Криопротокол

Криопротокол

Криопротокол – перенос эмбрионов в матку, замороженных в предыдущем цикле.

Применение криопротоколов обширно:

1. Запас эмбрионов на случай неудачной попытки (в случае неудач Вы можете разморозить законсервированные эмбрионы и пройти программу в укороченном цикле);
2. В случае, когда пара планирует в будущем родить еще одного или нескольких детей;
3. Также есть ряд случаев, когда эндометрий или гормональный фон женщины не готов к подсадке эмбрионов сразу после оплодотворения, и рекомендуется подождать 1 или несколько циклов до переноса.

Мы принимаем эмбрионы из других клиник!

Криопротокол может проводиться как с подготовкой эндометрия, так и в естественном цикле (без гормональной подготовки эндометрия). При этом репродуктолог ориентируется на результаты гормональных анализов, на наличие овуляции или на значение ХГЧ.

Перед переносом эмбриона строго учитывается день и стадия эмбриона при криоконсервации, и соответственно эндометрий готовится к этому же дню.

Использование замороженных эмбрионов имеет ряд преимуществ: программа в криоцикле дешевле, она менее ёмкая, и замороженный биоматериал не подвергается «старению» т. к. метаболизм полностью прекращается.

Статистика криопротоколов

По последним научным данным вероятность наступления беременности в криоцикле выше, чем в «свежих» циклах. Процент наступления беременности в «ВитроКлиник» в программах криопротоколов достигает 70%.

Это объясняется тем, что для переноса из криоконсервации отбираются изначально эмбрионы лучшего качества, развившиеся до 4-5-х суток.

Также в циклах без стимуляции гонадотропинами лучше достигается синхронизация эндометрия и стадии развития эмбриона, что приводит к увеличению частоты имплантации.

Таким образом, эффективность криопротокола выше, чем любой другой программы ЭКО.

Статистика криопротокола на ЗГТ (на блокаде), в ЕЦ и в стимулированном цикле приблизительно одинакова. Шансы в криопротоколе будут выше у более молодых женщин (до 35 лет) с трубным фактором бесплодия.

Схемы криопротоколов

Схема криопротокола – последовательность применения гормональных препаратов для созревания эндометрия перед переносом предварительно замороженных эмбрионов.

Криопротокол в ЭКО применяется довольно часто, т.к. почти у всех, кому проводилась стимуляция овуляции, остаются «лишние» эмбрионы.

Криопротокол позволяет в случае неудачной попытки ЭКО перенести эмбрионы без стимуляции овуляции, а при успешной попытке сохранить их на будущее. Существуют два метода замораживания: медленная (программная) заморозка и быстрая (витрификация).

«ВитроКлиник» использует передовой метод витрификации (мгновенной заморозки), благодаря, которому качество клеток остаётся на исходном уровне.

Витрификация позволяет замораживать эмбрионы на любой стадии развития и является минимально травматичным для них.

Хранение замороженных эмбрионов осуществляется в специальных маркированных пластиковых соломинках, помещенных в жидкий азот. В таком состоянии эмбрионы могут храниться долгое время. В публикациях имеются сообщения о наступлении беременности после переноса эмбрионов, которые хранились более 10 лет.

Показания для криоконсервации эмбрионов:

• Наличие оставшихся после переноса эмбрионов хорошего качества для последующего использования в программах ЭКО (в случае если пациентка желает рождения еще одного ребенка или предыдущая попытка ЭКО оказалась неудачной);
• Отказ от переноса эмбрионов в данном цикле, в связи с клиническим состоянием пациентки (риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), инфекция, накопление эмбрионов при «бедном ответе»).

В нужный момент пациентка может использовать законсервированные эмбрионы для прохождения криопротокола

Основным достоинством криопротокола является меньшая лекарственная нагрузка на организм женщины и отсутствие необходимости проведения пункции фолликулов. Кроме того, стоимость криопротокола значительно меньше стоимости стандартной программы ЭКО.

Криопротокол в естественном цикле (ЕЦ)

Криопротокол в естественном цикле (ЕЦ) – это программа ЭКО с использованием криоконсервированных эмбрионов, которая проводится почти без применения гормональных препаратов, в условиях максимально приближенных к естественным.

При этом назначаются только препараты прогестерона за несколько дней до переноса и после переноса эмбрионов для поддержки лютеиновой фазы.

Криопротокол в естественном цикле (ЕЦ) наиболее благоприятен для организма женщины, но максимально сложен для врача и требует от него достаточного опыта. В таком криопротоколе подготовка эндометрия к приему яйцеклетки происходит практически в естественных условиях без применения гормональных препаратов, а лекарственная поддержка лютеиновой фазы минимальна.

Показания для проведения криопротокола в естественном цикле (ЕЦ):

• пациентки, у которых есть своя овуляция;
• молодой возраст пациенток;
• регулярный менструальный цикл.

Как проходит криопротокол в ЕЦ:

В течение всего цикла врач следит за ростом доминантного фолликула и эндометрия по УЗИ. При необходимости проводится определение гормонов крови. Данные УЗИ и анализов сопоставляются, из чего делается обобщённый вывод о состоянии организма в конкретный отрезок цикла.

Через несколько дней после подтверждения овуляции осуществляется перенос в матку размороженных эмбрионов.

Данная разновидность криопротокола чаще всего рекомендуется молодым женщинам, имеющим стабильный менструальный цикл и регулярную овуляцию.

Репродуктологи «ВитроКлиник» имеют большой опыт в проведении криопротоколов в естественном цикле.

Криопротокол на заместительной гормональной терапии (ЗГТ)

При использовании криопротокола на заместительной гормональной терапии (ЗГТ) создается полностью искусственный менструальный цикл, во время которого собственная гормональная активность организма дополняется при помощи тех или иных гормональных средств. Иногда его ещё называют криопротокол на блокаде (собственных гормонов).

Такая схема позволяет врачу практически полностью управлять репродуктивными процессами в организме женщины. Проведение криопротокола на ЗГТ показано женщинам с нерегулярным менструальным циклом, отсутствием овуляции, снижением овариального резерва или отсутствием яичников.

