируют клеточный цикл. Самые известные гены этой группы RB1 (ген ретинобластомы) и TP53 («страж генома»)
- Гены-«дворники» - участвуют в репарации поломок ДНК. Мутации в обеих аллелях этих генов приводят к раку «косвенно», за счет накопления вторичных мутаций. К этой группе относятся BRCA1, BRCA2 (рак груди и яичников). Однако, злокачественная трансформация клетки- это сложный, многоступенчатый процесс, предполагающий накопление, как мутаций, так и других функциональных нарушений. На сегодняшний день используется «двухударная» модель канцерогенеза. Она предполагает, что для перехода нормальной клетки в опухолевую необходимо 2 последовательных события («удара»):
- 1 Удар: мутация, повышающая риск опухолевой трансформации, которая может быть, как герминальной, так и соматической.
- 2 Удар: соматическая мутация или утрата функции гена в результате химической инактивации (например, метилирования), т е из-за эпигенетических событий. Эпигенетическое подавление экспрессии (активности) генов это нормальный механизм «включения-выключения» генов, однако, случившись невовремя, расценивается как функциональная мутация.
Это очень общая модель, однако, она составляет основу для понимания механизмов болезни и для поиска путей лечения.
Мутация - не равно болезнь!
К счастью, мутации не обязательно приводят к патологии, многие из них никак себя не проявляют и называются нейтральными, «молчащими» или генетическим полиморфизмом. Т.е в большинстве случаев изменение гена не делает его хуже, а делает его другим. Простым примером, подтверждающим это, может служить тот факт, что разный цвет глаз, волос и кожи - это проявление мутаций в соответствующих генах. Однако, никому не приходит в голову объявлять голубоглазых или рыжеволосых больными.
Поэтому, надо четко понимать, что мутация и генетическое заболевание - это не одно и то же! Гены не для того, что бы вызывать заболевание!
Употребление термина «мутация» с четкой привязкой к патологическому процессу, уравнивание понятий «мутация-болезнь» - это чисто медицинский сленг, принятый для удобства сообщения и усвоения информации, потому как медицина занимается изучением болезней и поиском путей их лечения.
На сегодняшний день, например, благодаря накопленным знаниям, уже удалось создать препараты таргетной («прицельной») терапии для некоторых видов рака. Это препараты, которые направленно уничтожают мутантные, больные клетки, максимально бережно относясь к здоровым. Создание таких препаратов произвело революцию в лечении онкологических заболеваний, значительно увеличилась безрецидивная выживаемость и качество жизни больных людей. Именно систематизация накопленных знаний позволила успешно внедрять в клиническую практику методы ранней диагностики, которые способствуют как постановке диагноза, так и точному прогнозу и оптимизации терапии. Семимильными шагами развивающаяся онкофармакогеномика широко использует методы генетического тестирования для еще большей индивидуализации лечения. Так что в современном мире рак - это НЕ приговор. Читайте нас дальше и будьте здоровы!
Список литературы:
- «Наследственные болезни» Национальное руководство/ под ред. акад. РАМН НП Бочкова, акад. РАМН ЕК Гинтера, акад. РАМН ВП Пузырева, Москва, издательская группа «ГЭОТАР-Медиа» 2012г-936с.
- Медицинская генетика: учебное пособие/Роберт Л. Ньюссбаум, Родерик Р. Мак-Иннес, Хантингтон Ф. Виллард; пер. с англ. АШ Латыпова; под ред. НП Бочкова, Москва, издательская группа «ГЭОТАР-Медиа» 2010г-624с.
- Дэвид Кларк, Лонни Рассел «Молекулярная биология: простой и занимательный подход»/ пер. с англ., издание 2-е, Москва, ЗАО «Компания КОНД», 2004г-472с.
- Геномика-медицине. Научное издание/ под ред. акад. РАМН ВИ Иванова и акад. РАН ЛЛ Киселева, Москва, ИКЦ «Академкнига», 2005г-392с.
- Клаг Уильям С., Каммингс Майкл Р. «Основы генетики»/ пер. с англ. АА Лушниковой, СС мусаткина, Москва, ТЕХНОСФЕРА, 2007г-896с.
МОСКВА, 19 окт - РИА Новости . Появления всего десяти "удачных" мутаций в ДНК большинства клеток хватает для того, чтобы они "взбунтовались" и породили злокачественную раковую опухоль, говорится в статье, опубликованной в журнале Cell .
