Как долго можно принимать нолипрел форте. Лекарство нолипрел от давления

Нолипрел А (периндоприл + индапамид) - оригинальный антигипертензивный препарат от французской фармацевтической компании «Сервье». Каждое из двух действующих веществ препарата усиливает терапевтический эффект друг друга. Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Роль АПФ заключается в превращении ангиотензина I в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, являющийся важным звеном в патогенезе артериальной гипертензии. В конечном итоге периндоприл подавляет секрецию альдостерона, повышает активность ренина в крови, при продолжительном использовании уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Все вышеперечисленные эффекты не влияют на выведение из организма ионов натрия и воды и не вызывают рефлекторного учащения сердцебиения. Помимо этого периндоприл снижает пред- и постнагрузку, нормализуя работу сердца. У пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, препарат увеличивает минутный объем крови и повышает мышечное периферическое кровообращение. Индапамид - второе «действующее лицо» нолипрела А - по своей химической структуре является сульфонамидом. Его механизм действия основан на способности подавлять обратное всасывание натрий-ионов в кортикальном сегменте петли Генле (в этом индапамид близок к тиазидным диуретикам). Результатом фармакологической «пассионарности» индапамида является увеличение экскреции натрия, хлора, калия и магния (двух последних - в меньшей степени), усиление диуреза и снижение артериального давления. Благодаря столь мощному антигипертензивному «бэкграунду» нолипрел А ощутимо влияет как на систолическое (верхнее), так и на диастолическое (нижнее) артериальное давление независимо от положения тела в пространстве. Антигипертензивный эффект поддерживается в течение всех суток. Стабильный терапевтический ответ развивается на втором месяце приема препарата. Важно, что прекращение фармакотерапии не вызывает «рикошетного» повышения артериального давления. Нолипрел А уменьшает левожелудочковую гипертрофию, повышает эластичность артериальных стенок.

Доказано, что комбинация периндоприла с индапамидом оказывает более выраженное воздействие на левожелудочковую гипертрофию (от которой, к слову, всего пару шагов до инфаркта), нежели эналаприл. Более того: указанная комбинация эффективнее эналаприла и в плане снижения артериального давления. Нолипрел А справляется с артериальной гипертензией любой степени выраженности. Пик его терапевтического действия после принятия разовой дозы наблюдается через 4-6 часов. Спустя 24 часа после приема препарата отмечается выраженное остаточное подавление активности АПФ. Одновременное назначение с нолипрелом А тиазидных диуретиков (например, гидрохлоротиазида) усиливает антигипертензивный эффект. Помимо этого, подобное сочетание приводит к снижению риска развития гипокалиемии, ассоциированной с приемом диуретиков.

Нолипрел А выпускается в таблетках. Оптимальное время для приема препарата - утром, после пробуждения, до первого приема пищи. Пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией назначают по 1 таблетке нолипрела А 1 раз в день. Изначально рекомендуется подбирать дозу каждого из компонентов препарата в режиме монотерапии, и лишь потом переходить к приему нолипрела А. Пациентам, страдающим артериальной гипертензией, отягощенной сахарным диабетом 2 типа, для уменьшения риска развития микро- и макрососудистых осложнений назначают по 1 таблетке препарата 1 раз в день. Спустя 3 месяца медикаментозного курса, если пациент нормально переносит лечение, можно увеличить дозу до 2 таблеток. Перед назначением препарата пожилым пациентам необходимо исследовать функции почек и динамику изменения артериального давления. Во время лечения у пациентов может развиваться сухой кашель, что происходит «благодаря» наличию в составе нолипрела ингибитора АПФ периндоприла. После прекращения фармакотерапии кашель исчезает. Пациенты, страдающие тяжелыми формами сердечной недостаточности, должны принимать более щадящие дозы нолипрела А, находясь под постоянным медицинским контролем.

Фармакология

Комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов.

Механизм действия

Нолипрел ® А

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая АД.

Антигипертензивное действие

Нолипрел ® А

Нолипрел ® А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Нолипрел ® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м 2 , гликозилированный гемоглобин (HbA 1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA 1c < 6.5%).

Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон ® MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbA 1c 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA 1c 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.

Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение

Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный T 1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут. Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Периндоприлат выводится из организма почками. Т 1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74.455 мг, магния стеарат - 450 мкг, мальтодекстрин - 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 270 мкг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2.7 мг.

Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 87 мкг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол - 4.5%, гипромеллоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магния стеарат - 4.5%, титана диоксид (E171) - 14.4%) - 2.913 мг.

14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

При эссенциальной гипертензии назначают по 1 таб. препарата Нолипрел ® А 1 раз/сут.

По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел ® А сразу после монотерапии.

Пациентам с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний назначают по 1 таб. Нолипрел ® А 1 раз/сут. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таб. Нолипрел ® А 1 раз/сут (или по 1 таб. Нолипрел ® А форте 1 раз/сут).

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать после контроля функции почек и АД.

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин). Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел ® А. Пациентам с КК≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Нолипрел ® А не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: промывание желудка и/или введение активированного угля, последующая коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии - в/в вливание физиологического раствора.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.

Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности

Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут): назначение НПВС может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание препаратов, требующее внимания

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Диуретики (тиазидные и "петлевые"): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к артериальной гипотензии.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызвать аритмию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами; риск развития гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Побочные действия

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел ® А развивается гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения; очень редко - спутанность сознания; неуточненной частоты - обморок.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; неуточненной частоты - аритмии типа "пируэт" (возможно, с летальным исходом).

Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, пурпура. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.

Со стороны организма в целом: часто - астения, нечасто - повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия (чаще преходящая); незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; редко - гиперкальциемия; неуточненной частоты - увеличение QT интервала на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).

Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований

Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0.1%), острая почечная недостаточность (0.1%), артериальная гипотензия (0.1%) и кашель (0.1%).

У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).

Показания

эссенциальная гипертензия;
для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Противопоказания

ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
гипокалиемия;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизации, перед процедурой афереза ЛПНП; при состоянии после трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии; наличии лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции; а также пациентам пожилого возраста или пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел ® А следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Препарат не следует применять в I триместре беременности.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.

Нолипрел ® А противопоказан во II и III триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел ® А во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Нолипрел ® А противопоказан в период лактации.

Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Применение при нарушениях функции печени

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.

Применение у детей

Особые указания

Нолипрел ® А

Применение препарата Нолипрел ® А не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом А могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел ® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Во избежание развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприла, развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и/или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ, по меньшей мере, за 24 ч до процедуры афереза.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, нарушения водно-электролитного баланса)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел ® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Использование в педиатрии

Не следует назначать Нолипрел ® А детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.

Индапамид

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Нарушения водно-электролитного баланса

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста.

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом А повышается частота возникновения приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Препарат Нолипрел форте представляет собой современное эффективное лекарственное средство особого комбинированного действия. В составе одной таблетки препарата присутствует два разных компонента, которые сразу после приема лекарства, начинают действовать одновременно, выполняя свою индивидуальное действие.

Уникальный состав препарата

В составе медикамента присутствуют вещества — и индапамид, что относятся к разнообразным категориям и типам лекарственных средств, направленных на лечение гипертонии. – это эффективное мочегонное медицинское средство, а периндоприл – ингибитор АПФ. Каждое вещество достаточно быстро и эффективно понижает показатели артериального давления – каждый по-своему. Их одновременное действие становится намного более мощным.

Нолипрел форте очень часто помогает в таких ситуациях, когда иные препараты от повышенного давления не оказывают нужного результата. По большей части, именно это является основанием для более высокой стоимости лекарственного средства.

По внешнему виду препарат представляет собой таблетки продолговатой формы строго белого цвета. Каждая таблетка имеет разделительную риску на двух сторонах. В блистерах идет по 14/30 штук. Сам препарат идет в обычной пачке из картона. Наряду с основными терапевтическими компонентами – периндоприлом и индапамидом есть несколько вспомогательных компонентов – кремния диоксид, целлюлоза, магния стеарат и лактоза.

Основные правила лечения гипертонии

Несмотря на действенность препарата, не стоит расценивать его, как средство, направленное на лечение всех форм гипертонии. Как и все подобные препараты, Нолипрел форте 5 мг быстро и качественно облегчает состояние больного, но не устраняет главные причины появления недомогания. Если не выявлять основания, вызвавшие гипертонию, но просто время от времени снижать повышенные показатели, толку и от серьезных лекарственных препаратов будет мало.

Человек может получить только небольшую отсрочку, то есть продлит свою жизнь не десяток лет, не улучшив при этом общее качество жизни. Именно по этой причине врачи советуют использовать стандартные химические препараты в качестве временного воздействия, основные усилия должны быть направлены на поиск и на устранения основных причин повышенного давления.

