ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + globulus шарик) - белки человека или животных, являющиеся носителями активности антител. К И. относят и белки со сходной хим. структурой - так наз. миеломные глобулины, у которых, однако, как правило, не обнаруживается активности антител, а также субъединицы молекул И. и белки Бенс-Джонса. По электрофоретической подвижности И. относятся в основном к гамма-глобулинам и бета2-глобулинам, т. е. к фракциям, движущимся при электрофорезе к аноду с наименьшей скоростью по сравнению с другими фракциями сывороточных белков. И. присутствуют как в крови, так и в других жидкостях и тканях организма - в цереброспинальной жидкости, лимф, узлах, селезенке, слюне и др.
В соответствии с классификацией, принятой в 1964 г. Комитетом экспертов ВОЗ, И. подразделены на три главных класса, обозначенных как IgG, IgA и IgM. Позднее у человека было установлено существование еще двух классов - IgD и IgE. И. всех классов построены из молекул тяжелых и легких полипептидных цепей. Легкие цепи с мол. весом ок. 20 000 одинаковы для всех И. и могут принадлежать к двум типам - κ (каппа) и λ (лямбда). В каждой молекуле И. легкие цепи всегда относятся к какому-либо одному типу. Тяжелые цепи И. разных классов имеют мол. вес 50 000- 70 000 и различаются по первичной структуре и антигенной специфичности. Подразделение И. на классы осуществляется на основе различий их тяжелых цепей, обозначаемых соответственно буквами γ, α, μ, δ и ε. В соответствии с обозначениями цепей могут быть даны молекулярные формулы.И., в которых указывается класс цепей и их количество в молекуле. Напр., молекулярные формулы для двух типов IgG будут γ2κ2 и γ2λ2, для IgM - (μ2κ2)5 и (μ2λ2)5, для IgA - α2κ2 и α2λ2, для полимерных форм IgA - (α2κ2)n и (α2λ2)n, где n = 2 и выше. И. всех классов содержат углеводные группировки и поэтому могут рассматриваться как гликопротеины.
Иммуноглобулин G (IgG) в весовом отношении составляет основную часть (70-80%) всех И. (концентрация в сыворотке человека ок. 1,2%). Методы выделения IgG разработаны достаточно хорошо. Одним из наиболее распространенных способов является фракционирование сывороточных белков с помощью этанола при температурах ниже 0 по Кону. Высокоочищенные препараты IgG могут быть получены с помощью хроматографии на колонках с ионообменниками - ДЭАЭ-целлюлозой или ДЭАЭ-сефадексом. В разной степени очищенные препараты IgG выделяют также путем фракционирования эфиром, риваноловым методом, с помощью электрофоретической конвекции и др.
IgG имеет мол. вес ок. 150 000 и константу седиментации 6,7S. Средняя электрофоретическая подвижность, соответствующая вершине пика IgG при свободном электрофорезе, равна 1,1*10 -5 см 2 /вольт-сек в вероналовом буфере с pH 8,6 и ионной силой 0,1. Однако молекулы IgG отличаются значительной гетерогенностью в отношении электрофоретической подвижности. При иммуноэлектрофоретическом исследовании установлено, что дуга преципитации, соответствующая IgG, распространяется до зоны альфа-глобулинов (рис. 1). С помощью метода изоэлектрического фокусирования препараты IgG могут быть разделены на большое количество фракций в соответствии с различиями изоэлектрических точек молекул этого И. в диапазоне pH 5,5-8,0.
Рис. 2. Схема строения молекулы IgG: молекула построена из двух легких и двух тяжелых полипептидных цепей, связанных тремя межцепьевыми S - S-мостиками. Пунктиром обозначены вариабельные части цепей, в которых локализованы активные центры антител. Волнистая линия -«шарнирная область», чувствительная к протеолизу, в результате которого молекула IgG распадается на фрагменты. При протеолизе, вызванном ферментом папаином (место действия обозначено стрелкой), молекула расщепляется на Fc и два Fab-фрагмента; N-концевой участок полипептидной цепи со свободной NH 2 -группой; C-концевой участок полипептидной цепи с COOH-группой.
Молекула IgG имеет удлиненную форму и рассматривалась ранее как «сплющенный» цилиндр с длиной 24 нм и поперечными размерами 1,9 и 5,7 нм. Более поздние данные, подтверждаемые электронномикроскопически, указывают на то, что молекулы IgG состоят из трех компактных субъединиц, расположенных в виде буквы Y. Эти данные соответствуют современным представлениям о строении молекулы IgG - из двух легких и двух тяжелых полипептидных цепей, соединенных дисульфидными связями, как это впервые было установлено работами Р. Портера. Расположение этих цепей иллюстрируется схемой (рис. 2). При воздействии фермента папаина на молекулу IgG она распадается на три фрагмента. Два из них имеют одинаковое строение, причем каждый состоит из легкой цепи, соединенной с тем участком тяжелой цепи, который соответствует N-концевой части. Эти так наз. Fab-фрагменты, будучи выделены из антител (см.), сохраняют способность специфически связывать антигены (см.). Третьему фрагменту, состоящему из G-концевых участков тяжелых цепей, присвоено название Fc. Три субъединицы, составляющие нативную молекулу IgG, сходны с описанными папаиновыми фрагментами и соединены друг с другом гибкими отрезками тяжелых цепей. Этот участок молекулы, называемый шарнирной областью, подвергается расщеплению при воздействии папаина и других протеаз. Вследствие особенностей строения шарнирной области угол между Fab-фрагментами может изменяться, что имеет, по-видимому, большое значение для реакции активных центров, расположенных на концах Fab-фрагментов, с детерминантами молекул антигенов, которые могут иметь различную конфигурацию (см. Антиген-антитело реакция).
В пределах каждого из Fab-фрагментов имеется лишь один активный центр, реагирующий с детерминантами антигена. Поэтому эти одновалентные фрагменты хотя и связываются с антигеном, но не способны вызывать образование крупных агрегатов антиген-антитело, выявляемых в реакциях преципитации или флоккуляции. При воздействии пепсина на IgG при pH ок. 4 происходит отщепление крупного двухвалентного фрагмента F (ab1)2 с константой седиментации 5 S, состоящего из двух Fab-фрагментов, соединенных дисульфидной связью, а участок молекулы, соответствующий Fc-фраг-менту, распадается на низкомолекулярные осколки. Фрагменты F (ab1)2 сохраняют способность давать видимые серол, реакции с многовалентными антигенными молекулами. Обработка пепсином применяется в области прикладной иммунологии для получения очищенных антитоксинов. F (ab1)2-фрагменты антитоксических иммуноглобулинов лошади обладают несколько менее выраженными сенсибилизирующими свойствами, чем нативные И.
Установлено, что тяжелые гамма-цепи имеют некоторые различия в хим. строении и антигенной специфичности, что дало основание подразделить класс IgG на 4 подкласса, обозначаемые как IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. В крови человека эти подклассы содержатся соответственно в следующих количествах: 70-77%, 11-18 % , 8-9 % и 3 % . Обнаружены также различия и в биол, свойствах отдельных подклассов: IgG2, в отличие от других подклассов, не сенсибилизируют кожу в реакциях пассивной кожной анафилаксии, IgG4- не способны фиксировать комплемент.
Для изучения первичной структуры легкие и тяжелые цепи IgG были получены в изолированном состоянии. Диссоциация молекулы IgG на составляющие ее цепи достигается в результате расщепления соединяющих эти цепи дисульфидных мостиков и нековалентных связей. С этой целью используют, как правило, 2-меркаптоэтанол в сочетании с конц. р-рами амидов (мочевины, солянокислого гуанидина) или органических к-т (уксусной, пропионовой). Ввиду различного молекулярного веса легких и тяжелых цепей после их диссоциации они могут быть получены в изолированном состоянии с помощью гель-фильтрации на сефадексах (см. Гель-фильтрация).
Большим затруднением при изучении хим., в частности аминокислотного, состава нормальных И. являете я значительная степень их неоднородности. Как указано выше, IgG из сыворотки одного человека различаются по типу содержащихся в них легких цепей и подразделяются также на подклассы в зависимости от строения тяжелых цепей. Кроме того, И. имеют тонкие различия, определяемые строением тех участков полипептидных цепей, которые обусловливают, очевидно, специфическую активность (вариабельные участки). В отличие от нормальных, миеломные И. характеризуются высокой гомогенностью. Ввиду того, что эти гомогенные И. построены по той же структурной схеме, что и нормальные молекулы П., они были использованы для исследования первичной структуры. Белки Бенс-Джонса, выделяемые с мочой при некоторых миеломатозах (см. Бенс-Джонса белок), оказались состоящими из легких каппа- или лямбда-цепей, что значительно облегчило задачу выделения и исследования этих компонентов И.
В составе легких и тяжелых цепей И. человека установлено наличие 19 аминокислот и обнаружены некоторые различия в их количественных соотношениях. При изучении последовательности аминокислотных остатков установлены существенные особенности. Так, при исследовании легких капа-цепей из белков Бенс-Джонса было выявлено, что они содержат 213-221 аминокислотный остаток, причем в них можно различать два примерно равных по длине участка - постоянный (С) и вариабельный (V). С-участок включает 107 аминокислотных остатков, которые одинаковы для каппа-цепей во всех исследованных миеломных И. Исключение составляет лишь валин в положении 191, вместо к-рого может присутствовать лейцин в зависимости от характеристики аллотипа Inv. V-участок, занимающий N-концевую половину Х-цепи, содержит от 107 до 113 аминокислотных остатков; при этом более 70 остатков могут варьировать в этом участке в миеломных И. от различных людей. Аналогичная закономерность имеет место и для лямбда-цепей, которые также делятся на С-участок и V-участок, в которых одни аминокислоты могут заменяться на другие примерно в 50 положениях в И. от разных индивидуумов. V- и С-участки обнаружены и при изучении тяжелых гамма-цепей, содержащих ок. 450 аминокислотных остатков. V-участки в этих цепях расположены также с N-конца и состоят примерно из такого же количества аминокислотных остатков, как и в легких цепях. С-учас-ток цепи построен из трех отрезков с нек-рыми гомологиями в аминокислотной последовательности. Весьма вероятно, что V-участки легких и тяжелых цепей формируют область активного центра в структуре молекул И.
Подобно другим И., IgG содержит углеводные компоненты, составляющие по весу ок. 2,5-3%. В число углеводов входят галактоза и манноза (1,2%), фукоза (0,3%), гексозамин (1,4%) и сиаловая к-та (0,2%). Углеводные компоненты в виде олигосахаридов соединены с С-участком гамма-цепи посредством N-гликозидной связи с остатком аспарагиновой к-ты. Основной олигосахарид, содержащий все перечисленные сахара, фиксирован в той части гамма-цепи, к-рая соответствует шарнирной области молекулы IgG. Биол, значение углеводного компонента И. не выяснено.
Иммуноглобулин А (IgA) составляет по весу ок. 15% всех И. Его содержание в нормальной сыворотке крови человека равно в среднем ок. 200 мг%. Характерно присутствие IgA в различных секреторных жидкостях - в женском молозиве (151 мг%), слюне (28 мг%), слезах (7мг%), а также в носовом и бронхиальных секретах и в слизистой оболочке кишечника.
Выделение IgA из сывороток больных IgA-миеломой значительно облегчается ввиду высокого содержания в них этого И. В качестве исходного материала для получения IgA человека используют также женское молозиво и слюну.
Мол. вес IgA ок. 170 000. Однако частично IgA в сыворотке находится в виде полимеров. Константа седиментации мономерной формы IgA- 7 S, для полимерных форм 9 - 13 S. Электрофоретическая подвижность, соответствующая вершине пика при свободном электрофорезе, равна 2,2*10 -5 см 2 /вольт-сек. При иммуноэлектрофорезе IgA дает асимметричную дугу в зоне бета1 и бета2. Молекула IgA построена по тому же плану, что и IgG: из двух тяжелых альфа-цепей и двух легких каппа- или лямбда-цепей. Установлено 2 подкласса IgA на основании различной антигенной специфичности α-цепей. В секретах IgA присутствует в виде полимеров, в составе которых обнаруживается дополнительная структурная единица, называемая секреторным (S) компонентом. По молекулярному весу S-ком-ионент сходен с легкими цепями, но антигенно от них отличается. Предполагают, что секреторные IgA образуются местно в лимфоидных клетках, расположенных непосредственно в области той или иной железы, а S-компонент синтезируется в ткани самой железы, выделяющей секрет. В IgA содержится ок. 10% углеводов, присоединенных в виде олигосахаридов к постоянным участкам α-цепей. В состав углеводного компонента IgA входят те же сахара, что и в IgG.
Иммуноглобулин М (IgM) (γ-макроглобулин, 19 S γ-глобулин) составляет от 3 до 10% от общего количества И. Содержание его в сыворотках взрослых здоровых людей составляет в среднем ок. 100-120 мг%.
При макроглобулинемии Вальденстрема концентрация IgM в сыворотке возрастает и может достигать 40% всех белков сыворотки и более. Очищенный IgM изолируют из осадка эуглобулинов, выделяемого при диализе нормальной или миеломной сыворотки против р-ра с низкой ионной силой. При гель-фильтрации эуглобулинов на колонках с сефадексом G-200 IgM элюируется в первой фракции. Дальнейшая очистка от примесей других глобулиновых компонентов может быть достигнута путем хроматографии на ДЭАЭ-целлюлозе и препаративного электрофореза.
