Йодсодержащие гормоны. Гормоны щитовидной железы

В ткани щитовидной железы содержится йод, который входит в состав гормонов, образуемых фолликулами этой железы. Характерной особенностью клеток этой железы является их способность поглощать йод, так что его концентрация внутри клеток в 300 раз выше, чем в плазме крови. При недостатке йода, необходимого для синтеза гормонов щитовидной железы, ткань железы разрастается - возникает зоб.

В железе синтезируются йодированные соединения: монойодтирозин и дийодтирозин , который затем димеризуется с образованием тироксина. Они образуют в клетках фолликулов железы комплексное соединение с белком - тиреоглобулин, который может сохраняться в фолликулах в течение нескольких месяцев. При его гидролизе протеазой, вырабатываемой клетками железы, освобождаются активные гормоны – трийодтиронин (Т 3 ) и тетрайодтиронин (тироксин, Т 4 ). Трийодтиронин и тироксин переходят в кровь, где связываются с белками плазмы крови тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ), тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА) и альбумином, являющимися переносчиками гормонов. В тканях эти комплексы расщепляются, освобождая тироксин и трийодтиронин.

Содержание в плазме крови тироксина, не связанного с белками, составляет всего около 1% всего количества этого гормона в крови. Однако именно не связанный с белками тироксин оказывает свое физиологическое действие. Связанный же с белками тироксин является резервом, из которого по мере уменьшения содержания в крови свободного тироксина освобождаются новые его активные порции.

Трийодтиронин физиологически более активен, чем тироксин, количество его в плазме крови в 20 раз меньше.

Характерное действиегормонов щитовидной железы - усиление энергетического обмена. Тироксин, трийодтиронин, трийодтироуксусная кислота и некоторые другие йодированные соединения, образуемые щитовидной железой, резко усиливают окислительные процессы. В наибольшей мере активизируются окислительные процессы в митохондриях, что ведет к усилению энергетического обмена клетки. Значительно увеличиваётся основной обмен – растет потребление кислорода и выделение углекислоты.

Гормоны щитовидной железы ускоряют развитие организма. Йодсодержащие гормоны щитовидной железы оказывают стимулирующее влияние на ЦНС. Йодсодержащие гормоны щитовидной железы накапливаются в структурах ретикулярной формации ствола мозга в больших количествах, чем в других отделах ЦНС, и, повышая ее тонус, оказывают, таким образом, активирующее влияние на кору больших полушарий мозга.

Тирокальцитонин. Кроме йодсодержащих гормонов, в щитовидной железе образуется тирокальцитонин, снижающий содержание кальция в крови. Под влиянием тирокальцитонина угнетается функция остеокластов, разрушающих костную ткань, и активируется функция остеобластов, способствующих образованию костной ткани и поглощению ионов Са 2+ из крови. Тирокальцитонин - гормон, сберегающий кальций в организме.

Местом образования тирокальцитонина являются парафолликулярные клетки, расположенные вне железистых фолликулов щитовидной железы и отличающиеся по своему эмбриогенезу. Обнаружены видовые различия тирокальцитонина человека и животных.

Физиология паращитовидных желез

У человека имеются четыре околощитовидные железы, две из которых расположены на задней поверхности щитовидной железы и две - у нижнего полюса, а иногда в ее ткани. Общая масса всех четырех паращитовидных желез у человека составляет всего лишь 100 мг.

Удаление паращитовидных желез приводит к смерти, причиной которой являются судороги дыхательных мышц. Судорожные припадки после удаления околощитовидных желез обусловлены нарушением состояния ЦНС.

При недостаточности внутрисекреторной функции околощитовидных желез у человека (гипопаратиреоз ), вследствие падения уровня кальция в крови резко повышается возбудимость ЦНС и возникают приступы судорог. При скрытой тетании, возникающей при легкой недостаточности околощитовидных желез, судороги мышц лица и рук появляются только при надавливании на нерв, иннервирующий эти мышцы.

У детей с врожденной недостаточностью паращитовидных желез содержание кальция в крови снижено, нарушен рост костей, зубов и волос, наблюдаются длительные сокращения мышечных групп (предплечья, грудной клетки, глотки и др.).