Чтобы эффективно нормализовать давление, специалисты очень часто прописывают средство Нолипрел форте, так как оно относится к категории самых мощных лекарственных препаратов.

Принимать таблетки не стоит самостоятельно, но только по назначению врача. Неправильный прием сильнодействующего средства может привести к прямо противоположному эффекту.

Сильное действие лекарства может довольно сильно снизить давление, отчего пациенты начинают ощущать признаки неприятной хронической усталости, сонливость и вялость по причине нехватки в организме питания и обычного кислорода. В подобной ситуации врач снизит дозировку или назначит иную форму Нолипрела со сниженным объемом главных действующих лечебных веществ.

Основные показания

Главным показанием к употреблению медикамента является . Показатель — эссенциальная — говорит о том, что заболевание является первичным, а не относится к категории вторичного. Говоря иными словами, повышение параметров давления не было предварительно вызвано разнообразными проблемами и сбоем в работе почек, сбое в функции надпочечников, такого органа, как щитовидная железа или иных достаточно тяжелых патологий. Кроме того, препарат может быть назначен в случае, если давление повышается у человека, страдающего 2-ым типом сахарного диабета.

При всех формах гипертонии лечение лекарственными препаратами можно сочетать с правилами здорового образа жизни. Если делать все правильно, можно постепенно полностью снизить дозировку лекарств и выходить из сложных ситуаций с минимальным количеством медикаментов. Если же показатели давления поднимаются выше 160/100, Нолипрел стоит принимать в небольшой дозировке, постепенно снижая ее, чтобы постепенно снизить употребление химических компонентов.

Разновидности Нолипрела

Современные фармацевтические компании выпускают препарат в разных формах и разновидностях. Разница основана на дозировке входящих в состав основных компонентов – периндоприл и индапамид. Вот самые основные формы и виды препарата с особенностями соотношения компонентов:

Нолипрел 2/0,625;
Нолипрел Форте 4/0,25;
Нолипрел А 2,5/0,625;
Нолипрел А Форте 5/1,25;
Нолипрел А Би-форте 10/2,5.

Нолипрел форте из данного перечня является самой мощной разновидностью данного препарата, его назначают намного чаще. Если в процессе лечения действие назначенного препарата становится излишне мощным, его заменяют на аналоги с более сниженной дозировкой.

Если одновременно с повышенным давлением отмечается сбой в общей сердечно-сосудистой системе, врач может назначить Нолипрел А. В составе есть аминокислота аргинина, которая оказывает на состояние человека, на его сосуды и сердце, благотворное воздействие.

Как правильно принимать препарат?

Современные комбинированные лекарственные средства, направленные на лечение давления, как правило, принимаются раз в сутки. Нолипрел форте – не исключение. Таблетка пьется раз в день, что является несомненным преимуществом препарата.

Ответить на вопрос, как правильно принимать лекарственное средство, однозначно невозможно. Данный вопрос должен решать врач, который проводит предварительное обследование пациента, принимает во внимание общее состояние его здоровья. Если специалист принимает решение назначить из всех форм препарата именно Нолипрел форте, изначально он прописывает начальную дозировку лекарственного средства.

Примерно через 4-6 недель
доза корректируется на основании достигнутых результатов. Если требуется усилить воздействие основных веществ на организм, Нолипрел форте может быть заменен его более сильным аналогом. Также усиление терапии может быть основано на применении дополнительного лекарственного средства, после чего на организм начинает действовать уже три лекарственных вещества. В качестве дополнения может выступать не только аргинин, но также антагонист кальция. Вопрос такого плана решает врач.

В некоторых ситуациях Нолипрел форте может быть отменен совсем. Происходит это по причине появления неприятных и порой опасных побочных эффектов, среди которых можно выделить:

Частые позывы к посещению туалета или полное прекращение выделения мочи;

Данные неприятные и довольно часто опасные состояния требуют немедленной отмены препарата или значительного снижения ранее прописанной дозировки.

Категорически запрещено самостоятельно назначать себе препарат, это должен делать врач! Это основано на различных побочных эффектах и на возможном риске передозировки, которая может вызвать инфаркт.

Основы терапевтического действия препарата

Нолипрел представляет собой качественное комбинированное средство, направленное на лечение гипертонии. В его состав входят, как уже упоминалось выше, два основных действующих компонента – периндоприл, а также индапамид. Каждое из них характеризуется своим индивидуальным действием, а при одновременном применении идеально дополняют друг друга.

Комбинация данных компонентов очень эффективна, что было доказано на многолетней практике. Дозировка препарата была разработана таким образом, что медикамент не оказывает на организм никакого вредного влияния, дает только преимущества. Вот самые основные из них:

Улучшение показателей состава крови – глюкоза, холестерин, триглицерин;
Безопасное мочегонное воздействие;
Полное отсутствие симптомы отмены, то есть после полного прекращения употребления лечебного препарата, показатели давления не подскакивают на автомате;
Снижение общего систолического и стандартного диастолического давления, вне зависимости от положения человека — лежа или стоя;
Уменьшение уровня гипертрофии левой части желудочка сердца, что автоматически снижает риск появления инфаркта.

Все преимущественные перечисленные эффекты проявляются вне зависимости от уменьшения показателей давления, то есть выступают в качестве преимущественного дополнения.

Фармакокинетика

В процессе стандартного перорального приеме Нолипрела, нужно быть готовым к тому, что основные компоненты всасываются в кровь и в мягкие ткани очень быстро. Максимальное количество веществ отмечается в плазме примерно через час после приема. Что касается полувыведения, то из плазмы препарат выводится на протяжении часа и идет далее по организму. Примерно 28% от употребленной дозировки оказывается в крови. Это максимальное количество препарата, которое наблюдается примерно через 3-4 часа после приема.

Стоит отметить, что употребление пищи значительно тормозит основные фармакокинетические процессы. Именно по этой причине препарат рекомендуется принимать раз за сутки, натощак, желательно перед завтраком.

Выводятся основные компоненты препарата вместе с мочой. Общее время полувыведения составляет 17 часов, а общие равновесные концентрации обычно достигаются на протяжении 4 суток. У пожилых пациентов данный процесс может быть немного замедлен. Подобное явление отмечается также у тех пациентов, которые страдают от сердечной недостаточности, а также почечной.

Общий диализный клиренс основных компонентов составляет 70 мл/мин. Данный показатель может быть изменен у пациентов, страдающих от цирроза печени. Обычно он снижается практически в два раза. Это не очень серьезные показатели, потому корректировка дозы не требуется.

Инструкция по применению

Нолипрел принимается внутрь,
как уже отмечалось, перед утренним приемом пищи. Оптимальная дозировка составляет — 1 таблетка раз за 24 часа. При необходимости предварительно назначенная доза может быть увеличена примерно в два раза. Пожилым людям назначение лекарственного средства осуществляется строго на основании информации относительно общего уровня кальция в составе крови, а также от функциональной активности почек. Особая дозировка назначается больным, страдающим от обезвоживания и от потери электролитов.

Для каждого пациента дозировка подбирается строго на индивидуальном уровне. Этим должен заниматься врач.

Кроме того, требуется сопровождать лечение тщательным контролем над уровнем креатинина и калия в крови. Изначально данные показатели измеряются после двух недель лечения, а потом периодичность может достигать одного раза за пару месяцев. Если исследования показали признаки общей функциональной недостаточности в почках, лекарственное средство автоматически отменяется. Если есть желание продолжить терапию описываемым комбинированным препаратом, начинать нужно с самых минимальных дозировок, а также строго в режиме монотерапии.

Особое внимание уделяется пациентам с почечной недостаточностью и с таким неприятным явлением, как стеноз почечной артерии. Если данные патологии носят умеренный характер, коррекция доза не проводится.

Противопоказания

Нолипрел категорически противопоказан женщинам при беременности, а также в послеродовой период лактации. Крайне нежелательно принимать лекарственное средство в период 2 и 3-их триместров вынашивания плода. Практически все специалисты настоятельно рекомендуют полностью прекратить лечение препаратом за два-три месяца до зачатия при планируемой беременности.

Если зачатие наступило уже в
процессе лечение Нолипрелом форте, прерывать его сразу не нужно. Что потребуется сделать – прекратить прием лекарственного средства, а также провести срочное исследование состояния плода на ультразвуковом препарате. Последующее лечение повышенного давления будет осуществляться иными лекарственными препаратами.

Кроме беременности и лактации медикамент не прописывается при таких проблемах со здоровьем, как:

Общая скорость процесса клубочковой фильтрации ниже установленной нормы — 30 мл/мин.

Общая скорость процесса клубочковой фильтрации ниже установленной нормы — 30 мл/мин

Одновременно с этим препарат не назначается больным при проявлении у него завышенной чувствительности к ингибиторам категории АПФ, то есть к периндоприлу. Пренебрежение правилом приводит к такому неприятному явлению, как отек Квинке и появление кашля. Если изматывающие проблемы с органами дыхания становятся непереносимыми, препарат автоматически отменяется и заменяется иными лекарственными средствами.