IgM имеет мол. вес 900 000 и константу седиментации 19S. В связи с этим в некоторых схемах выделения IgM предусматривается ультрацентрифугирование (см.), позволяющее отделить этот высокомолекулярный глобулин от других компонентов меньшего мол. веса. Электрофоретическая подвижность IgM соответствует зоне β2-глобулинов и немного меньше подвижности IgA. На иммуноэлектрофореграммах IgM дает слегка изогнутую линию, наиболее удаленную от траншеи с антисывороткой. Содержание углеводного компонента IgM, фиксированного на μ-цепях, составляет 9,8%. По нек-рым данным, в составе IgM-фракции можно различить две группы молекул, неодинаковых по содержанию углеводов (в среднем 10,69% и 7,71%). Молекулы IgM состоят из пяти субъединиц, построенных по общему для всех И. плану из двух тяжелых μ-цепей и двух легких κ- или λ-цепей. Эти субъединицы соединены в области Fc-фрагментов дисульфидными связями, образуя структуру звездчатой формы (см. схему по Dorringlon a. Mihaesco, рис. 3). Такие звездчатые, или паукообразные, фигуры обнаружены при электронно-микроскопическом исследовании препаратов выделенного IgM. В связи с тем что каждая из пяти субъединиц, входящих в состав молекулы IgM, обладает двумя активными центрами, максимальное число валентностей, выявляемых при реакциях с антигеном, равно 10. При воздействии на IgM редуцирующих агентов (2-меркаптоэтанол, цистеин) происходит распад молекул на 78-субъединицы вследствие расщепления дисульфидных связей. При этом молекулы IgM утрачивают активность антител, очевидно, в связи с нарушениями конфигурации активных центров. Этот феномен используют для дифференциации 19S- и 78-антител в сыворотках человека и животных. Установлено разделение IgM на два подкласса, различающиеся по антигенной специфичности мю-цепей. Недавно было показано наличие в IgM (и в полимерах IgA) дополнительной полипептидной J-цепи.
Иммуноглобулин D (IgD) был впервые выделен из D-миеломных сывороток человека, а затем обнаружен в нормальных сыворотках в низких концентрациях (3-40 мг%). Мол. вес IgD ок. 180 000, константа седиментации 6,6S; но электрофоретической подвижности IgD близок к IgA и IgM. Для изолирования IgD из миеломных сывороток применяется градиентная хроматография на ДЭАЭ-целлюлозе с последующей гель-фильтрацией фракций, обогащенных этим И., на сефадексе G-200.
Иммуноглобулин E (IgE) содержится в нормальных сыворотках человека в следовых количествах (0,01 - 0,2 мг%). Физ.-хим. свойства
IgE изучены в основном на препаратах, выделенных из редко встречающихся IgE миеломных сывороток. Мол. вес IgE ок. 190 000, константа седиментации 7,7-8,0 S. Интерес к IgE связан с тем, что в состав этой фракции входят реагины, участвующие в аллергических реакциях.
Иммуноглобулины животных. IgG, IgA и IgM имеются у кроликов, мышей, морских свинок, лошадей и других млекопитающих. У некоторых животных установлены, кроме того, дополнительные классы И. Так, в сыворотке лошадей в зоне бета2-глобулинов обнаружены также IgT и IgB и глобулиновая фракция с константой седиментации 10S [Одибер и Сандор (F. Audibert, G. Sandor), 1972].
Антигенные свойства иммуноглобулинов определяются различными антигенными детерминантами, расположенными в основном в белковой части молекулы. Наличие в структуре молекул всех И. легких цепей κ- или λ-типа обусловливает известную степень антигенного сходства И. разных классов в соответствии с типом входящих в их состав легких цепей. Дифференциация И. на классы и подклассы зависит от различия детерминантных групп в постоянных участках тяжелых цепей («изотипические детерминанты»). Существуют также антигенные различия, связанные с особенностями структуры вариабельных участков легких и тяжелых цепей («идиопатические детерминанты»). Эти различия могут обусловливать индивидуальную антигенную специфичность различных антител или миеломных глобулинов.
Важное значение имеет явление аллотипии, заключающееся в том, что И. у разных индивидуумов могут различаться по антигенной специфичности за счет некоторых генетически детерминированных особенностей первичной структуры полипептидных цепей молекул И. Эти антигенные варианты (аллотипы) И. наследуются в соответствии с законами Г. Менделя независимо от пола и группы крови. Впервые явление аллотипии было обнаружено Уденом (J. Oudin, 1956) при исследовании сывороточных белков кроликов. Для И. человека установлено существование двух групп аллотипов -Gm и Inv - с многочисленными вариантами (24 варианта Gm и 4 -Inv). Детерминанты, определяющие специфичность Gm-аллотипов И., локализированы в тяжелых γ-цепях класса IgG, а Inv-детерминанты связаны с легкими κ-цепями и обнаруживаются в И. всех классов. Подобно группам крови системы AB0, определение аллотипа И. имеет значение при переливании крови, в суд. медицине при решении вопросов о спорном отцовстве или материнстве (см. Группы крови).
Количественное определение иммуноглобулинов осуществляют чаще всего методом радиальной иммуно-диффузии. Исследуемые сыворотки или р-ры И. вносят в лунки, сделанные в пластинке агара, смешанного с моноспецифической антисывороткой против того или иного И., и через нек-рое время измеряют диаметр зоны специфической преципитации, возникающей вокруг лунки. Диаметр зоны преципитации пропорционален концентрации соответствующего Р1., к-рую можно легко рассчитать, пользуясь калибровочной кривой, построенной на основании данных реакции, поставленной в тех же условиях со стандартной сывороткой. Моноспецифические сыворотки изготовляются путем иммунизации животных высокоочшценными препаратами И. Такие антииммуноглобулиновые сыворотки или готовые для использования пластинки агара с антисыворотками выпускаются в качестве готовых препаратов. Для получения сравнимых данных при количественном определении И. в разных лабораториях используется международный стандарт ВОЗ, представляющий препарат лиофилизированной человеческой сыворотки, в каждой ампуле к-рого содержание IgG, IgA и IgM принято равным 100 ME.
Метаболизм иммуноглобулинов
И. синтезируются в лимфоидных клетках в соответствии с общими закономерностями синтеза белковых веществ и поступают как в кровяное русло, так и во внесосудистое пространство. IgG и IgA в весовом отношении распределяются примерно одинаково в плазме крови и в экстраваскулярных полостях (лимфе, межклеточных жидкостях тканей и т.д.). IgM и IgD содержатся преимущественно (70-80%) в плазме.
Содержание И. в организме определяется соотношением их синтеза и катаболизма. В условиях нормального обмена скорость синтеза в расчете на 1 кг веса тела в день составляет 20-40 мг для IgG, 3-50 мг для IgA, 3-17 мг для IgM и 0,03-1,4 мг для IgD. Катаболизм различных И. осуществляется с неодинаковой интенсивностью. В нормальных условиях наименьшая скорость обмена отмечается для IgG: в день катаболизируется ок. 3% от общего содержания этого белка в организме, а период полураспада составляет 23 дня. Для IgA и IgM скорость катаболизма составляет соответственно 12 и 14% в день, а период полураспада - 6 и 5 дней. Наибольшая скорость обмена свойственна IgD, для которых период полураспада равен 2,8 дня.
Содержание И. в сыворотке человека меняется в зависимости от возраста. В течение внутриутробного развития синтез собственных И. незначителен. Из И. матери в кровеносное русло плода поступает только IgG. IgM и IgA почти полностью задерживаются плацентарным барьером. Способность IgG проходить через плаценту обусловлена особенностями строения его Fc-фрагмента. IgG матери обнаруживается у плода уже на 11-й нед. беременности. Его концентрация постепенно возрастает и к моменту родов равна концентрации IgG у матери. В течение первых месяцев жизни материнский IgG катаболизируется, а собственный IgG ребенка начинает синтезироваться лишь на 4-8-й нед. жизни. В связи с этим общая концентрация IgG в сыворотке ребенка является минимальной в 3-4-месячном возрасте; в этот период ребенок наименее резистентен к различным инфекциям. Медленное возрастание IgA начинается на 3-4 нед. жизни. Содержание IgM в сыворотке увеличивается вскоре после родов, достигает значительного уровня к 9 мес., но через 2-3 года падает, а затем вновь начинает медленно возрастать. Максимального уровня концентрация всех И. достигает к 20-30 годам. К 60 годам отмечается нек-рое уменьшение содержания IgG и IgM [Бакли и Дорси (С. Buckley, F. Dorsey), 1970].
Роль И. в организме заключается в их участии в процессах иммунитета. Защитная функция И. обусловлена содержащимися в этой фракции разнообразными антителами, способными специфически связывать чужеродные антигены. Многочисленные наблюдения свидетельствуют о том, что изолированные антитела по хим. составу и общей структуре идентичны с неспецифическими И. Очевидно, близко к истине предположение, что все молекулы И. являются антителами, но не всегда удается установить по отношению к каким антигенам направлено их специфическое действие. Специфическая реакция антиген - антитело (см. Антиген- антитело реакция) обусловлена наличием в молекулах И. активных центров, расположенных в Fab-фрагментах и построенных с участием ряда аминокислотных остатков как в тяжелых, так и в легких цепях. По-видимому, эти остатки расположены в вариабельных участках обоих видов цепей. С Fc-фрагментом иммуноглобулинов связана способность к фиксации комплемента и к участию в реакции пассивной кожной анафилаксии.
Во фракции IgG сыворотки человека содержатся антитела против многих вирусов и бактерий, а также антитоксины. Антитела этого класса наиболее активны в реакциях преципитации и связывания комплемента, но уступают по активности IgM-антителам в реакциях агглютинации и лизиса. Фракция IgM содержит основную часть антител против липополисахаридных О-антигенов (эндотоксинов) грамотрицательных бактерий, нормальные изогемагглютинины, гетерофильные антитела. Во фракции IgA также обнаружены антитела против некоторых бактерий, вирусов и токсинов. Предполагают, что антитела IgA принимают участие в развитии местного иммунитета некоторых тканей.
Патология синтеза иммуноглобулинов
Патол, количественные и функциональные изменения PI. могут быть обусловлены нарушением их синтеза или повышением скорости катаболизма. Агаммаглобулинемия (см.) выражается в почти полном отсутствии И. в организме, что связано при этом заболевании с резким уменьшением количества лимфоидных клеток или с их неспособностью синтезировать молекулы И. Отсутствие фракции И. в сыворотке легко устанавливается с помощью электрофоретического анализа. Существуют различные виды врожденной и приобретенной агаммаглобулинемии. В ряде случаев имеет место лишь частичное нарушение синтеза И., обусловливающее их сниженное содержание в сыворотке (гипогаммаглобулинемия). Описаны заболевания, при которых отсутствует синтез И. не всех, а какого-либо одного или двух классов (дисгаммаглобулинемия). Напр., при наследственном заболевании, характеризующемся так наз. синдромом Вискотта - Олдрича (см. Вискотта-Олдрича синдром), в сыворотке почти отсутствует IgM, а содержание IgG и IgA может быть даже повышено. Наблюдаются виды дисгаммаглобулинемий, при которых имеется селективный дефект синтеза или IgA, или IgA + IgM, или IgG + IgA. Характер таких избирательных нарушений фракционного состава И. определяют с помощью иммуноэлектрофореза сывороток больных и количественного определения И. разных классов.
Своеобразным патол, изменением синтеза И. является образование миеломных или патол. И. Эти И. у разных больных могут относиться к различным классам и достигать в сыворотке концентраций, значительно превышающих нормальную. При макроглобулинемии Вальденстрема (см. Вальденстрема болезнь) имеет место накопление IgM. Существуют IgG- и IgA-миеломы, реже встречаются миеломы, сопровождающиеся накоплением IgD и IgE. Для миеломных И. характерна высокая гомогенность первичной структуры полипептидных цепей, что объясняется их происхождением из одного клона лимфоидных антителообразующих клеток. В то время как при нормальном синтезе в состав различных молекул И. входят легкие цепи либо каппа-, либо лямбда-типов, все миеломные И. у одного больного содержат легкие цепи только какого-либо одного типа. При миеломной болезни (см.) с мочой могут выделяться белки Бенс-Джонса с мол. весом ок. 40 000, которые представляют собой димеры избыточно образовавшихся легких цепей одного из типов. При некоторых патол, нарушениях синтеза И. с мочой выделяются белки, представляющие Fc-фрагменты IgG с небольшими отрезками N-концевой области гамма-цепей («болезнь тяжелых цепей»).
Снижение содержания IgG за счет повышенной скорости распада отмечено при наследственном заболевании - дистрофической миотонии. В наблюдавшихся случаях период полураспада IgG составлял 11,4 дня вместо 23. Значительное снижение содержания IgG и IgA наблюдалось также у больных с нефротическим синдромом (см.) за счет усиленного распада и выделения этих иммуноглобулинов.
Повышение содержания И. в сыворотке (гипергаммаглобулинемия) отмечается часто при острых и хрон, бактериальных и вирусных инфекциях, а также при заболеваниях печени. Описаны случаи селективной гипергаммаглобулинемии, т. е. избирательного увеличения содержания И. только одного или двух классов, напр. IgM при трипаносомных заболеваниях (см. Трипаносомозы).
Препараты иммуноглобулина (гамма-глобулина) и их применение
Препараты представляют собой р-ры очищенной гамма-глобулиновой фракции сывороточных белков человека, содержащие в конц. виде антитела против вируса кори и других возбудителей, присутствующие в крови здоровых людей.
