Интрамуральная лейомиома матки показания к операции. Миома матки: как развивается, признаки и выявление, лечение и показания к удалению

Лейомиома тела матки – это патологическое мышечное разрастание стенок органа, приводящее к онкологии. Сама опухоль имеет доброкачественную структуру, но при запущенном лечении может получить злокачественный характер. Медицина данную патологию еще называет миомой или фибромиомой матки.

Болезнь может появиться у одной из четырех женщины в возрасте 30-40 лет. Заболевание является гормонозависимым, может проходить самостоятельно. Но чаще всего, лейомиома нуждается в соответствующем лечении.

Чтобы иметь конкретное представление о миоме, необходимо изучить анатомическую структуру детородного органа. Матка – это полый орган, способный выносить малыша и вытолкнуть его из тела во время родов. Такой сложный механизм работы осуществляется за счет миометрия, внутреннего слоя органа. Этот прочный каркас формируется из мышечных волокон разных типов в сочетании с соединительной тканью.

Снаружи миометрий покрыт серозной оболочкой, напоминающей своим составом брюшную полость. Внутренний слой матки называется эндометрием, состоящим из нескольких слоев эпителия. В соответствующую фазу цикла этот слой обновляется, наступает менструация. Все процессы эндометрия контролируются женскими гормонами, вырабатывающимися в яичниках.

Что представляет собой узловая лейомиома матки?

Для этой болезни характерно появление миоматозного узла. Если этих появлений сразу несколько, то миому называют множественной. Множественное разрастание бывает разное по размерам, структуре и типу. Узловая форма часто никак не проявляется, а женщина годами не знает о ней, если не посещает гинеколога на регулярной основе.

Особенных симптомов опухоль на ранних стадиях не имеет. Клиническая картина похожа на многие гинекологические болезни. Поэтому самым достоверным и точным способом диагностики принято считать УЗИ и гистероскопию.

Врачи не всегда назначают лечение лейомиомы матки. Как правило, если у женщины наступила менопауза, опухоль замирает или регрессирует. Поэтому за ней необходим простой регулярный контроль.

Заболевание носит гормонозависимый характер. В связи с этим оно легко поддается воздействию гормональными препаратами. Миомы малых размеров под действием медикаментов могут полностью исчезнуть или остановиться в развитии. Операция по удалению миомы назначается в тех случаях, когда есть риск серьезных осложнений, женщина ощущает сильные боли или нарушена работа близких органов. Но даже после хирургического вмешательства, болезнь способна вернуться. Это происходит из-за неправильной лечебной тактики по устранению причины онкологии.

Разновидности лейомиомы

Что такое лейомиома мы уже разобрались. Теперь рассмотрим классификацию онкологии.

В зависимости от места образования миоматозных узлов опухоль носит следующие названия:

• Интрамуральная лейомиома матки встречается чаще других видов. Она образуется во внутренней части мышечного слоя, достаточно глубоко. Симптоматика проявляется болями в области таза, нерегулярностью цикла месячных, нарушением работы соседних органов.
• Субмукозная лейомиома представляет собой разрастание тканей под слизистой оболочкой матки. Часто такой тип опухоли прорастает внутрь органа и зачать ребенка становится не легко.
• Субсерозная лейомиома матки образуется под серозной оболочкой, что ясно из самого названия. Она располагается с внешней стороны органа и растет по направлению к брюшной полости. Отличие данного типа является его бессимптомность. Единственное, что может заметить женщина – это легкий дискомфорт внизу живота.
• Множественная лейомиома – это образование сразу нескольких миоматозных узлов, которые отличаются между собой объемом, составом ткани и местом прикрепления к матке.
• Неуточненная форма лейомиомы матки – это по сути скрытая форма опухоли, которую невозможно подтвердить с помощью диагностики. Такое происходит крайне редко из-за небольших размеров миомы или ее замедленного роста. Гинекологи могут лишь подозревать о наличии онкологии. Женщине необходимо регулярно наблюдаться у специалиста, дабы не пропустить начало развития болезни.

На фото выше вы можете посмотреть какие виды опухолей встречаются, и как они выглядят в жизни.

Любой лейомиоматоз образуется в миометрии матки и проходит конкретные стадии созревания:

• В первую очередь образуется мышечный узел . Он растет из гладкомышечных и фиброзных волокон вокруг мелких сосудов. На этом этапе клинические проявления еще отсутствуют, так как опухоль маленькая.

• Далее следует стадия созревания . В этот цикл миома активно растет, образуя клубок из мышечного волокна, который со временем уплотняется. Вокруг него собираются прилегающие ткани, формируя специальную капсулу. Узел становится обособленным, а его объем увеличивается. Этот процесс еще называют «взрослением» опухоли. При диагностике миому легко обнаружить, к тому же у пациентки уже появляются клинические симптомы.
• Следующим этапом наступает старение лейомиомы . Так как ткани из-за патологического процесса дистрофируются, то узел прекращает увеличиваться, а то и вовсе уменьшается.

В каждом случае онкология ведет себя по-разному. Не стоит ждать одинаковых проявлений у всех женщин с диагнозом лейомиоматоз.

Причины возникновения лейомиомы

Обнаруженная онкология матки во много зависит от уровня гормонов у женщины. Поэтому при большом количестве эстрогенов в крови клетки начинают патологически делиться, а в период менопаузы этот процесс замирает.

Тогда возникает вопрос, почему не у всех женщин с гормональными нарушениями обнаруживают лейомиоматоз?

Истинные причины до конца не изучены, но существует ряд провоцирующих факторов:

• Центральный фактор – травмы головного мозга, сосудистые патологии и психоэмоциональные расстройства. Гормоны гипофиза и гипоталамуса контролируют функцию яичников. Яичники же отвечают за процесс созревания фолликула и наступление овуляции. Поэтому любой сбой в работе мозга может привести к дисфункции репродуктивной системы.

• Классический фактор – хронические инфекционные и воспалительные заболевания яичников, в том числе поликистоз. Осложняется выработка эстрогенов и прогестерона. Дисбаланс этих гормонов повышается, что и приводит к диагнозу лейомиоматоз. На практике классический фактор встречается чаще остальных.
• Маточный фактор – любая механическая травма детородного органа способна спровоцировать онкологию. Даже при хорошем функционировании яичников матка может не воспринимать женские гормоны из-за повреждения целостности рецепторов. Такую травму наносят осложненные роды, аборты, операции.

• Сопутствующие факторы – нарушение работы эндокринной системы, такие как сахарный диабет, болезни щитовидной железы и другие вызывают рост миоматозных узлов.

Если вы заранее знаете о предрасположенности к одному из факторов, рекомендуется чаще посещать гинеколога и тщательно контролировать свое женское здоровье.

Симптоматика заболевания

Клиническая картина зависит от роста опухоли, количества узлов, их расположения и прогрессирования болезни. Мышечные узлы интерстициального типа малого размера, как правило, не опасны для организма. А вот подслизистая лейомиома матки или субмукозная форма, даже имея небольшие размеры, существенно проявляет себя в виде следующих симптомов:

• Нарушение менструального цикла . Месячные становятся нерегулярными, более продолжительными и обильными. На ранних сроках такие проявления снимаются медикаментами, поэтому пациентка не сразу обращается к врачу. Но постепенно кровопотеря становится существенной, вызывает дискомфорт и болезненность. На этом фоне возникает анемия, без помощи специалиста уже не обойтись.

• Болевой синдром появляется из-за трудного сокращения миометрия. Большая фибролейомиома не позволяет эпителию отслоиться, возникает боль. Сильные боли могут быть при субсерозной миоме, а при интрамуральной форме – тянущие, ноющие. Если в тканях матки происходит некроз, то чувствуется резкая боль, носящая название «острый живот».
• Нарушение работы соседних органов . Лейомиоматоз вызывает нарушения в работе кишечника и мочевого пузыря. При этом женщиной ощущаются постоянные позывы в туалет или наоборот возникают трудности с дефекацией, мочеиспусканием. Величина узлов имеет крупные размеры.

• Дисфункция репродуктивных органов . На фоне лейомиомы и сопутствующих ей патологий, а также гормонального дисбаланса развивается бесплодие, нарушается овуляция. Причиной становится неудачное расположение миоматозных узлов в полости органа, препятствующее нормальному прикреплению яйцеклетки. Лейомиома матки при беременности может иметь неприятные последствия в качестве преждевременного прерывания и произвольного выкидыша. Но по статистике такие случаи происходят редко.