Меры предосторожности

Особые меры предосторожности предпринимаются, если у пациента отмечаются следующие патологии и сбои в организме:

Острая сердечная недостаточность, особенно та, что сопровождается неблагоприятной почечной недостаточностью;
Цирроз разной формы развития, сопровождающийся асцитом и сильными отеками;

Осторожность в приеме соблюдается по той причине, что использование лекарственного средства может стать причиной резкого снижения параметров давления. Остро это проявляется после первичного приема медикамента и на протяжении первых пары недель проведения назначенного лечения. Кроме того, всегда есть риск резкого и излишнего снижения показателей, соблюдающих строгую диету с ограничением количества соли.

В процессе лечение Нолипрелом очень важно регулярно проверять организм на предмет появления клинических признаков нехватки электролитов и обезвоживания.

Стоит понимать, что стремительное снижение давление, характерное для первых дней лечения, не может быть основанием для прекращения приема медикамента. Врачи обычно просто снижают ранее назначенную дозировку или на время переводят пациента на употребление Индапамида или Периндоприла по отдельности. Если препарат назначается пациентам сильно пожилого возраста, специалисты перед приемом проводят обследование их организма. В обязательном порядке сдаются анализы крови для адекватной оценки общей функциональности почек, а также уровня концентрации и объема калия.

Больным, которым лечащий врач назначил медикамент Нолипрел форте или иные ингибиторы категории АПФ от повышенного давления, назначаются проверки количества в кроки креатинина. Это важный момент, так как употребление может привести к стремительному снижению функциональности почек. Именно по этой причине пациентам с подобными заболеваниями лекарство назначается с предельной изначальной осторожностью, дозировка повышается постепенно.

Что касается количества калия
в плазме крови, то данный показатель также постоянно контролируется. Желательно, чтобы он был равен 3.4 ммоль/л или немного выше. Как только данный показатель становится ниже установленной нормы, врач снижает дозу или отменяет ранее назначенный препарат, так как это прямо ведет к риску развития острой аритмии. При отсутствии предпринятых мер подобное явление может автоматически привести к смерти.

Хранение и особенности приобретения препарата

Полную безопасность в применении Нолипрела с иными лекарственными препаратами в состоянии определить только специалист. Врачу на приеме требуется сообщать обо всех препаратах, которые принимаются длительное время для лечения параллельных патологий.

На Нолипрела форте цена колеблется от 650 до 780 рублей. Все зависит от дозировки лекарственного средства. Если нет возможности пройти терапию именно этим медикаментом по причине стоимости или побочных эффектов, можно обратить внимание на следующие аналоги:

Ко-пренеса;

Ко-Перинева

Нолипрел форте аналоги должен подбирать врач, который ведет пациента, прекрасно знает все особенности его здоровья и общего самочувствия. Что касается сроков и условий хранения, то держать средство нужно как можно дальше от детей и строго при комнатной температуре. Общий срок годности составляет 3 года, но после вскрытия саше срок действия не должен превышать 2 месяцев. Приобрести медикамент можно в аптеках и строго по рецепту.

Лечение гипертонии у больных с диабетом 2 типа

В отношении людей, больных
данной формой диабета, Нолипрел форте показал достаточно высокие показатели эффективности в лечении. Как показала практика, у женщин и мужчин, страдающих от диабета от повышенного давления, показатели которого достигают 180/100 мм, достаточно быстро избавлялись от неприятных симптомов. Положительный результат у диабетиков с гипертонией был достигнут за три месяца. У более чем 80% больных давление нормализовалось до 130/80 мм ртутного столба.

Для многих страдающих сахарным диабетом, комбинированный препарат Номипрел форте стал самым настоящим спасением, так как иные лекарства не давали подобного результата. Основным преимуществом данной схемы лечения является не только возможность нормализации давления, но также улучшения обмена веществ, что автоматически положительно сказывается на общем течении сахарного диабета.

Более подробно о побочных признаках

Вопрос о побочных эффектов стоит изучить более подробно. Это важный момент, который нужно принимать во внимание, так как есть такие признаки, которые можно попустить и быть уверенным в том, что через определенное время все пройдет. Также есть такие симптомы, при появлении которых препарат нужно отметить сразу. Какие из признаков являются опасными для пациента, какие нет, может определить только лечащий врач. Именно по этой причине ему нужно обязательно сообщать об их появлении.

Все неприятные явления можно разделить на несколько групп – частые, редкие и тяжелые. Вот несколько признаков побочных признаков, встречаются наиболее часто:

Неприятные ощущения при подъеме;
Увеличение количества креатинина;
Временное увеличение количества в плазме калия или острый его недостаток;
Разные проблемы на поверхности кожи.

Сильная головная боль

Среди более редких симптомов специалисты выделяют такие признаки и симптомы, как:

Спутанность в сознании и судороги;
Снижение общей функции почек с одновременным увеличением общего количества белка;
Плохие результаты на медицинские печеночные пробы.

В некоторых случаях у пациентов может вырасти риск появления таких неприятных патологий, как крапивница или подагра.

Побочные эффекты от лечения Нолипрелом форте могут быть и достаточно тяжелые. При их обнаружении врач, как правило, полностью отменяет лекарственное средство. Вот самые основные достаточно тяжелые признаки:

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Чтобы избежать всех перечисленных выше побочных эффектов стоит перед приемом препарата внимательно изучить основные противопоказания и ситуации, когда требуется соблюдать осторожность. Также поможет постоянный контроль в процессе лечения количества калия, сдавая анализ крови.

При случайном приеме высокой дозировки Нолипреда, у человека отмечается резкое снижение артериального давления, которое часто сопровождается такими неприятными факторами, как спутанность сознания, обморочное состояние, головокружение, тошнота и судороги. Отмечались случаи, когда у пациентов развивались такие неприятные явления, как гипокалиемия или гипонатриемия.

При появлении резкого недомогания, если была установлена передозировка препаратом, в первую очередь требуется вызвать неотложку. Медики проведут промывание желудка и назначат прием активированного угля и препаратов, направленных на нормализацию общего водного и электролитного баланса. Если у человека стремительно понизилось давление, его укладывают в положение лежа и немного приподнимают ноги. В более запущенных случаях врачи могут провести диализ.

Самые частые вопросы по лечению Нолипрелом

В процессе назначения лекарственного средства у пациентов часто появляются определенные вопросы. Ниже будут описаны самые распространенные из них, а также ответы к каждому представленному вниманию запросу.

Употребление алкоголя одновременно с препаратом значительно увеличивает риск образование побочных эффектов.

Человек может резко почувствовать головную боль, головокружение и даже обморок. Категорического запрета на одновременное применение нет, но рисковать не стоит. Первые дни стоит полностью отказаться от употребления алкоголя, пока организм привыкает к новому медикаменту. Спустя две недели алкоголь можно употреблять, главное не принимать большое количество спиртного.

Влияет ли прием Нолипрела на потенцию?

Двойные слепые контролируемые исследования доказали, что препарат не оказывает пагубного влияния на мужскую силу. Если есть некоторые ухудшения, то в первую очередь они вызываются проблемами с сосудами и артериями, которые наполняют кровью половой член. Также сбой в потенции может быть вызван сахарным диабетом, о котором мужчина очень часто даже не подозревает. На основании этого можно сделать вывод, что отмена препарата не вызовет решения проблемы, но только усугубит общее положение и состояние здоровья.

Насколько эффективно Нолипрел понижает давление?

Данное лекарственное средство
понижает давление. Степень воздействия препарата прямо зависит от индивидуальных особенностей организма каждого мужчины и женщины. Если давление у человека большее время является пониженным, а повышенным реже, стоит обсудить данный вопрос со специалистом. Скорее всего врач снизит дозировку до минимума или заменит препарат на иное лекарственное средство.

Можно ли принимать медикамент через день?

Вариант приема данного лекарственного средства через день не был проверен и исследован. Скорее всего, общий эффект медикамента от этого будет снижен. В дни пропуска скорее всего будут происходит серьезные скачки давления, что очень вредно для сосудов. Также всегда есть риск столкнуться с таким неприятным и опасным явлением, как . Здесь можно дать один единственный совет – принимать лекарственный препарат требуется только по той схеме, которую назначил лечащий врач.

Нолипрел или Нолипрел форте — что лучше?

Второй вариант данного медикамента может быть расценен, как более лучший по той причине, что отличается более высокой дозировкой. При запущенных формах гипертонии он может оказаться более действенным.

Нолипрел форте — отзывы

Основная масса пациентов, которые оставляют отзывы о приеме и лечении препаратом Нолипрел форте, отмечает, что данное лекарственное средство максимально эффективно снижает общий уровень общего артериального давления.