Препараты гамма-глобулина включены в ГФХ (статья 304) под названием «Гамма-глобулин для профилактики кори» («Gamma-globulinum ad prophylaxim morbillorum»). Комитет экспертов ВОЗ рекомендовал в качестве международного названия «Нормальный иммуноглобулин человека» («Immunoglobulinum humanum normale»).
Для получения гамма-глобулина используют плазму или сыворотку донорской крови, сыворотку интраплацентарной и ретроплацентариой крови, экстракты плаценты, а также сыворотку крови, выделяемой при операциях искусственного аборта. Каждую серию гамма-глобулина готовят из смеси сывороток, плазмы или плацент не менее чем от 1000 чел., что обусловливает нивелирование иммунол. свойств и обеспечивает стандартность препарата. Для выделения гамма-глобулиновой фракции в СССР и за рубежом применяют в основном различные схемы фракционирования сывороточных белков этанолом при температурах ниже 0° по Кону, реже используют фракционирование сульфатом аммония. Эти методы позволяют получить препараты гамма-глобулина, безопасные в отношении переноса вируса гепатита, если даже в исходные сывороточные смеси попадают единичные иктерогенные сыворотки.
При получении гамма-глобулина в крупных масштабах применяют современное техническое оборудование с использованием приемов механизации и автоматизации. Фракционирование этанолом производят в больших охлаждаемых реакторах на 500-1000 л с автоматически регулируемой температурой. Отделение белковых осадков осуществляют на высоко производительных проточных суперцентрифугах в холодильных камерах. Для удаления остаточного этанола и получения гамма-глобулина в сухом виде сырые осадки этого белка, получаемые в результате фракционирования, подвергают лиофилизации.
Очищенный гамма-глобулин растворяют в 0,9% р-ре NaCl при pH 7-7,5. Для стабилизации может применяться глицин (0,3 М), а в качестве консерванта - мертиолат (0,01%). В СССР в препаратах гамма-глобулина устанавливают 10% концентрацию белка.
Р-ры гамма-глобулина стерилизуют путем фильтрации через бактериол, фильтры (асбестобумажные пластины, миллипоровые фильтры, пористые керамические свечи) и контролируют на стерильность, безвредность (на мышах и морских свинках) и отсутствие пирогенных свойств (на кроликах).
Согласно ГФХ, гамма-глобулиновая фракция должна составлять в препаратах не менее 97% от общего белка. В препаратах гамма-глобулина IgG является основным компонентом; IgA, IgM и IgD входят в препарат лишь в весьма небольших количествах. Проводятся работы по получению и исследованию препаратов гамма-глобулина, обогащенных IgM и IgA.
В гамма-глобулине обнаруживаются антитела против вирусов кори, гриппа, полиомиелита, осповакцины, коклюшные агглютинины, стафилококковый анти-альфа-токсин, анти-О-стрептолизин, дифтерийный и столбнячный антитоксины и др.
В течение принятого трехгодичного срока хранения иммунол, свойства препаратов значительно не изменяются. Однако в некоторых сериях гамма-глобулина, особенно из плацентарной и абортной крови, под влиянием примеси протеаз возникает фрагментация части молекул IgG, что может снизить эффективность препаратов.
Гамма-глобулин является гомологичным и практически ареактогенным препаратом. Однако он содержит смесь молекул IgG, принадлежащих к различным аллотипическим вариантам, и поэтому в результате введения препарата возможны явления изоиммунизации и образование антител - антигаммаглобулинов. В связи с этим у привитых могут возникать весьма редкие реакции анафилактического типа, особенно при повторных введениях гамма-глобулина. Сенсибилизацию могут вызвать также примеси тканевых, в частности плацентарных, антигенов.
Препараты гамма-глобулина вводят обычно внутримышечно. Для профилактики кори применяют дозы 1,5-3,0 мл. Для профилактики инфекционного гепатита вводят 1,0 мл детям от 6 мес. до 10 лет и 1,5 мл - детям старше 10 лет и взрослым.
При внутривенном введении гамма-глобулина могут возникать сильные реакции, сопровождающиеся снижением кровяного давления и шоковыми явлениями. Эти реакции обусловлены присутствующими в препаратах агрегатами молекул IgG, обнаруживающими антикомплементарную активность. Препараты гамма-глобулина, подвергшиеся специальной обработке для разрушения или удаления агрегатов, лишены антикомплементарных свойств, но сохраняют активность антител и могут вводиться внутривенно (напр., гамма-венин и интраглобин, выпускаемые в ФРГ, веноглобулин - во Франции). Внутривенное применение гамма-глобулина позволяет вводить большие объемы препарата (25-50 мл 5% р-ра и выше) и обеспечивает быстро наступающий эффект при некоторых бактериальных инфекциях (сепсисы) и агаммаглобулинемия
Препараты специфических гамма-глобулинов, или гамма-глобулинов направленного действия, имеют повышенные концентрации антител против определенных возбудителей инфекций или выделяемых ими токсинов.
С целью получения специфических И. используют плазму или сыворотку крови специально иммунизированных доноров. Противостолбнячный гамма-глобулин получают из плазмы доноров, иммунизированных столбнячным анатоксином. Этот гомологичный препарат имеет преимущества по сравнению с гетерологичными антитоксинами из лошадиных сывороток: не вызывает реакций у лиц, чувствительных к лошадиному белку, и значительно медленнее выводится из организма после инъекции. Аналогичным преимуществом обладает антирабический гамма-глобулин человека, изготовляемый из плазмы или сыворотки лиц, привитых вакциной против бешенства. Противостафилококковый гамма-глобулин получают в СССР как из плазмы иммунизированных доноров, так и из сывороток плацентарной крови женщин, иммунизированных в период беременности стафилококковым анатоксином. Гамма-глобулин против вируса клещевого энцефалита может быть изготовлен из сывороток крови доноров, иммунизированных энцефалитной вакциной, или из сывороток плацентарной крови с повышенными титрами противоэнцефалитных антител, собираемой в эндемических очагах энцефалита. Применяют также противогриппозный, противооспенный, противококлюшный гамма-глобулины.
Препараты антирезусного И. человека, предназначенные для профилактики гемолитической болезни новорожденных, получают из сывороток с высоким содержанием неполных анти- Rh0 (D)-антител. Этот препарат вводят первородящим резусотрицательным женщинам, родившим резусположительного ребенка, в течение первых 48-72,час. после родов. Антирезусный И. связывает D -антиген плода, проникающий в кровь матери, и предотвращает ее изоиммунизацию, устраняя возможность гемолитической болезни новорожденных при новой беременности (см. Гемолитическая болезнь новорожденных , Резус-фактор).
Применение препаратов иммуноглобулина (гамма-глобулина) у детей. И. вводят детям с различной целью: а) для профилактики некоторых вирусных и бактериальных инфекций (инфекционного гепатита, кори, тяжелых поствакцинальных реакций после оспопрививания, реже - коклюша, гриппа, ветряной оспы, скарлатины); б) для лечения стафилококковой инфекции, гриппа, коклюша, поствакцинальных осложнений и с целью стимуляции в периоде реконвалесценции после многих инфекционных болезней; в) для лечения синдрома недостаточности антител.
Гамма-глобулин получил всеобщее и заслуженное признание как ценное средство профилактики кори. Он назначается детям, бывшим в контакте с больным корью, в возрасте от 3 мес. до 3 лет и ослабленным детям после 3 лет, ранее не болевшим корью и не вакцинированным против нее. Препарат вводится в дозе 1,5 мл для смягчения клин, течения и 3 мл для предупреждения кори пе позднее 6-го дня от начала контакта.
В результате своевременного введения препарата дети, бывшие в контакте с больным корью, или вообще не заболевают или заболевание у них проходит в легкой форме. Введение гамма-глобулина с целью профилактики инфекционного гепатита производится в начале сезонного подъема заболеваемости в дошкольных детских учреждениях и ученикам 1-4 классов внутримышечно в дозе 1 мл. Профилактическим действием обладает и меньшая доза гамма-глобулина - 0,1мл. Введенный гамма-глобулин обеспечивает пассивно-активный иммунитет длительностью до 6 мес. По эпид, показаниям гамма-глобулин назначается также в дозе 1 мл детям в очагах инфекционного гепатита (в семье или в детском учреждении). При полной изоляции групп в детских садах и яслях препарат применяется только в той группе, где был случай инфекционного гепатита, а при отсутствии изоляции - детям всего учреждения.
Для лечения стафилококковой инфекции применяется антистафилококковый гамма-глобулин. Показаниями для его введения являются все формы стафилококковой инфекции у детей раннего возраста. Препарат следует вводить в первые дни болезни внутримышечно по 3-5 мл (100 ME) через 1-2 дня, всего на курс лечения 3-5 инъекций. При отсутствии эффекта в особо тяжелых случаях (при абсцедирующей пневмонии) можно провести повторный курс лечения. Под влиянием терапии гамма-глобулином и антибиотиками снижается токсикоз, исчезают септические очаги, нормализуются температура и кровь.
Противооспенный донорский гамма-глобулин используется для профилактики и смягчения поствакцинальных осложнений у детей с относительными противопоказаниями для прививок. Инструкцией М3 СССР (1975) детям старше 3 лет рекомендуется введение 3 мл специфического препарата из плацентарной крови и 1,5 мл препарата из донорской крови. С терапевтической целью для лечения тяжелых поствакцинальных осложнений (энцефалит, вакцинальная экзема, генерализованная вакцина) противооспенный гамма-глобулин назначают с первых дней болезни в дозе 0,5-1 мл на 1 кг веса тела внутримышечно; препарат вводят повторно до получения стойкого клин, эффекта.
Противогриппозный гамма-глобулин широко применяется для лечения и реже для профилактики гриппа. Леч. действие препарата проявляется в уменьшении длительности лихорадочного периода, интоксикации, в снижении числа и тяжести различных вирусных суперинфекций. Показаниями для введения противогриппозного гамма-глобулина служат выраженные явления интоксикации, а также раннее поражение легких. Гамма-глобулин следует вводить внутримышечно одно-ил и двукратно в следующих дозах: детям в возрасте до 1 года по 1,5 мл, от 1 до 2 лет по 2 мл, от 2 до 7 лет по 3 мл и детям старше 7 лет по 4-4,5 мл. Повторную инъекцию целесообразно проводить через 6-8 час. после первой или на следующий день. В тяжелых случаях дозу вводимого гамма-глобулина желательно повысить в 1,5-2 раза.
В качестве средства неспецифической стимулирующей иммунотерапии гамма-глобулин рекомендуется применять в дозе 0,2 мл на 1 кг веса тела троекратно с интервалами между инъекциями в 2 дня.
Для лечения синдрома недостаточности антител по рекомендации Комитета экспертов ВОЗ (1968) гамма-глобулин применяется по 1,2-1,8 .мл па 1 кг веса тела внутримышечно один раз в месяц. Во время острых инфекций те же самые дозы гамма-глобулина должны сочетаться с одновременным введением антибиотиков. Препараты гамма-глобулина, изготовленные из плацентарной крови, наряду с несомненным положительным эффектом могут оказывать сенсибилизирующее действие (образование антигаммаглобулинов), а у некоторых детей с измененной реактивностью вызывать развитие аллергических реакций. Препараты гамма-глобулина должны назначаться только по обоснованным показаниям. Следует проявлять осторожность при применении гамма-глобулина с профилактической и леч. целью детям с измененной реактивностью и инфекционно-аллергическими заболеваниями в активной форме. Если все же введение необходимо по веским клин.-эпид, показаниям, плацентарный и абортный гамма-глобулины целесообразно заменить гамма-глобулином из донорской крови. При использовании плацентарного гамма-глобулина следует учитывать противопоказания для введения этого препарата; напр., он противопоказан детям, в анамнезе которых имеются указания на выраженную реакцию (отек Квинке, аллергические сыпи, анафилактический шок) после введения препарата.
Библиография: Гамма-глобулин и другие препараты крови, под ред. Г. Я. Городиес-кой, в. 1-2, Горький, 1968-1972; Иммуноглобулины и другие препараты крови, под ред. И. Н. Блохиной, Л., 1976; Использование иммуноглобулина человека, сер. техн. докл. № 327, ВОЗ, М., 1968; Кудашов Н. И. Применение 7-глобулина для лечения гриппа у детей, Педиатрия, № 1, с. 83, 1973, библиогр.; Кульберг А. Я. Иммуноглобулины как биологические регуляторы, М., 1975, библиогр.; Молекулы и клетки, пер. с англ., под ред. Г. М. Франка, в. 4, с. 41, М., 1969; Незлин Р. С. Строение и биосинтез антител, М., 1972; Прокопенко Л. Г. и Равич-Щербо М. И. Обмен иммуноглобулинов, М., 1974, библиогр.; Требования к иммунному глобулину человека, сер. техн. докл. № 361, с. 48, Женева, ВОЗ, 1968; Xолчев Н.Б. Современные препараты иммуноглобулинов для медицинского применения, в кн.: Препараты нормальных и специфич. иммуноглобулинов человека, под ред. И. И. Шатрова, с. 5, М., 1976, библиогр.; The development of plasma derivatives for clinical use, ed. by G. A. Jamieson, Basel a. o., 1972; Gamma globulins, ed. by F. FranSk a. D. Shugar, L.-N. Y., 1969: Gamma globulins, Proc. 3-d Nobel Symp., ed. by J. Killander, Stockholm, 1967; Immunoglobulins, ed. by S. Kochwa a. H. G. Kunkel, N. Y., 1971; International symposium on purity of human plasma proteins, Budapest, 1973, Proceedings, Basel, 1974; Methods in immunology and immunochemistry, ed. by C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1 - 3, N. Y.- L., 1967- 1971; Sgouris J. T. a. Mat z M. J. Observations on the fragmentation of venous and placental immune serum globulins, Vox Sang. (Basel), v. 13, p. 59, 1967.