Показания для назначения криопротокола на ЗГТ:

• отсутствие у пациентки своей овуляции;
• женщины старшего возраста (после 35 лет);
• нерегулярный менструальный цикл;
• недостаточная толщина эндометрия в естественном цикле;
• снижение или истощение функции яичников

Схема криопротокола на ЗГТ:

• прием эстрогенных препаратов под контролем роста эндометрия по УЗИ (начинается с первых дней менструального цикла);
• приём препаратов прогестерона (назначается при достижении эндометрием оптимальной толщины и структуры);
• перенос эмбрионов (день выбирается в зависимости от стадии, на которой эмбрионы были заморожены).
• гормональная поддержка после переноса (срок на усмотрение врача).

Длительность применения гормональных препаратов определяется лечащим врачом-репродуктологом индивидуально.

Как проходит криопротокол на ЗГТ:

Раньше применялись длинные и короткие криопротоколы. Длинный криопротокол ЭКО сейчас уже не применяется.

Короткие криопротоколы показали свою большую эффективность. Проводятся они так:

Со 2-5 дня менструального цикла пациентка начинает прием препаратов, содержащих эстрогены под контролем роста эндометрия по УЗИ до момента планируемой овуляции. После того, как эндометрий будет иметь толщину и структуру, максимально подходящую для имплантации, для поддержки лютеиновой фазы назначают препараты прогестерона.

На третий или пятый день после этого производят перенос размороженных эмбрионов в матку, а гормональная поддержка продолжается до момента проведения теста на беременность. В случае положительного теста поддержка продолжается до 10-12 недель беременности и отменяется постепенно под контролем гормонов крови.

О том, как проходит криопротокол и что это такое, важно знать женщинам, которые готовятся к переносу замороженных эмбрионов, а также пациенткам, желающим заблаговременно подготовить генетический материал. Криопротокол – это разновидность ЭКО, которая позволяет бездетной паре стать родителями. Процедура признана самой современной и прогрессивной тактикой лечения женского и мужского бесплодия.

Криопротокол – это по сути то же самое экстракорпоральное оплодотворение, предполагающее перенос в полость матки готовых эмбрионов. Единственным отличием является предварительная заморозка эмбрионов. Она производится после проведения всех пунктов алгоритма искусственного оплодотворения.

Криопротокол ЭКО является уникальной процедурой, которая позволяет женщине забеременеть и родить ребенка даже после угасания репродуктивной функции. Процедура проводится только в тех клиниках, которые имеют условия для сохранения замороженных эмбрионов. При этом «срок годности» клеток не ограничивается временными рамками. Для обработки выбираются только лучшие и качественные клетки, а это позволяет добиться сохранности 70% генетического материала после проведения разморозки.

Вступить в криопротокол и стать биологическими родителями своему ребенку пара может только с предварительной заблаговременной сдачей генетического материала.

Плюсы и минусы криопротокола

Как любая медицинская манипуляция, крио при ЭКО имеет свои преимущества и недостатки. Если не вникать в особенности процедуры, то можно предположить, что вероятность успеха экстракорпорального оплодотворения с предварительным замораживанием эмбрионов ниже, ведь не все клетки выживают после подобной обработки. Однако это мнение является ошибочным. Единственными минусами данного метода ВРТ является дороговизна и риски, ведь выживаемость эмбрионов при ЭКО с предварительной заморозкой и разморозкой ниже.

К достоинствам криопротокола можно отнести следующие пункты:

меньшая стоимость самого криопереноса в сравнении с обычным ЭКО;

возможность выполнения процедуры в неограниченное рамками время (через месяц или даже годы);

возможность выполнить криоперенос после неудачного ЭКО без дополнительной пункции.

Согласно статистике криопротоколов ЭКО, данная методика оказывается эффективнее, чем стандартная процедура. Подсаживают эмбрионов в день цикла, предназначенный для имплантации, когда эндометрий наиболее зрелый. Для заморозки отбирают самые качественные эмбрионы. Сама процедура охлаждения и последующего восстановления является своеобразным естественным отбором, в котором выживают только сильнейшие клетки.

Виды криопротоколов

В соответствии с индивидуальными особенностями женского организма и состоянием ее здоровья определяется вид криопротокола. Для каждой пациентки разрабатывается индивидуальная методика с использованием лекарственных средств. Не существует абсолютно одинаковых протоколов, однако их все можно классифицировать в две формы:

1. криопротокол на ЗГТ (предполагает полный контроль над функционированием половых желез с блокировкой работы гипофиза);
2. криопротокол в естественном цикле (требует тщательного наблюдения за поведением яичников, чтобы не пропустить подходящий момент для переноса эмбриона).

В естественном цикле

Криопротокол в естественном цикле (ЕЦ)предусмотрен только для женщин с нормальным гормональным фоном, регулярной овуляцией и стабильными менструациями. В противном случае нельзя будет предугадать, как поведет себя репродуктивная система в протоколе экстракорпорального оплодотворения. На устойчивость гормонального фона может повлиять даже стрессовая ситуация, которую в норме переживает каждая женщина, решившая воспользоваться методами ВРТ.

Криоперенос в естественном цикле предусматривает предварительное наблюдение за поведением фолликулов и эндометрия с момента завершения менструации. В соответствии с темпами роста граафова пузырька пациентке назначается динамическое УЗИ малого таза. Когда фолликул будет готов совулировать, женщина проводит тест на овуляцию. Через 1-2 суток с момента получения положительного результата начинается прогестероновая поддержка. Перенос эмбрионов производится на 3-5 сутки после овуляции в ЕЦ.

На ЗГТ

Криопротокол на ЗГТ (заместительная гормональная терапия)предполагает проведение предварительной подготовки для пациентки. Если сравнивать с процедурой в естественном цикле, то данный вид методики будет более затратным в денежном эквиваленте и более тяжелым в физическом смысле. Однако шансы в таком протоколе выше. Криоперенос с предварительной гормональной коррекцией рекомендован женщинам, имеющим нестабильный менструальный цикл, гормонозависимые заболевания (миома, СПКЯ, эндометриоз), а также пациенткам с угасающей репродуктивной функцией.

Длинный криопротокол стартует с 20-22 дня менструального цикла введением инъекции гормональной блокады гипофиза. В дальнейшем все процессы, которые будут происходить в полости малого таза с яичниками и маткой, становятся подконтрольными для репродуктологов и эмбриологов. Женщине назначается индивидуальная схема, предполагающая стимуляцию овуляции и созревание функционального слоя матки (эндометрия).