Многим пациентам удается поддерживать давление на 130/80 мм ртутного столба. Подобное комфортное состояние и давление действенно снижает риск развития таких заболеваний, как инсульт, смертельный инфаркт, острая почечная недостаточность.

Очень много мнений можно встретить, касающихся того, что Нолипрел форте оказывается максимально полезным в ситуации, если иные лекарства не дали никакого результата. Во многом именно это оправдывает высокую стоимость медикамента, что также отмечается в отзывах. Отрицательные отзывы также встречаются в сети, но они касаются по большей части завышенной стоимости, а также снижения эффективности, причиной чего часто является несоблюдение рекомендации врача.

Чтобы понять, как показало себя лекарственное средство на практике, можно изучить следующие отзывы от пациентов и от специалистов.

Галина, 41 год «Уже три года принимают Нолипрел форте. Практически сразу удалось снизить показатели давления, более того, постепенно нормализовался мой вес. Для меня нет более эффективного лекарства – обмен веществ полностью нормализовался, а также неприятные симптомы повышенного давления больше не беспокоят».

Юрий, 54 года «Я принимал Нолипрел на протяжении 8 лет, и все это время он поддерживал показатели в диапазоне 130/90. В последнее время стал замечать незначительное недомогание по утрам. Немного болит голова и отмечается небольшое повышение давления. Врач объяснил мне, что препарат в назначенной дозировке стал привычен организму и прописал аналог Нолипрела форте с более высоким содержанием основных веществ».

Оксана Викторовна, врач-кардиолог «Назначаю Нолипрел форте большей части моих пациентов, которые страдают от гипертонии. Они очень довольны, никаких сбоев и побочных эффектов практически нет, так как я очень внимательно изучаю историю болезни каждого и тщательно прописываю правила терапии. Результаты лечения данным препаратом просто ошеломительные».

В некоторых случаях больные отмечают незначительные побочные эффекты от употребления данного комбинированного лекарственного средства. Они по большей части связаны с разными неприятными, но достаточно слабыми побочными эффектами. Как показала практика, их можно полностью нейтрализовать применением правил здорового образа жизни.

Если у пациентов появляется такой побочный эффект, как сухой кашель, врачи относят его к психосоматическому симптому. Очень часто избавиться от него можно просты осознанием того фактора, что, если бы человек не знал о его существовании, ничего бы не проявилось.

Все это распространенные правила лечения, характерные для людей, которые просто страдают от повышенного давления. Немного иная ситуация складывается у людей, которые у которых кроме гипертонии установлен диабет второго типа. Их лечение заслуживает особого внимания.

Подводя итоги

Нолипрел – это современные
комбинированные таблетки, направленные на лечение повышенного давления. В составе присутствует два действующих компонента — периндоприл и индапамид. В лечении гипертонии это одно из самых мощных лекарств и одновременно относительно безопасное. Пациенты довольно быстро получают положительный эффект от лечения данным медикаментом, давление понижается и часто с полным отсутствием побочных эффектов.

Положительного результата можно достигнуть, принимая всего одну таблетку в сутки. Данная схема очень удобна для человека, так как пропустить прием лекарства почти невозможно. Таблетки относятся к категории сильнодействующих.

Шум в ушах, тянущая боль в затылке, учащенное сердцебиение – все это симптомы повышенного кровяного давления, которые существенно осложняют жизнь.

К счастью, современная фармакология предлагает довольно широкий спектр препаратов, которые борются с этой проблемой. Однако выбрать из них не так уж и просто.

Одним из таких лекарств является , противопоказания и побочные действия которого будут подробно рассмотрены в статье ниже. Это, а также подробная инструкция по применению поможет принять решение.

Нолипрел – это лекарство комбинированного воздействия, поскольку в его составе сразу два активно действующих вещества. Именно их комбинация и дает мощный гипотензивный эффект:

. Является диуретиком, то есть выводит излишки жидкости через почки;
периндоприл . Оказывает сосудорасширяющий эффект.

Поэтому препарат применяется для понижения артериального ( и систолического) давления, если оно не спровоцировано другими заболеваниями. Также его назначают при гипертонии у больных диабетом второго типа.

Форма выпуска

Нолипрел выпускается в виде продолговатых таблеток в белой оболочке количеством четырнадцать или тридцать штук, помещенных в полимерные баночки с крышками:

Нолипрел (2/0.625 мг);
Нолипрел А (2.5/0.625 мг);
Нолипрел Форте (4/1.25 мг);
Нолипрел А Форте (5/1.25 мг);
Нолипрел Би-Форте (10/2.5 мг).

Нолипрел Форте

Хранение

Лекарство необходимо сберегать в недоступном для детей месте, защищая от солнечного воздействия, при температуре, не превышающей тридцати градусов по Цельсию, не более двух лет с момента выпуска.

Как принимать?

Нолипрел необходимо пить один раз в сутки вне зависимости от дозировки веществ в препарате, назначенном врачом. Наиболее эффективным считается прием Нолипрела натощак сразу после пробуждения.

Противопоказания

К сожалению, Нолипрел имеет ряд противопоказаний, связанных с воздействием на организм индапамида и периндоприла:

беременность, особенно второй и третий триместры;
период грудного вскармливания;
тяжелые заболевания почек;
при индивидуальной непереносимости лекарства или его отдельных компонентов;
пониженное содержание калия в крови;
до достижения восемнадцатилетнего возраста;
гемодиализ;
наследственный или приобретенный отек Квинке.

Также следует быть осторожными и проводить прием Нолипрела А только под строгим наблюдением врача в следующих случаях:

стенокардия;
сердечная недостаточность;
системная красная волчанка;
склеродермия;
угнетенное костномозговое кроветворение;
малый объем циркулирующей крови;
нарушения работы печени;
гиперурикемия;
подагра;
стеноз аортального клапана;
перед анестезией;
преклонный возраст;
после операции по пересадке почек;
атеросклероз.

Нолипрел не желательно применять профессиональным спортсменам, так как он иногда дает ложно позитивный тест при допинг-контроле.

Побочные действия

Несмотря на то, что данный препарат считается относительно безопасным препаратом, он может вызывать побочные эффекты. И хотя статистика показывает, что неприятные симптомы возникают не чаще чем в 0.1–3 % случаев, перед употреблением препарата с этой информацией важно ознакомиться. При их возникновении необходимо отказаться от лекарства и сообщить об этом доктору.

Препарат Нолипрел побочные эффекты может вызывать следующие:

сердце и кровь : чрезмерное понижение давления, анемия, гипокалиемия, неприятные ощущения при резкой смене положения тела, различные проявления сбоев ритма сердца;
органы пищеварения : нарушение секреции слизистой рта, ощущение тошноты, рвота, болезненные ощущения в животе, диарея, запор, ангионевротические отеки, отсутствие аппетита;
органы чувств: отсутствие вкуса у еды, шум или звон в ушах, ухудшение зрения;
центральная нервная система : повышенная утомляемость, перепады настроения, головная боль, головокружение, судороги, астения, бессонница или, наоборот, сонливость, затуманенное сознание;
органы дыхания : кашель, затрудненное дыхание, одышка, бронхоспазм, насморк, отек голосовых связок, отек гортани;
кожа и мышцы: кожные высыпания, зуд, пурпура, ухудшение состояния при системных заболеваниях соединительных тканей, светобоязнь, спазм мышечных волокон, усиленное потовыделение;
мочеполовая система : нарушения в работе почек, острая почечная недостаточность, повышенное содержание креатинина и белка, проблемы с потенцией.

У представителей негроидной расы Нолипрел А побочные действия побочные вызывает на порядок реже, но и сам препарат оказывает более слабое воздействие.

Нолипрел и алкоголь, совместимость которых отрицательна, может нанести существенный вред организму

Передозировка

Очень важно помнить о том, что ни в коем случае нельзя самому назначать себе прием Нолипрела. Это мощное и быстродействующее лекарство, поэтому при превышении дозировки возможны не только неприятные ощущения, но и летальный исход. Случаев передозировки лекарством при условии соблюдения всех рекомендаций врача отмечено не было.

Смостоятельная замена Нолипрела на Нолипрел А или Норипрел Би-Форте может привести к таким последствиям:

сильное понижение АД;
повышенная сонливость;
упадок сил;
несвязное мышление;
ощущение сухости во рту и тошноты;
рвотный рефлекс;
мышечные спазмы конечностей;
кратковременная потеря сознания;
очень низкая частота сердечного ритма;
выделение холодного пота;
нарушение водно-солевого баланса;
обильное мочевыделение или, наоборот, полное его отсутствие.

Что делать?

В случае появления одного или нескольких вышеперечисленных состояний необходимо срочно вызвать скорую помощь.