Диагностика заболевания

На первичном приеме гинекологом проводится ручной осмотр матки и собираются все жалобы пациентки. При двуручном исследовании определяется деформация органа, его плотность и размер. Именно величина матки имеет огромное значение. Специалистом выбирается определенный день цикла и каждый год именно в этот срок происходит обследование. Если за годовой период матка не увеличилась в размерах больше четырех недель беременности, то говорят о медленном течение болезни.

С помощью гинекологического зеркала удается обнаружить субмукозные узлы, когда они растут в сторону шейки матки. Для более точного результата используют метод кольпоскопии.

Самым верным способом диагностики онкологии считается УЗИ. С его помощью можно установить:

• Количество миоматозных узлов, их характеристику
• Структуру, срок, тип миомы
• Патологию эндометрия
• Функционирование яичников

Помимо УЗИ проводят МСГ, гистероскопию, а также берут мазки на флору и биопсию на онкоцитологию.

Лечение лейомиомы

Что такое диагноз лейомиома матки мы подробно изучили. Теперь обратимся к лечению онкологии. На практике опухоль принято лечить консервативными методами. Частенько миома исчезает сама или регрессирует в менопаузу. Поэтому врачи не спешат назначать хирургическое удаление новообразования. Выбор подходящей терапии зависит от результатов обследования и самочувствия пациентки. Условиями для лечения традиционными методами являются:

• Размеры опухоли до 3-х см и увеличение матки до 12 недель беременности
• Бессимптомное, малосимптомное течение болезни
• Планирование беременности в будущем
• Интрамуральный и субсерозный тип миомы

Хирургическое вмешательство показано в таких случаях как:

• Запущенное заболевание, миома размером до 36 недель беременности
• Узлы субмукозного типа
• Перекрут ножки узлов, некроз стенок матки
• Субсерозная миома с тяжелой симптоматикой
• Лнейомиома на шейке матки
• Гиперпластические процессы
• Отсутствие эффекта от консервативного лечения

Содержимое

Пациентки в зрелом возрасте чаще всего сталкиваются с таким неприятным заболеванием, как узловая лейомиома матки. При появлении первых признаков они начинают беспокоиться о состоянии здоровья и искать ответы на свои вопросы. Для определения патологических изменений и назначения эффективного лечения необходимо пройти комплексную диагностику. Узловая форма лейомиомы матки не лечится самостоятельно в домашних условиях. После обращения к врачу, он изучит природу происхождения образования и определит наиболее безопасный способ его устранения.

Что такое лейомиома

Лейомиома матки представляет собой доброкачественную опухоль. К характерным признакам относится образование одиночных или множественных узлов, которые состоят из гладкомышечного волокна.

Представленные новообразования поражают мышечный слой матки, миометрий и соединительную ткань.

Опухоль имеет округлую форму, а ее размер варьируется от нескольких миллиметров до десяти и более сантиметров. В большинстве случаев патология развивается у женщин старше тридцатилетнего возраста. Именно в это время наблюдаются первые нарушения гормонального фона в организме.

Узловую форму лейомиомы матки диагностируют у многих пациенток. Это достаточно распространенное гинекологическое заболевание. Оно встречается у 30% женщин позднего репродуктивного возраста и пациенток в период климакса. Что касается прогноза этого заболевания, то здесь есть сомнения. Если своевременно обнаружить проблему, провести комплексное обследование и назначить лечение, то болезнь быстро поддается излечиванию. Но существует высокий риск рецидивов, поэтому важно регулярно приходить на прием к гинекологу.

При запущенной форме узловой лейомиомы матки образование может приобрести злокачественный характер, в связи с этим возможен даже летательный исход.

Причины развития

Ученые еще не до конца изучили возможные причины развития узловой лейомиомы матки. Но они сошлись во мнении, что появлению патологии предшествует наличие гормонального сбоя в организме . Были определены следующие факты, которые подтверждают эту гипотезу:

• внутри опухоли находится большое количество рецепторов и половых гормонов;
• опухоль начинает увеличиваться в размерах только в репродуктивном возрасте, когда в организме интенсивно повышается нормальный уровень эстрогена;
• в период менопаузы образование уменьшается в размерах по причине медленной выработки эстрогена;
• если женщины употребляют препараты для облегчения состояния во время менопаузы, то наблюдается активный рост новообразований (это связано с тем, что такие лекарственные средства содержат в своем составе эстрогены).

А также ученые выдвинули вторую теорию развития узловой лейомиомы матки – это наследственный фактор.

Можно выделить несколько основных причин развития представленной патологии:

• поздняя менструация;
• сбои в менструальном цикле;
• медицинский аборт;
• репродуктивный возраст;
• частые воспалительные процессы влагалища и матки;
• вредные привычки (курение, употребление алкогольных напитков или наркотических веществ);
• избыточная масса тела;
• хронические эндокринологические болезни;
• ведение малоактивного образа жизни;
• регулярный стресс и перенапряжение.

Общепринятая классификация

Лейомиома матки классифицируется в зависимости от места расположения миоматозных узлов.

1. Подслизистый узел. Новообразования локализуются на границе мышечной оболочки и слизистого слоя полости матки. Они находятся в матке и могут достигать больших размеров. Существуют случаи, когда они опускались во влагалище. Большие подслизистые узловые миомы еще называют рождающимися миоматозными узлами.
2. Межмышечный узел. Он располагается в толстом слое миометрия.
3. Подбрюшинный узел. Его местонахождение отмечается на границе миометрия и оболочки матки. Главная отличительная черта – это наличие небольшого основания, которое больше напоминает ножку.

Клинические проявления

На начальной стадии развития болезни опухолевое образование имеет небольшие размеры, поэтому узловая лейомиома протекает без клинических проявлений. В большинстве случаев ее диагностируют на очередном профилактическом осмотре у гинеколога. Именно по этой причине врачи рекомендуют женщинам регулярно приходить на прием, особенно в репродуктивном возрасте и период климакса.

Можно выделить следующие распространенные симптомы, которые проявляются на поздних этапах болезни:

• обильные и продолжительные выделения во время менструации;
• частые позывы к дефекации или мочеиспусканию;
• выделения становятся мажущими ближе к середине менструального цикла;
• болезненные ощущения, распирание или чувство тяжести в нижней части живота;
• появляется отечность ступней;
• передняя брюшная стенка становится асимметричной;
• общее недомогание и состояние сонливости;
• тошнота;
• головокружение;
• бесплодие;
• отсутствие аппетита;
• кожные покровы лица и тела становятся более бледными.

Методы диагностики

Существует несколько методов диагностики пациенток, у которых есть подозрения на образование узловой лейомиомы матки. Только после тщательного обследования врач сможет подтвердить диагноз и назначить эффективное лечение.

Узловую лейомиому матки запрещено лечить в домашних условиях без контроля специалиста.

Осмотр у гинеколога

Это первый этап при диагностике узловой лейомиомы в полости матки. Гинеколог опросит пациентку, выслушает все жалобы, изучит анамнез и проведет внутреннее гинекологическое обследование с использованием специальных зеркал. Если узловая лейомиома достигла больших или средних размеров, то определить это можно при пальпации нижней части живота. Внутренний гинекологический осмотр позволит определить наличие большого подслизистого узла.

Для подтверждения диагноза и исключения наличия злокачественного образования необходимо провести ряд лабораторных и инструментальных обследований.

Лабораторное исследование

Для этого пациентки сдают анализы крови и мочи в развернутом виде. Анализ крови помогает определить количество эритроцитов, скорость оседания эритроцитов, ретикулоциты, гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты.

При общем анализе мочи внимание обращается на такие показатели, как белок, удельный вес, эпителий, лейкоциты и эритроциты.

Инструментальное исследование

Этот метод диагностики включает в себя.

1. Ультразвуковое исследование матки. Врачи определяют наличие узловой лейомиомы в полости матки, изучают ее размеры и дифференцируют ее от злокачественного образования. Это достаточно информативный и недорогостоящий метод обследования пациенток.
2. Магнитно-резонансная томография. Она отличается высокой точностью в определении узловой лейомиомы матки, ее структуры и размеров.
3. Компьютерная томография. Если пациентам запрещено проводить магнитно-резонансную томографию, то это отличный способ определить патологические изменения в матке. К основным противопоказаниям к МРТ относится наличие в скелете металлических конструкций или пластин после перенесенного перелома, кардиостимулятор, протезные клапаны в сердце, а также импланты во внутреннем ухе.
4. Гистероскопия. Полость матки проверяется на наличие узловой лейомиомы при помощи оптоволоконной трубки и дополнительного источника света на ее конце. Представленная методика обследования поможет точно определить межмышечные или подслизистые узлы.
5. Диагностическая лапароскопия. Эндоскоп позволяет точно определить состояние тела матки и полости малого таза. Трубка состоит из специального оптического волокна, на которую установлена камера. Она выводит изображение на жидкокристаллический экран монитора. Для более точного определения узловой лейомиомы в полости матки возле камеры есть дополнительный источник света. Гинеколог делает небольшой надрез в нижней части живота и вводит лапароскоп. Во время проведения этого метода исследования определяется узловая форма лейомиомы, ее размеры и место расположения. А также врачи смогут определить возможные осложнения, которые чаще всего возникают при запущенной форме заболевания.