Избыточная функция (гиперпаратиреоз) околощитовидных желез наблюдается довольно редко, например, при опухоли околощитовидной железы. При этом содержание кальция в крови увеличено, а количество неорганического фосфата уменьшено. Развивается остеопороз , т.е. разрушение костной ткани, мышечная слабость, вынуждающая больного постоянно лежать, боли в спине, ногах, руках. Своевременное удаление опухоли восстанавливает нормальное состояние.

Околощитовидные железы продуцируют паратгормон . При недостатке паратгормона понижается, а при избытке повышается содержание кальция в крови Одновременно в первом случае увеличивается содержание в крови фосфатов и уменьшается их выделение с мочой, а во втором случае понижается количество фосфатов в крови и повышается их выделение с мочой. Паратгормон активирует функцию остеокластов, разрушающих костную ткань.

В организме паратгормон вызывает разрушение костной ткани с выходом из нее ионов кальция (вследствие чего и повышается их концентрация в крови). Паратгормон усиливает всасывание кальция в кишечнике и процессы его реабсорбции в канальцах почки. Все это ведет к значительному нарастанию уровня кальция в крови (вместо нормальных 9-11мг% до 18мг% и выше). Одновременно снижается концентрация неорганических фосфатов в крови и увеличивается их выделение с мочой.

Физиология поджелудочной железы

Гистологическими исследованиями поджелудочной железы установлено, что в ней наряду с секреторным эпителием, выделяющим пищеварительные ферменты, существуют особые группы клеток - белые отростчатые эпидермоциты (островки Лангерганса - по имени открывшего их исследователя). Эти эпидермоциты не имеют выводных протоков и выделяют свой секрет непосредственно в кровь.

Еще в конце XIX в. было установлено, что у собаки через 4-5 ч после удаления поджелудочной железы начинается выделение сахара с мочой. Резко повышается содержание глюкозы в крови. Потеря сахара с мочой приводит к тому, что животное худеет, пьет много воды, становится прожорливым.

Все эти явления оказались аналогичны тем, которые наблюдаются у человека при сахарном диабете. После пересадки животному поджелудочной железы в какой-либо другой участок тела, например под кожу, проявления сахарного диабета исчезали.

Для сахарного диабета характерно повышение содержания глюкозы в крови (гипергликемия) до 10 ммоль/л (200 мг%) и даже больше, вместо 4,4±1,1 ммоль/л (100-120 мг%) в норме. Это связано с тем, что при диабете поступившая в кровь глюкоза не полностью утилизируется тканями и не превращается в гликоген печени.

Количество мочи увеличено (полиурия ). Причина этого явления заключается в том, что при большом содержании глюкозы в моче почечных канальцев эта нереабсорбированная глюкоза, создавая высокое осмотическое давление мочи, удерживает в ней воду. Последняя недостаточно "всасывается" канальцами, и количество выделяемой почками мочи оказывается увеличенным. Обеднение организма водой вызывает у больных диабетом сильную жажду, что приводит к обильному приему воды (полидипсия ). В связи с выведением глюкозы с мочой резко увеличивается расходование белков и жиров в качестве веществ, обеспечивающий энергетический обмен организма. Об усилении процессов сгорания жиров и белков свидетельствует снижение дыхательного коэффициента нередко до 0,7.

В организме накапливаются продукты неполного окисления жиров, к числу которых относятся кетоновые тела: бета-оксимасляная и ацетоуксусная кислоты.

В тяжелых случаях интенсивное образование кислых продуктов расщепления жиров и дезаминирование аминокислот в печени вызывают сдвиг активной реакции крови в кислую сторону – ацидоз .

Накопление кетокислот и ацидоз могут вызывать тяжелое, угрожающее смертью состояние - диабетическую кому , которая протекает с потерей сознания, нарушением дыхания и кровообращения.

Описанные расстройства связаны со снижением гормональной функции поджелудочной железы.

Щитовидная железа является одной из главных желез внутренней секреции, без которой немыслимо нормальное функционирование всего организма. Состоит из специальных клеток – тироцитов, вырабатывающих йодсодержащие гормоны (тетра- и трийодтиронин), а также особых С-клеток, которые относятся к так называемой диффузной эндокринной системе и занимаются производством тиреокальцитонина.

Располагается щитовидная железа в области шеи под гортанью и имеет вид бабочки, находящейся под щитовидным хрящом.