Если вызвать скорую невозможно по каким-либо причинам или ожидание затянулось, следует предпринять следующие действия:

промыть желудок, чтобы избавиться от остатков препарата;
выпить активированный уголь или другое вещество, способствующее выведению токсинов из организма;
лечь на спину и подложить под ноги подушку так, чтобы они находились в приподнятом положении, но не на весу.

Эффект от одной таблетки Нолипрела длится двадцать четыре часа, поэтому любой дополнительный прием даже маленькой ее части может привести к передозировке.

Взаимодействие с другими препаратами

Нолипрел может взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому его совместное применение с литийсодержащими препаратами недопустимо. Иначе есть риск развития сильной интоксикации организма.

Следует быть осторожными при комплексной терапии со следующими веществами :

Баклофен понижает способность Нолипрела к снижению давления;
НПВП могут привести к нарушениям в работе почек, вплоть до почечной недостаточности, есть риск развития гиперкалиемии;
антидепрессанты и нейролептики тоже понижают гипотензивный эффект, помимо этого могут возникать неприятные ощущения и головокружения при резкой смене положения тела;
кортикостероиды препятствуют выведению излишков жидкости из организма, что снижает эффективность препарата;
любые повышающие давление лекарства являются антагонистами и взаимно нивелируют воздействие на организм.

Аналоги препарата и стоимость

Поскольку Нолипрел имеет ряд противопоказаний и относительно высокую цену (средняя стоимость в аптеках в зависимости от формы выпуска колеблется от 380 до 1200 рублей), лечащий врач может предложить вам терапию его аналогами.

Таблетки Ко-Парнавел

Аналогами Нолипрела являются:

Периндоприл-Индапамид, Рихтер;
Индапамид Периндоприл-Тева;
Ко-Парнавел;
Периндапам;
Ко-перинева;
Периндид.

Поскольку в состав Нолипрела входят сразу два активных вещества, влияющих на артериальное давление, вы можете использовать более дешевый аналог, содержащий только одно из них.

Видео по теме

В этом видео обсуждают лекарство от гипертонии Нолипрел. Рассказывают, кому его назначают и в каких дозировках:

Нолипрел – это один из самых мощных и быстродействующих препаратов при гипертонии. Его основным плюсом является необходимость приема всего одной таблетки в сутки, существенно снижая риск передозировки, что является особенно важным для лекарств подобной направленности действия. При этом случаи возникновения побочных действий крайне редки, что позволяет считать его довольно безопасным средством для снижения артериального давления.

Гипотензивный комбинированный препарат (ингибитор АПФ и диуретик)

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74.455 мг, магния стеарат - 0.45 мг, мальтодекстрин - 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2.7 мг.

Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 0.087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол - 4.5%, гипромеллоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магния стеарат - 4.5%, титана диоксид (E171) - 14.4%) - 2.913 мг.

14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
29 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Упаковки для стационаров:
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Лекарственный препарат Нолипрел А - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства лекарственного препарата Нолипрел А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

Механизм действия

Нолипрел А

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Антигипертензивное действие

Нолипрел А

Лекарственный препарат Нолипрел А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Лекарственный препарат Нолипрел А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, ИМТ 28 кг/м 2 , гликозилированный гемоглобин (HbA 1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA 1c <6.5%).

У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов — гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).

Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.

Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Индапамид

Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение

Связывание с белками плазмы менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого "эффективный" T 1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут.

Периндоприлат выводится из организма почками. Т 1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Индапамид

Всасывание

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания

— эссенциальная гипертензия;

— у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел "Особые указания");

— наследственный/ идиопатический ангионевротический отек;

— беременность;

— одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Лекарственное взаимодействие");

— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Особые указания");

Индапамид

— повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;

— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

— печеночная энцефалопатия;

— гипокалиемия;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— одновременное применение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нолипрел А

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Нолипрел А не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие"): системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сопутствующая терапия препаратами лития; препаратами золота, НПВП, баклофеном, кортикостероидами; препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", кроме не антиаритмических лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания"); угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ); стенокардия; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA); печеночная недостаточность; гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; состояние после трансплантации почки; анестезия; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; у представителей негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); у спортсменов (возможна положительная реакция при допинг-контроле); двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме.

Дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Эссенциальная гипертензия

По 1 таблетке препарата Нолипрел А 1 раз/сут.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний

По 1 таблетке Нолипрел А 1 раз/сут. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таблеток Нолипрел А 1 раз/сут (или по 1 таблетке 1 раз/сут).

Пациенты пожилого возраста

Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Почечная недостаточность

тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел А. Пациентам с КК≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью . При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Нолипрел А не следует назначать из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Побочные действия

Общие данные о профиле безопасности

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия <3.4 ммоль/л) развивается у 2% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел А.

Наиболее частыми побочными эффектами являлись:

Для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;

Для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.

Список побочных эффектов

Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятный симптом - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма - промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в положение "лежа" с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора ). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Лекарственные препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы гипотензивных препаратов.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентов пожилого возраста: пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Периндоприл

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Фармакологическое действие", "Противопоказания" и "Особые указания").

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, имунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").

Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: по имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, в случае одновременного приема ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничены единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел "Особые указания").

Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).

Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее в подразделе "Сочетание препаратов, требующее особого внимания".

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указания").

Рацекадотрил: сообщалось о развитии ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ (таких как периндоприл). Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.

Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел "Особые указания").

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией кожи лица, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетание обосновано у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).

Особые указания

Общие для периндоприла и индапамида

Применение лекарственного препарата Нолипрел А, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел "Побочное действие"). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек

Терапия противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел А не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и в случае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать лекарственный препарат Нолипрел А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Использование в педиатрии

Не следует назначать Нолипрел А детям и подросткам в возрасте до 18 лет , из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида, как раздельно, так и совместно у пациентов данной возрастной группы.

Периндоприл

Двойная блокада РААС

Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакологическое действие"). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания калия в плазме крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки

Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.

У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие" и "Побочное действие").

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 мес лечения, затем содержание гемоглобина стабилизируется и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Побочное действие"). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препарата следует немедленно прекратить и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, возможен повышенный риск развития отека Квинке при приеме препаратов этой группы (см. раздел "Противопоказания").

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью КТ брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), может повышаться риск развития ангионевротического отека (в т.ч. отека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функции дыхания) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактических реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов, склонных к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, со стенозом почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых 2 недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.

Лечение лекарственным препаратом Нолипрел А не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т. к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида.

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение следует начинать с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.

Пациенты с артериальной гипертензией с ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.

В первый месяц терапии ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Проведение общей анестезии на фоне применения ингибиторов АПФ может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным действием.

Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел "Побочное действие").

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Этнические различия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Индапамид

Печеночная энцефалопатия

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови. Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка"). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия сопровождающаяся гиповолемией может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные.

Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии проводится соответствующая коррекция.

Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста нормативный показатель концентрации креатинина в плазме крови должен быть скорректирован с учетом возраста, веса и пола в соответствии с формулой Кокрофта:

для мужчин пожилого возраста:

К=(140 - возраст) х вес/0.814 х концентрация креатинина в плазме,

где возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л

для женщин пожилого возраста:

полученный результат следует умножить на коэффициент 0.85.

В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение СКФ и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих к временной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться проведение немедленного терапевтического или хирургического лечения. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамид или пенициллин

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания").

Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Беременность

Периндоприл

Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует исключить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Индапамид

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Период грудного вскармливания

Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан в период грудного вскармливания.

Периндоприл

В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительно применение других препаратов с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Индапамид

В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.

У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.

Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.

Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.

Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

Общее для периндоприла и индапамида

Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Применение в детском возрасте

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Латинское название: Noliprel A

Код ATX: C09BA04

Действующее вещество: периндоприла аргинин + индапамид (Perindopril Arginine + Indapamide)

Производитель: Лаборатории Сервье Индастри (Les Laboratoires Servier Industrie) (Франция)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Нолипрел А – гипотензивное комбинированное средство, оказывающее диуретическое действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, белого цвета, с риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в полипропиленовом флаконе, оснащенном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель; в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 флакон по 14 шт., 1 или 3 флакона по 30 шт.; для стационаров – в картонном поддоне по 30 флаконов, в коробке картонной с контролем первого вскрытия 1 поддон и инструкция по применению Нолипрела А).

В 1 таблетке содержатся:

активные компоненты: периндоприла аргинин – 2,5 мг (соответствует содержанию периндоприла в количестве 1,6975 мг); индапамид – 0,625 мг;
дополнительные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), мальтодекстрин, магния стеарат;
пленочная оболочка: премикс для оболочки SEPIFILM 37781 RBC [глицерол, макрогол 6000, гипромеллоза, титана диоксид (E171), магния стеарат], макрогол 6000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нолипрел А – это комбинированный препарат, действующими компонентами которого являются ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретик, входящий в группу производных сульфонамидов. Нолипрел А обладает фармакологическими свойствами, обусловленными фармакологической эффективностью каждого из его активных компонентов, а также их аддитивным действием.