Когда фолликулы достигнут необходимого размера и будут готовы к раскрытию, применяются препараты, способствующие этому процессу. Пункция в криопротоколе, как правило, не проводится. Заместительная гормональная терапия после овуляции предполагает использование препараторов для поддержания должного уровня прогестерона. Перенос криоконсервированных эмбрионов выполняется в течение следующих 5 дней.

Этапы криопереноса

Алгоритм выполнения криопротокола полностью зависит от выбранной формы манипуляции. Окончательное решение всегда остается за репродуктологом, несмотря на то, что пожелания женщины тоже учитываются. Дифференцирование форм протоколов ЭКО происходит в процессе подготовки к процедуре.

Подготовка

Перед вступлением в протокол женщина проходит детальное обследование и сдает массу анализов. Подготовка к криопротоколу в цикле со стимуляцией предусматривает введение препарата агониста в период с 20 по 22 день от начала месячных.

Читайте подробную статью о.

С этого момента любые манипуляции, присущие репродуктивной системе, можно контролировать и регулировать при помощи лекарственных средств. Пациентке назначаются препараты, стимулирующие суперовуляцию. За состоянием эндометрия пристального наблюдения нет, так как его толщина в случае последующего замораживания полученных эмбрионов особой роли не играет. Для получения яйцеклеток нередко выполняются Шанхайский и Японский протоколы.

Чем отличаются друг от друга, читайте в подробной статье.

Пункция фолликулов

Сбор яйцеклеток в криопротоколе предусматривает стандартные правила:

• за 1-2.5 суток вводится инъекция ХГЧ;
• в процессе манипуляции используется наркоз;
• прокол фолликулов осуществляется под контролем УЗИ;
• женщина может отправиться домой через 2-3 часа после процедуры.

Оплодотворение в пробирке

После получения генетического материала мужчины и женщины он помещается в комфортные условия, где происходит оплодотворение. При необходимости проводятся дополнительные манипуляции, например, интрацитоплазматическая инъекция (ИКСИ). Хетчинг после криоразморозки значительно повышает шансы успешного прикрепления, так как при изменении температур оболочка эмбриона может уплотняться.

Читайте опри ЭКО.

Криоконсервация и размораживание

Клетки могут замораживаться на любом этапе развития и деления: яйцеклетка, эмбрион в период дробления, бластоциста. Чаще всего проводится криопротокол 5-дневных эмбрионов. То есть клеточке до заморозки дают развиваться и делиться 5 дней, до состояния бластоцисты.

Подвергаясь витрификации, генетический материал не кристаллизуется, а переходит из жидкого состояния в стеклообразное. Если бы замороженные эмбрионы хранились в обычной морозилке, они бы превратились в ледышки, в результате чего весь материал был бы разрушен. Криохранилище создает другие условия. Тут набор клеток хранится при температуре, приближающейся к 200 градусам ниже нуля. Процедура криоконсервации эмбрионов происходит очень быстро, что не позволяет произойти искажению генетического материала.

Разморозка эмбрионов осуществляется перед переносом клеток в полость матки. Хранение витрифицированных клеток может продолжаться несколько десятков лет.

Криоперенос: на какой день его делают и как?

Посадка эмбрионов после криоконсервации осуществляется с их предварительной диагностикой. Подготовка к криопереносу требует дать оценку имеющимся эмбрионам. Клетки дифференцируют на 4 класса, где 1 является самым лучшим, а 4 не подходит для подсадки замороженных эмбрионов.

При помощи катетера размороженные клетки доставляют в полость матки. Криоперенос эмбрионов не предполагает применения анестезии, как и при обычном экстракорпоральном оплодотворении.

Как вести себя после криопереноса эмбрионов

После криопереноса пациентке даются индивидуальные рекомендации, которые мало отличаются от требований при обычном протоколе ЭКО. В первые несколько дней желательно соблюдать покой, а по возможности постельный режим. Необходимо полноценно питаться и потреблять достаточный уровень жидкости. Обязателен прием гормона прогестерона. При успешном выполнении протокола поддерживающие препараты надо будет принимать длительно.

Ощущения после криопереноса эмбрионов

Признаки беременности после подсаживания клеток ищут практически все женщины, однако большинство симптомов в этот период оказываются надуманными, а не реальными. В течение нескольких дней после процедуры у женщин тянуло в пояснице, но если тянет живот по прошествии недели, то необходимо сообщить об этом врачу. Ощущения тошноты могут провоцировать используемые гормоны. Базальная температура 37 градусов может быть косвенным признаком успешного результата. Подтвердить наступление беременности после криопереноса можно будет только через 5-7 дней, сдав кровь на ХГЧ.

Стоимость

Стоимость криоконсервации эмбрионов в различных регионах России отличится. В цену входит стимуляция (если она предполагается) и последующая заморозка клеток. По разным данным, стоимость такой процедуры 150-200 тысяч рублей. Если ЭКО выполнялось по ОМС, но у пары остались эмбрионы, то их можно заморозить.

Как сделать, читайте в подробной статье .

Время хранения оплачивается самостоятельно, а цена услуги составляет порядка 20-40 тысяч рублей за полгода. У разморозки и подсадки криоконсервированных эмбрионов цена составляет 30-70 тысяч.

Стоимость услуг частных репродуктивных клиник может варьироваться в соответствии с перечнем используемых препаратов и диапазоном предварительной подготовки.

Криопротокол: на ЗГТ, блокаде и в естественном цикле — что это такое? Как, зачем и почему

Хранение замороженных эмбрионов

Перенос размороженных эмбрионов – тема узкая, касающаяся тех женщин, которые уже прошли программу ЭКО. Среди протоколов ЭКО криопротокол – хорошая альтернатива стандартным схемам. Он показан не всем, имеет относительно высокую стоимость в связи с использованием «заморозки», позволяет докторам избежать серьезных осложнений. Для женщины – это повышение шансов рождения здорового ребенка.

Криопротокол – что это такое

Криоцикл или криопротокол – это программа искусственного оплодотворения, при которой происходит разделение протокола на две части во времени. В первой половине происходит стимуляция, оплодотворение яйцеклеток, развитие эмбрионов с последующей криоконсервацией. После перерыва – размораживание эмбрионов и перенос в матку.

Этапы криоцикла

Первый этап криопротокола происходит в одном МЦ и включает:

• подготовку;
• оплодотворение полученных ооцитов;

Первая часть криопротокола не отличается от стандартного ЭКО

Второй – может проводиться в следующем менструальном цикле без перерыва. В среднем эмбриоперенос происходит через 4,5 недели. Возможен разрыв протокола на несколько месяцев.