Основные функции гормонов щитовидной железы

Щитовидная железа располагается на передней поверхности шеи, состоит из двух долей, соединенных перешейком, имеет форму бабочки.

В целом гормоны щитовидной железы оказывают влияние на весь организм и участвуют в координации работы головного мозга, сердца, почек и многих других органов. Фактически эти гормоны крайне необходимы каждой клетке и всем тканям нашего организма.

Рассмотрим действие этих гормонов более подробно.

Тетра- и трийодтиронин (соответственно обозначаются Т4 и Т3). Тетрайодтиронин еще принято называть тироксином. Отличаются друг от друга эти гормоны только количеством входящего в их состав йода: Т3 содержит 3 молекулы йода, а тироксин – 4. Непосредственно в тканях и клетках нашего организма Т4 превращается в Т3, который по существу и является главным биологическим гормоном щитовидной железы.

Основные эффекты йодсодержащих гормонов щитовидной железы:

• Регуляция выделения тепла: под действием этих гормонов происходит усиление теплопродукции и повышение температуры.
• Нормализация роста и развития нервной системы, в том числе головного мозга.
• Повышение уровня глюкозы в крови путем повышения ее всасывания из кишечника, а также образования из белков и жиров организма.
• Синтез белков, которые необходимы для построения новых клеток.
• Усиление роста организма, дифференцировки костей, его созревания (анаболический эффект действия гормонов).
• Нормализация веса (похудение) благодаря стимуляции распада липидов в жировых депо.
• Участие в образовании эритроцитов.
• Контроль за развитием половых органов и синтезом половых гормонов.

Тиреокальцитонин (кальцитонин). Этот гормон участвует в , обеспечивая их плотность и прочность. Его основные эффекты:

• накопление кальция в костной ткани,
• активация остеобластов, участвующих в образовании новой костной ткани,
• торможение функции остеокластов, которые разрушают костную ткань.

Избыточное выделение гормонов щитовидной железы называется гипертиреозом, а недостаточное - гипотиреозом.

Симптомы заболевания щитовидной железы при гипертиреозе

Избыток тироксина и трийодтиронина может наблюдаться при таких заболеваниях, как диффузный или узловой токсический зоб, вирусный тиреоидит де Кервена или аутоиммунный тиреоидит Хасимото.

При этих заболеваниях усиливается работа щитовидной железы, что проявляется увеличением ее размеров (зобом) и экзофтальмом (выпученными глазами).

Избыток йодсодержащих гормонов проявляется следующими симптомами:

• повышенный аппетит,
• снижение веса,
• повышенное возбуждение,
• развитие бесплодия,
• появление общей слабости или повышенной утомляемости,
• повышение температуры тела (до 37,5 С),
• тахикардия,
• повышение АД,
• влажная, бархатистая кожа,
• ощущение жара,
• снижение скорости реакции,
• ухудшение памяти.

Симптомы заболевания щитовидной железы при гипотиреозе

Слабость, сонливость, заторможенность, снижение артериального давления, брадикардия, увеличение веса - вот основные симптомы гипотиреоза.

Недостаточность гормонов йодсодержащих гормонов наиболее часто развивается при следующих заболеваниях щитовидной железы: эндемическом зобе (дефицит поступления йода с пищей), опухолях, аутоиммунном поражении тироцитов, после удаления части щитовидной железы при .

У детей гипотиреоз проявляется непропорциональным ростом или его задержкой, а также различными вариантами умственной отсталости, вплоть до развития кретинизма.

У взрослых дефицит гормонов щитовидной железы приводит к образованию эндемического зоба или микседемы.

Симптомы, характерные для гипотиреоза:

• сонливость вплоть до летаргического сна,
• увеличение веса, который не снижается при помощи диеты или физических упражнений,
• общая слабость, повышенная утомляемость,
• угнетенность настроения, заторможенность психических процессов,
• снижение температуры тела до 35,6–36,3 С,
• склонность к запорам,
• бесплодие,
• нарушение менструального цикла,
• появление перхоти, которая не исчезает при обычных способах борьбы с ней,
• сухость и отечность кожи,
• частый зуд,
• изменение ногтей,
• одутловатость лица, отечность ног,
• брадикардия (урежение сердцебиений),
• гипотония (низкое АД), периодические боли в мышцах или суставах,
• зябкость,
• ухудшение памяти,
• замедление скорости психических реакций.