Консервативное лечение

Если врачи обнаружили в теле матки межмышечные или подбрюшные узлы небольшого размера, то пациенткам рекомендуется выжидательная тактика лечения, при которой некоторое время нужно регулярно проходить ультразвуковое обследование.

Такие патологические изменения протекают с характерными обильными кровотечениями во время менструации. Женщины могут отметить у себя первые симптомы анемии, поэтому гинекологи назначат употребление повышенного количества витаминов. К ним относятся препараты с высоким содержанием железа, витамины группы С и В, а также фолиевая кислота.

Эффективность лечения контролируется при помощи регулярной сдачи анализа крови. Пациентки должны один раз в неделю приходить в лабораторию для сдачи анализа. После получения результатов врач принимает решение о корректировке дозировки и продолжительности употребления назначенных препаратов.

Если узловая форма лейомиомы матки быстро увеличивается в размерах, то гинеколог назначить употребление следующих медикаментов.

1. Антагонисты гонадотропин релизинг – гормоны помогут подавить интенсивную выработку такого гормона, как эстроген. После этого узловая лейомиома в полости матки прекратит расти или начнет уменьшаться в размерах.
2. Транексаминовая кислота. Это достаточно эффективный и действенный препарат, который помогает разрушать тромбоциты и минимизирует кровопотери при образовании подслизистого узла.

Точная дозировка и длительность приема этих препаратов может назначаться исключительно в индивидуальном порядке после комплексного обследования.

В противном случае пациентки могут столкнуться с негативными последствиями, ухудшением здоровья и значительным увеличением узловой лейомиомы в полости матки.

Если во время менструации отмечаются обильные кровотечения и возникает анемия тяжелой степени, то внутривенно вводится эритроцитарная масса и плазма крови.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение узловой формы лейомиомы матки бывает радикальным или функциональным. В первом случае врачи удаляют образование вместе с маткой, а при функциональной хирургии специалисты удаляют только новообразования.

Можно выделить несколько показаний к проведению хирургического лечения узловой лейомиомы матки:

• диагностирование подслизистых и подрюшных узлов большого диаметра;
• тяжелая степень анемии;
• интенсивный рост лейомиомы;
• диагностика серьезных осложнений.

Чтобы предотвратить образование узловой формы лейомиомы в полости матки необходимо каждый год приходить к гинекологу на профилактический осмотр. И также рекомендуется следить за своим питанием, заниматься физическими нагрузками, бороться с избыточной массой тела и отказаться от вредных привычек.

Доброкачественная мышечная опухоль, растущая на любой стенке матки, влияет на репродуктивную способность. Миома матки при беременности провоцирует осложнения, связанные с благополучным вынашиванием плода, поэтому при наличии лейомиомы прегравидарная подготовка является обязательным условием успешного вынашивания плода и рождения малыша.

Планирование желанного зачатия проводится после полного обследования и под обязательным контролем врача.

Отзывы специалистов неутешительны - миома больших размеров является существенным препятствием для успешного наступления беременности. Кроме этого, лейомиома величиной около 12 недель опасна маточными кровотечениями и требует хирургического вмешательства. Иногда одиночный узел малых размеров быстро растет, создавая проблемы для фертильной функции.

Как показывают отзывы врачей, ведение беременной женщины, имеющей миоматозный узел малых размеров, расположенный на задней стенке матки, не представляет никаких сложностей. Гораздо хуже, когда имеется узел в области перешейка или многоузловая миома с расположением узлов на задней и передней стенках: в этих ситуациях зачать и родить ребенка крайне сложно. Лечение миомы матки при беременности заключается в обеспечении оптимального плацентарного кровотока и сохранении жизни малыша.

Какие могут быть осложнения

Миома матки при беременности может привести к следующим осложнениям:

• замершая беременность при сроке до 12 недель;
• угрожающий аборт, при котором появится боль и кровянистые выделения;
• привычное невынашивание (самопроизвольное прерывание желанной беременности при сроке до 12 недель 2 и более раз);
• тяжелый ранний токсикоз;
• гестоз во время 2 половины беременности (отеки, артериальная гипертензия, нарушение функций почек);
• плацентарные нарушения, являющиеся основой для замедления роста и отставания в развитии плода;
• неправильное расположение плода внутри матки (миоматозный узел изменяет форму плодовместилища, что влияет на положение ребенка);
• нарушения в родах (несвоевременное излитие околоплодных вод, слабость родовых сил);
• высокая вероятность оперативных родов;
• послеродовое кровотечение из-за нарушения сократительной способности мышцы матки.

Лейомиома опасна на любом этапе вынашивания плода. Осложнения чаще возникают при стечении неблагоприятных обстоятельств, когда плацента формируется на миоматозно измененной задней или передней стенке матки или узел больших размеров способствует образованию предлежания плаценты.

Подобные ситуации индивидуальны, поэтому в каждом конкретном случае врач постарается сделать максимум для сохранения беременности.

Каковы неблагоприятные факторы для вынашивания плода

Как показывают отзывы врачей, крайне сложно забеременеть, выносить и родить при следующих состояниях:

• субмукозный узел, который деформирует полость матки;
• множественная миома малых размеров с обильными менструациями и анемией;
• одиночный интерстициальный узел, который быстро растет;
• лейомиома, осложненная гиперпластическими процессами эндометрия или эндометриозом;
• миома больших размеров;
• возраст старше 35 лет, когда, кроме лейомиомы, имеются хронические сопутствующие болезни.

В некоторых случаях планирование будущей беременности начинается с операции. Врач с помощью эндоскопического вмешательства удалит субмукозный или субсерозный узел. Чаще требуется предварительная гормонотерапия для уменьшения больших размеров узлов. Категорически противопоказано зачатие и вынашивание в следующих случаях:

• сочетание лейомиомы и дисплазии шейки матки;
• предраковые изменения эндометрия (аденоматозная гиперплазия) на фоне миомы;
• обнаружение кистозных опухолей яичников с высоким риском злокачественности;
• онкопатология любой локализации.

Во время беременности из-за сниженной иммунной защиты любая раковая опухоль очень быстро прогрессирует, что создает реальную опасность для жизни женщины.

Каковы условия для успешного вынашивания плода

Миома матки при беременности не создаст проблем при следующих состояниях:

• лейомиома малых размеров;
• отсутствие гормональных нарушений и молодой возраст женщины;
• интерстициальный узел небольших размеров, величина которого во время вынашивания не изменяется;
• отсутствие гинекологической патологии (эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия).

Врач знает, когда можно беременеть, и когда риск осложнений минимален. Планирование желанного зачатия надо проводить с учетом врачебных рекомендаций с обязательным использованием лекарственных средств.

Как готовится к зачатию и вынашиванию

Прегравидарная подготовка включает комплекс диагностических и лечебных мероприятий, обеспечивающих благоприятное зачатие и вынашивание плода. Обязательными будут следующие исследования:

• выявление и лечение хронических инфекций;
• ультразвуковое сканирование;
• оценка гормонального фона;
• комбинированное лечение при лейомиоме.

Показаниями к операции перед желанным зачатием будут следующие виды миоматозной опухоли:

• субсерозный узел на ножке;
• подслизистый узел;
• интерстициальный с центростремительным ростом;
• сочетание лейомиомы с гинекологической патологией (полип матки, киста яичника).

В некоторых случаях можно спутать миоматозный и эндометриоидный узел, образовавшийся в стенке матки. Поэтому после операции обязательно проводится гистологическое исследование.

Создав благоприятные условия, врач назначит Утрожестан для подготовки эндометрия к зачатию. Женщине надо будет соблюдать рекомендации доктора, и своевременно делать тест при задержке менструации, чтобы с момента наступления беременности начать сохраняющую терапию.

