Лейомиома матки удаление. Симптомы и лечение лейомиомы и фибромиомы матки

06.04.2017

Лейомиома тела матки – гладкомышечная опухоль, характеризующаяся доброкачественным течением.

Выявляется такое новообразование у женщин старше 40 лет. Если опухоль небольших размеров, большого вреда она не представляет. Относительно крупных новообразований и тех, которые длительно развиваются, прогноз не столь благоприятный.

Лейомиому относят к гормонозависимым болезням, поскольку ее рост обусловлен повышением уровня эстрогенов. И снижение эстрогенов в крови после родов, во время климакса и приема противозачаточных лекарств приводит к уменьшению опухоли.

По виду миома напоминает овальный узел коричневого либо белого цвета, размер которого может варьироваться от микроскопического в пределах 8 мм до гигантского – более 10 см.

Такую крупную опухоль можно прощупать через живот. При исследовании ткани под микроскопом клетки опухоли ничем не отличаются от здоровых. С учетом локализации лейомиомы различают такие виды новообразований:

• субмукозная (растет в слизистой матки);
• субсерозная (подбрюшинная);
• интрамуральная (растет в мышечном слое).

Из перечисленных типов наиболее опасны субмукозная и субсерозная опухоль шейки матки. При разрастании миомы сдавливают сосуды, бедренную артерию, затрудняют движение. Женщина жалуется на нарушение осанки и походки, вплоть до хромоты.

Причины появления лейомиомы

Часто лейомиома матки выявляется у женщин в возрасте 35-45 лет, а с наступлением климакса опухоль регрессирует. У молодых девушек, не достигших совершеннолетия, такое новообразование встречается редко. Причины формирования опухолей – наследственность и повышение уровня эстрогена в крови.

Другие факторы, которые могут провоцировать рост опухоли, это:

• длительный прием оральных контрацептивов, содержащих эстроген;
• пониженный уровень прогестерона;
• влияние канцерогенных веществ, химических пищевых добавок;
• избыточная масса тела;
• гипотиреоз;
• аборты и выкидыши;
• позднее половое созревание;
• воспалительные болезни органов мочевыделительной системы;
• врожденные патологии сердечно-сосудистой системы.

Нужно учитывать, если удаляется подслизистая лейомиома матки, то женщина может стать бесплодной. Субсерозная опухоль дает такие осложнения, как сдавливание органов брюшной полости, нарушение пищеварительных процессов.

При давлении на мочевой пузырь или кишечник возникают сопутствующие нарушения – учащенное мочеиспускание, запоры и др. Симптомы лейомиомы у женщин в климактерическом периоде незначительны, поэтому опухоль выявляется случайно, когда разрастается до крупных размеров. В таком случае врачу не приходится выбирать лечение лейомиомы матки, остается удалить новообразование вместе с маткой.

Симптомы лейомиомы

Чтобы представить лейомиомы ⏤ что это такое, что такое доброкачественные опухоли нужно знать хотя бы немного. Образуется лейомиома из гладкой мускулатуры, чаще выявляется в матке, редко – на стенках прямой кишки, желудка.

Формироваться такая миома может под воздействием внутренних и внешних причин, симптоматика проявляется слабо. По мере того, как величина новообразования будет расти, могут появляться признаки:

• обильные выделения во время менструации;
• набор веса;
• кровянистые выделения после интимных отношений;
• выделения между менструаций;
• боли внизу живота;
• недержание мочи и др.

Маточная миома, если ее размеры достаточно большие, может сдавливать мочеточники, вызывать почечную недостаточность, образование камней в почках, провоцировать развитие инфекций мочевыводящих путей. Врач может в ходе гинекологического осмотра определить состояние матки по объему, плотности, твердости. Во время беременности матка мягкая, при миоме – твёрдая.

Чтобы подтвердить свои подозрения или опровергнуть, врач назначается женщине следующие виды исследования: кольпоскопию, УЗИ, лапароскопию, гистологию. Чтобы определить, какие методы лечения будут наиболее эффективны в конкретном случае, врач учитывает размеры опухоли и ее локализацию, возраст женщины, желание иметь детей в будущем и др.

Во время гистерэктомии удаляют миому, не затрагивая другие органы и не разрезая живот. При миомэктомии удаляют и миому, пораженные ткани органа. Такие операции опасны, поскольку чреваты кровотечением, инфицированием, бесплодием.