При обнаружении тех или иных симптомов стоит обратиться к эндокринологу с целью уточнения диагноза и своевременного лечения заболевания.

Ткань ЩЖ заполнена преимущественно сферическими тиреоидными фолликулами (рис. 1). Каждый фолликул представляет собой слой кубовидных клеток (тиреоцитов), окружающих полость, заполненную коллоидом, главной составляющей которого является белок тиреоглобулин (ТГ). Клетки обращены внутрь полости апикальными поверхностями, на которых имеются микроворсинки, проникающие в коллоид. Между фолликулами располагаются кровеносные капилляры.

Тиреоглобулин служит исходным субстратом для синтеза гормонов тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Регуляцию синтеза и секреции Т3 и Т4 осуществляет тиреотропный гормон (ТТГ), вырабатывающийся в гипофизе.

Щитовидная железа (ЩЖ) является самой большой эндокринной железой организма человека.

Это непарный орган, расположенный в передней области шеи на уровне гортани и верхнего края трахеи.

Строение. Масса железы - 20-40 г. Она имеет две доли, со­единенные перешейком. Размеры: поперечный 50-60 мм, про­дольный каждой доли 50-в0 мм, вертикальный размер перешей­ка 20-25 мм, а толщина его 2-6 мм. Железа имеет фиброзную капсулу, от которой вглубь отходят соединительнотканные пе­регородки, разделяющие железу на дольки, состоящие из фол­ликулов. Изнутри фолликул выстлан кубическим эпителием,клетки которого секретируют коллоид, содержащий гормоны. Густое коллоидное вещество заполняет полость фолликула.

функции. В щитовидной железе имеются две группы клеток, образующих два вида гормонов. Одна группа обладает изби­рательной способностью поглощать йод, так что его концент­рация внутри клетки в 300 раз выше, чем в плазме крови. Они преобразуют соединения йода в атомарный йод и с остатками аминокислоты тирозина синтезируют гормоны трийодтиронин (ТЗ)итетрайодтиронин, или тироксин (Т4), которые поступают в кровь и лимфу. Эти гормоны, активизируя генетический ап­парат ядра и митохондрии клеток, стимулируют все виды об­мена веществ и энергетический обмен организма. Они усилива­ют поглощение кислорода, увеличивают основной обмен в орга­низме и повышают температуру тела, увеличивают синтез бел­ка, распад жиров и углеводов, обеспечивают рост и развитие организма, увеличивают частоту сердечных сокращений, арте риалыюе давление и потоотделение, снижают свертывание кро ЙИ ’ повышают возбудимость ЦНС.

В крови ТЗ и Т4 связываются с белками, которые являкяся *х переносчиками. В связанном виде они неактивны. Лишь не­большая часть находится в свободном активном состоянии.

Гормон калыдитонин (или тирокальцитонин) вместе с гор­комами околощитовидных желез участвует в регуляции содер­жания кальция в организме. Он вызывает снижение концентра­ции кальция в крови и поглощение его костной тканью, что способствует образованию и росту костей. В регуляции секре­ции кальцитонина участвуют гормоны желудочно-кишечного тракта, в частности гастрин.

При недостаточном поступлении в организм йода возника­ет резкое снижение активности щитовидной железы - гипоти­реоз. В детском возрасте это приводит к развитию кретинизма- задержке полового, физического и умственного развития, на­рушению пропорций тела; у взрослых - вызывает слизистый отек тканей - микседему. Микседема возникает в результате нарушения белкового обмена, повышающего онкотическое дав­ление тканевой жидкости, которое вызывает задержку воды в тканях. При этом, несмотря на разрастание железы (зоб), секре­ция гормонов снижена. Для компенсации недостатка йода в пище и воде, имеющегося в некоторых регионах и вызывающего так называемый эндемический зоб, в рацион населения вклю­чают йодированную соль и морепродукты. Гипотиреоз может также возникать при генетических аномалиях, в результате иммунного разрушения щитовидной железы и при нарушениях секреции тиреотропного гормона гипофиза. С лечебной целью при гипотиреозе назначают гормоны щитовидной железы.