Какие лечебные мероприятия эффективны

Миома матки при беременности требует обязательных лечебных мероприятий для предотвращения опасных осложнений. С ранних сроков и до 12 недель необходимо применять следующие препараты:

• Фолиевая кислота для профилактики пороков развития у плода;
• Утрожестан для сохранения беременности.

Дозировки и длительность терапии определяет врач. Кроме этого обязательного набора лекарств, специалист может посоветовать препараты для улучшения кровотока в маточных сосудах и поливитаминные средства. Любая боль в животе или кровянистые выделения в 1 триместре является основанием для госпитализации в больницу.

Утрожестан можно использовать в виде вагинальных свечей или капсул для приема внутрь. Аналог препарата – Дюфастон.

Врач будет подбирать лекарственное средство для каждой беременной женщины индивидуально.

Наличие лейомиомы влияет на ведение беременности в любом сроке, поэтому лечение будет продолжаться до 36 недель. Утрожестан в свечах во 2-3 триместре нужен для профилактики преждевременных родов. Обязателен ультразвуковой скрининг для обнаружения плацентарных нарушений и проведения терапии при задержке роста и развития плода. Показаниями для кесарева сечения являются следующие состояния:

• перешеечный и интралигаментарный узел;
• перекрут узла на задней или передней стенке матки;
• некроз опухоли;
• наличие рубца на матке.

Как показывают отзывы, планирование и ведение беременности при лейомиоме требует полного обследования и постоянного врачебного контроля. По показаниям потребуется сделать операцию, и после восстановительной терапии можно беременеть. На всех этапах вынашивания надо применять Утрожестан. Комбинированный и комплексный подход к лечению станет основой для долгожданного рождения здорового малыша.

Самым распространенным женским заболеванием, при котором развивается доброкачественная опухоль, является лейомиома матки. Заболевание в медицинской практике обозначено как доброкачественное новообразование, появляющееся на маточной стенке, и имеет второе название фибромиома. Главные отличия этого заболевания от миомы заключаются в том, что в опухоли лейомиомы преобладают элементы соединительной ткани, что демонстрирует совершенно другую клиническую картину болезни.

В группу риска попадают женщины репродуктивного возраста. По причине частых абортов, диагностических выскабливаний и других агрессивных воздействий средний возраст женщин, страдающих этим заболеванием, с каждым годом молодеет. Сегодня показатель болеющих женщин составляет от 20 до 40 лет.

Особенность заболевания

Причинами, по которым может развиться лейомиома матки, являются:

• нарушения продуктивности гормонов в яичниках;
• воспаления, развивающиеся в половых органах;
• половое воздержание;
• недоразвитость половых органов;
• вегетососудистая недостаточность;
• психический дисбаланс;
• наследственность;
• повышенный метаболизм;
• онкологические заболевания органов;
• частые инфекции в детском возрасте;
• слабый иммунитет;
• экстрагенитальная патология.

Причины появления заболевания очень часто связывают с нарушением гормонального фона женщины. В женском организме происходит дисбаланс половых гормонов, при котором увеличивается концентрация эстрогенов и снижается содержание прогестерона. Происходит и изменение рецепторной функции миометрических клеток: изменяется в мышечной ткани опухоли количество рецепторов эстрогенов. Содержание этих видов гормонов увеличивается, по сравнению с миометрием здоровой матки. На фоне этого происходит изменение сосудистой системы матки, что приводит к повышению тонуса сосудов, ослаблению притока крови и нарушению венозного оттока.

Изменения в состоянии миоматозных узлов и соседних тканях происходят по причине нарушений в лимфатической системе: расширяются и деформируются лимфатические капилляры, так как, разрастаясь, миоматозные узлы их сдавливают.

В процессе развития заболевания происходит нарушение функции яичников, изменяется состояние их системы. В результате артерии, вены и основа мозгового вещества яичников подвергаются склерозированию. Нарушение сосудистого течения провоцирует появление кистозной дегенерации яичников. Начинается процесс нарушения баланса гормонов с преобладанием эстрогенов. Доминирующее состояние эстрогенных гормонов усиливается за счет того, что происходит нарушение функции печени, которая не в состоянии выводить стероидные гормоны. В опухолевых тканях при развитии лейомиомы начинаются нарушения метаболических процессов тела матки.

Вернуться к оглавлению

Виды лейомиом матки

По характеру роста опухолевых узлов фибромиому можно разделить на диффузный и узловатый ее рост.

По расположению узлов лейомиома бывает:

1. Интерстициальная (интрамуральная). Образование узлов характерно тем, что опухоль находится в глубине мышечного слоя стенки матки.
2. Субсерозная лейомиома характерна тем, что рост опухоли направлен под серозную оболочку матки к брюшной полости.
3. Субмукозная лейомиома демонстрирует рост опухоли в сторону матки, провоцируя маточную деформацию. Такая опухоль носит название подслизистая.
4. При межсвязочной лейомиоме происходит рост опухоли к параметрию между слоями широкой маточной связки.

Субмукозная лейомиома является заболеванием, при котором весь болезненный процесс прогрессирует под слизистой оболочкой матки. Этот тип заболевания очень редкий, но он имеет тяжелую форму развития.

При наличии первых признаков врачи советуют не затягивать с визитом к врачу. Этот тип лейомиомы может стать причиной разного рода осложнений, которые, в конечном итоге, могут привести к смерти.

Интрамуральный тип лейомиомы матки - самый популярный вид заболевания, при котором развитие опухоли начинается изнутри, а матка при этом увеличивается. Основными признаками при таком типе болезни являются обильные маточные кровотечения, сильные боли в брюшной полости, болезненные проявления в области позвоночника. В этом случае необходимо в срочном порядке проходить диагностику своего состояния и проводить адекватное лечение.

Вернуться к оглавлению

Лечебная терапия при недуге

Медики при лечении лейомиомы женского органа преследуют ряд целей, одной из которых является снижение болезненной и опасной симптоматики.

Основные симптомы, которые подлежат первоочередному лечению, являются:

• долгие и мучительные менструации;
• кровотечения между циклами;
• анемия;
• давящие боли в области малого таза;
• болезненные состояния в ногах и позвоночнике;
• боли во время полового акта;
• частые мочеиспускания по причине упора опухоли на мочеточник.

Лечение лейомиомы консервативного характера может быть одобрено врачами только в случае, если больная желает после него сохранить репродуктивную функцию на будущее. Симптомы заболевания не имеют яркого характера проявления. Консервативное воздействие может осуществляться, если , не превышающих двенадцатинедельную беременность.

Показанием является также субсерозное и интрамуральное расположение узла, а также наличие лейомиомы с сопутствующими экстрагенитальными заболеваниями, имеющими высокую вероятность хирургического вмешательства.

Консервативная терапия имеет и другие причины. Ее могут использовать, как подготовительный этап перед оперативным вмешательством, а также в качестве реабилитационной послеоперационной терапии после миомэктомии.

В процессе проведения такого лечения женщина обязана проходить медицинское освидетельствование своего состояния каждые три месяца, чтобы, в случае прогрессирования роста опухоли, начать его торможение.

Вернуться к оглавлению

Основные направления лечения

Лейомиома матки имеет четкие сроки лечебной терапии. Если тот или иной препарат не дает эффективных показателей в первые недели лечения, его отменяют и назначают другой.

Главным направлением в лечении является гормонотерапия, которая проводится не более полугода.

При нормальном менструальном цикле и сроке заболевания не более пяти лет, при возрасте женщины не более 45 лет применяют гестагены: Норколут, Оргаметрил, Прегнин, Прогестерон, Утрожестан, Дюфастон.

При нарушении менструального цикла, кровотечениях в репродуктивный период женщинам назначают эстроген-гестагенные препараты: Ригевидон, Нон-Овлон, Микрогеинон, Ярина, Норинил.

Назначают препараты-агонисты: Холадекс, Декапептил, Гозерелин, антигонадотропный препарат Диназол. По истечении 45 летнего возраста пациенткам назначают андрогены для прекращения месячных: Сустанон, Тестостерон пропионат.

Эффективность применения гормональной терапии уже заметна через три месяца, когда узловая фибромиома уменьшается почти в половину первоначального размера.

Данная терапия не проводится более шести месяцев, так как она может стать причиной осложнений и появления таких заболеваний, как остеопороз и сердечно-сосудистые отклонения.

При отмене указанных выше препаратов лейомиома возвращается в свое первоначальное состояние.

Противопоказаниями к применению гормональной терапии могут являться: быстрорастущие миомы матки с подозрением на саркому, размеры миомы, превышающие 12 недельную беременность, наличие соматических патологий (гипертензии, сахарного диабета, варикоза), наличие сопутствующих заболеваний (рака яичников, придатков матки, эндометриозов).