H. В. Холчев; H. И. Кудашов (пед.).
Гамма-глобулин - одна из белковых фракций плазмы крови, которая вырабатывается иммунными клетками и гепатоцитами (клетками печени). Синтез гамма-глобулина происходит в ответ на появление в организме чужеродных агентов - вирусов, бактерий, атипичных (раковых) клеток, простейших или их антигенов. Следовательно, гамма-глобулин - это защитный (иммунный) белок. Отсюда происходит еще одно из названий - иммуноглобулин.
Поскольку гамма-глобулины являются важным звеном специфического гуморального иммунитета, определение их концентрации в крови имеет важное диагностическое значение при диагностике многих заболеваний.
Белки крови
Под показателем "общий белок", фигурирующим в результате биохимического анализа крови, подразумевается смесь всех белковых субстанцией присутствующих в плазме крови.
Белки крови делятся на альбумины - группу, имеющую однородную структуру, и глобулины, представленные пятью фракциями:
- альфа-1;
- альфа-2;
- бета-1;
- бета-2;
- гамма.
Глобулины фракций бета-1 и 2 выполняют сходные функции, являются аналогами. Поэтому клинического значения в их дифференцировке нет.
Концентрация гамма-глобулинов в крови
Обнаружение повышенного, относительно нормы, содержания этой белковой фракции в крови является показанием для более детального обследования с целью установления причин отклонения. Повышено ее содержание в плазме крови в следующих случаях:
- хронические заболевания печени;
- инфекционно-воспалительные заболевания;
- аутоиммунные заболевания;
- туберкулез;
- острая инфекция;
- ишемическая болезнь сердца.
Пониженное содержание гамма-глобулинов в крови имеет место при воспалительных процессах и регистрируется в следующих случаях:
- снижение иммунного статуса организма;
- лучевая болезнь независимо от формы и стадии процесса;
- системная красная волчанка;
- длительно протекающие хронические инфекционные заболевания;
- нарушение синтеза иммуноглобулинов;
- терапия препаратами цитостатического ряда.
Следует при определении уровня данной белковой фракции учитывать и возрастные нормы: у ребенка 5 лет этот параметр будет ниже (5,3 г/л), чем у взрослого человека старше 21 года (8,1-13 г/л).
Возможность применения гамма-глобулина в медицине
Будучи внедренными в организм извне, молекулы указанной белковой фракции создают защиту от определенной инфекции. Такой искусственно созданный пассивный иммунитет действует в течение определенного ограниченного срока. В отличие от прививки, иммунопрофилактика при помощи введения гамма-глобулина используется для экстренного предотвращения заболеваемости, поскольку эффект в этом случае развивается достаточно быстро.
Примером может служить иммунизация при помощи гамма-глобулинов в первые трое суток после укуса клеща, зараженного энцефалитом.
Кроме того, уколы гамма-глобулина используются для профилактики следующих заболеваний:
- Эпидемический гепатит (болезнь Боткина). Иммунизация обеспечивает специфическую защиту от заболевания на протяжении полугода. У заболевших болезнью Боткина под влиянием иммунного препарата сокращается продолжительность желтушного периода и наблюдается более быстрое восстановление функций клеток печени.
- Полиомиелит (сыворотка вводится детям, контактировавшим с больными полиомиелитом).
- Коклюш и паракоклюш (препарат создает пассивный иммунитет на месяц у детей, контактировавших с заболевшими). Эффективно применение средства и в катаральном периоде заболевания: под его действием уменьшается частота кашлевых приступов и интенсивность кашля.
- Массовая иммунизация детских коллективов во время вспышек аденовирусной инфекции существенно понижает риск развития заболевания, а у заболевших обеспечивает более легкое течение инфекционно-воспалительного процесса.
Препараты, содержащие этот сывороточный белок, изготавливается из донорской крови здоровых людей. Перед применением лекарственный раствор необходимо проверять на безопасность и стерильность, а упаковку - на целостность. Безопасность белковой сыворотки проявляется апирогенностью (т. е. она не вызывает повышения температуры).
В гамма-глобулине человека установлено присутствие различных противовирусных и противобактериальных антител (см.) (против вирусов кори, полиомиелита, коклюшные, брюшнотифозные агглютинины) и антитоксинов (см.) (дифтерийного, стафилококкового и др.), что определяет его профилактическое и лечебное действие.
Препараты гамма-глобулина приготовляют из крови доноров или плацентарной крови здоровых женщин. Выпускали гамма-глобулин в СССР в виде 10% раствора; растворителем служил 0,85% раствор хлорида натрия. Гамма-глобулин подвергают контролю на стерильность, безвредность и апирогенность (отсутствие способности вызывать повышение температуры при введении).
Препарат гамма-глобулин является эффективным средством иммунизации. Введение гамма-глобулина создает временный пассивный иммунитет (см.) против ряда инфекционных заболеваний. См. также Глобулины.
Клиническое применение гамма-глобулина. Гамма-глобулин используется для профилактики и лечения инфекционных заболеваний преимущественно у детей. Для профилактики кори здоровым детям в возрасте от 3 мес. до 4 лет (а больным и ослабленным независимо от возраста), имевшим контакт с больным корью, вводят 1,5- 3 мл препарата однократно. Пассивный иммунитет сохраняется в течение 3-4 недель.
Для профилактики коклюша и паракоклюша гамма-глобулин вводят здоровым детям в возрасте до 6 месяцев, соприкасавшимся с больными. С лечебной целью применяется специфический противо-коклюшный гамма-глобулин (2-3 дозы и более по 3 мл с интервалом 1-2 дня). Гамма-глобулин, введенный в катаральном или начале судорожного периода, обеспечивает снижение частоты и тяжести приступов кашля.
В период эпидемических вспышек заболеваний, вызванных аденовирусами (см. Аденовирусные инфекции), гамма-глобулин используется для профилактики в детских коллективах (в дозе 0,3 мл на 1 кг веса ребенка) в возможно ранние сроки с момента контакта. Это снижает заболеваемость детей, а у заболевших способствует более легкому течению болезни.
Для профилактики эпидемического гепатита (болезнь Боткина) гамма-глобулин в плановом порядке вводят детям в яслях, детских садах и школах (первый - четвертый классы) в дозе 1 мл. Гамма-глобулин предохраняет от заболевания гепатитом в течение 5-6 мес. Детям, бывшим в контакте с больным инфекционным гепатитом, обязательно вводят гамма-глобулин в дозе 0,5 мл - до 3 лет, 1 мл - от 3 до 7 лет, 2 мл - от 7 до 15 лет. Лечение гамма-глобулином тяжелых и среднетяжелых форм гепатита (от 2 до 12 доз по 3 мл) сокращает желтушный период, восстанавливает функции печени, уменьшает вероятность осложнений.
Детям, бывшим в контакте с больными полиомиелитом, гамма-глобулин вводят из расчета 0,3 мл на 1 кг веса.
В случае контакта с больным скарлатиной ребенку вводят 3-6 мл гамма-глобулина, это облегчает течение заболевания.
Все серии плацентарного гамма-глобулина характеризуются высоким титром гриппозных, парагриппозных и аденовирусных антител, что позволяет рекомендовать его для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и пневмоний у детей первого года жизни (внутримышечно - 3 мл, в носовые ходы - капли гамма-глобулинараза в день). Гамма-глобулин обладает высоким стимулирующим действием и его применяют при лечении ослабленных детей с хроническими воспалительными процессами одновременно с антибиотиками, учитывая, что длительное введение антибиотиков замедляет выработку собственных антител.
Техника введения гамма-глобулина вводят ребенку внутримышечно, обычно в верхне-наружный квадрант ягодицы. Ампулу с гамма-глобулином надо предварительно осмотреть (жидкость не должна содержать хлопьев), затем вскрыть. Содержимое ампулы набирают в шприц длинной иглой с широким просветом. Место укола дезинфицируют спиртом. Подобрав более тонкую иглу, надевают ее на шприц и через нее вводят гамма-глобулин. Место инъекции смазывают йодом.
Гамма-глобулин: что это такое?
Под определение гамма-глобулин попадают специальные сыворотки, которые вводится пациенту с целью лечения или профилактики каких-либо заболеваний инфекционного характера. Нельзя обобщать препараты этого типа. Различают такие виды: антистафилококковый гамма-глобулин, антирабический (против бешенства), антирезусный (используют в случае резус-конфликта матери и плода), противокоревый, противококлюшевый.
Когда его используют?
Известно, что в нашей стране соответствующие гамма-глобулины применяют для профилактики таких заболеваний, как корь и краснуха, гепатит А, коклюш, полиомиелит. Для этого препарат вводится внутримышечно, в последнем случае обычно перрорально Перечень заболеваний, при которых эффективным является внутривенное введение, заметно шире, среди них дерматомиозит, хронический лимфолейкоз, ВИЧ, болезнь Кавасаки, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, послеоперационные осложнения (вплоть до сепсиса). В отдельных случаях препараты вводятся в спинномозговой канал.
Что собой представляет гамма-глобулин?
По сути, данные препараты являются иммуноглобулинами. Они созданы на основе белка, человеческого или животного. Могут считаться гликопротеинами. Основная функция иммуноглобулинов – защита организма от разнообразных вирусов и инфекций. На сегодняшний день в медицине используются очищенные и концентрированные препараты сывороточных белков (гамма-глобулиновая фракция). Их особенность – высокое содержание титров антител. Основная задача – создать пассивный иммунитет, который возникает в течение всего лишь нескольких часов после укола. Отметим, что этот вид иммунитета, как правило, работает не более 14 дней, в отличие от активного.
Когда вводить гамма-глобулин нельзя?
Как и у любого другого лекарственного средства, у данного препарата есть противопоказания. Их не так много, но они достаточно серьезны:
- известная повышенная чувствительность к лекарству;
- дефицит у больного IgA;
- сахарный диабет;
- нарушения в работе почек;
- беременность и период кормления грудью;
- хроническая сердечная недостаточность.
В каждом конкретном случае решение о том, является ли противопоказание абсолютным или относительным решение должен принимать врач.
Каковы побочные эффекты?
После того, как гамма-глобулин введен в организм, могут наблюдаться разного рода неприятные явления. Тошнота, рвота, головокружение, скачки артериального давления, диарея, нарушения сердечного ритма – довольно распространенные реакции. Заметно реже встречаются потеря сознания, необоснованное чувство жара или холода, гиперемия в месте укола, коллапс, анафилактический шок.
Можно ли избежать осложнений при введении?
Да, в некоторой степени. Один из постулатов – относительно медленное введение препарата. Эта тактика позволяет наблюдать состояние пациента, и вовремя среагировать, если будет выявлена непереносимость средства. Кроме того, крайне желательно, чтобы пациент не менее 1 часа после укола находился под наблюдением медиков. Во избежание порчи препарата его необходимо хранить только так, как указано производителем. В ином случае лекарство применять нельзя!
Что делать, если гамма-глобулин повышен?
Для начала следует усвоить, что нормальный показатель – от 12 до 22%. Все, что выше этой границы, считается повышением. Причиной таких показателей могут стать воспалительные процессы, хронические (в том числе, аутоимунные) заболевания.
Гамма Глобулин Хуман:: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.
Гамма Глобулин Хуман:: Описание действующего вещества (МНН)
Иммуноглобулин человека нормальный
Гамма Глобулин Хуман:: Фармакологическое действие
Человеческий Ig, содержит широкий спектр опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и др. возбудителей. Восполняет недостающие антитела класса IgG, снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным иммунодефицитом.
Гамма Глобулин Хуман:: Показания
Для в/м введения - экстренная профилактика кори, гепатита А, коклюша, полиомиелита, менингококковой инфекции, повышение неспецифической резистентности организма. Для в/в введения - первичный иммунодефицит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки, хронический лимфолейкоз, ВИЧ-инфекция, тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (в т.ч. послеоперационные осложнения, сопровождающихся сепсисом), дерматомиозит, синдром Гийена-Барре, синдром гипериммуноглобулинемии Е, синдром Итона-Ламберта, рассеянный склероз, инфекции, вызванные парвовирусом B19, хроническая воспалительная демилиенизация при полиневропатии. Профилактика и лечение инфекций у новорожденных, недоношенных детей, детей с низкой массой тела при рождении.
Гамма Глобулин Хуман:: Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к мальтозе и сахарозе), иммунодефицит IgA.C осторожностью. декомпенсированная ХСН, сахарный диабет, почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Гамма Глобулин Хуман:: Побочные действия
Головная боль, головокружение, мигренозные боли, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение или снижение АД, тахикардия, цианоз, озноб, одышка, чувство сдавления или боль в грудной клетке, аллергические реакции. Редко - выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания, гипертермия, озноб, повышение потоотделения, чувство усталости, недомогание, боли в спине, миалгия, онемение, жар или ощущение холода, асептический менингит, острый некроз почечных канальцев. Местные реакции: редко - гиперемия кожи в месте введения.