Эта часть включает:

• подготовку эндометрия;
• «разморозку» эмбрионов;

Если после сбора анамнеза или при подготовке к криопротоколу ЭКО выяснилось, что существуют проблемы с ростом эндометрия, целесообразно разорвать цикл, чтобы выиграть время и подготовить слизистую матки к имплантации.

Исторические факты о криопротоколах ЭКО

О криоконсервации эмбрионов начали говорить еще в 70 годах прошлого столетия, когда стали замораживать мышиные эмбрионы.

При получении успешных результатов в стандартных протоколах ЭКО встал вопрос – что делать, с неиспользованными эмбрионами, которые остаются после программы ВРТ. Это стало поводом для разработки методов криоконсервации эмбрионов человека. В 1983 году впервые было сообщено о беременности после криопротокола (переноса криоконсервированных эмбрионов на ранней стадии деления). В 1985 году научились замораживать эмбрионы на стадии бластоцисты.

Бластоциста – это стадия развития эмбриона, на которой он физиологически способен прикрепиться к эндометрию и имплантироваться.

Какие существуют криопротоколы

Для многих криопротокол воспринимается как перенос замороженных эмбрионов, да и только. Но если разобраться, то выясняется, что его проведение возможно в нескольких вариантах. Возможна и комбинация криопротокола с подсадкой «свежих» эмбрионов.

В зависимости от медикаментозного сопровождения протоколы крио ЭКО подразделяются таким образом:

• Криопротокол на ЗГТ – это протокол на заместительной гормональной терапии с последующим переносом криоконсервированных эмбрионов. В этом случае доктора получают полный контроль над менструальным циклом.

С помощью препаратов регулируют и контролируют все гормональные процессы в половой системе. В зависимости от применяемых препаратов блокируют выработку организмом своих половых гормонов полностью (при блокаде гипофиза) или частично (без его блокады).

Для прекращения выработки гонадотропинов (это они синтезируются гипофизом и их функция – регуляция работы половых органов) назначают инъекции агонистов ГнРГ, например: диферелин или другие. Подавление секреции гонадотропинов влечет за собой угнетение функции яичников, наступает искусственный климакс.

• Криопротокол в естественном цикле – более щадящая схема для организма, но ответственнейшая задача для врача. Требуется тщательный контроль над созреванием фолликула, чтобы не пропустить овуляцию, и слизистой матки – эндометрием.

Дело в том, что внутренняя оболочка матки должна быть готова принять эмбрион, а для этого иметь . Во время подготовки по необходимости могут назначаться гормональные средства, но в минимальных количествах – только для коррекции и поддержания лютеиновой фазы.

Криопротокол на ЗГТ по дням

Цель, которую преследуют врачи, применяя криопротокол на блокаде – тотальное управление менструальным циклом.

Агонисты ГнРГ назначают с 20-го дня цикла. Диферелин имеет свою специфику введения – может кристаллизоваться в игле. Поэтому важно сначала прочесть инструкцию по приготовлению суспензии и в точности соблюдать рекомендации. Лучше доверить введение препарата человеку, имеющему опыт введения этого лекарственного средства или сделать инъекцию в самой клинике.

После введения этого лекарственного препарата могут быть неприятные ощущения, но чаще они проявляются при многократном введении:

• головная боль;
• аллергические реакции;
• боль в месте инъекции;
• тошнота, приливы (как во время климакса);
• боль в животе и др.

Если испытываете такие ощущения – не впадайте в панику – придется потерпеть. Только поставьте в известность доктора.

На второй-третий день цикла при криопротоколе на блокаде назначают эстрогенсодержащие препараты. Под их воздействием происходит рост эндометрия: слизистая утолщается и подготавливается к . Прием препаратов обязательно сопровождается УЗИ, чтобы контролировать эффект от лечения и степень зрелости эндометрия.

С момента овуляции (на 12–14 день) добавляются препараты прогестерона. – гормон, продуцируемый яичниками. В норме процесс выработки запускается после выхода яйцеклетки из фолликула. В рассматриваемом нами цикле все физиологические гормональные процессы «заблокированы», поэтому требуется введение препаратов прогестеронового ряда искусственно, в виде геля, свечей или таблеток (инъекции на сегодняшний день практически не применяются). Это так называемая гормональная поддержка, она проводится до 7 недель беременности, если все сложится удачно. Очень важно начать прием прогестерона именно после овуляции.

На протяжении 3–5 дней слизистая матки растет, приобретает необходимые функциональные свойства. По достижению необходимых размеров назначают перенос.

Криопротокол на ЗГТ без блокады происходит в такой же последовательности, только без назначения агонистов ГнРГ. Постоянный мониторинг гормонального состояния с помощью анализов позволяет своевременно корректировать дозировки назначаемой терапии и поддерживать уровень гормонов в плазме крови на необходимых показателях.

Криопротокол в естественном цикле по дням

протекает плавно и размеренно, без агрессивного влияния гормонов «извне». О наступившей овуляции узнают при помощи УЗИ, так как почувствовать овуляцию могут только некоторые женщины. Да и не всегда эти ощущения объективны. Вот некоторые проявления:

• , чувство распирания;

Но полагаться на свои чувства нецелесообразно, уж очень велики ставки. Ультразвуковой контроль надежнее. Перенос осуществляется спустя несколько дней. При проведении криопротокола в естественном цикле сдается . По необходимости рекомендуется поддержка лютеиновой фазы – подключение прогестерона.

Другие виды крио ЭКО

В исключительных случаях, когда у женщины уже было несколько неудачных попыток с другими видами подготовки, прибегают к криопротоколу в стимулированном цикле. Отличительной чертой этой схемы является назначение ХГЧ, под действием которого стимулируется рост фолликула и эндометрия.

Иногда доктора, учитывая особенности предыдущих попыток и индивидуальные реакции организма, могут применять комбинированную подсадку, когда вместе с замороженными эмбрионами подсаживают «свежие». Перемещение в матку происходит в два этапа: сначала переносят свежие (на 2–3 день) и затем замороженные (на 5–6 день).

, многоплодия, повысить шансы на имплантацию, предупредить осложнения во время беременности.