"Мы решили один из самых старых вопросов, касающихся рака - сколько мутаций должно появиться в ДНК, чтобы нормальная клетка превратилась в раковую. Как оказалось, их число является крайне небольшим. К примеру, типичные клетки рака печени содержат в себе около 4 мутаций, а клетки прямой кишки порождают рак примерно через 10 "опечаток" в ДНК", — заявил Питер Кемпбелл (Peter Campbell) из Института Сангера (Великобритания).
Рак считается сегодня одной из главных причин смерти человека в развитых странах, и его главной особенностью можно назвать то, что частота его развития заметно вырастает в пожилые годы. Как предполагают ученые, это связано с двумя вещами - ухудшением способности организма "чинить" разрывы в ДНК при наступлении старости и накоплением числа потенциально опасных, но не фатальных мутаций в геноме.
Ученые достаточно давно пытаются использовать обе эти закономерности для предсказания вероятности развития рака у того или иного человека, однако пока такие прогнозы или вообще не работают, или отличаются крайне низкой точностью.
Британские генетики впервые подсчитали, как много мутаций требуется для зарождения большинства самых распространенных разновидностей рака, изучив геномы примерно 7600 раковых опухолей, извлеченных из тела пациентов британских клиник.
Ученые объяснили, почему рыжеволосые люди чаще страдают от рака кожи Ученые определили возможный молекулярный механизм, отвечающий за большую уязвимость людей с мутациями в гене MC1R для солнечных лучей, по сравнению с более темнокожими людьми.Развитие рака, как объясняют ученые, идет по тем же Дарвиновским законам, как и эволюция всех остальных форм жизни - благоприятные мутации, способствующие выживанию раковых клеток, постепенно накапливаются в организме, а неудачные их версии приводят к гибели их носителей и их исчезновению из своеобразного ракового "генофонда".
Анализируя и сравнивая ДНК раковых клеток, извлеченных из опухолей одного и того же типа, но принадлежащих при этом разным людям, Кемпбелл и его коллеги надеялись найти подобные "удачные" мутации и понять, какое минимальное их количество необходимо для развития рака, и как долго они могут "выживать" в теле человека.
Этот анализ раскрыл две любопытных вещи, которые не ожидали увидеть биологи. Во-первых, оказалось, что "удачные" мутации могут существовать в клетках очень долгое время и не привлекать внимания систем самозащиты организма, что способствует их накоплению и развитию рака даже в том случае, если мутации появляются в той или иной ткани тела достаточно редко.
Во-вторых, число подобных "опечаток" в ДНК, необходимых для развития рака, оказалось крайне небольшим - в некоторых органах рак может возникнуть даже после одной подобной мутации, а в других - через 3-4 или 10 изменений в структуре ряда ключевых генов.
Что еще интереснее, примерно половина подобных "удачных" мутаций находилась в генах, которые раньше никак не связывались с развитием рака, и были неизвестны ученым, занимающимися изучением злокачественных опухолей. Их изучение, как надеются генетики, поможет нам лучше оценивать вероятность развития рака, а также поможет понять, как накопление мутаций может быть связано со старением тела.
Генетический анализ – путь к точному лечению
Неотъемлемой частью традиционного лечения онкологии является воздействие на весь организм с помощью химиотерапевтических препаратов. Однако клинический эффект от этого лечения не всегда бывает достаточно высок. Это случается из-за сложного механизма возникновения рака и индивидуальных различий организмов пациентов, их ответа на лечение и количество осложнений. Чтобы повысить эффективность лечения в целом, в мире начали уделять все больше внимания индивидуализации лечения.
Индивидуальному подбору лечения в онкологии стали придавать большое значение вслед за развитием и внедрением в широкую клиническую практику таргетных препаратов, а генетический анализ помогает их правильно подобрать.
Индивидуальное лечение – это, прежде всего, точное лечение конкретной опухоли. Почему лечение должно проводиться точно, обьяснять нет необходимости. Поэтому получение большего количества полезных сведений об организме дает надежду на жизнь: 76% онкопациентов имеют те или иные варианты генных мутаций. Генетические анализы помогут найти эту мишень, исключить неэффективное лечение, чтобы не потерять самое продуктивное для лечения время. А также снизить физическое и психологическое бремя пациента и его родных.