Гамма Глобулин Хуман:: Способ применения и дозы
В/м. Профилактика кори. С 3 мес не болевшим корью и невакцинированным, не позднее 4 сут после контакта с больным: детям - 1.5 или 3 мл (в зависимости от состояния здоровья и времени с момента контакта), взрослым - 3 мл однократно. Профилактика полиомиелита. Непривитым или не прошедшим полный курс вакцинации детям, как можно раньше после контакта с больным паралитической формой полиомиелитамл однократно. Профилактика гепатита А. Детям 1-6 лет - 0.75 мл, 7-10 лет - 1.5 мл, старше 10 лет и взрослым - 3 мл однократно; повторное введение по показаниям не ранее чем через 2 мес. Профилактика и лечение гриппа. Детям до 2 лет - 1.5 мл, 2-7 лет - 3 мл, старше 7 лет и взрослым - 4.5-6 мл однократно. При тяжелых формах гриппа показано повторное введение черезч. Профилактика коклюша. Не болевшим коклюшем детям - по 3 мл двукратно с интервалом 24 ч. Профилактика менингококковой инфекции. Детям от 6 мес до 7 лет, не позднее 7 сут после контакта с больным генерализованной формой инфекции (независимо от серогруппы возбудителя) - 1 мл (до 3 лет включительно) или 3 мл (старше 3 лет). В/в. Детям вводят по 3-4 мл/кг (не более 25 мл) в/в капельно, со скоростью 8-10 кап/мин ежедневно, в течение 3-5 сут. Непосредственно перед введением разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. Взрослым вводят неразведенный препарат помл в/в капельно, со скоростью до 40 кап/мин. Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, производимых через 1-3 сут. При первичном иммунодефиците - помг/кг (4-8 мл/кг) 1 раз в месяц, при необходимости - 2 раза в месяц. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуремг/кг 1 раз в день, при отсутствии адекватного эффекта через 5 дней и периодически по мере необходимости возможно введение дополнительной дозы в том же количестве. При болезни Кавасаки (в качестве вспомогательной терапии) - по 2 г/кг, однократно, с одновременным назначением АСКмг/кг, ежедневно до снижения температуры тела, затем - по 3-5 мг/кг в течение 6-8 нед при отсутствии нарушений со стороны коронарных артерий.
Гамма Глобулин Хуман:: Особые указания
Проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному. Для изготовления используется плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а активность трансаминаз не превышают нормального значения. Временное повышение антител в крови после введения приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании (реакция Кумбса). Иммуноглобулины для в/м введения категорически запрещено вводить в/в. После введения препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 мин. Лицам, страдающим системными заболеваниями (заболевания крови, соединительной ткани, гломерулонефрит и др.) и заболеваниями иммунной системы, Ig следует вводить на фоне соответствующей терапии и контроля функции соответствующих систем. При введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес. Нельзя превышать скорость в/в введения из-за возможности развития коллаптоидных реакций. При беременности вводят только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Гамма Глобулин Хуман:: Взаимодействие
Введение Ig может ослаблять (на протяжении 1.5-3 мес) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес). После введения больших доз Ig его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года. Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты серологических проб. Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.
Введение гаммаглобулина
СОБСТВЕННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
(Immunoglobulinum humanum normale)
КАЧЕСТВЕННО-КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ АКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
1 мл раствора содержит:
Вспомогательные вещества, см. п. Перечень вспомогательных веществ
Раствор для внутримышечных инъекций.
ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
Показания к применению
Гамма-глобулин человеческий применяют а профилактике и лечении инфекционных заболеваний, таких как: корь и гепатит типа A.
Дозировка и способ введения
Препарат применяют согласно предписаний лечащего врача. Гамма-глобулин человеческий вводится внутримышечно.
1. После контакта ребенка с больным корью вводят:
- защитную дозу из расчета 0,25 мл/кг массы тела ребенка - не позднее 3-5 дней после контакта с больным.
Пассивный иммунитет после инъекции препарата сохраняется в течение прибл. 3-4 недель и способен защитить от заболевания.
- смягчающающую дозу из расчета 0,05 мл/кг массы тела - не позднее 3-5 от момента контакта с больным, после которой может иметь место протекание болезни в более мягкой форме, либо продление инкубационного периода вируса кори до 28 дней.
Младенцам до 3 месяца жизни, в случае контакта с вирусом кори не назначают гамма-глобулин человеческий ввиду имеющегося пассивного иммунитета, полученного от матери.
- После контакта с больным гепатитом типа A (вирусное воспаление печени A) вводят: профилактическую дозу из расчета 0,03 мл/кг массы тела.
- Выявленная повышенная чувствительностью к какому-либо компоненту препарата.
- Выраженная тромбоцитопения и другие нарушения свертываемости крови.
- Дефицит IgA.
- Запрещается внутривенное вливание.
Специальные предписания и меры предосторожности относительно применения
Препарат противопоказан к внутривенному вливанию ввиду риска наступления анафилактического шока. Следует строго придерживаться предписанной дозы препарата. Во время инъекции пациент должен находиться под наблюдением.
Побочные действия могут иметь место у пациентов, впервые получающих гамма-глобулин человеческий, а также, в редких случаях, когда препарат вновь вводится в курс лечения после перерыва дольше 8 недель.
Истинная непереносимость имеет место в редчайших случаях при одновременной нехватке иммуноглобулина A и наличии антител анти-IgA. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Зачастую можно избежать потенциальных осложнений путем:
- медленного введения препарата - при этом имеется возможность выявить потенциальную непереносимость препарата у пациента;
- внимательное наблюдение за пациентом во время введения препарата и в течение 1 часа после.
В случае подозрения на анафилактическую реакцию следует немедленно прервать введение препарата. В случае наступления анафилактического шока следует оказать соответствующую помощь и лечение.
Гамма-глобулин человеческий получают из человеческой плазмы. Технология получения препарата основана на отделении фракций плазмы при помощи охлажденного этилового спирта по методу Кона. При вливании препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, не исключается возможность заражения. В том числе неизученных патогенных факторов. При этом риск переноса заражения сокращается посредством:
- тщательным выбором доноров на основании клинического исследования путем анализа как выборочной единицы плазмы, взятой у донора, так и всего объема плазмы, на предмет наличия поверхностного антигена вируса гепатита типа B (HBsAg), генетического материала гепатита типа C (HCV-RNA) и антител к вирусу ВИЧ1 и ВИЧ2;
- исследования каждой серии препарата «Гамма-глобулин человеческий» на наличие антигена HBsAg и антител к вирусам ВИЧ1 и ВИЧ2, а также генетического материала вируса гепатита типа C (HCV-RNA).
Применяемые при производстве методы контроля считаются эффективными против оболочечных вирусов, например: ВИЧ, HCV, HBV, - но при этом они могут иметь лишь частичную эффективность против безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита типа A (HAV) или парвовирус B19.
Взаимодействие с другими лекарственными и другими препаратами
Введение иммуноглобулина в течение от 6 недель до 3 месяцев может снизить эффективность вакцин, содержащих живые, лишенные вирулентности вирусы: кори, краснухи, свинки и оспы. После введения гамма-глобулина человеческого следует сделать трехмесячный перерыв перед вакцинацией препаратами, содержащими живые, лишенные вирулентности вирусы.
В случае вакцинации против кори эффективность ее может быть ограничена 1 годом. В связи с этим пациенткам, которым была сделана прививка против кори, рекомендуется проверка концентрации антител к вирусу кори.
После инъекции иммуноглобулина у пациента могут наблюдаться ложные положительные результаты серологических анализов ввиду пассивного переноса антител донора.
Беременность и лактация
Клинические исследования на безопасность применения гамма-глобулина человеческого у женщин в период беременности не проводились. Препарат может назначаться беременным и кормящим грудью с соблюдением особой осторожности. Патогенного влияния на протекание беременности, плод и новорожденного не наблюдалось.
Влияние на способность к управлению механическими транспортными средствами и движущимися механизмами
Гамма-глобулин человеческий не влияет на способность к управлению механическими транспортными средствами и движущимися механизмами.
Возможные побочные действия
«Гамма-глобулин человеческий», как правило, хорошо переносится как детьми, так и взрослым. В редких случаях могут иметь место побочные действия: головная боль, озноб, повышение температуры, тошнота. Изредка в месте инъекции может образоваться небольшое покраснение и отек. В редчайших случаях может иметь место анафилактический шок. При этом следует немедленно прервать введение препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.
Случаев передозировки не вывялено.
Фармакотерапевтическая группа: Иммунное сырье и иммуноглобулины, код ATC: J06BA01
Гамма-глобулин человеческий содержит преимущественно иммуноглобулины (IgG) с широким спектром антибактериальных и противовирусных антител, формирующихся в результате перенесенных инфекционных заболеваний или профилактических прививок. Препарат биодоступен в кровообращении донора в течение 2-3 от момента введения.
Гамма-глобулин человеческий содержит антитела IgG, аналогичные таковым у нормальных индивидуумов. Как правило, препарат производят из плазмы, получаемой из не менее 1000 донорских доз, и характеризуется срезом подклассов иммуноглобулинов G, отражающим состав естественной плазмы человека. Препарат, будучи введенным внутримышечно в соответствующей дозе, стимулирует иммунную систему организма. Период пассивного иммунитета сохраняется в течение прибл. 3-4 недель.
Доклинические данные о безопасности
Исследования на лабораторных животных (морских свинках и лабораторных мышах) показали, что препарат «Гамма-глобулин человеческий» не вызывает токсическую реакцию.
Перечень вспомогательных веществ
Препарат противопоказан в комплексе с другими лекарственными препаратами.
Специальные меры предосторожности при хранении
- Хранить при температуре 2 o C – 8 o C (в холодильнике).
- Хранить в темном месте.
- Хранить в недоступном и невидном для детей месте.
- Запрещается применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Вид и объем упаковки
Ампула с раствором по 1,5 мл из нейтрального стекла в картонной коробке.
Инструкция по приготовлению лекарственного препарата к инъекциям и утилизации его неиспользованного остатка
Гамма-глобулин человеческий вводится путем внутримышечной инъекции врачом или медсестрой. Перед введением препарат должен быть доведен до комнатной температуры либо до температуры тела. Следует убедиться, что раствор в ампуле прозрачен либо слегка замутнен. Запрещается использовать раствор, если он мутный либо содержит осадок. Всяческие остатки неиспользованного препарата и его отходы надлежит утилизировать в соответствии с местными нормами.
Гамма-глобулины
Гамма-глобулины являются белковыми веществами, содержащимися в сыворотке крови человека, которые содержат защитные антитела, оберегающие организм от таких вирусных заболеваний, как инфекционный гепатит, полиомиелит и корь, а также некоторых бактериальных инфекций.
У здорового человека доля гамма-глобулинов в общем количестве сывороточного белка составляет около 8–12%, но случается и так, что количество их в крови намного меньше или они вообще практически отсутствуют - в таком случае чаще возникают и тяжелее переносятся, осложняются различные инфекционные заболевания.
Лечение гамма-глобулинами
Гамма-глобулины и по сегодняшний день считаются профилактическим средством номер один в борьбе с такой болезнью как корь. При условии, что противокоревой гамма-глобулин введён ребенку в течение пяти дней со случая контакта с заразным человеком, он либо обеспечит невосприимчивость к вирусу, либо максимально облегчит протекание заболевания.
Противокоревой гамма-глобулин обладает широким спектром противовирусного действия, поэтому он может использоваться для профилактики инфекционного гепатита (гепатита А), а иногда и краснухи, ветряной оспы, скарлатины, коклюша (но по сравнению с корью эффект будет слабее и достигаться будет реже).
Вместе с тем, существуют специфические гамма-глобулины направленного действия, которые применяются как профилактическое средство для предупреждения ряда других инфекций - гриппа, оспы, столбняка, энцефалита, бешенства, а также заболеваний, вызванных стафилококками.
Благодаря открытию защитного механизма гамма-глобулинов с 1948 года началось производство их препаратов и в СССР. Лечебные гамма-глобулины приготовлялись из донорской крови, плацентарной крови рожениц, а также из крови иммунизированных животных (лошадей).
Гамма-глобулины способны обезопасить человека от этих инфекционных заболеваний и быстро повысить иммунитет организма, но нужно помнить, что эффект этот кратковременный, так как довольно быстро (спустя три–четыре недели) антитела будут выведены из организма. В качестве лекарства гамма-глобулины используют в тандеме с антибиотиками и прочими препаратами для лечения затянувшихся или хронических заболеваний, особенно у ослабленных больных и детей.
Гамма-глобулины - не панацея
В педиатрической практике время от времени бывают случаи, когда начитавшиеся о пользе и силе гамма-глобулинов родители настоятельно просят доктора назначить это «чудо-лекарство» их ребёнку, даже если он не контактировал с источником инфекции, а в некоторых ситуациях и вообще «чтобы было, хуже не сделается».
Это глупо, так как любое медикаментозное вмешательство несёт те или иные последствия для организма, поэтому при необходимости употребление подобных препаратов имеет смысл. Если угрозы не существует, лучше не пичкать плодами фармацевтической промышленности свое чадо. Так, если ребёнок уже подхватил инфекционное заболевание и болеет легко или умеренно, гамма-глобулины как минимум не помогут, а как максимум ещё и навредят, не давая организму выработать защитные тела самостоятельно.
Инъекции гамма-глобулинов проводятся только по назначению лечащего врача, поскольку как и любые другие лекарства, они небезразличны для организма. Гамма-глобулины противопоказаны людям со склонностью к аллергиями. Используют их только тогда, когда к этому есть показания.
Лечение гаммаглобулиновыми препаратами (Парентеральное введение гаммаглобулина)
Парентеральное введение гаммаглобулина в известной степени может компенсировать угнетение иммунологической активности организма вследствие длительного применения кортикостероидных препаратов.
Следует иметь ввиду, что включение гаммаглобулиновых препаратов в комплексное лечение не противопоказано и для тех больных, у которых гаммаглобулиновые фракции крови повышены. Гипергаммаглобулинемия, появляющаяся в результате патологических состояний организма, в значительной степени связана с повышенной выработкой неспецифических гаммаглобулинов и аутоантител, которые не имеют отношения к защитным силам организма.