В случае гипертиреоза (избыточного образования гормонов щитовидной железы) возникают токсические явления, вызыва­ющие Базедову болезнь. Это токсический зоб. Происходит разрастание щитовидной железы (зоб), повышается основной обмен, наблюдаются потеря веса, пучеглазие, повышенная раз­дражительность. Для лечения применяют препараты, тормозя­щие синтез тироксина, радиоактивный йод, облучение или хи­рургическое лечение.

Обозначения:

Å - стимулирующее действие, y - ингибирующее действие. Тиролиберин гипоталамуса стимулирует высвобождение тиреотропина (ТТГ) из гипофиза, а соматостатин, дофамин и глюкокортикоиды (ГКС) подавляют его. ТТГ стимулирует эндоцитоз коллоида, содержащего тиреоглобулин с Т 3 и Т 4 (1:5), в тироциты. В цитоплазме клеток фолликулов капли коллоида сливаются с лизосомами, тиреоглобулин расщепляется и в кровь высвобождаются трийодтиронин (Т 3 – 20% синтезируется в щитовидной железе и 80% - в периферических тканях из Т 4) и тироксин (Т 4). Т 3 и Т 4 подавляют синтез и высвобождение тиролиберина и ТТГ. I - (йодиды) в небольших количествах необходимы для синтеза Т 3 и Т 4: анионы I - поглощаются тироцитами, окисляются пероксидазами до атомарного йода (I 0). I 0 йодирует тиреоглобулин содержит тирозин, моно- и дийодтирозин) с образованием Т 3 и Т 4: I - (йодиды) в больших количествах подавляют продукцию и высвобождение Т 3 и Т 4 .

Механизм действия и эффекты йодсодержащих гормонопрепаратов и их синтетических аналогов

Препараты	Показания	Осложнения
Гормональные: Лиотиронин (трийодтиронин, Т 3). Т½=2 дня. Тироксин (Т 4). Т½=7 дней. Тиреоидин (Лиотрикс – содержит Т 3:Т 4 = 1:4) “Тиреокомб” (Левотироксин 70мкг+ Лиотиронин 10мкг + Калия йодид 150мкг) “Тиреотом” (Левотироксин 120мкг + Лиотиронин 40мкг) Негормональные: Калия йодид (добавляют в соль) Йодад (консервант в муке и хлебе) Раствор йодированного масла маковых зерен.	В/в Т 3 и Т 4: Для заместительной терапии в острой ситуации (микседематозная кома), для надежного подавления продукции ТТГ (исследование щитовидной железы). Внутрь Т 4 и комбинированные препараты: Гипотиреоз - кретинизм (задержка умственного и физического развития детей), микседема (заторможенность, апатия, подавление физической работоспособности, памяти, теплообразования, отеки тканей). Эутиреоидный эндомический зоб (увеличение щитовидной железы под действием ТТГ без увеличения секреции Т 3 и Т 4). Тиреоидит Хашимото (аутоиммунное повреждение щитовидной железы).	Медикаментозный гипертиреоз (Т 3 быстро создает высокую и неравномерную концентрацию в крови): увеличение возбудимости ЦНС, тремор, тахикардия, потливость. Помощь - седативные, b-адреноблокаторы. Профилактика – постепенно наращивать дозу.