Генетические анализы при онкологии - это анализы, определяющие мутации генов, устанавливающих последовательности ДНК и РНК. Каждая опухоль имеет свой индивидуальный генетический профиль. Генетический анализ помогает подобрать препараты таргетной терапии, именно те, которые подойдут конкретно для вашей формы опухоли. И помогут сделать выбор в пользу более эффективного лечения. Например, у пациентов с немелкоклеточным раком легких при наличии мутации EGFR эффективность лечения Гефитинибом составляет 71,2%, а химиотерапии Карбоплатин+Паклитаксел 47,3%. При отрицательном значении EGFR эффективность Гефитиниба 1,1%, то есть препарат не эффективен. Анализ этой мутации напрямую дает понять, какое лечение лучше предпочесть...
Кому показан генетический анализ?
- Больным на ранних стадиях онкологии.
С помощью генетических анализов можно точно подобрать наиболее эффективный препарат, что позволит избежать потери времени и бесполезных нагрузок на организм.
- Больным на поздних стадиях онкологии.
Подбор эффективной таргетной терапии может значительно продлить жизнь пациентов с поздними стадиями, лечение которых традиционными методами уже не представляется возможным.
- Больным с редкими видами рака или же с онкологией неизвестного происхождения.
В таких случаях подбор стандартного лечения представляет большую сложность, а генетические анализы позволяют подобрать точное лечение даже без определения конкретного вида рака.
- Больным, ситуация которых не поддается лечению традиционными методами.
Это хороший выбор для пациентов, которые уже исчерпали возможности традиционного лечения, потому что генетические анализы позволяют выявить целый ряд дополнительных препаратов, которые можно применять.
- Больным с рецидивами. Генетические анализы при рецидивах рекомендуется проверять повторно, потому что генные мутации могут измениться. И тогда по новым генетическим анализам будут подбираться новые препараты таргетной терапии.
Генетические анализы в Харбине
В Китае, стране с высокими показателями по заболеваемости онкологией, индивидуализация лечения получила широкое признание, а генетические анализы для подбора таргетной терапии прочно вошли в клиническую практику. В Харбине генетические анализы проводятся на базе отделения онкологии Хэйлунцзянской центральной больницы «Нункэн»
Наиболее информативно пройти полный комплекс генетических анализов – это секвентирование второго поколения, проводимое с помощью высокоплотного нейтронного потока. Технология генетических анализов второго поколения позволяет за один раз проверить 468 важных опухолевых генов, можно выявить все типы всех генетических участков, имеющих отношение к опухоли, обнаружить особые типы ее генных мутаций.
Комплекс включает:
- Прямые гены для таргетных препаратов – более 80 генов
Определяются разрешенные FDA лекарственные мишени, мишени для экспериментальных лекарств.
- Гены, определяющие пути лекарств к мишеням - более 200 генов
- Гены, восстанавливающие ДНК - более 50 генов
Лучевая и химиотерапия, ингибиторы PARP, иммуная терапия
- Показательные наследственные гены - около 25 генов
Имеющие отношение к некоторым мишеням и эффективности химиотерапии.
- Другие высокочастотные мутирующие гены
Имеющие отношение к прогнозам, диагностике.
Почему нужно проверять такое большое количество показателей, если вид моего рака уже известен?
Из-за большого количества больных, китайские специалисты – онкологи традиционно пошли дальше своих коллег из других стран в развитии и применении таргетной терапии.
Исследования таргетной терапии в различных вариациях ее применения привели к интересным результатам. Разные таргетные препараты действуют на соответствующие мутации генов. Но сами генные мутации, как оказалось, далеко не так жестко привязаны к определеному виду рака.
Например, у пациента с раком печени после проведения полного комплекса генетических анализов была выявлена мутация, при которой высокий эффект показывает препарат Иресса, предназначенный для рака легкого. Лечение этого пациента препаратом для рака легкого привело к регрессу опухоли печени! Этот и другие подобные случаи придали совершенно новый смысл определению генетических мутаций.
В настоящее время проверка полного комплекса генетических анализов позволяет расширить список препаратов таргетной терапии теми лекарствами, которые изначально не предусматривались для использования, что существенно увеличивает клиническую эффективность лечения.
Генетические анализы определяются по тканям опухоли (это предпочтительнее! подойдет опухолевый материал после операции или после пункционной биопсии) или по крови (кровь из вены).
Для более точного определения генных мутаций, особенно при рецидивах, рекомендуется проводить повторную биопсию с забором нового опухолевого материала. Если биопсия практически невозможна или рискованна, тогда анализ проводят по венозной крови.
Результат готов через 7 дней . Заключение содержит не только результат, но и конкретные рекомендации с названиями подходящих препаратов.