Показаниями к оперативному вмешательству могут служить большие размеры матки, неэффективность терапии, быстрый рост опухоли, нарушение функций малого таза, болевые ощущения.

Вернуться к оглавлению

Методы лечения травами

Прекрасным средством для лечения лейомиомы является использование природных целебных трав. Перед началом проведения такого вида фитотерапии необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, так как некоторые травы могут быть несовместимы с лекарствами, которые прописывают при лечении этого заболевания. Кроме того, человек может иметь гиперчувствительность к некоторым компонентам травяных сборов. Необходимо понимать, что лечение травами не является основным способом воздействия на болезнь. Его могут только использовать, как поддерживающую терапию, усиливающую терапевтический эффект, облегчающую состояние больной.

В лечении лейомиомы используют водяные и спиртовые настойки. Хорошим лечебным эффектом обладает трава матка боровая. Для приготовления настойки берут 50 г измельченной травы, заливают ее 500 мл спирта или водки. Настаивают в течение 10 дней в темном помещении. Иногда содержимое стоит взбалтывать. Принимают это лекарственное средство по такой схеме: первую десятидневку - по 1 ч. ложке, следующие 10 дней - по 1 ст. ложке. Настойку запивают сладкой водой. Делают перерыв 10 дней и повторяют курс снова до появления положительной динамики.

Земляника является сильным лечебным средством против маточных новообразований. Ее заваривают и пьют как чай по несколько раз в день. Используют все ее составляющие.

Антибактерицидное средство календула давно используется и как ранозаживляющее лекарство. Необходимо взять 1 ст. ложку календулы, залить стаканом крутого кипятка. Ночь настаивать. Натощак за полчаса до приема пищи средство выпить. Лечебный курс должен проходить не менее месяца. Затем делают перерыв на две недели и повторяют снова.

Корень лопуха является одним из самых эффективных противоопухолевых средств. Корневище выкапывают в весеннее время года, высушивают. Перед использованием хорошо измельчают. Одну столовую ложку корня настаивают в стакане кипятка 12 часов. Пьют по половине стакана 4 раза в день. Курс лечения - один месяц. После проведения первого курса лечения можно сделать УЗИ и посмотреть состояние опухоли. В некоторых случаях эффективность лечения уже видна на второй неделе приема настоя.

Крапива двудомная и тысячелистник помогают при разных размерах миоматических опухолей. В равных количествах эти две травы смешивают. Из полученного сбора берут 1 ст. ложку и настаивают в течение двух часов в стакане кипятка. Принимают три раза в день по 100 мл перед едой.

При маточном кровотечении и в качестве хорошего противоопухолевого средства применяют следующий сбор: адонис весенний, календула, арника, крапива, пастушья сумка. По 1 ст. ложке каждой травы смешать, залить 1 литром кипятка. Настаивать два часа. Настой принимают при сильных маточных кровотечениях три раза в день после еды.

Хорошим лечебным свойством обладают тампоны, пропитанные лекарственными настоями. Это местное средство лечения имеет больше шансов оказать действующий эффект, если одновременно пациентка будет пить лекарственные настои. В равных пропорциях берут сок корня лопуха, масло зверобоя, облепиховое масло и мед. С этой смесью ставят тампоны на ночь, а перед сном выпивают любой противоопухолевый сбор.

Перегородки грецких орехов хорошо помогают при миомах разного типа. Для приготовления лекарственного орехового средства нужно взять 2 ст. ложки перегородок, залить их 250 мл водки. Настаивать 10 дней в темном помещении. Процеживают и принимают по 30 капель до еды три раза в день.

Эффективным средством для того, чтобы справиться с таким заболеванием, как лейомиома, является специальный маточный сбор: плоды боярышника, трава пастушьей сумки, донник, душица, спорыш, подорожник, тысячелистник, укроп, листья березы, череда, календула, хвощ, чистотел, шиповник, можжевельник. Равное количество компонентов соединяют, измельчают и 2 ст. ложки сбора заливают 0,5 литра кипятка. Настаивают 10 часов. Принимают 1/3 часть стакана три раза в день перед едой. Курс лечения 2 месяца. При необходимости курс повторяют через 14 дней перерыва.

МГМСУ, НЦАГиП РАМН

Лейомиома матки является наиболее частым новообразованием малого таза у женщин, встречающаяся приблизительно у 30 % пациенток старше 35 лет , однако, анализ секционного материала позволяет предположить, что частота встречаемости данного заболевания намного выше.

Маточные кровотечения, боли в животе, задержки мочи, запоры, бесплодие, выкидыши и преждевременные роды - все эти симптомы лейомиомы матки существенно ухудшают качество жизни женщины. Наиболее частым (в 30-40 % случаев) показанием к проведению гистерэктомии является лейомиома матки - операция, устраняющая боль и анемизирующие кровотечения, но не решающая репродуктивные проблемы, наоборот, делающая женщину необратимо бесплодной.

До настоящего времени нет четких представлений об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но накоплен достаточный исследовательский материал, позволяющий пересмотреть прежние взгляды.

I. Факты, позволяющие значительно снизить онкологическую настороженность у пациентов с лейомиомой матки.

1. По данным ряда авторов частота малигнизации лейомиомы матки колеблется от 0,18 до 3,1 % наблюдений. Такая вероятность развития злокачественного процесса может рассматриваться как крайне низкая, учитывая и тот факт, что лейомиосаркома матки сама по себе является очень редкой опухолью, встречающаяся в 30 раз реже чем любое другое злокачественное новообразование.

2. Только 30 - 50 % лейомиом имеют хромосомные аберрации . Как видно из цифр, данная характеристика лейомиомы разноречива, вероятнее всего, это связано с различными протоколами исследований. Наиболее точно определено, что хромосомные аберрации чаще всего встречаются в 7,12 и 14 хромосомах, включают в себя делеции и транслокации. Встречаются также аберрации и в других хромосомах, в том числе и Х-хромосоме, но они единичные и, вероятнее всего, случайные. Попытки выявить связь указанных выше хромосомных аберраций с дефектами кодируемых ими генов в лейомиоме крайне противоречивы и не до конца изучены. Важно также отметить, что есть исследование, в котором выдвигается предположение о вторичном характере цитогенетических аберраций в развитии лейомиомы, основанное на анализе миоматозных узлов, содержащих клетки, как с нормальным, так и измененным кариотипом.

3. Изучение пограничных гладкомышечных опухолей матки, таких как клеточная лейомиома, «причудливая» лейомиома, митотически активная лейомиома, атипическая лейомиома и лейомиома с неясным потенциалом малигнизации выявило, что их клиническая картина и прогноз схожи с типичной лейомиомой. Однако, необходима тщательная гистологическая диагностика, основанная на трех основных признаках: плотность клеток, клеточная атипия и наличие в ядрах клеток фигур митоза. Помимо выше перечисленных признаков важным показателем при дифференциальной диагностике может служить количество тучных клеток в одном большом репрезентативном поле зрения. Таким образом, 16 тучных клеток в одном большом поле зрения позволяет дифференцировать лейомиосаркому от клеточной лейомиомы и «причудливой» лейомиомы, причем этот признак имеет 100% чувствительность и 96% специфичность .

4. Ряд злокачественных опухолей избыточно синтезируют IGF-II (инсулиноподобный фактор роста) - фактор роста с аутокринно- паракринным механизмом действия, поддерживающий и усиливающий рост опухоли. В норме транскрипция гена, кодирующего IGF-II, осуществляется только с отцовской аллели, моноаллельно, то есть существует так называемый импринтинг гена IGF-I. В лейомиосаркоме в отличие от лейомиомы IGF-II экспрессируется в значительно большем количестве, что, как было показано, обусловлено потерей импринтинга гена IGF-II, то есть биаллельной его экспрессией, чего не наблюдается в лейомиоме.

5. Исследование экспрессии различных протоонкогенов в ткани нормального миометрия и в лейомиоме выявило, что уровень протоонкогена с-fos в лейомиоме значительно ниже чем в окружающем миометрии. Есть данные, что c-fos играет важную роль в малигнизации доброкачественных опухолей. Таким образом, низкий уровень с-fos, обнаруженный в лейомиоме, возможно, предохраняет ее от злокачественного перерождения. В лейомиоме выявлен также низкий уровень протоонкогена с-myc, увеличение экспрессии которого ассоциировано с озлокачествлением. В дополнении к этому было показано, что экспрессия протоонкогенов в лейомиоме и нормальном миометрии не зависит от половых гормонов.