В стандартных циклах экстракорпорального оплодотворения под действием высоких уровней эстрогенов и препаратов для стимуляции рецептивность (восприимчивость) слизистой матки и способность к имплантации ниже. Наблюдается быстрый рост эндометрия, что не делает его качественным, и раннее закрытие «имплантационного окна» (периода, в течение которого возможно ).

Некачественный эндометрий приводит к нарушению формирования питающих сосудов. Плохое кровоснабжение не позволяет правильно развиваться плаценте. Это приводит к , кровотечениям во второй половине беременности, отслойке плаценты, задержке развития плода, преждевременным родам.

1. Увеличение шансов на успех программы ВРТ за счет обеспечения нескольких попыток подсадки эмбрионов на одну пункцию фолликулов.
2. Экономия средств пациентов. Криопротокол стоит в 5 раз дешевле, чем программа со стимуляцией гиперовуляции. А вероятность наступления беременности в криопротоколе почти такая же, как в свежем цикле.
3. Снижение риска нанесения вреда здоровью женщины, за счет исключения повторной стимуляции гиперовуляции и многоплодной беременности.
4. Есть возможность проведения генетического анализа – ПГД, которое длится несколько дней. У бластоцисты берут несколько клеток, которые отправляют на анализ, а сам эмбрион (-ны) замораживают. Исследование позволяет определить кариотип, что дает возможность отличить хороший эмбрион в генетическом плане от некачественного. Таким образом, для криопереноса выбирается самая качественная единица.
5. Возможность беременности по истечению нескольких лет. Например, женщина в протоколе ЭКО забеременела и родила ребенка. Через несколько лет у нее есть возможность провести криоперенос и забеременеть еще раз. Это возможность для пары родить здоровых детей в будущем, ведь с течением времени у женщин качество яйцеклеток снижается, они стареют и становятся неполноценными. Старение яйцеклетки – естественный процесс. Если эмбрионы были заморожены в молодом возрасте, до 35 лет, то их можно перенести в полость матки, допустим, в 40 лет и получить такие же шансы забеременеть, как и в 35.
6. Донорские циклы, когда необходимо синхронизировать менструальные циклы донора и реципиента.

Одно из преимуществ криопротокола — возможность родить ребенка в более позднем возрасте

Показания к криопротоколу и замораживанию эмбрионов

• Наличие «лишних» 5-дневных эмбрионов отличного и хорошего качества в программах ЭКО и ИКСИ.
• Необходимость сегментации цикла.

Сегментированный цикл – что это такое

Сегментация цикла при ЭКО – это когда в одном менструальном цикле проводится стимуляция, трансвагинальная пункция фолликулов, оплодотворение, культивирование эмбрионов в условиях лаборатории, криоконсервация всех эмбрионов методом витрификации, а в следующем МЦ проводится размораживание бластоцист и перенос в матку.

Когда нужен сегментированный цикл

Необходимость в сегментировании ЭКО может возникать по ряду причин:

1. Риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников. Если у женщины в ходе пункции фолликулов получают более 20 яйцеклеток, от эмбриотрансфер в свежем цикле не выполняют. Риск СГЯ очень высок – это угроза для жизни женщины (риск различных сосудистых нарушений, растет склонность к тромбообразованию) и нарушается имплантация (микротромбоз развивается в сосудах хориона, зародыш не получает необходимого питания и погибает, беременность может прерваться).

При получении 15-20 клеток при пункции – к сегментации цикла подходят индивидуально, так как каждая женщина имеет индивидуальный риск развития синдрома гиперстимуляции.

1. Повышение уровня прогестерона в день введения ХГЧ более 4,5 нмоль/л. По данным зарубежных исследований такой скачек уровня гормона, скорее всего, приведет к отсутствию беременности в свежем цикле. Вероятность беременности снижается более чем в 2 раза, в результате сдвига окна имплантации. Эндометрий начинает перерождаться раньше, чем необходимо.
2. Появление в процессе стимуляции яичников – гидросальпинкса. Спаечный процесс в малом тазу в условиях повышенной секрецией, вызванной стимуляцией, приводит к скоплению жидкости в фаллопиевых трубах. Эта жидкость имеет воспалительный характер и перемещается в матку, где оказывает губительное действие на эмбрион.

При гидросальпинксе, единственным правильным решением будет – сегментация с последующей криоконсервацией всех бластоцист. Женщину направляют на лапароскопическое удаление трубы. После окончания реабилитационного периода осуществляется перенос эмбрионов в естественном цикле криопротокола.

1. Плохой рост эндометрия в цикле стимуляции. Если эндометрий менее 7 мм эмбрионы замораживают, трансфер осуществляют в естественном цикле, когда эндометрий растет лучше.
2. Острое заболевание: ОРВИ, герпес и т. д.
3. Криопротокол отлично подходит тем женщинам, которые не планируют беременность сейчас, а хотят родить позже.
4. Планирование химио- или радиотерапии онкологических новообразований.
5. Необходимость в генетической диагностике эмбрионов.

Статистика криопротоколов

Результативность криопротокола зависит от многих факторов, один из них – возраст женщины. Рассмотрим эффективность на примере одной из клиник ВРТ.

Как видно с таблицы, результативность криопротокола снижается с возрастом, эта же закономерность наблюдается и в свежих протоколах.

Результативность в зависимости от причин сегментации цикла ЭКО

Успешный криопротокол

Эффективность криопротокола зависит от следующих факторов:

1. Выбор метода криосохранения эмбрионов. Витрификация наиболее обоснована и популярна.
2. Использование закрытых крионосителей – соломин, на которые размещают эмбрионы для заморозки.
3. Выбор эмбриона на хранение (только отличного и хорошего качества на 5 день культивации).
4. Квалификация эмбриолога.
5. Условия хранения биоматериала.
6. Клиническая подготовка эндометрия.

Успех криопротокола зависит от квалификации эмбриолога и условий хранения биоматериала

Протоколы подготовки эндометрия перед криопереносом

На эндометрий толщина, которого не превышает 8 мм эмбрионы переносить неэффективно. В программе переноса размороженных эмбрионов есть несколько вариантов подготовки эндометрия:

1. Подсадка в естественном цикле (ЕЦ).
2. Использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
3. ЗГТ с предварительной блокадой гонадотропинов.