Иногда, при применении гаммаглобулиновых препаратов, наряду с улучшением общего состояния ребенка, наблюдается уменьшение имевшейся до этого момента гипергаммаглобулинемии. Такой результат наблюдался у больных туберкулезом и иными заболеваниями (А. А. Ефимова и др.). Вероятно в результате неспецифического воздействия гаммаглобулиновых препаратов некоторая часть патологических иммуноглобулинов нейтрализуется.
Все сказанное позволяет считать, что гаммаглобулиновые препараты целесообразно применять для лечения больных ревматизмом детей. Особенно это касается больных детей с непрерывно рецидивирующим, пролонгированным и прогрессирующим течением ревматического процесса, т. е. тех, у которых сильно изменена реактивность организма и понижены защитные силы.
Благодаря стимуляции неспецифической иммунологической активности организма, лечение гамма-глобулиновыми препаратами может оказать благоприятное воздействие на состояние здоровья этих больных. Исследования многих авторов, проведенные в этом направлении, подтверждают все выше сказанное.
Наряду с этим следует иметь ввиду, что применяемый с лечебной целью гаммаглобулин, имея гетерогенную структуру в отношении организма, в который он вводится, может играть роль антигена, стимулирующего протеосинтез в нежелательном для организма направлении, В последние годы накопилось много фактов, указывающих на реактогенность гаммаглобулиновых препаратов: усиление аллергических реакций организма и даже анафилактическое воздействие (А. Адо, А. В. Мазурин и др.).
При этом степень такой реактогенности зависит не от количества введенной дозы, а от реактивности организма к гетерогенному гаммаглобулину (О. Г. Анджапаридзе).
«Ревматизм в детском возрасте», Стефан Коларов
Указания Переводить ребенка на более свободный режим можно тогда, когда больной ревматизмом ребенок хорошо переносил предыдущий режим. Критериями этого являются клинические и лабораторные показатели, сведения, получаемые от реабилитатора и учителя. Каждый режим изменяется при изменении показаний. Указанные сроки времени врач может иногда изменять на основании данных конкретного случая. Описанные выше содержания режимов являются все лишь…
Фолиевая кислота, вместе с витамином В12, участвует и в синтезе аминокислот (метионин, серии и др.), нуклеиновых кислот и пр. Это в свою очередь оказывает благотворное влияние на деятельность миокарда. В детском возрасте фолиевую кислоту обычно назначают для перорального приема в дозах 0,02 г 2 - 3 раза в день, а витамин В12 - по 50…
Несмотря, на то, что отмечается в последние годы более легкое течение ревматического заболевания, число больных ревматизмом с явлениями более или менее выраженной сердечно-сосудистой декомпенсации все еще велико. Поэтому и лечение сердечно-сосудистой декомпенсации продолжает занимать существенное место в ревматологии, включая и детский возраст. Важной предпосылкой правильного, а, следовательно, и эффективного лечения больных ревматизмом детей с клинически…
Диуретики играют важную роль в комплексном лечении сердечнососудистой декомпенсации. Как показывает само их название, они повышают диурез и этим способствуют снижению интерстициальной жидкости, ликвидации отеков в организме, что является предпосылкой для нормализации функции сердечно-сосудистой системы. Этот лечебный эффект диуретиков достигается чаще всего путем блокирования реабсорбции ионов натрия, хлора, а также и воды в почечных канальцах.К…
Очень часто поводом для начала сердечной декомпенсации является сопутствующая ревматическому заболеванию инфекция или другой внешний, дополнительный фактор. В нашей клинике, но данным И. Бойкинова, у всех детей, больных ревматизмом с декомпенсацией сердца, непосредственным поводом для ее развития являлись: катар верхних дыхательных путей (28), ангина (7), пневмония (2), острый нефрит (1), пищевые отравления (1), физическое перенапряжение…
1796 - гомеопатия и прививки
Классическая гомеопатия, прививки и гомеопрофилактика
что такой гаммаглобулин?
поствакцинальных осложнений и выбор альтернатив прививкам, опыт отстаивания своих прав при отказе от прививок, новые исследования и публикации.
что такой гаммаглобулин?
еще оффтоп про пцр. Спросила у врача, что это за зверь, он пне расшифровал ПЦР по словам, но сказал, что не в курсе,я вляется ли это тестом в т.ч. на туберкулез и делают ли его в Питере где либо. Есть ли у кого какая инфа на этот счет?
Those who make things happen;
Those who watch things happen;
And those who don"t even know anything is happening" An adage.
Еще высказаться в том плане, что, узнав всю имеющуюся информацию, решать самостоятельно - куда ни шло. Но слово "надо" по отношению к прививкам на этом форуме. разве что в цитатах "перлов. " .
а в какиех ещё? с гепатитом А стало понятно
Нормальные и специфические иммуноглобулины являются мощным средством экстренной профилактики и лечения многих заболеваний, прежде всего инфекционных. В практике здравоохранения применяют гомологичные (человеческие) и гетерологичные (лошадиные) иммуноглобулины.
Противопоказания и предостережения
Иммуноглобулины человека нормальные
Специфические иммуноглобулины человека
В практике российского здравоохранения используются два десятка сывороточных препаратов, полученных от людей-доноров или лиц, переболевших инфекционными заболеваниями или иммунизированных соответствующими вакцинами, а также от иммунизированных животных.
Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита жидкий применяют для экстренной профилактики и лечения клещевого энцефалита у детей и взрослых. Препарат содержит 10-16% иммуноглобулина, выделенного из плазмы крови доноров. Титр гемагглютинирующих антител к вирусу клещевого энцефалита составляет не менее 1:80. стабилизатор – глицин. Выпускается без консерванта.
Иммуноглобулин антистафилококковый жидкий применяют для лечения заболевания стафилококковой этиологии у детей и взрослых. Иммуноглобулин выделен из плазмы крови доноров, содержащих антитела к стафилококковому экзотоксину. Препарат вводят в/м. при генерализованной инфекции разовая доза составляет 5 МЕ антиальфастафилолизина на 1 кг массы тела, но не менее 100 МЕ. Курс лечения – 3-5 ежедневных (через день) инъекций. Выпускается в ампулах по 100 МЕ.
Иммуноглобулин противококлюшный антитоксический применяют для лечения коклюша. Представляет собой фракцию, выделенную из плазмы крови донора, которая содержит антитела к экзотоксину коклюшного микроба. Детям до 3 лет вводят 2000 ЕД, старше 3 лет – 4000 ЕД. при тяжелом течении коклюша показано повторное введение черезч. Выпускается в ампулах по 2000 ЕД.
С лечебной целью применяют также антистафилококковую, антипротейную и антисинегнойную специфическую иммунную плазму человека.
Иммуноглобулин против японского энцефалита лошадиный выпускается в ампулах. Упаковка содержит 5 ампул. Препарат предназначен для лечения и профилактики заболевания в случаях множественных укусов комаров в очагах японского энцефалита при неблагополучной эпидемиологической ситуации.
Иммуноглобулин противосибиреязвенный лошадиный жидкий оказывает специфическое антибактериальное и антитоксическое действие, используется для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы.
Иммуноглобулин противолептоспирозный из сыворотки крови волов выпускается в ампулах по 5 мл. Упаковка содержит 5 ампул. Препарат, предназначенный для лечения больных лептоспирозом с 8-летнего возраста, содержит антитела к лептоспирам 6 серогрупп: L. Icterohaemorragie, pomona, hebdomadis, grippotyphosa, canicola, tarasovi.
Введение гаммаглобулина
Международное название: Иммуноглобулин человека нормальный (Immunoglobulin human normal)
Фармакологическое действие: Человеческий Ig, содержит широкий спектр опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и др. возбудителей. Восполняет недостающие антитела класса IgG, снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным иммунодефицитом.
Показания: Для в/м введения - экстренная профилактика кори, гепатита А, коклюша, полиомиелита, менингококковой инфекции, повышение неспецифической резистентности организма. Для в/в введения - первичный иммунодефицит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки, хронический лимфолейкоз, ВИЧ-инфекция, тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (в т.ч. послеоперационные осложнения, сопровождающихся сепсисом), дерматомиозит, синдром Гийена-Барре, синдром гипериммуноглобулинемии Е, синдром Итона-Ламберта, рассеянный склероз, инфекции, вызванные парвовирусом B19, хроническая воспалительная демилиенизация при полиневропатии. Профилактика и лечение инфекций у новорожденных, недоношенных детей, детей с низкой массой тела при рождении.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к мальтозе и сахарозе), иммунодефицит IgA.C осторожностью. декомпенсированная ХСН, сахарный диабет, почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Побочные эффекты: Головная боль, головокружение, мигренозные боли, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение или снижение АД, тахикардия, цианоз, озноб, одышка, чувство сдавления или боль в грудной клетке, аллергические реакции. Редко - выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания, гипертермия, озноб, повышение потоотделения, чувство усталости, недомогание, боли в спине, миалгия, онемение, жар или ощущение холода, асептический менингит, острый некроз почечных канальцев. Местные реакции: редко - гиперемия кожи в месте введения.
Способ применения и дозы: В/м. Профилактика кори. С 3 мес не болевшим корью и невакцинированным, не позднее 4 сут после контакта с больным: детям - 1.5 или 3 мл (в зависимости от состояния здоровья и времени с момента контакта), взрослым - 3 мл однократно. Профилактика полиомиелита. Непривитым или не прошедшим полный курс вакцинации детям, как можно раньше после контакта с больным паралитической формой полиомиелитамл однократно. Профилактика гепатита А. Детям 1-6 лет - 0.75 мл, 7-10 лет - 1.5 мл, старше 10 лет и взрослым - 3 мл однократно; повторное введение по показаниям не ранее чем через 2 мес. Профилактика и лечение гриппа. Детям до 2 лет - 1.5 мл, 2-7 лет - 3 мл, старше 7 лет и взрослым - 4.5-6 мл однократно. При тяжелых формах гриппа показано повторное введение черезч. Профилактика коклюша. Не болевшим коклюшем детям - по 3 мл двукратно с интервалом 24 ч. Профилактика менингококковой инфекции. Детям от 6 мес до 7 лет, не позднее 7 сут после контакта с больным генерализованной формой инфекции (независимо от серогруппы возбудителя) - 1 мл (до 3 лет включительно) или 3 мл (старше 3 лет). В/в. Детям вводят по 3-4 мл/кг (не более 25 мл) в/в капельно, со скоростью 8-10 кап/мин ежедневно, в течение 3-5 сут. Непосредственно перед введением разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. Взрослым вводят неразведенный препарат помл в/в капельно, со скоростью до 40 кап/мин. Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, производимых через 1-3 сут. При первичном иммунодефиците - помг/кг (4-8 мл/кг) 1 раз в месяц, при необходимости - 2 раза в месяц. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуремг/кг 1 раз в день, при отсутствии адекватного эффекта через 5 дней и периодически по мере необходимости возможно введение дополнительной дозы в том же количестве. При болезни Кавасаки (в качестве вспомогательной терапии) - по 2 г/кг, однократно, с одновременным назначением АСКмг/кг, ежедневно до снижения температуры тела, затем - по 3-5 мг/кг в течение 6-8 нед при отсутствии нарушений со стороны коронарных артерий.
Особенные показания: Проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному. Для изготовления используется плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а активность трансаминаз не превышают нормального значения. Временное повышение антител в крови после введения приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании (реакция Кумбса). Иммуноглобулины для в/м введения категорически запрещено вводить в/в. После введения препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 мин. Лицам, страдающим системными заболеваниями (заболевания крови, соединительной ткани, гломерулонефрит и др.) и заболеваниями иммунной системы, Ig следует вводить на фоне соответствующей терапии и контроля функции соответствующих систем. При введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес. Нельзя превышать скорость в/в введения из-за возможности развития коллаптоидных реакций. При беременности вводят только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Введение Ig может ослаблять (на протяжении 1.5-3 мес) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес). После введения больших доз Ig его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года. Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты серологических проб. Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.
Введение гаммаглобулина
Гамма-глобулины, глобулярные белки сыворотки крови позвоночных животных и человека, являющиеся носителями основной массы антител. По сравнению с другими белковыми фракциями сыворотки крови (альбумины и глобулины) Г. г. обладают наименьшей электрофоретической подвижностью.
Гамма-глобулины представляют собой группу белков с близкими физико-химическими свойствами, в состав которых входят также углеводы. В то же время Г. г. неоднородны по молекулярной массе и химическому составу. Методом электрофореза установлено, что содержание Г. г. в сыворотке крови составляет (в % к общему количеству сывороточных белков): у лошади 18-26; крупного рогатого скота 14-35; овцы 15-30; свиньи 12-30; собаки; кролика 8-20; курицы 16-30; крысы 6-15; мыши 10-15; карповых рыб 2-10. Содержание Г. г. зависит также от возраста, пола, породы, физиологического состояния животного и др. факторов. Новорождённые телята не содержат в крови Г. г., они получают их с первой порцией молозива матерей. Количество Г. г. в крови увеличивается при патологических процессах. Накопление Г. г. происходит также после иммунизации животных.
Гамма-глобулины, являющиеся носителями антител, называются иммуноглобулинами (Ig). Известно 5 основных классов иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Их молекулы построены из двух лёгких и двух тяжёлых полипептидных цепей. Лёгкие цепи для всех классов иммуноглобулинов являются общими, тяжёлые - специфичны для каждого класса. Вследствие этого различные классы иммуноглобулинов отличаются по первичной структуре тяжёлых полипептидных цепей, физико-химическим свойствам (молекулярная масса и констант седиментации) и антигенной специфичности.