6. Паттерн экспрессии интегринов и кадгеринов (молекул клеточной адгезии) в лейомиоме соответствует таковому в нормальной гладкомышечной ткани, в то время как в лейомиосаркоме выявляются повреждения экспрессии различных молекул клеточной адгезии. Таким образом, в отличие от процессов, в которых пролиферация и дифференцировка тесным образом связана с изменениями экспрессии молекул клеточной адгезии (злокачественные опухоли), рост и развитие лейомиомы матки не сопровождается подобными изменениями и сходна в этой характеристике с нормальным миометрием. С другой стороны, можно предположить, что поддержание лейомиомой доброкачественного фенотипа является следствием нормального паттерна экспрессии молекул клеточной адгезии на гладкомышечных клетках лейомиомы

Иммуногистохимические, иммуноцитохимические, иммунохимические и морфологические исследования проведенные с целью сравнения лейомиомы и лейомиосаркомы показали существенное различие между этими новообразованиями .

В миоме отсутствует мутантный р53

Индекс метки к PCNA и Ki-67 в лейомиосаркоме значительно выше, чем в миоме

Уровень PCNA/Ki-67 соотносится с уровнем апоптоза в нормальном миометрии и в миоме, но не в лейомио саркоме

соотношение SM1/SM2 изоформ миозина соответствует различным стадиям развития миомы и соотносится с динамикой пролиферации/апоптоза, в то время как в лейомиосаркомах матки, желудка и кишечника существует специфическое соотношение SM1/SM2 и/или немышечного миозина, которое не параллельно пролиферации и апоптозу в этих опухолях .

Таким образом, лейомиома матки - образование с крайне низким потенциалом малигнизации. Это важно, так как до сих пор женщинам предлагается оперативное лечение, обоснованное большой вероятностью развития злокачественной опухоли.

II. Патофизиология

Недавно установлен факт, что лейомиома матки - моноклональна, то есть ее развитие происходит из одной клетки. На данный момент можно выделить две теории возникновения клетки - предшественника. Первая - онтогенетическая, вторая - основывается на том, что происходит вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия под воздействием не установленных факторов. Подробнее хотелось бы остановиться на первой теории.

Онтогенетическое развитие гладкомышечных клеток энтодермального происхождения (пищеварительная и выделительная системы) протекает быстрее, чем гладкомышечных клеток мезодермального происхождения (половая система); 12 и 30 недель соответственно. Недифференцированные клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в гладкомышечные клетки матки, имеют более длительный нестабильный период, во время которого они подвергаются воздействию различных материнских факторов, таких как половые гормоны и/или факторы роста, вирусов, токсинов и других. Некоторые из этих клеток, вероятно, получают дефект, становясь, таким образом, клетками - предшественниками для лейомиомы. До наступления менархе эти клетки ни как себя не проявляют. Поле менархе эти клетки могут начать рост, но, вероятнее всего, для этого необходим триггерный фактор.

Независимо от того, как и когда образовалась клетка - предшественник, мутации в этой клетки приводят к тому, что она становится повышенно чувствительной к различным факторам, стимулирующим ее пролиферацию, в то время как клетки нормального миометрия не проявляют пролиферативной активности. Важно отметить, что это локальный процесс, и как это будет описано ниже, большинство его участников синтезируются в самой матке. Системное воздействие, к примеру, гиперэстрогенное состояние, не может вызвать локальный процесс в органе-мишени, не затронув весь орган.

В патогенез лейомиомы матки, как и большинства заболеваний, вовлечено множество факторов, которые, взаимодействуя между собой, осуществляют сложный механизм развития патологического процесса. В патогенезе лейомиомы матки можно выделить следующие факторы: половые гормоны, факторы роста и группа факторов, связь которых с развитием лейомиомы выявлена, но по сравнению с другими факторами, не достаточно изучена.

Половые гормоны

Увеличение частоты встречаемости лейомиомы после менархе, увеличение размеров лейомиомы во время беременности, а также ее регрессия после менопаузы свидетельствуют о зависимости роста лейомиомы от половых гормонов .

Традиционно, эстрогены рассматриваются как главные стимуляторы роста лейомиомы. Этот факт доказывает существование большого количества исследований, выявивших повышение в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием эстрогенов и их рецепторов, значительное уменьшение размеров миоматозного узла при искусственно созданной гипоэстрогенэмии (терапия ГРГ агонистами), а также значительное снижение конверсии эстрадиола в эстрон в лейомиоме. Хотя эти наблюдения указывают на гиперэстрогенную среду внутри миоматозного узла, но в тоже время, не доказывают прямой стимуляции роста лейомиомы эстрогенами.

Интересно также отметить, что в миометрии и эндометрии окружающем лейомиоматозный узел существует локальная продукция эстрогенов за счет превращения эстрон сульфата эстрон сульфатазой в эстрон. В свою очередь, в миоматозном узле повышена активность эстрон сульфотрансферазы, превращающей эстрон в наименее активную форму - эстрон сульфат. Кроме того, в миоматозном узле андростендион способен превращаться в эстрон. В 91% случаев в лейомиоме и в 75% случаев в прилежащем миометрии обнаружена активность цитохрома Р450, ответственного за конверсию С19 стероидов, в то время как в миометрии маток, не имеющих миоматозных узлов, активность этого фермента не обнаружена.

В настоящее время выявлено, что эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона и EGF, синтез IGF-I и IGF-II, повышают содержание в клетке мРНК коллагена I и III типа, стимулируют локальную продукцию паратгормон - подобного пептида. Экспрессия этих эстроген-регулируемых генов значительно больше в лейомиоме, по сравнению с прилежащим миометрием . Основываясь на этих наблюдениях было сделано предположение, что повышение чувствительности к эстрогенам - важный фактор в патогенезе лейомиомы матки.

Однако, аналогично эстрогенам уровень прогестерона циклически возрастает на протяжении репродуктивного периода, значительно возрастает во время беременности и также снижается во время менопаузы и терапии ГРГ агонистами. Поэтому было довольно тяжело выделить чью-либо ведущую роль в патогенезе лейомиомы, беря во внимание только эти наблюдениях.

В 1949 году Segaloff et al. опубликовал данные о возрастании клеточности и митотической активности миомы у 6 пациентов, получавших прогестерон. В дальнейшем появилось больше фактов предполагающих центральную роль прогестерона в росте лейомиомы матки. Так, Tiltmam продемонстрировал значительное возрастание количества митозов в одном поле зрения в гистологических препаратах миоматозного узла у пациентов получавших медроксипрогестерон ацетат по сравнению с контрольной группой. Kawaguchi et al. при исследовании роли влияния фаз менструального цикла на уровень митозов в лейомиоме выявил, что в секреторную фазу число митозов было значительно больше чем пролиферативную фазу или во время менструации, соответственно 12,7/3,8/8,3 на 100 полей зрения.

Та же группа авторов при изучении ультраструктурных свойств культивированных клеток лейомиомы и нормального миометрия обнаружила, что клетки миомы и миометрия в среде содержащей эстрогены и прогестерон были более активны под электронным микроскопом, чем в контрольной среде и среде, содержащей только эстрогены. В клетках лейомиомы под воздействием эстрогенов и прогестерона возросло количество миофиламентов и плотных телец.

Branon et al. выявили увеличение рецепторов прогестерона в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием. В миометрии в равных количествах экспрессируются А и В типы рецепторов прогестерона. Прогестерон связывается преимущественно с В типом рецептора, А тип, в свою очередь, ингибирует экспрессию В типа. В 40% на поверхности миоматозных узлов избыточно экспрессируется В тип рецептора.

Отмечено также, что прогестерон угнетает экспрессию рецепторов эстрогенов, в то время как эстрогены повышают экспрессию рецепторов прогестерона как в миометрии так и в лейомиоме . Таким образом прогестерон способен оказывать двойное действие на лейомиому: во-первых блокируя действие эстрогенов, угнетая экспрессию их рецепторов и во-вторых оказывая свой эффект непосредственно через свои рецепторы.

Важно также выделить клинические наблюдения доказывающие ключевую роль прогестерона в росте лейомиомы матки.

В 1961 году Mixson и Hammond описали 16 пациентов с лейомиомой матки принимавших, синтетический прогестин норэтинодрел в дозе достаточной, чтобы поддерживать аменорею. У 15 из этих пациентов произошло значительное увеличение размеров матки. Через 12 недель после отмены препарата у всех пациентов размеры матки уменьшились, у 70 % пациенток матка вернулась к первоначальным размерам. Авторы заключили, что норэтинодрел вызывает быстрое, но обратимое увеличение лейомиомы.