Антитиреоидные средства

Группа препарата: Препараты	Механизм действия	Показания	Побочные эффекты
1. Тиоамиды: - Тиамазол (Метимазол, Мерказолил). - Карбимазол. - Пропилтиоурацил (Пропицил)	Нарушают захват йода щитовидной железой. Блокирует каталазу (пероксидазу) йодиро-вания тирозина, синтез Т 3 и Т 4 в щитовидной железе. Превращается в орга-низме в тиамазол. Нарушает дейодиро-вание Т 4 в Т 3 в пери-ферических тканях. Эффект через 3 – 4 недели.	Тиреотоксикоз – базе-дова болезнь (усиление основного обмена, арит-мии, гипертензия, тахи-кардия, гипертермия, нервная возбудимость, тремор, потливость, уве-личение аппетита, эк-зофтальм). Болезнь Грейвса (ауто-иммунное заболевание – диффузный тиреотокси-ческий зоб). Подготовка к тиреоид-эктомии.	Лейкопения. Анемия. Агранулоцитоз. Лихорадка. Диспепсия. Сенсибилизация, аллергия. Кожная сыпь. Поражение печени. Артралгия. Боли в горле. “Зобогенный” эффект (тиамазол увеличи-вает продукцию ТТГ. Профилактика – препараты йода и дийодти-розин). Проникают через плаценту и в молоко при лактации.
2. Анионные ингибиторы: - Перхлорат (ClO 4), - Пертехнеат (TcO 4), - Тиоцианат (SCN -). - Калия перхлорат (хлориген).	Конкурентно блокиру-ют транспорт йода в щитовидную железу.	Легкая и средняя сте-пень тяжести гиперти-реоза (редко, при непе-реносимости других лекарственных средств).	Высоко токсичны: лей-копения, агранулоцитоз, апластическая анемия с летальным исходом.
3. Йодиды: - Калия йодид (Антиструмин) - Раствор Люголя (5% водный раствор I с 10% KI) - Дийодтирозин (Дитрин).	Подавляют продукцию тиролиберина и ТТГ, синтез и высвобож-дение Т 3 и Т 4 (протео-лиз тиреоглобулинов). Уменьшают объем и васкуляризацию гипер-плазированной щито-видной железы (чувст-вительность к опера-тивным воздействиям). Эффект через 2 – 7 дней.	Короткими курсами по 2 – 3 недели (так как активность уменьша-ется) в комплексной терапии. Подготовка к тиреоэктомии (в высо-ких дозах). Купирование тиреотоксического кри-за (лихорадка, тахикар-дия и фибрилляция, потливость, приливы к лицу, тошнота, рвота, понос, ажитация, желту-ха, делирий, кома) – вместе с пропранололом и гидрокортизоном. В качестве отхаркиваю-щего средства.	Увеличение депониро-вания I - в щитовидной железе – уменьшение эффективности тиоамидной и радиоизотопной терапии. Гипо- или гипертиреоз (при повышенной чувст-вительности). Проникают через плацентарный барьер. Йодизм (сыпь, увеличение слюнных желез, гиперсаливация, ринит, коньюктивит, лихорадка, металлический привкус во рту, диарея, изъязвление слизистых оболочек рта).
4. Радиоизотопы: - I 131 - I 132	Под действием b-лучей вызывают деструкцию клеток щитовидной железы через 1 – 3 – 4 месяца.	Сканирование щитовид-ной железы. Тиреотоксикоз (некото-рые формы) лицам старше 45 лет. Рак щитовидной железы.	Проникают через плаценту и в молоко. Микседема (нужен тироксин).
5. Антиадренергичес-кие: - Пропранолол (Анаприлин). - Резерпин. 6. Антагонисты Са ++ : - Дилтиазем	Подавляют высвобож-дение Т 3 и Т 4 . Уменьшают ЧСС, аритмии, САД и др.	Комплексная терапия тиреотоксикоза. Подготовка к тиреоидэктомии.	Застойная недостаточ-ность кровообращения. Депрессия. Гипотензия.

К данной группе лекарственных средств относят:

Естественный тиреоидный препарат - тиреоидин, который получают из высушенных обезжиренных щитовидных желез убойного скота. Он содержит два гормона - тироксин (тетрайодтиронин) и трийод тиронин.

Синтетические тиреоидные препараты (трийодтиронин = лиотиронин, тироксин = левотироксин = эутирокс). При этом некоторые из них содержат и трийодтиронин (T3), и тироксин (T4): лиотрикс (отношение Т4/Т3 равно 4:1), тиреотом (Т4/Т3 равно 3:1), тиреокомб (Т4/Т3 равно 7:1, кроме того, этот препарат содержит калия йодид).

Фармакодинамика . Йодсодержащие гормонопрепараты проникают в клетки главным образом путем диффузии.

Взаимодействие гормонопрепаратов с ядерными рецепторами приводит к активации РНК-полимеразы и транскрипции ДНК, а это в свою очередь - к усилению синтеза иРНК и белков (ферментов).

Взаимодействие гормонопрепаратов с рецепторами митохондрий повышает энергетический обмен за счет активации дегидрогеназ, участвующих в транспорте водорода в дыхательной цепи.

Кроме того, известно о способности тиреоидных гормонопрепаратов прямо стимулировать мембранную Na", K" АТФазу, фермент, регулирующий транспорт ионов ширин на клетки и калия в клетку.

В соответствии с биологической активностью гормонов аффинитет рецепторов к трийодтиронину почти в 10 раз выше, чем к тироксину.