Криопротокол в естественном цикле

С начала менструального цикла помощью УЗИ отслеживается рост собственного фолликула и рост эндометрия. Когда фолликул вырастает, и толщина эндометрия достигает 8 мм, назначают препараты прогестерона (Утрожестан, Крайнон, Дюфастон). Очень важно «поймать» период, зрелости фолликула и не дать ему совулировать.

На 5 сутки применения препарата назначается перенос размороженных бластоцист. Контроль: определение ХГЧ на 14 день после эмбриотрансфера.

Преимущества ЕЦ: более натуральный, не требует приема эстрогенов.

Недостатки: плохо контролируемый цикл, требует высокой квалификации репродуктолога.

Если произошла спонтанная овуляция, эмбрион уже в этом цикле не переносят, потому что с выходом яйцеклетки начинается подъем прогестерона и высокая вероятность непопадания в имплантационное окно.

Криопротокол на ЗГТ

К этому виду криопротокола прибегают, когда у женщины нет собственной овуляции либо далеко живет (иногородняя) – нет адекватной возможности контролировать рост фолликула. С начала цикла назначаются препараты эстрогена (Прогинова, Дивигель) и проводится мониторинг роста эндометрия. При этом собственный фолликул не растет, он подавляется приемом препаратов. По достижению эндометрием толщины 8 мм (11-12 день цикла) назначают лекарственное средство на основе прогестерона. На 5 день назначается криоперенос.

Преимущества: более контролируемый.

Недостатки: требует назначения эстрогенов до 12 недели беременности.

Криопротокол на ЗГТ с предварительной блокадой выработки гонадотропинов

На 21-23 день предыдущего цикла вводят препараты аГнРГ (депо-форма), что блокирует гипофиз и гонадотропные гормоны не выделяются в кровь. Как только начинаются месячные – назначаются эстрогены, доводят эндометрий до толщины не менее 8 мм, и назначают прогестероны. Подсадка в криоцикле с ЗГТ и блокадой проводится стандартно – на 5 сутки.

Этот вид криопротокола назначают при снижении овариального резерва, частом появлении фолликулярных кист и в донорских программах ЭКО.

Согласно данным литературы эффективность криопротоколов в естественном цикле, на ЗГТ и на ЗГТ с блокадой – приблизительно одинакова.

Гормональная поддержка после криопереноса эмбриона

С целью поддержки беременности после криопротокола до 12 недели гестации назначают:

1. Эстрогены: Прогинова в таблетках по 2 мг 3 раза в день или Дивигель (гель, который втирается в кожу).
2. Прогестероны: Утрожестан по 300 мг 3 раза в сутки.

Отмена гормональных препаратов в криопротоколе

С 12 недели начинается постепенное снижение дозы лекарств. Каждые 4-5 дней уменьшают кратность приема на 1 таблетку Прогиновы и на 100 мг Утрожестана.

Полный уход от гормональной поддержки в криопротоколе происходит к 16-20 неделе беременности.

Какой бы ни назначили вам криопротокол: с ЗГТ, блокадой, в естественном или стимулированном цикле – точно придерживайтесь рекомендаций вашего «родного» доктора, сообщайте об изменениях в самочувствии, ведь ответственность за результат вы несете вдвоем. А значит, и радость разделите тоже с ним.

Процедура экстракорпорального оплодотворения является настоящим спасением для многих супружеских пар, которые испытывают затруднения при зачатии ребёнка. Информация всё про криопротокол включает в себя подготовительный этап, предусматривающий сдачу множества лабораторных и инструментальных анализов, гормональную стимуляцию яичников, а также забор, оплодотворение и последующую имплантацию готового эмбриона в маточную полость.

Перед началом этой процедуры, медицинский специалист репродуктолог проводит ознакомительную беседу с супружеской парой, в ходе которой он описывает: криопротокол, что это, предупреждает о возможных рисках и обсуждает необходимость использования того или иного протокола экстракорпорального оплодотворения.

Супружеские пары, испытывающие проблемы с зачатием ребёнка, интересуются вопросом о том, как выглядит криопротокол, что это такое, и какова его эффективность. Стандартная процедура экстракорпорального оплодотворения предусматривает забор нескольких полноценных яйцеклеток у женщины. Эти половые клетки в дальнейшем будут подвергнуты успешному оплодотворению. В период имплантации, медицинские специалисты могут внедрить в маточную полость не более 2 готовых эмбрионов.

Оплодотворение яйцеклетки

Если у женщины было взято от 3 до 5 яйцеклеток, то оставшиеся зиготы подвергаются специализированной криоконсервации на случай, если предыдущая имплантация зиготы не окончилась наступлением физиологической беременности. Также многие женщины предпочитают оставить готовых эмбрионов на случай возникновения желания иметь ещё одного ребёнка.

Крио протоколы ЭКО представляют собой медико-лабораторную процедуру, позволяющую удерживать оплодотворенные яйцеклетки в сохранном виде, поддерживая их структурное и функциональное состояние. Для заморозки отсортировывают только самые качественные и жизнеспособные зиготы.

Максимальная продолжительность хранения такого биологического материала не имеет границ, так как температура нахождения яйцеклеток составляет -196 градусов. При такой температуре полностью прекращаются обменные процессы внутри яйцеклеток. Для осуществления процедуры криоконсервации, медицинские специалисты пользуются программной методикой и методом витрификации.

Процедура витрификации характеризуется переходом содержимого яйцеклеток из жидкого состояния в стеклообразное, что позволяет избежать губительной кристаллизации. Можно сказать, что криопротокол – это алгоритм переноса замороженных эмбрионов в маточную полость.

Классификация

В медицинской практике выделяют такие виды криопротоколов:

• Протокол №1, предусматривающий стимуляцию менструального цикла;
• Протокол №2, реализуемый в условиях естественного менструального цикла;
• Протокол №3, осуществляющийся на фоне заместительной гормональной терапии.

Рассмотрим детальнее каждый из видов.

Протокол №1

Использование криопротокола в условиях стимуляции менструального цикла показано в таких случаях:

1. При недостаточном разрастании слизистой оболочки полости матки (эндометрия);
2. В случае отсутствия эффекта от заместительной гормональной терапии.

Когда медицинские специалисты используют криопротокол в условиях стимуляции менструальной функции, у женщины созревает не более 2 фолликулов.

Если разрастание слизистой оболочки полости матки находится на должном уровне, то медики вводят пациентке лекарственный препарат, являющийся аналогом хорионического гонадотропина (ХГЧ). Размороженные зиготы вводятся в полость матки не ранее, чем через 2 дня. В целом, данный криопротокол и отзывы о нём являются положительными.