В более поздних исследованиях Friedman et al. показал, что комбинация ГРГ агонистов с медроксипрогестерон ацетатом не приводит к уменьшению размеров миоматозного узла, как это наблюдается при приеме только ГРГ агонистов.

Применение у пациенток с лейомиомой матки препарата обладающего антипрогестероновым эффектом RU-486, вызвало уменьшение размера лейомиомы на 49 % через 12 недель после начала лечения. Сывороточный уровень эстрадиола эстрона и прогестерона в раннюю фолликулярную фазу при этом не изменялся. Иммуногистохимические исследования выявили значительное уменьшение количества рецепторов прогестерона в лейомиоме, в то время как, уровень рецепторов эстрогенов не изменялся, что предполагает возможность регрессии миоматозного узла по средством прямого антипрогестеронового действия.

В одном из последних исследований с помощь маркера пролиферации клеток PCNA было показано, что эстрадиол и прогестерон стимулируют пролиферацию клеток лейомиомы, а клетки нормального миометрия пролиферируют только в ответ на добавление эстрадиола. Помимо этого установлено, что максимальные значения индекса метки PCNA наблюдаются в секреторную фазу менструального цикла, в которой доминирует прогестерон. Было также выявлено, что прогестерон способен значительно повышать экспрессию EGF в лейомиоме, являющегося основным ее митогеном, в то время как, эстрадиол не оказывает никакого эффекта на экспрессию этого фактора роста. Однако, в отличие от прогестерона, эстрадиол значительно повышает экспрессию рецепторов EGF, а также рецепторов прогестерона.

Следовательно, прогестерон и прогестины способствуют росту лейомиомы. Биохимические, морфологические и клинические доказательства, изложенные выше, существенно подкрепляют эту гипотезу.

Эстрогены и прогестерон вместе или по отдельности подавляют также продукцию Фактора хемотаксиса моноцитов - 1 (ФХМ-1), ответственного за хемотаксис и активацию моноцитов, вырабатываемого различными опухолями и обладающего противоопухолевым эффектом, т.е. Е2 и Р способны стимулировать рост миоматозного узла через подавление продукции ФХМ-1

Факторы роста

Как было показано во многих исследованиях, функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста, которые осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза гладкомышечных клеток, опосредуют действие эстрогенов и прогестерона и регулируют функциональное состояние гладкомышечных клеток (секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса, экспрессия различных рецепторов, сократительная активность, межклеточные контакты и др.) . На основании этих данных была сформулирована эстромединовая теория, заключающаяся в том, что эстрогены воздействуя на ткань миометрия и лейомиомы вызывают локальную продукцию факторов роста, которые в свою очередь проявляют все эффекты эстрогенов в этих тканях .

Основной механизм действия факторов роста аутокринный/паракринный, таким образом, в локальном патологическом процессе эти факторы также играют ключевую роль.

В патогенезе лейомиомы матки ключевую роль играют следующие факторы роста: EGF (эпидермальный фактор роста), IGF-I (инсулиноподобный фактор роста и связывающие его протеины, осуществляющие регуляторную роль), TGF бета (трансформирующий фактор роста). Еще два фактора роста - bFGF (основной фактор роста фибробластов) и PDGF (тромбоцитарный фактор роста) также вовлечены в патогенез лейомиомы матки, но, видимо, их роль второстепенная или не до конца изучена. EGF и IGF-I тесно связаны с половыми гормонами и являются медиаторами их действия в матке и других органах.

Инсулиноподобные факторы роста это низкомолекулярные белки структурно схожие с проинсулином, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток различных тканей. Активность этих факторов роста модулируется 6 связывающими протеинами (IGFBP1-6), которые обладают большим аффинитетом, чем IGF - рецепторы . Циркулирующие в крови связывающие протеины защищают IGF от разрушения и выхода за пределы кровеносной системы. Во внесосудистом пространстве связывающие протеины транспортируют IGF к клеткам - мишеням, а также способны стимулировать или ингибировать связывание IGF с их специфическими рецепторами. Это связано с наличием специальных протеаз, способных расщеплять комплекс фактор роста + связывающий протеин на фрагменты, обладающие различным характеров воздействия .

В лейомиоме матки и нормальном миометрии обнаружены IGF I и II, а также связывающие протеины IGFBP 2,3,4 и 5. IGF-I и в меньшей мере IGF-II являются посредниками действия эстрогенов на миометрий и лейомиому, вызывая пролиферацию этих тканей. Помимо этого эти факторы роста способны стимулировать митоз клеток лейомиомы в отсутствии половых гормонов .

Довольно противоречивы данные в отношении концентрация IGF-I и IGF-II в ткани лейомиомы и окружающего миометрия. Одни авторы утверждают, что в лейомиоме повышена концентрация IGF-I и II по сравнению с нормальным миометрием , другие - выявляют обратное соотношение, ряд авторов получают данные о равном соотношении концентраций этих протеинов. Вероятнее всего, это связано с различными методиками, применявшимися данными исследователями, а также различиями в качестве и количестве отобранных больных. Однако, результаты большинства авторов сходятся в отношении значительно большей экспрессии рецепторов IGF-I в лейомиоме и миометрии. Не смотря на то, что концентрация IGF-I в лейомиоме может быть не изменена, факт повышения чувствительности лейомиомы к IGF-I играет важную роль, поскольку IGF-I, синтезируемый окружающим миометрием или эндометрием (в этой ткани также имеется значительная содержание этого фактора роста), способен стимулировать избыточно чувствительную ткань лейомиомы, вызывая тем самым ее рост. В исследованиях in vitro митотический ответ клетки лейомиомы на добавление IGF-I всегда значительно превышал таковой клеток нормального миометрия .

Связывающий протеин 3 (IGFBP-3), являющийся основным модификатором активности IGF- факторов. Образовывая комплекс IGF+IGFBP-3, он препятствует или потенцирует связывание IGF-факторов со своими рецепторами, тем самым, ингибируя или стимулируя их действие на клетку-мишень. Кроме того, IGFBP-3 способен также самостоятельно ингибировать пролиферацию клеток, связываясь со своими специфическими рецепторами на поверхности клеток .

Еще одной особенностью IGF-I является его способность изменять секрецию пролактина лейомиомой. Пролактин также способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы. Ранее было выявлено, что нормальный миометрий и лейомиома секретируют пролактин, однако, IGF-I способен дозозависимо повышать продукцию пролактина лейомиомой по сравнению с окружающим миометрием.

EGF в отличие от IGF-факторов не имеет системы связывающих протеинов, однако, он является более сильным митогеном для лейомиомы и нормального миометрия, чем IGF-факторы. Как было отмечено выше, его продукцию в лейомиоме и миометрии стимулирует прогестерон, а экспрессия рецепторов увеличивается под воздействием эстрогенов .

Еще одним фактором роста, вовлеченным в патогенез лейомиомы матки, является bFGF. Этот фактор роста играет центральную роль в регуляции пролиферации, подвижности и дифференцировки клеток тканей мезодермального происхождения. bFGF был выявлен в доброкачественных и злокачественных опухолях центральной нервной системы, а также в аденокарциноме эндометрия, где его продукция регулировалась эстрогенами. Как ангиогенный фактор, bFGF играет важную роль в росте опухоли за счет поддержания ее кровоснабжения.

bFGF также является митогеном для миометрия и лейомиомы. В лейомиоме выявлено большее содержание этого фактора роста по сравнению с окружающим миометрием. Вероятнее всего, это связано с избыточным содержанием экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) в миоматозном узле, в то время как, bFGF локализуется преимущественно в ЭЦМ. bFGF регулирует продукцию ферментов, ответственных за перестройку ЭЦМ, таких как коллагеназа и активатор плазминогена, а также влияет на экспрессию интегринов и других молекул клеточной адгезии. Последние исследования этого фактора роста концентрируются вокруг уникальных свойств одной из форм его рецептора. Оказалось, что тип 1 это рецептора способен секретироваться, то есть существовать без трансмембранного домена. Было показано, что эта форма рецептора участвует в лейомиома-ассоциированном маточном кровотечении, за счет нарушений ангиогенеза в эндометрии. Снижение содержания этого рецептора в строме эндометрия у здоровых женщин наблюдается в лютеиновую фазу цикла, в то время как у женщин с лейомиомой матки подобных изменений не выявлено и уровень рецепторов bFGF остается прежним. Вероятно, это явление определенным образом, связано с прогестероном, доминирующим в эту фазу цикла.