Периндоприл – ингибитор АПФ (киназы II). Данный фермент относится к экзопептидазам, осуществляющим превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение пептида брадикинина, расширяющего кровеносные сосуды, до неактивного гептапептида.

Результатом действия периндоприла является:

снижение секреции альдостерона;
увеличение активности ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи;
уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), при длительном использовании, связанное, преимущественно с действием на сосуды в мышцах и почках.

Данные эффекты не приводят к задержке солей и жидкости или развитию рефлекторной тахикардии. Периндоприл демонстрирует гипотензивное действие как при низкой, так и при нормальной активности ренина в плазме крови. Он способствует также нормализации работы сердечной мышцы, снижая пред- и постнагрузку. У больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) содействует снижению ОПСС, уменьшению давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, увеличению сердечного выброса, усилению мышечного периферического кровотока.

Индапамид – диуретик, относящийся к группе сульфонамидов, обладает фармакологическими свойствами близкими к таковым тиазидных диуретиков. В результате подавления реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, вещество содействует усилению экскреции почками ионов хлора, натрия, в меньшей степени – магния и калия, приводя к повышению диуреза и снижению артериального давления (АД).

Для Нолипрела А характерно проявление дозозависимого гипотензивного действия на протяжении 24 часов как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении стоя и в положении лежа. Стабильное снижение АД достигается менее чем спустя один месяц после начала лечения и не сопровождается появлением тахикардии. Отказ от приема средства не приводит к возникновению синдрома отмены.

Нолипрел А обеспечивает снижение степени гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшение эластичности артерий, уменьшение ОПСС, не влияет на обмен липидов [триглицериды, общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности].

Установлено влияние сочетанного использования периндоприла и индапамида на ГТЛЖ по сравнению с эналаприлом. У пациентов с ГТЛЖ и артериальной гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин по 2 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину в дозе 2,5 мг)/индапамид 0,625 мг или эналаприл 10 мг 1 раз в сутки, при повышении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно периндоприла аргинину до 10 мг)/индапамида до 2,5 мг или эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки, в группе периндоприл/индапамид зафиксировано более выраженное уменьшение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) по сравнению с группой эналаприла. Наиболее значимое воздействие на ИМЛЖ при этом наблюдалось на фоне терапии периндоприла эрбумином 8 мг/индапамидом 2,5 мг.

Также зафиксирован более выраженный антигипертензивный эффект при комбинированном лечении периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У больных сахарным диабетом 2-го типа [средние показатели: АД – 145/81 мм рт. ст., индекс массы тела (ИМТ) – 28 кг/м², гликозилированный гемоглобин (HbA1c) – 7,5%, возраст – 66 лет] изучалось воздействие на основные микро- и макрососудистые осложнения при проведении терапии фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида в качестве дополнения к стандартному лечению гликемического контроля, а также стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c <6,5%). Артериальная гипертензия была диагностирована у 83% больных, макро- и микрососудистые осложнения – у 32 и 10% соответственно, микроальбуминурия – у 27%. Преобладающая часть пациентов на момент их привлечения к проведению исследований получала гипогликемическую терапию, 90% пациентов – пероральные противодиабетические средства, 1% – инсулинотерапию, 9% – только диетотерапию.

На протяжении 6 недель вводного периода пациенты использовали периндоприл/индапамид, затем их направляли в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон МВ с допустимым увеличением дозы до максимальной, составляющей 120 мг в сутки, или с дополнительным приемом другого противодиабетического средства). В группе ИГК (средняя длительность периода наблюдения – 4,8 года, средний HbA1c – 6,5%) при сравнении с группой стандартного контроля (средний HbA1c – 7,3%) было отмечено значимое уменьшение (на 10%) относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений. Результат гипотензивной терапии не зависел от успеха, отмеченного на фоне ИГК.

Периндоприл демонстрирует хорошую эффективность при лечении артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивный эффект достигает максимума спустя 4–6 часов после однократного перорального приема и сохраняется на протяжении более 24 часов. Значительное (порядка 80%) остаточное угнетение АПФ наблюдается спустя 24 часа после приема. Если необходимо добавление к терапии тиазидного диуретика, он усиливает выраженность антигипертензивного действия. Также комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии на фоне сопутствующего приема диуретиков.

Антигипертензивный эффект индапамида проявляется при его использовании в дозах, приводящих к минимальному диуретическому действию, и обусловлен улучшением эластичности крупных артерий и снижением ОПСС. Он уменьшает ГТЛЖ, не оказывает влияния на плазменную концентрацию липидов в крови (общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и углеводный метаболизм (включая пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства активных компонентов Нолипрела А при использовании в комбинации не разнятся от свойств данных веществ при их приеме в качестве препаратов монотерапии.

Периндоприл

При пероральном использовании вещество быстро абсорбируется, биодоступность составляет 65–70%. Примерно 20% общей дозы абсорбированного периндоприла преобразуется в его активный метаболит – периндоприлат. Прием средства во время еды приводит к ослаблению метаболической трансформации периндоприла в периндоприлат (существенного клинического значения эта реакция не имеет). Максимальная концентрация (C max) вещества в плазме крови после перорального приема отмечается спустя 3–4 часа. Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации вещества в крови.

У связанного с АПФ периндоприлата диссоциация более медленная, в результате чего эффективный период полувыведения (Т 1/2) равен 25 часам. При повторном использовании Нолипрела А периндоприлат не кумулирует, а его Т 1/2 соответствует периоду активности. Его равновесное состояние отмечается через 4 суток. Экскретируется вещество почками, Т 1/2 метаболита составляет 3–5 часов.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Индапамид

Индапамид полностью быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), C max в плазме крови отмечается через 1 час после перорального приема. С белками плазмы связывается на 79%, Т 1/2 составляет в среднем 19 часов (14–24 часа).

Повторный прием Нолипрела А не приводит к кумуляции индапамида. До 70% принятой дозы экскретируется почками, 22% – через кишечник в виде неактивных метаболитов.

Показания к применению

эссенциальная гипертензия;
снижение угрозы возникновения макрососудистых осложнений и микрососудистых осложнений (со стороны почек) от сердечно-сосудистых поражений, на фоне артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Противопоказания

Абсолютные:

тяжелая печеночная недостаточность (в т. ч. со склонностью к энцефалопатии);
стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий;
выраженная почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин];
гипокалиемия;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
указания в анамнезе на ангионевротический отек (в т. ч. на фоне терапии другими ингибиторами АПФ);
беременность, период лактации;
сочетанное использование с антиаритмическими средствами, которые могут вызвать аритмию типа пируэт, а также препаратами, удлиняющими интервал QT;
гиперчувствительность к любому из составляющих Нолипрела А или к другим ингибиторам АПФ и сульфонамидам.

Не следует использовать Нолипрел А у больных с нелеченной некомпенсированной сердечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, ввиду отсутствия достаточного клинического опыта.

Относительные (следует принимать таблетки Нолипрел А с особой осторожностью):

ХСН IV стадии по классификации NYHA (должен быть обеспечен постоянный врачебный контроль, терапию необходимо начинать с минимальной эффективной дозы);
цереброваскулярные заболевания, стенокардия, лабильность АД;
гипертрофическая кардиомиопатия/стеноз аортального клапана;
системные заболевания соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку);
реноваскулярная гипертензия;
сниженный ОЦК (гемодиализ, терапия диуретиками, рвота, диарея, бессолевая диета);
угнетение костномозгового кроветворения;
гиперурикемия (в особенности сопровождающаяся уратным нефролитиазом и подагрой);
лечение иммунодепрессантами (из-за усугубления риска появления агранулоцитоза, нейтропении);
сахарный диабет (из-за угрозы спонтанного возрастания концентрации калия в крови);
состояние после трансплантации почек;
проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран либо десенсибилизация, период перед процедурой афереза ЛПНП (для предупреждения возможного развития анафилактоидной реакции требуется временно прекратить терапию за 24 часа до начала процедуры афереза);
пожилой возраст;
лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или галактоземия (т. к. средство содержит лактозы моногидрат);
возраст до 18 лет.

Нолипрел А, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Нолипрел А принимают перорально 1 раз в сутки по 1 шт., желательно утром до еды.

По возможности рекомендуют начинать с подбора доз каждого активного ингредиента, входящего в состав препарата. При клинической необходимости допускается назначение комбинированной терапии Нолипрелом А сразу после осуществления монотерапии.

При артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2-го типа (для снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний), спустя 3 месяца после начала курса лечения при хорошей переносимости возможно повышение суточной дозы до 2 таблеток, принимаемых 1 раз в сутки.

Побочные действия

сердечно-сосудистая система: часто – значительное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию; крайне редко – нарушения ритма сердца, такие как желудочковая тахикардия, брадикардия, мерцательная аритмия, а также инфаркт миокарда и стенокардия, вследствие избыточного снижения АД у больных группы высокого риска; с неизвестной частотой – аритмия типа пируэт, иногда с летальным исходом;
пищеварительная система: часто – сухость в полости рта, рвота, боль в животе/эпигастрии, тошнота, нарушения вкусового восприятия, диспепсия, ухудшение аппетита, диарея, запор; крайне редко – холестатическая желтуха, ангионевротический отек кишечника, панкреатит; с неизвестной частотой – гепатит, печеночная энцефалопатия на фоне недостаточности функции печени;
дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – сухой кашель при использовании ингибиторов АПФ, одышка; нечасто – бронхоспазм; крайне редко – ринит, эозинофильная пневмония;
кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: часто – зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница; ангионевротический отек губ, лица, конечностей, голосовых складок и/или гортани, слизистой оболочки языка; реакции гиперчувствительности у пациентов, предрасположенных к аллергическим и бронхообструктивным ответам; пурпура, при острой форме системной красной волчанки – ухудшение ее течения; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона; отдельные случаи – реакции фоточувствительности;
орган зрения: часто – нарушение зрения;
орган слуха: часто – шум в ушах;
нервная система: часто – головокружение, вертиго, головная боль, парестезии, астения; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; крайне редко – спутанность сознания; с неизвестной частотой – обморок;
кровеносная и лимфатическая системы: крайне редко – гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения (имеет дозозависимый характер и обуславливается наличием сопутствующих поражений, особенно системных болезней соединительной ткани), тромбоцитопения, агранулоцитоз; анемия может возникнуть у больных, находящихся на гемодиализе, или после трансплантации почки, снижение концентрации гемоглобина при этом будет тем значительнее, чем выше был его первоначальный уровень; небольшое уменьшение показателя гемоглобина может отмечаться на протяжении первых 6 месяцев терапии, затем уровень его содержания стабилизируется, и полностью восстанавливается после завершения приема;
репродуктивная система: нечасто – импотенция;
мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; крайне редко – острая почечная недостаточность;
костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – спазмы мышц;
общие нарушения и симптомы: часто – астения; нечасто – гипергидроз (усиленное потоотделение);
лабораторные показатели: гиперкалиемия, преимущественно транзиторная; незначительное возрастание уровня креатинина в плазме крови и моче, проходящее после прекращения терапии и наиболее часто возникающее при наличии почечной недостаточности, стеноза почечной артерии и при терапии артериальной гипертензии диуретиками; редко – гиперкальциемия; с неизвестной частотой – увеличение QT интервала на электрокардиограмме (ЭКГ), возрастание уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, усиление активности печеночных ферментов, гипокалиемия; гиповолемия и гипонатриемия, вызывающие дегидратацию и ортостатическую гипотензию; одновременная гипохлоремия может спровоцировать метаболический алкалоз компенсаторного характера (вероятность и степень тяжести данного нарушения низка).

Передозировка

К симптомам передозировки Нолипрела А могут относиться: выраженное снижение АД (иногда сопровождающееся такими нарушениями как рвота, тошнота, судороги, сонливость, головокружение), спутанность сознания, олигурия (вследствие гиповолемии может перейти в анурию). Также возможно развитие электролитных нарушений – гипокалиемии, гипонатриемии. При данном состоянии рекомендовано проведение мер неотложной помощи, обеспечивающих выведение препарата из организма: промывание желудка и/или прием активированного угля и дальнейшее восстановление водно-электролитного баланса.

При выраженном снижении АД больному следует принять положение лежа на спине, приподняв ноги. В случае необходимости для коррекции гиповолемии назначают внутривенное (в/в) инфузионное вливание раствора натрия хлорида 0,9%. Активный метаболит периндоприла можно удалить из организма при помощи диализа.

Особые указания

В начале лечения периндоприлом и индапамидом в минимальных разрешенных для использования дозах, которые больной ранее не получал, нельзя исключить повышенный риск возникновения идиосинкразии. Свести к минимуму вероятность развития этой реакции можно благодаря тщательному наблюдению за состоянием пациента.

Появление гипонатриемии связано с угрозой внезапного возникновения артериальной гипотензии, в особенности при наличии стеноза артерии единственной почки и двустороннего стеноза почечных артерий. Следует учитывать возможные клинические признаки обезвоживания и снижения содержания электролитов в крови при развитии рвоты или диареи и осуществлять в подобных случаях мониторинг плазменного уровня электролитов. До начала терапии, а также регулярно в период ее проведения следует контролировать уровень ионов натрия в плазме.

На фоне выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в инфузия раствора натрия хлорида 0,9%.

Временная артериальная гипотензия не относится к противопоказаниям для продолжения приема Нолипрела А. После нормализации АД и восстановления ОЦК можно возобновить лечение, применяя более низкие дозы препарата или используя его активные вещества в режиме монотерапии.

Сочетанный прием периндоприла и индапамида не может предотвратить появление гипокалиемии, особенно у больных с почечной недостаточностью или сахарным диабетом. Во время курса следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно возникновение сухого, длительно сохраняющегося кашля, проходящего после их отмены. В случае появления этой побочной реакции следует учитывать ее возможный ятрогенный характер. По усмотрению лечащего врача при необходимости терапии периндоприлом прием средства может быть продолжен.

Использование ингибиторов АПФ приводит к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и может вследствие этого вызвать резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме, свидетельствующее о возникновении функциональной почечной недостаточности. Наиболее часто данные реакции отмечаются на фоне приема первой дозы или в течение первых 14 дней курса. Эти нарушения иногда могут фиксироваться и в другие сроки терапии, при возобновлении лечения в таких случаях препарат следует принимать в более низкой дозе, которую в дальнейшем можно постепенно повысить.

При проведении терапии Нолипрелом А в редких случаях было зафиксировано развитие ангионевротического отека голосовой щели и/или гортани, языка, губ, лица, конечностей. В случае появления данного осложнения следует немедленно прекратить лечение и установить наблюдение за состоянием пациента, до полного разрешения возникших симптомов. Если отек распространился на лицо и губы, то симптомы, как правило, проходят самостоятельно, хотя при необходимости рекомендуется использовать антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, приводящий к отеку гортани, усиливает опасность летального исхода. При распространении отека на голосовую щель и/или гортань (язык) усугубляется риск обструкции дыхательных путей. В данном случае требуется срочно ввести подкожно адреналин (эпинефрин) в разведении 1:1000 (0,3/0,5 мл) и провести мероприятия для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Следует с осторожностью принимать Нолипрел А лицам, склонным к аллергическим реакциям, и проходящим процедуры десенсибилизации. Пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых, требуется избегать приема ингибиторов АПФ. Для предотвращения анафилактоидной реакции нужно не менее чем за 24 часа до начала процедуры временно отменить прием ингибитора АПФ.

При необходимости оперативного вмешательства и проведения общей анестезии прием периндоприла следует прекратить за 24 часа до хирургической операции. Врача-анестезиолог должен быть проинформирован о лечении пациента ингибитором АПФ.

Лечение тиазидными/тиазидоподобными диуретиками связано с риском появления гипокалиемии. Развития последней (менее 3,4 ммоль/л) необходимо избегать у следующих категорий больных, входящих в группу высокого риска: пациенты с сердечной недостаточностью, увеличенным интервалом QT, ишемической болезнью сердца, циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, а также пациенты пожилого возраста, истощенные или получающие комбинированную медикаментозную терапию. Всем больным из группы риска необходим регулярный мониторинг плазменного содержания ионов калия в крови. Первый контроль уровня концентрации ионов калия следует провести на протяжении первой недели курса.

При использовании тиазидных диуретиков регистрировались случаи возникновения реакций фоточувствительности. Нужно прекратить прием Нолипрела А при развитии данного побочного эффекта. Если необходимо возобновить терапию, рекомендуется защищать открытые участки кожи от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.

При проведении допинг-контроля у спортсменов индапамид может привести к положительной реакции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Активные ингредиенты Нолипрела А не влияют на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами. Вместе с тем, у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, обусловленные снижением АД, особенно в начале курса или при включении в терапию других гипотензивных препаратов. В этом случае способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций могут быть снижены.

Применение при беременности и лактации

Применение Нолипрела А в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности в период терапии его прием необходимо незамедлительно прекратить и назначить лечение другими антигипертензивными препаратами.