Протокол №2

Данная методика экстракорпорального оплодотворения является наиболее щадящей для женского организма. Однако наряду с безопасностью, криопротокол в условиях естественного менструального цикла является трудоемким для медицинских специалистов и требует значительных временных затрат. Данная методика не предполагает искусственной стимуляции множественных фолликулов в яичниках.

С целью профилактики преждевременной овуляции в ходе процедуры могут быть использованы антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона, а также Индометацин. Экстракорпоральное оплодотворение согласно криопротокола в естественном менструальном цикле, рекомендовано женщинам, имеющим повышенный риск низкого ответа на гормональную стимуляцию.

Предварительная подготовка к осуществлению криопротокола в естественных условиях, содержит ряд последовательных этапов:

1. В течение первого дня менструального цикла женщине проводят ультразвуковое исследование органов малого таза с функцией фолликулометрии. Кроме того, специалист ультразвуковой диагностики оценивает состояние слизистой оболочки полости матки (эндометрия).
2. Следующим этапом является исследование образцов крови на уровень половых гормонов.
3. При необходимости пациентке осуществляют гормональное стимулирование овуляторной функции.
4. Через 2 или 3 дня после так называемого пика овуляции медицинские специалисты осуществляют имплантацию размороженных эмбрионов в маточную полость.

В качестве недостатков этого метода выделяют:

• Риск отсутствия доминантного фолликула во время овуляции;
• Возможность формирования кисты желтого тела;
• Определенный риск пропуска овуляторного момента.

Кроме того, использование криопротокола в условиях естественного менструального цикла осуществимо только при условии, что женщина имеет овуляторный менструальный цикл. Эффективность такой процедуры не превышает 8%. Перед тем как использовать данный криопротокол эко, отзывы, а вернее их анализ не будет лишним для самой женщины.

Протокол №3

В отличие от криопротокола в условиях естественного менструального цикла, данная процедура не находится в тесной зависимости от состояния овуляторного цикла женщины. Для успешного осуществления имплантации размороженной зиготы, медицинские специалисты назначают прием гормональных лекарственных средств.

Таким образом, описываемый протокол делится на такие виды:

• Криопротокол без предварительной блокады функций гипофиза;
• Криопротокол с гормональной блокадой гипофизарных функций.

В данном случае речь идёт о создании искусственного менструального цикла посредством медикаментозной коррекции гормонального фона пациентки.

Эта методика экстракорпорального оплодотворения используется при ановуляторном менструальном цикле, нерегулярных менструациях, возрасте пациенток старше 35 лет, а также на фоне приобретённого или врождённого отсутствия яичников. Более детально описать крио протоколы эко, что это, и каковы потенциальные риски, может только квалифицированный специалист.

Наибольшую нагрузку на женский организм создаёт методика блокады гипофизарных функций, так как её реализация сопровождается приемом антагонистов ГНРГ. В течение следующей менструации со 2 по 3 день пациентке назначают прием лекарственных средств из группы эстрогенов. Параллельно использованию эстрогеновых медикаментов, специалисты контролируют состояние слизистой оболочки полости матки посредством УЗИ с функцией допплерометрии.

Когда слизистая полости матки приобретает необходимое состояние, женщина начинает прием гормона прогестерона. Имплантация размороженных эмбрионов осуществляется не ранее чем через трое суток. Для успешного наступления беременности прогестероновая терапия продолжается в течение 10 недель.

Преимущества

Криопротокол ЭКО обладает рядом положительных сторон, которые делают её золотым стандартом экстракорпорального оплодотворения в некоторых случаях. К положительным сторонам данной манипуляции относят:

• Отсутствие необходимости пунктирования фолликулов;
• Минимальное вмешательство в гормональный фон женщины извне;
• По сравнению с другими методиками ЭКО, криопротокол является доступным финансовым вариантом;
• Возможность повторной беременности в будущем;
• Возможность имплантации готовых эмбрионов после стимулирования организма женщины.

Недостатки

В качестве недостатков криопротокола ЭКО выделяют:

1. Высокий риск отсутствия положительного эффекта от процедуры;
2. После размораживания жизнеспособных эмбрионов остаётся не более 70%.

Хранение эмбрионов

Готовые зиготы, которые подверглись крио заморозке, помещаются в специализированные мини контейнеры, которые находятся на сохранении в Дюаровском сосуде. Содержимым данного сосуда является жидкий азот, создающий необходимую температуру внутри емкости с эмбрионами. Миниатюрные контейнеры для оплодотворенных яйцеклеток имеют трубчатую форму. Каждый такой контейнер умещает до 4 готовых зигот. Каждый миниатюрный контейнер подлежит индивидуальной маркировке, что предотвращает путаницу после размораживания.

Криозаморозка

Находясь в таком состоянии, оплодотворенные яйцеклетки могут храниться неопределенный промежуток времени, при этом, не теряя своих структурных и функциональных качеств. Поэтому, говоря о том, что такое крио протокол в эко, можно назвать его наиболее эффективным способом сохранения жизнеспособных яйцеклеток.

После неудачного ЭКО

Эта вспомогательная репродуктивная методика на фоне ранее неудавшегося экстракорпорального оплодотворения позволяет избежать дополнительной гормональной нагрузки на женский организм. Данный эффект обусловлен возможностью замораживания нескольких готовых эмбрионов, которые могут быть имплантированы в маточную полость в любой необходимый момент. Те зиготы, которые были подвержены криоконсервации, сохраняют свое структурное и функциональное благополучие на протяжении длительного периода времени.

В медицинской практике имеются случаи, когда женщины изъявляют желание имплантировать размороженный эмбрион через 18-20 лет после его заморозки. Подбор необходимой схемы экстракорпорального оплодотворения осуществляется с учетом индивидуальных особенностей женского организма, а также других факторов. Эффективность данного метода остаётся удовлетворительной, что позволяет использовать этот протокол экстракорпорального оплодотворения в мировой медицинской практике.

Эффективность

Согласно данным медицинской статистики, этот метод нельзя назвать наиболее эффективным способом решения проблемы бесплодия. В тоже время, криопротокол экстракорпорального оплодотворения является одним из наиболее востребованных методов, который помогает супружеским парам справиться с проблемой зачатия ребёнка. При консервировании готовых эмбрионов, после размораживания жизнеспособными являются только 70% из общего числа.