Трансформирующий фактор роста бета (TGFбета), как и выше описанные также выявлен в миометрии и лейомиоме, однако, его особенность заключается в том, что в миометрии в отличие от лейомиомы этот фактор роста проявляет двухфазный эффект. То есть, в низких концентрациях TGFбета стимулирует пролиферацию клеток миометрия, а в высоких - ингибирует. Подобный эффект отсутствовал у лейомиомы. TGF бета, вероятно, играет регуляторную роль в аутокринной регуляции роста, являясь ингибиторным звеном в противовес стимулирующему пролиферацию эффекту других факторов роста. Из этого можно сделать вывод, что возможно, в лейомиоме нарушена данная негативная регуляция роста, что является еще одним звеном ее патогенеза.

Что касается тромбоцитарного фактора роста (PDGF), то известно лишь, что он способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы и миометрия . Требуются дополнительные исследования с целью определить его место в патогенезе лейомиомы, пока ему отводится второстепенная роль.

Другие факторы

К другим факторам можно отнести гипофизарный гормон роста.

В 1963 году французские ученные выявили, что у больных акромегалией женщин частота обнаружения лейомиомы матки выше, чем в остальной популяции, а как известно, при этом заболевании в крови повышается содержание гормона роста (ГР). Гормон роста регулирует рост и дифференцировку различных органов-мишеней посредством связывания со своим специфичным рецептором. Наибольшее количество рецепторов ГР находится в печени. Известно также, что ГР стимулирует выработку печенью IGF-I, который в свою очередь медиирует действие ГР на органы-мишени.

В миометрии и лейомиоме были выявлены рецепторы гормона роста, причем разницы в экспрессии этого рецептора между двумя тканями не было. Терапия ГРГ агонистами не меняет экспрессии рецепторов ГР в лейомиоме и миометрии из чего можно сделать вывод, что рецепторы ГР не регулируются эстрогенами. Отмечено также, что у женщин с лейомиомой стимулированный уровень ГР в крови выше по сравнению с возрастным контролем.

Апоптоз в лейомиоме

Рост опухоли складывается из динамического баланса между пролиферацией клеток и клеточной гибелью. Таким образом, рост может быть связан как с избыточной пролиферацией клеток, так и с низким индексом гибели клеток. Сравнительно недавно были получены данные о том, что клетка способна получать сигналы, как к делению, так и к смерти, запуская каскад сложных процессов приводящих к конденсации хроматина изменению проницаемости мембраны, сморщиванию и в итоге к фрагментации клетки с образованием окруженных мембраной, так называемых, апоптозных телец. Этот процесс называется апоптозом - программированная клеточная смерть, и как было выявлено, важную роль в регуляции это явления играет протоонкоген Bcl-2, обнаруженный впервые в В-клеточных лимфомах. Повышение экспрессии Bcl-2 в клетке изменяет нормальный ход апоптоза и тем самым увеличивает длительность жизни данной клетки. Таким образом, Bcl-2 играет важную роль в росте опухоли, выступая как один из регуляторов баланса между пролиферацией и гибелью клеток, поэтому анализ экспрессии этого протоонкогена и зависимость его экспрессии от различных факторов в любом новообразование является важной патофизиологической характеристикой.

Иммуногистохимические исследования выявили более высокое содержание Bcl-2 в лейомиоме по сравнению с окружающим миометрием, причем наибольшая экспрессия наблюдалась в секреторную, прогестероновую, фазу, менструального цикла. В окружающем миометрии циклических изменений экспрессии Bcl-2 выявлено не было.

В исследовании in vitro обработка культуры клеток лейомиомы прогестероном вызывает стремительное увеличение экспрессии Bcl-2 в то время как добавление эстрадиола привело к незначительному повышению экспрессии этого протоонкогена. Исходя из этого, можно предположить, что прогестерон участвует в росте лейомиомы также посредством индукции экспрессии Bcl-2, блокирующего апоптоз и тем самым увеличивая интервал жизни клетки.

Итак, патогенез лейомиомы матки можно представить следующим образом: клетка предшественник, которая в дальнейшем даст клон клеток лейомиомы возможно образуется двумя путями. Первый связан с онтогенетическими нарушениями, второй - подразумевает возникновение соматической мутации уже зрелого миоцита. В итоге, мутантный миоцит подвергается воздействию сложного каскада факторов, вызывающих митоз мутантной клетки, что в свою очередь, вероятно, способствует распространению соматических мутаций.

К основным факторам, участвующим в инициации и поддержании роста лейомиомы относятся эстрогены, прогестерон и факторы роста. Между эстрогенами и прогестероном существует синергизм. Роль эстрогенов можно условно обозначить как «вспомогательную», в то время как, прогестерон, вероятно является ключевым митогеном для лейомиомы. Помимо этого, прогестерон, видимо, способствует росту лейомиомы, удлиняя интервал жизни клетки, путем защиты ее от апоптоза.

Факторы роста являются медиаторами действия половых гормонов, стимулируя пролиферацию клеток лейомиомы, а также вызывают продукцию и перестройку экстрацеллюлярного матрикса. Ключевыми факторами роста в патогенезе лейомиомы матки являются EGF и IGF-I. Механизм их действия аутокринно/паракринный. Факторы роста способны оказывать свой эффект не зависимо от половых гормонов, что на определенных стадиях развития лейомиомы может указывать на возможность наличия автономности данного образования.

Возможность локальной продукции эстрогенов в лейомиоме и окружающем миометрии, также является важным фактором поддержания роста лейомиомы.

Таким образом, хотя до сих пор нет точного представления об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но уже сейчас накоплен достаточный материал, позволяющий изменить клинический и диагностический подход к этому заболеванию. На данный момент в стадии клинических испытаний находится препарат (пирфенидон), способный воздействовать непосредственно на факторы роста в лейомиоме матки, приводя к регрессии миоматозного узла, причем данный препарат не относится к гормональным средствам . Важнейшей задачей является выявление доказательств связи развития лейомиомы матки с состояниями, часто ассоциированными с этим заболеванием, такими как акушерско-гинекологическая травма, инфекция и эндометриоз.

Рис. 1. Предположительная схема патогенеза лейомиомы матки. (по Mitchell S. Rein с изменениями и дополнениями); ER- рецепторы эстрогенов; PR-рецепторы прогестерона

Список литературы

1. John A. Rock Chapter 276 - Uterine leiomyoma; Rakel: Conn`s Current Therapy 1998;\
2. Bonatz G., Frahm O.S., Andreas S., Heidorn K., Jonat W., Parwaresch R. Telomere shortening in uterine leiomyomas; American Journal of Obstetrics and Gynecology: Vol 179; N 3; Sep 1998
3. Orii A, Mori A, Zhai YL, Toki T, Nikaido T, Fujii S Mast cell in smooth muscle tumors of the uterus; Int J Gynecol Pathol 1998 Oct; 17 (4):336-42
4. Valenti MT, Azzarello G, Vinante O, Manconi R, Balducci E, Guidolin D, Chiavegato A, sartore S Differentiation, proliferation and apoptosis levels in human leiomyoma and leiomyosarcoma. J cancer Res Clin Oncol 1998 124:2 93-105
5. Andrade LA, Torresan RZ, Sales JF Jr, Vicentini R, De Souza GA Intravenous leiomyomatosis of the uterus. A report of three cases. Pathol Onkol Res 1998; 4(1:44-7)
6. Adesanya OO, Zhou J, Bondy CA Sex Steroid Regulation of Insulin-Like Growth Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium. J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 5, May 1996
7. Sozen I, Olive DL, Arici A Expression and hormonal regulation of monocyte chemotactic protein-1 in myometrium and leiomyomata. Fertil Steril 1998 Jun; 69(6):1095-102
8. Van Der Ven Leo TM, Van Buul-Offers SC, Gloudemans T, Bloemen RJ, Roholl PJ, Sussenbach JS, Otter WD. Modulation of insulin-like growth factors action by IGF-binding proteins in normal, benign, and malignant smooth muscle tissues J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 10, Oct 1996
9. Shimomura Y, Matsuo H, Samoto T, Maruo T Up-Regulation by progesterone cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma J Clin Endocrin Metab Vol.83 N 6 June 1998
10. Lee Byung-Seok, Margolin SB, Nowak RA Pirfenidone: a novel parmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production J Clin Endocrin Metab Vol. 83 N. 1 Jun 1998