Фармакологические эффекты . Йодсодержащие гормонопрепараты щитовидной железы способствуют дифференцировке тканей, энхондральному росту костей, формированию скелета и развитию нервной ткани. Они также повышают реакцию тканей на катехоламины, что связывают с увеличением числа бета-адренорецепторов и (или) усилением их реактивности; тормозят свободнорадикальные реакции; способствуют синтезу сурфактанта легких.

Действие данных препаратов отмечают уже через 2-3 дня лечения, окончательный эффект наблюдают позже - через 3-4 недели.

Необходимо подчеркнуть, что действие тиреоидных гормонопрепаратов может меняться в зависимости от дозы. Так, небольшие дозы тироксина оказывают анаболический эффект, большие же дозы приводят к усиленному распаду белка. В больших дозах тиреоидные гормоны тормозят тиреотропную активность гипофиза.

Фармакокинетика . Синтетические препараты вводят парентерально (предпочтительно внутривенно) или назначают внутрь. Естественный препарат тиреоидин применяют только внутрь в первую половину дня после еды. Их всасывание происходит в двенадцатиперстной и тощей кишках. При этом абсорбция тироксина составляет в среднем 80%, а трийодтиронина более 95%. Всасывание зависит от характера пищи и одновременного приема соответствующих лекарств. Так, абсорбция препаратов уменьшается при высоком содержании белка в продуктах или при одновременном приеме алюминийсодержащих антацидов, препаратов железа и др. Кроме того, процессы всасывания обычно нарушены при гипотиреозе.

Связывание с тироксинсвязывающим глобулином составляет более 99%. Причем трийодтиронин несколько меньше (на 0,4%) связывается с белками плазмы крови и поэтому быстрее проникает через клеточные мембраны, чем тироксин.

Латентный период действия трийодтиронина равен 4-8 ч, а тироксина 24-48 ч.

Основным путем биотрансформации тироксина в периферических тканях является дейодирование (85%). Причем процесс дейодирования может происходить за счет монодейодирования внешнего кольца молекулы тироксина, тогда образуется трийодтиронин (30-35%), который в 3-5 раз активнее, чем сам тироксин, или за счет монодейодирования внутреннего кольца; в результате тироксин превращается в метаболически неактивный реверсивный трийодтиронин (45-50%). Дальнейшее дейодирование, происходящее главным образом в печени, сопровождается утратой активности тиреоидных гормонов. Период полуэлиминации для тироксина - 7 дней, для трийодтиронина - 2 дня, поэтому действие первого после однократного введения продолжается 2-3 недели, а второго - около 1 недели.

Взаимодействие . Биотрансформация йодсодержащих гормонопрепаратов повышается при одновременном назначении с ними индукторов микросомального окислении (например, фенобарбитала, дифенина, карбамазенина, зиксорина, рифампицина и т. п.). Кстати, сами тиреоидные препараты являются аутоиндукторами и ускоряют биотрансформацию других лекарственных средств.

Уровень свободной фракции тироксина и трийодтиронина в крови существенно увеличивается при их комбинациях с нестероидными противовоспалительными средствами, сульфаниламидными препаратами, а так же с кортикостероидами, андрогенами и т. п. И наоборот, концентрация циркулирующих йодсодержащих гормонопрепаратов понижается при их комбинации с эстрогенами, которые увеличивают продукцию тироксин связывающего глобулина в печени.

При сочетанном применении тиреоидных гормонопрепаратов с диабетогенными средствами (глюкокортикоидами, тиазидными и "петлевыми" диуретиками, соматотропином и др.) повышается опасность провокации диабета. Как уже говорилось, тиреоидные гормонопрепараты нельзя назначать через рот одновременно с алюминийсодержащими антацидами и препаратами железа, так как это уменьшает всасывание первых.

Нежелательные эффекты

Обострение ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, возникновение мерцания предсердий. Особенно опасно назначать тиреоидные гормонопрепараты пациентам с коронарным атеросклерозом и другими заболеваниями сердца. Таким больным необходимо начинать лечение с пониженных доз.

Аллергические реакции (чаще при использовании тиреоидина).

Ухудшение течения сахарного диабета, провокация предиабета.