Основную массу иммуноглобулинов сыворотки составляют IgG. Около 90% антитоксинов, противобактериальных и противовирусных антител относится к классу IgG, их молекулярная масса0000, константа седиментации 7 S. IgM, имеющие молекулярную массу00000, константу седиментации 19 S, составляют 10% антител, образуются на более ранних стадиях иммунной реакции. Для IgA характерна способность проникать в различные секреты. IgB составляют антитела, участвующие в аллергической реакции. При расщеплении протеолитическими ферментами молекула иммуноглобулина распадается на 3 части: два одинаковых фрагмента (они сохраняют способность к связыванию с антигеном) и один фрагмент, способствующий прохождению иммуноглобулинов через биологические мембраны. Участки молекулы, осуществляющие связывание антитела с активным центром антигена, образованы N-концевыми отрезками тяжёлых и лёгких цепей.
Для получения Г. г. применяют спиртовой, солевой, риваноловый, эфирно-спиртовой методы, а также осаждение их солями тяжёлых металлов и выделение при помощи ионообменных смол и др. Г. г. получают из донорской или плацентарной крови, а специфические Г. г. выделяют из сывороток животных, иммунизированных соответствующими антигенами.
Гамма-глобулины используют для профилактики и лечения инфекционных болезней животных: сибирской язвы, чумы и рожи свиней, болезни Ауески и ящура, а также желудочно-кишечных болезней телят и поросят и др. Г. г. выпускают в СССР в виде 10% ного раствора, вводят его внутримышечно.
/ Гамма-глобулины
Просты́е белки́-белки, которые построены из остатковα-аминокислоти при гидролизе распадаются только на аминокислоты.
Простые белки по растворимости в воде и солевых растворах условно подразделяются на несколько групп: протамины,гистоны,альбумины,глобулины,проламины,глютелины.
Альбумины и глобулины широко распространены в органах и тканях животных. В плазме крови человека в норме содержится 7% белков, представленных преимущественно альбуминами и глобулинами. Альбумины и глобулины – глобулярные белки, различающиеся по растворимости.
Необходимо отметить, что само определение «альбумины» и «глобулины» основано на их растворимостивдистиллированной водеи полунасыщенномрастворе(NH 4) 2 SO 4 . Однако, как показывают данные табл. 1.6,глобулинырастворимы только в разбавленных солевыхрастворах.
Различную растворимостьальбуминовиглобулиновсыворотки кровираньше широко использовали в клинической практике для их фракционирования и количественного определения.
В настоящее время качественный состав и содержание сывороточных белковопределяют с помощьюэлектрофорезанабумагеи в полиакрил-амидномгелев небольшом количествесыворотки крови.Альбуминыиглобулиныотличаются друг от друга также помолекулярной массе– соответственно 40000–70000 ии более.
Глобулины(globulinum; лат. globulus, уменьшительное от globus шар)
Общее название белков, растворимых в слабых растворах нейтральных солей, кислот и щелочей, как правило, нерастворимых в дистиллированной воде и выпадающих в осадок при 50% насыщении растворов сульфатом аммония; глобулины составляют около 40% всех белков сыворотки крови человека.
Гамма-глобулин - любойбелокБЕЛОК (protein) - органическое соединение, в состав которого входят углерод, водород, кислород и азот (. присутствующий в плазме крови, который можно идентифицировать по характерной скорости его движения в электрическомполеПОЛЕ - 1) в социологии - изучаемая среда, аудитория, которую опрашивают в ходе полевых исследований (в. Фракция γ-глобулинов является наиболее гетерогенной. Известно множествоантител, различающихся первичной структурой. Электрофоретически они открываются главным образом в γ-глобулиновой и частично в β 2 -глобулиновой фракциях.
К неоднородной группе гамма-глобулинов относятся белки с самой низкой электрофоретической подвижностью. К ним относится большинство защитных веществ крови, многие из которых обладают ферментативной активностью. Так как потребности в белках, выполняющих такие специальные функции, бывают различны, размеры и состав фракции гамма-глобулинов может значительно изменяться. Почти при всехзаболеваниях, особенно воспалительных, содержание гамма-глобулинов в плазме крови повышается. В то же время общее количество белков в плазме обычно остается примерно одинаковым, так как повышение содержания гамма-глобулинов сопровождается уменьшением фракцииальбумина, в результате снижается так называемый альбумин-глобулиновый коэффициент. Почти всегаммаглобулиныГАММАГЛОБУЛИН (gamma globulin) - любой белок, присутствующий в плазме крови, который можно идентифицировать по. являются иммуноглобулинами
Иммуноглобулины представляют собой белки человека (животных), которые обычно обладают свойствами антител, т.е. специфической способностью соединяться сантигеном, который стимулирует их образование. Иммуноглобулины присутствуют в крови, цереброспинальной жидкости, лимфоузлах, селезенке, слюне и других тканях, а так же в видерецепторовна поверхностныхмембранахклеток. Синтезируются они в В-лимфоцитах, содержат углеводные группировки и могут рассматриваться как гликопротеины. По электрофоретической подвижности иммуноглобулины относятся в основном к гамма-глобулинам и бета 2 -глобулинам. Биологическая роль иммуноглобулинов в организме связана с участием в процессах иммунитета. Их защитная функция обусловлена способностью специфически взаимодействовать с антигенами.До середины 50-х годов прошлого столетия о структурной организации иммуноглобулинов ничего не знали. Первый шаг в этом направлении сделал английский иммунохимик Р.Портер в 1959 г. Он показал, что при обработке очищенных иммуноглобулинов протеолитическими ферментами образуются три фрагмента, два из которых взаимодействуют с антигеном (патогеном) и потому названы антигенсвязывающими (Fab), и один, неспособный к такому взаимодействию (Fc).
Но это ничего не говорило о причинах их специфичности по отношению к разным антигенам. Для получения информации о молекулярных основах вариабельности нужно было значительное количество полностью идентичных белков. Сывороточные иммуноглобулины, в массе образующиеся после иммунизации, не давали такой возможности, поскольку они - производные нескольких клеточных клонов, каждый из которых продуцирует белки только одного класса и только одной, свойственной ему, специфичности. Иначе говоря, иммуноглобулины, выделяемые от иммунизированных животных, есть смесь молекул с разной специфичностью и разной принадлежностью к тому или иному классу.
Необходима была экспериментальная модель, позволяющая работать с одним клоном, образующим иммуноглобулины только одной специфичности и только одного класса. Природа предоставила такую возможность - злокачественно трансформированные плазматические клетки больных миеломой. В настоящее время существует большой набор клонированных плазмоцитов человека и животных, продуцирующих соответствующие миеломные белки.
Строение.(см. пример: строение IgG)
Изучение аминокислотной последовательности иммуноглобулинов выявило принципиальные особенности в их строении.
Молекулы иммуноглобулинов симметричны. Они построены из "легких" (около 220 аминокислотных остатков, молекулярная массадля IgG ) и "тяжелых" (аминокислотных остатков, молекулярная масса для IgG ) полипептидных цепей (соотв. L- (light) и Н-цепи (heavy)),скрепленныхдисульфидными связямии нековалентными взаимодействиями. Вантителахчеловека обнаружено два вида легких цепей ( и ) и пять видов тяжелых цепей( и ), отличающихсяаминокислотной последовательностью. Тяжелые цепи, характерные для каждого из классов и подклассов иммуноглобулинов, содержат по одному или более олигосахаридному фрагменту (степень гликозилированности отражается на биологических свойствах иммуноглобулинов).
Две тяжелые (Н) цепи с мол. весом 50 кД и две легкие (L) с мол. весом 25 кД объединены в единую молекулу с помощью ковалентных дисульфидных связей. Каждая цепь содержит вариабельную область (VL и VH для L- и H-цепей соответственно) и константную (С), подразделяющуюся у Н-цепей на гомологичные участки (домены): CH1, CH2, CН3. L-цепь имеет один константный участок - CL. От взаимодействия VH- и VL-областей зависит специфичность иммуноглобулинов как антител. В аминокислотной последовательности V-доменов имеются гипервариабельные участки, характеризующиеся частой заменой аминокислот от белка к белку, и более консервативные. Между СН1 и СН2 доменами Н-цепи находится шарнирная область, обеспечивающая подвижность антигенсвязывающего Fab-фрагмента. СН2-домен служит местом присоединения углеводов и связывания комплемента. СН3-домен взаимодействует с Fc-рецептором (не способным связывать антиген) на поверхности клеток, принимающих участие в иммунологических реакциях.
Лёгкие цепи различных видов отличаются друг от друга С - концевой последовательностью аминокислот. С - концевая половина полипептидной цепи имеет постоянную аминокислотную последовательность, а ее N - концевая часть - вариабельную. Каждый постоянный (Сl) и вариабельный (Vl) участок легкой цепи включаетаминокислотных остатков. Тяжелые цепи построены их четырех участков - VH, C1H, C2H, C3H. Вариабельные участки их состоят приблизительно изаминокислотных остатков, постоянные - 330.
В вариабельной части полипептидных цепей находятся определенные, так называемые "гипервариабельные участки", с наибольшим числом аминокислотных замен. В легких цепях они расположены между 24-34; 52-55;аминокислотными остатками. Гипервариабельные участки тяжелых цепей занимают аналогичные положения, но точная локализация их пока не установлена.
Строение постоянных областей тяжелых цепей определяет эффекторные функции молекул к поверхностям макрофагов, В-лимфоцитов, тучных клеток, а также проникновение через плацентарную мембрану.
Гибкость молекул иммуноглобулинов, обеспечивающая приспособляемость к различным конфигурациям молекул антигена, обусловливается также наличием особого "шарнирного участка" в середине тяжелых цепей, содержащего много остатков аминокислоты пролина и препятствующего образованию вторичной структуры. Шарнирная область чувствительна к протеолитическим ферментам. При расщеплении ими (например, папаином) иммуноглобулин распадается на два идентичных Fab-фрагмента и один Fc-фрагмент.
В настоящее время на основании изучения первичной структуры полипептидных цепей выдвинута так называемая "доменная" гипотеза строения иммуноглобулинов, согласно которой молекулу иммуноглобулинов можно разбить на участки с относительно независимыми конфигурациями в виде глобул. Каждый домен состоит приблизительно изаминокислотных остатков и имеет одну дисудьфидную связь, которая связывает участки цепей, образуя петлю из 60 аминокислотных остатков.
Молекулыиммуноглобулинов связанные с поверхностьюлимфоцитов, имеют дополнительные гидрофобные "хвосты" на С-концах тяжелых цепей, которые встроены вмембраныклеток. Пептидные цепи иммуноглобулинов и рядабелковклеточных мембран(антигеныгистосовместимости,рецепторыдляантигеновТ-лимфоцитов) по своей первичной структуре сходны между собой, что указывает на общее эволюционное происхождение всех этихбелков.
Связывание с антигенами .
На N-концах тяжелых и легких цепей расположены те самые вариабильные области, которые в сочетании и образуют антигенсвязывающую структуру - паратоп в составе Fab-фрагмента. Три или четыре домена со стороны С-концов тяжелых цепей составляют константную часть молекулы - Fc-фрагмент (не связывают антиген) . Fc-Фрагмент состоит из четырех или шести доменовдвух тяжелых цепей и определяет такие свойства иммуноглобулинов, как связывание имикомплемента, возможность проникать черезплаценту, присоединяться кклетками фиксироваться вкоже. Поскольку в состав молекулы иммуноглобулина входят две легкие и две тяжелые цепи, они формируют два паратопа (области, контактирующие с антигеном) в составе двух Fab-фрагментов, т.е. антитело бивалентно: может соединиться с двумя идентичными антигенными эпитопами. Этому способствует наличие шарнирной области между первым и вторым доменами константного фрагмента тяжелых цепей, благодаря которой обеспечивается возможность пространственной ориентации Fab-фрагментов для связывания с антигенными эпитопами. Комплекс с антигеном образуется в результате нековалентных взаимодействий, характер которых может варьировать в зависимости от специфичности антитела- связи могут быть ионными, вандерваальсовыми, водородными, при помощи солевых мостиков и гидрофобных взаимодействий.. Сила связывания с антигеном увеличивается на несколько порядков, если молекула антитела реагирует сразу двумя (или более) областями связывания с несколькими детерминантами одной молекулы антигена.
Каждая индивидуальная клетка вырабатывает антитела только одной
специфичности по правилу "одна клетка " одно антитело" (Петров, 1987). Это
означает, что в клетке активно функционируют только один вариант гена VH,
один - гена СH и по одному соответствующему гену одной из легких цепей. Все
остальные структурные гены выключены. В каждой отдельно взятой антитело-
образующей клетке из всего множества структурных генов иммуноглобулинов
функционирует их минимальное количество, необходимое для синтеза антител
одной специфичности и одного типа. Таким образом, в основе многообразия
специфичности антител лежит функционирование в лимфоидной системе большого
количества клеток и их потомков - клонов клеток - продуцентов одного вида
антител. Следовательно, количество специфичностей антител соответствует
количеству клонов клеток-антителопродуцентов, различающихся генами,
функционирующими в них.