Биоматериал под микроскопом

Это количество выживших оплодотворенных яйцеклеток представляет собой готовые зиготы, которые не имеют структурных и функциональных отклонений. Если у женщины наступила беременность в результате имплантации размороженного эмбриона, то данная пациентка не подвергается риску формирования интеллектуальных и физических аномалий у плода.

Удачный криопротокол: отзывы и вопросы о криопереносе эмбрионов

Процедура ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) применяется в уже не один десяток лет. За это время на свет таким образом появилось более миллиона детишек, а по некоторым данным их пять миллионов. Известно два варианта этой процедуры: «свежий» перенос и криоперенос эмбрионов. Второй вариант часто назначают при повторных попытках , при тонком эндометрии. И здесь возникает вопрос, насколько часто получается удачный криопротокол.

Немного о криопереносе эмбрионов: преимущества и недостатки

Успешные криопротоколы есть во всех трех вариантах. Главное, чтобы выбран был наилучший для той или иной женщины.

Отзывы о криопротоколе

Удачных криопротоколов достаточно много. Об этом говорят отзывы женщин, прошедших их.

Женщины, которые пришли на криопроцедуру ЭКО, называют «снежинками». Не все из них выживают после разморозки. Это снижает эффективность самой процедуры. Но есть много случаев, что именно так, а не после «свежего» протокола получается положительный результат.

Вот рассказы женщин, у которых получились успешные криопротоколы.

Мария: «У меня не было свежего переноса, сразу крио. И с первого раза получилось. Удача сейчас лежит в кроватке и погремухи терзает».

Лариса: «Мой ад продолжался шесть лет. И за эти долгие годы мое робкое и несмелое «Хочу ребенка!» стало криком души и превратилось в лейтмотив всей моей жизни, поменяв коренным образом меня и мое сознание…

Аппендицит, который я перенесла в детстве, был осложнен перитонитом. Из-за него возник спаечный процесс, в том числе и в обеих трубах. Ни традиционное, ни нетрадиционное лечение результата не дало… Оставалось только ЭКО как единственный шанс… И хоть еще это не полный успех, но есть его вероятность на 30-40 процентов.

… Поехали мы с мужем в одну из лучших клиник, которую нашли в Украине. О ней были только хорошие отзывы. …Потом , успешно полученные 17 эмбрионов, трое из которых мне и подсадили… Я очень чувствовала, что они во мне есть, с ними разговаривала, колыбельные пела. Такое сильное желание было!.. Но, увы, не получилось. Были слезы, разочарования, а потом снова поехали в клинику. И снова подсадили 3 эмбриончика, уже крио, и опять осечка.

… В третий раз я уже ехала пессимистически настроенная, с опущенными руками и почти абсолютно уверенная, что ничего уже и не выйдет, но использовать еще один шанс все же хотелось. Подсадили мне 4 эмбриончика, потом были трудные две недели … Но те мгновения, когда я впервые увидела на две полоски, были более трепетными, чем, наверное, первый поцелуй!.. Пошла (побежала) на УЗИ и там подтверждение: «Да, Вы беременны, один эмбрион, благоприятно расположенный».

У нас родился сынулька. Смотрю на него и будто не со мной все это происходило, и продолжает происходить…».

Как видите, удачные протоколы ЭКО крио есть, хоть часты случаи, когда получается все не с первого и даже не со второго раза. Некоторые женщины проходят процедуру и три, и четыре, и более раз.

Некоторые возникающие вопросы

Результативность криопереноса

У женщин, которым предлагают криопротокол, возникает много вопросов. И первый из них – насколько он результативный. У врачей и в литературе по этому поводу встречается два мнения. Одно мнение – что эффективность «свежей» процедуры и одинаковая. Второе мнение – это то, что криопроцедура менее эффективна. Если же посмотреть отзывы о крио ЭКО, то положительных достаточно. И порой именно после криопереноса наступает долгожданная беременность. Статистика криопротоколов говорит, что результативность их около 70% от обычных. Но и это очень даже хорошо.

Для организма женщины криоперенос более щадящий, так как уже не проводится процедура , хоть гормональная поддержка есть обязательно и здесь.

Здоровье детей, рожденных после криопротокола

Второй вопрос, который возникает: а насколько здоровыми и полноценными будут дети, зачатые из эмбрионов, прошедших криозаморозку?

Исследования эти есть. Статистика после криопротоколов говорит, что, в принципе, детки эти потом практически ничем не отличаются от зачатых естественным путем. К тому же их чаще обследуют, пристальнее следят за здоровьем. Касается это всех . И порой именно этим объясняют статистику выявления у них большего числа некоторых заболеваний. Что касается крио ЭКО, отзывы говорят, что получаются дети порой даже здоровее и талантливее. Ведь эмбрион, перенесший заморозку и разморозку, оказывается более сильным.

Единственно, нужно понимать, что дети, рожденные путем экстракорпорального оплодотворения, в том числе и после удачных протоколов ЭКО крио, как и любые другие, являются , а в ней могут присутствовать и проблемы с деторождением, и предрасположенности к определенным болезням. От этого сложно уйти, но существуют методы диагностики — , позволяющие миновать неприятностей в дальнейшем.

…Многие женщины воспользовались возможностями современных технологий, чтобы стать мамами, и их довольно много – тех, у кого получился удачный криопротокол. Отзывы их, воспоминания о том, как у них всё получилось, вдохновляют.

Вот отзыв Нелли из Израиля, родившей с помощью ЭКО уже несколько детей: «У многих из ближних моих друзей . И, знаете, они все одинаковые, в плане развития, между ними никакой особой разницы нет. Да и все беременности, все разы были хорошими, и наши детки родились здоровенькими».

В Израиле есть бесплатная программа государства, дающая возможность парам воспользоваться процедурой ЭКО. В России сейчас выдаются на это квоты от государства.

В отзывах женщин, прошедших через удачный криопротокол, а также тех, у кого пока беременность не случилась, читаются радость и разочарование, а еще большая воля к победе и безудержное желание познать счастье материнства. И что бы там ни говорили про ЭКО, это шанс, пусть даже порой и небольшой, для тех, кто не может зачать ребенка естественным путем, однако очень хочет, чтобы маленькое чадо-чудо, его кровинушка и продолжение стали явью.