При передозировке возникают явления, характерные для гипертиреоза: учащение пульса, систолический шум у верхушки, изменения на ЭКГ (увеличение зубцов P и Т, повышение вольтажа зубцов R, смещение интервала S-T ниже изоэлектрической оси), аритмии, повышенная возбудимость центральной нервной системы, потливость, слабость и мышечная утомляемость, повышение глубоких сухожильных рефлексов, умеренная полиурия, повышенный аппетит, уменьшение массы тела, диарея, остеопороз и др., за исключением экзофтальма.

Показания к применению

Гипотиреоз, микседема: холодная и отекшая кожа, ломкие волосы и ногти, увеличение массы тела, опускание век, периорбитальный отек, увеличенный язык, снижение артериального давления, брадикардия, изменения на ЭКГ (снижение вольтажа всех зубцов, снижение интервала S-T ниже изоэлектрической линии и удлиннение интервала Р-Q), глухость тонов сердца, нервно-психическая заторможенность, сонливость, снижение интеллекта, нарушение репродуктивной функции и т. п. У детей распивается выраженная задержка роста и необратимая умственная отсталость (кретинизм).

Данная патология может стать следствием хронического тиреоидита Xaшимото (иммунологического нарушения у генетически предрасположенных индивидуумов); врожденной патологии щитовидной железы (кретинизма); гибели ткани щитовидной железы под влиянием радиации или ее удаления оперативным способом; эндемического, спорадического зоба или рака щитовидной железы (с гипофункцией); действия лекарственных средств (например, йодидов, лития, соединений кобальта, ПАСК, мерказолила, пропилтиоурацила, карбимазола, амиодарона и др.); заболеваний гипофиза или гипоталамуса. В двух последних случаях, как правило, лечение заключается в отмене лекарственных средств, угнетающих функцию щитовидной железы или в назначении тиреотропного гормона. Во всех остальных случаях пожизненно применяют препараты тиреоидных гормонов.

Препаратом выбора считают левотироксин, так как он не содержит чужеродных аллергенных белков и имеет длительный период полуэлиминации (7 дней), что позволяет назначать его один раз в сутки. Кроме того, левотироксин превращается в организме в трийодтиронин, поэтому его назначение позволяет получить оба гормона. Необходимо подчеркнуть, что средняя доза препарата для детей до б месяцев должна быть в 8-9 раз больше, чем для взрослых. Для того чтобы избежать у детей с кретинизмом необратимого дефекта умственного развития, лечение следует начинать как можно раньше и продолжать на протяжении всей жизни. M некоторых случаях применяют сложные препараты, содержащие оба гормона (например, лиотрикс, тиреотом, тиреокомб). От назначения тиреоидина в экономически благополучных странах в настоящее время практически отказались, так как проблемы, связанные с антигенностью белков, нестабильностью и вариабельностью концентрации гормонов, а также со сложностью лабораторного мониторинга, перевешивают преимущество низкой цены.

При гипотиреозе, обусловленном пангипопитуитаризмом, требуется заместительная терапия не только тиреоидными гормонами, но и кортикостероидами.

Микседематозная кома. В этом случае предпочтение следует отдать более активному препарату - трийодтиронину (лиотиронину). Можно использовать внутривенное введение левотироксина.

Нелеченые больные умирают от гипотиреоза, а при слишком интенсивном лечении комы смерть наступает от сердечно-сосудистого коллапса, обусловленного повышенным обменом веществ.

Избыточная тиреотропная функция гипофиза.

Гипофизарно-тиреоидную функцию оценивают по концентрации трийодтиронина, тироксина и тиротропина (в норме концентрация ТТГ в крови составляет 0,3-5,0 мкЕД/мл), а также по способности гипофиза реагировать на введение рилизинг-гормона, стимулирующего секрецию ТТГ (в норме уровень ТТГ в сыворотке крови через 30-45 мин после инъекции ТРГ возрастает более чем на 6 мкЕД/мл; у людей старше 40 лет ответ ТТГ сглаженный - менее 2 мкЕД/мл). Результаты этих определений считают более информативными, чем измерение поглощения радиоактивного йода щитовидной железой (в норме захват йода 123 за 24 ч составляет 5-35%), так как на последний процесс влияют лекарственные средства, содержащие йод, а также салицилаты и пиразолоны.

Диффузный токсический зоб. Тиреоидные гормонопрепараты назначают в сочетании с антитиреоидными препаратами.

Синдром дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных.

Гипервитаминоз А.