Особенностью этих полипептидных цепей является отсутствие единого гена, кодирующего структуру всей полипептидной цепи. Всякий раз сборка такого гена происходит из отдельных сегментов. Этим обеспечивается бесконечное разнообразие структур молекул антител, способных распознать любую существующую в природе структуру антигена. Иными словами, набор (репертуар) специфических участков связывания в популяции иммуноглобулинов организма столь широк, что на любой попадающий в организм антигенный эпитоп (участок связывания) обязательно найдется строго комплементарный паратоп в составе антиген-связывающего фрагмента (Fab - фрагмента) какого-то иммуноглобулина. Поэтому говорят, что легкие и тяжелые пептидные цепи каждого класса иммуноглобулинов построены из двух основных областей - вариабельной и постоянной.
Все их антигенные детерминанты кодируются тремя несцепленными группами аутосомных генов. Одна группа кодирует тяжелую цепь
того или иного класса, другая - легкуюk-типа, третья – легкую-типа.Так как полипептидные цепи состоят из двух различных участков - вариабельного (V) и постоянного (С), каждая из трех групп генов включает набор генов вариабельной - V и постоянной областей -С-гены. Таким образом, синтез каждой полипептидной цепи молекулы иммуноглобулина контролируется двумя структурными генами, а не одним, как при синтезе других белков. Один ген кодирует вариабельную область цепи, другой- постоянную. Причем существуют многие гены для вариабельных
областей полипептидной цепи, что связано с многообразием специфических
Семейство иммуноглобулинов у высших позвоночных включает в себя несколько классов;
Или гамма-глобулины - это особые белки, распределенные в крови человека, которые вырабатываются иммунной системой для специфической защиты организма от воздействия различных вирусов, бактерий и чужеродных веществ.
Препарат "Иммуноглобулин человека нормальный"
Иммуноглобулин человека является медикаментозным составом, созданным на основе компонентов крови здоровых доноров - плазмы. Доноры должны быть клинически обследованы. Сданная ими кровь должна пройти лабораторное исследование. Оно покажет, что этот материал не имеет признаков инфекционных заболеваний, которые могут передаваться при и ее компонентов.
Это иммуномодулирующее и иммуностимулирующее вещество. Благодаря содержанию в своем составе нейтрализирующих антител, оно активно противостоит различным нападкам вирусов и бактерий. Своими свойствами препарат "Иммуноглобулин человека нормальный" практически ничем не отличается от вида G, присутствующего в жидкостях тканей, в секретах, которые вырабатывают слизистые человека, и др. Эта всесторонняя защита организма, имеющая название - Он осуществляет свою работу в жидких средах тела человека.
Существует также и клеточный иммунитет, который осуществляют специализированные клетки, но это совсем другая защита, и к иммуноглобулинам она никакого отношения не имеет. Кроме вышеперечисленных свойств, "Иммуноглобулин человека нормальный" оказывает общеукрепляющее и противовоспалительное действие.
В каких случаях заболеваний назначают иммуноглобулин?
Данное лекарство назначают с целью замены или восполнения природных антител человека. Основными показаниями для его введения являются различные состояния организма человека, когда его собственная защита крайне ослаблена. К таким патологиям относятся:
- Пересадка костного мозга.
- Первичные и вторичные иммунодефициты.
- Тяжелые вирусные и бактериальные заболевания и др.
Положительно действует лекарство "Иммуноглобулин человека нормальный". Отзывы о нем многочисленны и противоречивы при разнообразных инфекциях, воспалительно-хронических заболеваниях. Кроме этого, данный препарат содействует повышению угнетенного иммунитета под воздействием принимаемых лекарств.
Использование иммуноглобулина внутривенно
Делать инъекции препарата, повышающего иммунитет, можно как внутримышечным способом, так и внутривенным. Его назначают при различных осложнениях после операций, сопровождающихся сепсисом, рассеянным склерозом, а также для профилактических действий и лечения инфекционных осложнений у новорожденных и др. Именно в этих случаях вводят лекарство "Иммуноглобулин человека нормальный". Внутривенный метод ввода лекарства в этих случаях самый действенный. Инструкция по применению препарата описывает основные принципы, по которым и производится непосредственно лечение, назначенное лечащим врачом с учетом всех показаний, тяжести заболеваний, состояния иммунной системы пациента и индивидуальной непереносимости. Чтобы ввести лекарство, необходимы капельница и физраствор. Концентрация иммуноглобулина человеческого может быть от 3 до 12 процентов.
Ввод иммуноглобулина внутримышечно
Ампулы перед применением должны быть выдержаны при комнатной температуре в течение 2-х часов. Их вскрытие и непосредственное введение лекарства должны осуществляться при строгом соблюдении правил антисептики.
Есть и другие способы, как ввести пациенту лекарство "Иммуноглобулин нормальный". Человека внутримышечноможно уколоть данным лекарством для экстренной профилактики кори и гепатита А, коклюша, полиомиелита и др. Препарат вводят в верхний наружный квадрат ягодичной мышцы или в наружную поверхность бедра. Лекарство в открытой ампуле не хранят, оно подлежит уничтожению.
Также нельзя использовать иммуноглобулин в ампулах, у которых нарушена целостность и не видна маркировка. Ни в коем случае нельзя внутримышечную разновидность препарата вводить в вену больному, и наоборот. Лечение и дозировку назначает врач строго индивидуально. Специалисты учитывают вид и тяжесть заболевания, только после этого делают назначения.
Иммуноглобулины используются для изготовления составов профилактических прививок. Путать их с вакциной не нужно, это различные компоненты.
Побочные эффекты препарата "Иммуноглобулин человека нормальный"
При должном использовании данного препарата возникновение побочных эффектов происходит крайне редко. Иногда такие симптомы могут возникнуть через несколько часов или даже дней после введения лекарства. И все побочные эффекты исчезают после того, как перестает вводиться в организм иммуноглобулин человека нормальный. 25 мл внутривенно - доза взрослого пациента капельным способом. Иногда количество может достигать и 50 мл. В основном возникновение всех побочных факторов связано с высокой скоростью вливания медикамента. При низкой скорости введения и при полном прекращении применения иммуноглобулина уменьшаются и исчезают все признаки побочных явлений. На протяжении первого часа могут появиться следующие состояния:
- Озноб.
- Недомогание.
- Головная боль.
- Высокая температура.
- Ломота в суставах, слабость.
Кроме того, могут возникнуть некоторые симптомы со стороны:
- кашель и одышка.
- Пищеварительной: боли в желудочно-кишечном тракте, диарея, тошнота.
- Сердечно-сосудистой системы: прилив крови к лицу, тахикардия.
- Центральной нервной системы: светочувствительность, сонливость.
Кроме всего прочего, препарат "Иммуноглобулин человека нормальный" может вызвать различные аллергические реакции - зуд, жжение, кожную сыпь. Наиболее опасное, но очень редкое явление - омертвление почечных канальцев - некроз. Тяжелая гипертония и потеря сознания требуют полной отмены препарата. Также необходимо помнить, что любое введение иммуноглобулина человека может вызвать аллергические реакции, даже если все предыдущие инъекции прошли без осложнений.
Иммуноглобулин при беременности
С осторожностью используется это лекарство в период лактации, так как известно, что иммуноглобулин проникает в материнское молоко и может способствовать передаче защитных антител грудному малышу. Назначают иммуноглобулин человека нормальный при беременности только при угрозе выкидыша у будущей матери или преждевременных родах. Иногда препарат прописывают при возникновении инфекции, которая угрожает жизни матери или плода. Каждый вопрос о введении этого лекарства решается с индивидуальным подходом и на основании многочисленных анализов. Хотя и нет данных об отрицательном воздействии иммуноглобулина на плод или репродуктивную способность, данный препарат применяют для беременных только в случае крайней необходимости.
Противопоказания для введения иммуноглобулина
Препараты иммуноглобулинов снижают эффект от введения живых вакцин, таких как корь, краснуха, ветряная оспа, если они были сделаны в течение 1,5-3 месяцев. Поэтому очень важно после применения иммуноглобулина прививку повторить. Лекарство "Иммуноглобулин человека нормальный", цена которого составляет от 2200 до 2600 рублей, нельзя вводить пациентам с непереносимостью компонентов крови. Назначают его только после консультации с врачами при дисфункциях сердца, сахарном диабете, болезнях почек, мигрени, при беременности и в период лактации. При передозировке данного медикамента побочные эффекты могут усилиться. Также наблюдается повышение уровня вязкости крови и ее объема.
Где можно купить?
Препарат может выпускаться в двух формах: в виде сухого порошка и раствора, который содержится во флаконах. Данное лекарство, то есть "Иммуноглобулин человека нормальный", цена которого сильно отличается и зависит от производителя, формы выпуска и многих других факторов, приобретается только в аптечных магазинах. К нему обязательно должна быть приложена инструкция по применению. Использовать лекарство без назначения врача запрещено, так как есть большой риск возникновения различных побочных явлений.
Условия хранения
Хранить препарат необходимо в сухом, темном, недоступном для детей месте, возможно даже в холодильнике. Температура хранения составляет 2-10 градусов тепла. Замораживать данное медикаментозное средство не рекомендуется. обязательно должен быть указан на упаковке. При истечении препарат к применению не пригоден. Перед применением иммуноглобулина человека обязательно необходимо посоветоваться с лечащим врачом.
Международное название: Иммуноглобулин человека нормальный (Immunoglobulin human normal)
Фармакологическое действие: Человеческий Ig, содержит широкий спектр опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и др. возбудителей. Восполняет недостающие антитела класса IgG, снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным иммунодефицитом.
Показания: Для в/м введения - экстренная профилактика кори, гепатита А, коклюша, полиомиелита, менингококковой инфекции, повышение неспецифической резистентности организма. Для в/в введения - первичный иммунодефицит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки, хронический лимфолейкоз, ВИЧ-инфекция, тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (в т.ч. послеоперационные осложнения, сопровождающихся сепсисом), дерматомиозит, синдром Гийена-Барре, синдром гипериммуноглобулинемии Е, синдром Итона-Ламберта, рассеянный склероз, инфекции, вызванные парвовирусом B19, хроническая воспалительная демилиенизация при полиневропатии. Профилактика и лечение инфекций у новорожденных, недоношенных детей, детей с низкой массой тела при рождении.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к мальтозе и сахарозе), иммунодефицит IgA.C осторожностью. декомпенсированная ХСН, сахарный диабет, почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Побочные эффекты: Головная боль, головокружение, мигренозные боли, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение или снижение АД, тахикардия, цианоз, озноб, одышка, чувство сдавления или боль в грудной клетке, аллергические реакции. Редко - выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания, гипертермия, озноб, повышение потоотделения, чувство усталости, недомогание, боли в спине, миалгия, онемение, жар или ощущение холода, асептический менингит, острый некроз почечных канальцев. Местные реакции: редко - гиперемия кожи в месте введения.
Способ применения и дозы: В/м. Профилактика кори. С 3 мес не болевшим корью и невакцинированным, не позднее 4 сут после контакта с больным: детям - 1.5 или 3 мл (в зависимости от состояния здоровья и времени с момента контакта), взрослым - 3 мл однократно. Профилактика полиомиелита. Непривитым или не прошедшим полный курс вакцинации детям, как можно раньше после контакта с больным паралитической формой полиомиелита - 3-6 мл однократно. Профилактика гепатита А. Детям 1-6 лет - 0.75 мл, 7-10 лет - 1.5 мл, старше 10 лет и взрослым - 3 мл однократно; повторное введение по показаниям не ранее чем через 2 мес. Профилактика и лечение гриппа. Детям до 2 лет - 1.5 мл, 2-7 лет - 3 мл, старше 7 лет и взрослым - 4.5-6 мл однократно. При тяжелых формах гриппа показано повторное введение через 24-48 ч. Профилактика коклюша. Не болевшим коклюшем детям - по 3 мл двукратно с интервалом 24 ч. Профилактика менингококковой инфекции. Детям от 6 мес до 7 лет, не позднее 7 сут после контакта с больным генерализованной формой инфекции (независимо от серогруппы возбудителя) - 1 мл (до 3 лет включительно) или 3 мл (старше 3 лет). В/в. Детям вводят по 3-4 мл/кг (не более 25 мл) в/в капельно, со скоростью 8-10 кап/мин ежедневно, в течение 3-5 сут. Непосредственно перед введением разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. Взрослым вводят неразведенный препарат по 25-50 мл в/в капельно, со скоростью до 40 кап/мин. Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, производимых через 1-3 сут. При первичном иммунодефиците - по 200-400 мг/кг (4-8 мл/кг) 1 раз в месяц, при необходимости - 2 раза в месяц. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре - 400 мг/кг 1 раз в день, при отсутствии адекватного эффекта через 5 дней и периодически по мере необходимости возможно введение дополнительной дозы в том же количестве. При болезни Кавасаки (в качестве вспомогательной терапии) - по 2 г/кг, однократно, с одновременным назначением АСК - 100 мг/кг, ежедневно до снижения температуры тела, затем - по 3-5 мг/кг в течение 6-8 нед при отсутствии нарушений со стороны коронарных артерий.
Особенные показания: Проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному. Для изготовления используется плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а активность трансаминаз не превышают нормального значения. Временное повышение антител в крови после введения приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании (реакция Кумбса). Иммуноглобулины для в/м введения категорически запрещено вводить в/в. После введения препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 мин. Лицам, страдающим системными заболеваниями (заболевания крови, соединительной ткани, гломерулонефрит и др.) и заболеваниями иммунной системы, Ig следует вводить на фоне соответствующей терапии и контроля функции соответствующих систем. При введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес. Нельзя превышать скорость в/в введения из-за возможности развития коллаптоидных реакций. При беременности вводят только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Введение Ig может ослаблять (на протяжении 1.5-3 мес) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес). После введения больших доз Ig его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года. Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты серологических проб. Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.