Адекватных контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не проводилось. Согласно имеющимся ограниченным данным их использование не приводило к порокам развития плода, связанным с эмбриотоксичностью. Вместе с тем полностью исключить в этом периоде риск неблагоприятного влияния лекарственного средства на плод нельзя.

Доказано, что во II–III триместрах беременности продолжительное воздействие ингибиторов АПФ на плод может вызвать нарушение его развития (замедление оссификации костей черепа, олигогидрамнион, снижение функции почек), а у новорожденного – осложнения в виде почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии. Длительный прием в III триместре тиазидных диуретиков может спровоцировать у матери гиповолемию и уменьшение маточно-плацентарного кровотока, что усугубляет угрозу у плода фетоплацентарной ишемии и задержки развития. В отдельных случаях на фоне терапии диуретиками незадолго до родов у новорожденных отмечалось развитие гипогликемии и тромбоцитопении.

Если во II–III триместре беременности женщина принимала Нолипрел А, рекомендуется для оценки состояния черепа и деятельности почек у новорожденного провести УЗИ, а также обеспечить ему тщательное медицинское наблюдение в связи с риском возможного развития артериальной гипотензии.

В период кормления грудью прием Нолипрела А противопоказан. Установлено, что индапамид проникает в материнское молоко и может вызвать у грудного ребенка повышенную чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемию и ядерную желтуху. Прием тиазидных диуретиков может привести к уменьшению количества грудного молока или подавлению лактации.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет принимать Нолипрел А не следует, т. к. данные, подтверждающие эффективность и безопасность использования его активного компонента, периндоприла, в виде препарата монотерапии или в составе комплексной терапии, у детей и подростков отсутствуют.

При нарушениях функции почек

При наличии выраженной почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) прием препарата противопоказан. Пациентам с умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (КК 30–60 мл/мин) рекомендуется приступать к терапии с адекватных доз, входящих в состав Нолипрел А препаратов, в виде монотерапии. Пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин корректировать дозу не требуется. В период лечения необходим постоянный контроль уровня креатинина и калия в плазме.

В отдельных случаях при отсутствии предшествующих очевидных функциональных нарушений почек на фоне терапии могут обнаружиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности, при которых лечение необходимо прекратить. В случае дальнейшего возобновлении комбинированной терапии следует использовать низкие дозы препаратов либо назначать данные средства в режиме монотерапии.

Почечная недостаточность преимущественно возникает у больных с тяжелой степенью ХСН или исходным нарушением деятельности почек, включая стеноз почечной артерии.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой печеночной недостаточности использование Нолипрела А противопоказано. Пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы.

В случае имеющихся нарушений деятельности печени прием тиазидных/тиазидоподобных диуретиков может стать причиной развития печеночной энцефалопатии. При возникновении этого осложнения следует незамедлительно прекратить терапию. Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях было зарегистрировано появление холестатической желтухи. На фоне прогрессирования данного синдрома (механизм которого неясен) усугубляется угроза быстрого развития некроза печени, иногда с летальным исходом. При значительном усилении активности печеночных ферментов или возникновении желтухи на фоне терапии ингибиторами АПФ необходимо прекратить прием последних и получить консультацию врача.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста до начала лечения Нолипрелом А требуется провести оценку функциональной активности почек и концентрации калия в плазме крови. В начале курса дозу подбирают с учетом степени снижения АД, в особенности при обезвоживании и потери электролитов. Такие меры позволяют предупредить резкое снижение АД.

Лекарственное взаимодействие

препараты лития: усиливается риск обратимого повышения уровня лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектов на фоне приема ингибиторов АПФ; сочетанное использование тиазидных диуретиков может привести к дальнейшему росту концентрации лития и повышению риска проявлений его токсичности; данная комбинация является нерекомендуемой, при необходимости ее проведения следует тщательно контролировать плазменный уровень лития;
триамтерен, спиронолактон, амилорид (калийсберегающие диуретики) и препараты калия: уменьшается потеря калия почками вследствие действия ингибиторов АПФ и существенно повышается концентрация калия в сыворотке крови (вплоть до летального исхода); данная комбинация нерекомендуемая, при необходимости их сочетанного использования с ингибитором АПФ требуется регулярный мониторинг содержания калия и параметров ЭКГ.

Возможные реакции взаимодействия, требующие особого внимания при одновременном использовании с Нолипрелом А следующих веществ/препаратов:

дизопирамид, гидрохинидин, хинидин, дофетилид, амиодарон, бретилия тозилат, ибутилид, соталол (антиаритмические средства); циамемазин, хлорпромазин, тиоридазин, левомепромазин, трифлуоперазин (нейролептики); тиаприд, сультоприд, амисульприд, сульпирид (бензамиды); галоперидол, дроперидол (бутирофеноны); пимозид, бепридил, дифеманила метилсульфат, цизаприд, галофантрин, эритромицин (в/в), пентамидин, моксифлоксацин, мизоластин, винкамин (в/в), спарфлоксацин, астемизол, метадон, терфенадин, другие вещества/препараты, способные привести к развитию аритмии типа пируэт: возрастает угроза развития гипокалиемии при взаимодействии с индапамидом; следует избегать сочетанного использования, при необходимости комбинированной терапии требуется контролировать интервал QT и осуществлять коррекцию гипокалиемии;
сердечные гликозиды: усиливается их токсическое действие на фоне гипокалиемии; рекомендуется контролировать показатели ЭКГ и содержание калия в плазме, может потребоваться коррекция терапии;
амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды (ГКС) и минералокортикостероиды (системного действия); слабительные, активизирующие моторику кишечника; тетракозактид: усугубляется угроза гипокалиемии, в связи с аддитивным эффектом; необходим мониторинг калия в плазме; в тщательном наблюдении нуждаются пациенты, одновременно получающие сердечные гликозиды;
противодиабетические пероральные препараты, производные сульфонилмочевины: у пациентов с сахарным диабетом усиливается их гипогликемический эффект и инсулина на фоне приема ингибиторов АПФ; появление гипогликемии отмечалось очень редко (вследствие повышения толерантности к глюкозе и уменьшения потребности в инсулине); следует контролировать уровень глюкозы;
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т. ч. ацетилсалициловая кислота в суточных дозах более 3000 мг: возможно ослабление антигипертензивного, диуретического и натрийуретического действия; в случае значительной потери жидкости вследствие уменьшения скорости клубочковой фильтрации повышается опасность возникновения острой почечной недостаточности; до начала терапии необходимо восстановить водный баланс и регулярно контролировать в начале курса деятельность почек;
баклофен: может усилиться гипотензивное действие; нужно контролировать АД и функцию почек, а также при необходимости провести коррекцию доз гипотензивных средств.

Реакции взаимодействия, требующие внимания при сочетанном использовании периндоприла и индапамида со следующими лекарственными веществами/препаратами:

средства для общей анестезии: усиливается антигипертензивный эффект при комбинации с ингибиторами АПФ;
иммуносупрессоры и цитостатики, кортикостероиды системного действия, прокаинамид, аллопуринол: на фоне лечения ингибиторами АПФ повышается риск развития лейкопении;
другие гипотензивные средства: возможно повышение гипотензивного эффекта;
препараты золота при в/в введении (например, ауротиомалат натрия): при комбинации с периндоприлом отмечается появление симптомокомплекса, включающего в себя артериальную гипотензию, рвоту, тошноту, гиперемию кожи лица;
тиазидные и петлевые диуретики (в высоких дозах): возможно развитие гиповолемии и артериальной гипотензии;
тетракозактид, кортикостероиды: возможно снижение гипотензивного действия (в результате задержки жидкости и ионов натрия);
антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты: усиливается антигипертензивный эффект, повышается риск ортостатической гипотензии (вследствие аддитивного эффекта);
йодсодержащие контрастные вещества (особенно в высоких дозах): усугубляется угроза развития острой почечной недостаточности в результате обезвоживания организма, обусловленного приемом диуретических препаратов; до начала использования этих веществ следует восполнить потерю жидкости;
метформин: возрастает риск развития молочнокислого ацидоза; при уровне креатинина в плазме крови у мужчин 15 мг/л (135 мкмоль/л), а у женщин – 12 мг/л (110 мкмоль/л) применять метформин не следует;
циклоспорин: возможно возрастание концентрации креатинина в плазме крови даже при нормальном уровне воды и ионов натрия;
соли кальция: усугубляется риск развития гиперкальциемии из-за снижения экскреции почками ионов кальция.

Аналоги

Аналогами Нолипрела А являются Ко-Парнавел, Нолипрел форте, Периндапам, Нолипрел А Би-форте , Ко-Перинева , Периндид, Ко-пренесса, Нолипрел А форте , Периндоприл ПЛЮС Индапамид, Периндоприл-Индапамид Рихтер и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года.

Total: 0
Вконтакте0
Google+0
ОК0
Facebook0