Рост лейомиомы разных видов

Локализация и размеры опухоли влияют на дальнейшее течение заболевание, осложнения, клиническую картину и предполагаемый выбор лечения. Лейомиома у беременных может провоцировать выкидыш, преждевременные роды, изменить предлежание плода. Маленькие образования сложно выявить, поскольку они не дают ярких симптомов. Тем не менее, выявлять их нужно, поскольку в очень редких случаях миома может иметь злокачественный характер. Подслизистая миома чаще становится причиной бесплодия, чем другие виды опухоли.

Прогнозируя действие тех или иных процедур на опухоль, врачи стремятся снизить уровень эстрогена в крови у пациентки. Чем быстрее получится это сделать, тем меньших размеров будет образование, тем больше шансов на успешное лечение.

Как говорилось выше, опасность лейомиом – в длительном бессимптомном росте, обнаружить ее можно на профилактическом осмотре или при значительном размере, когда из-за нее женщина будет посещать туалет, испытывать боль при половом акте и сталкиваться с кровянистыми выделениями не по графику.

Наличие лейомиомы само по себе не становится показанием к гистерэктомии, чаще оперируется множественная миома или злокачественный вид – лейомиосаркома. В остальных случаях врач подбирает тот вид лечения, который даст результат в конкретном случае.

Консервативное лечение лейомиомы

Если удалось случайным образом выявить опухоль матки на ранней стадии, когда её размеры не более 5см, назначают терапию оральными контрацептивами. Такое лечение, помноженное на правильное питание и здоровый образ жизни, позволит снизить размеры опухоли во время климакса. Недостатком такой терапии многие считают длительность курса. К слову, он не должен длиться дольше полугода, поскольку может вызвать кровотечения.

Через полгода от начала лечения делают перерыв, и в это время миоматозный узел может вернуться изначальным размерам и даже перерасти их. Следовательно, лечение гормональными таблетками можно воспринимать только в качестве временной меры. Например, когда нужно уменьшить размеры лейомиомы перед операцией.

Женщинам, склонным лечиться народными средствами, нужно быть осторожными, поскольку неправильная дозировка или подбор трав нередко приводят к кровопотерям, росту опухоли, сбоем в гормональном фоне и другим опасным для здоровья последствия. Все действия нужно согласовывать с врачом.

Сегодня врачи чаще назначают мифепристон, селективные модуляторы, антагонисты прогестерона для снижения габаритов опухоли.

Перечисленные препараты справляются с задачей, но при их приеме возможны побочные эффекты в виде остеопороза, эстроген дефицита и др. При незначительных размерах миомы можно сдерживать её развитие медикаментами вплоть до климакса, когда в большинстве из клинических случаев заболевание самостоятельно прекращает прогрессировать.

Хирургическое удаление лейомиомы матки

Перед тем, как назначать удаление опухоли, пациентка проходит диагностику. Биопсию назначают редко, только если требуется исключить злокачественность клеток. Для диагностики подбирают аппаратуру, исходя из симптоматики и анамнеза. Помимо МРТ, УЗИ, кольпоскопии, используют гистеросальпингографию – методику, позволяющую определить, насколько поражена полость матки, какие размеры имеет миоматозный узел, насколько пострадали соседние органы.

Операция представляет собой удаление опухоли через брюшину, с учетом течения болезни и состояния пациентки может быть рекомендовано удаление и матки. Такое решение не годится для женщин, не имеющих детей, и планирующих их завести в будущем.

Во время гистероскопии лейомиому удаляют специальным инструментом – резектоскопом. Операция относится к малоинвазивным, может выполняться в стационаре или амбулаторно. Обычно такой вид операций показан при подслизистом расположении опухоли и субмукозном, если размеры новообразования не более 5 см.

Во время лапароскопической миомэктомии на животе делается небольшой прокол, куда вводится лапароскоп. С помощью инструментов врач аккуратно удаляет опухоль. К преимуществам операции относят доступность, скорость восстановления. Методика показана только при небольших опухолях.

При лапаротомной миомэктомии врач вскрывает живот, вводит микрокатетер в артерию бедра. Благодаря выведенным на монитор изображениям врач купирует артерии матки, перекрывая ток крови.

После этого выполняется иссечение миомы. Реабилитационный период длится несколько дней. Из-за эмболизации маточных артерий инфицируются половые пути, что чревато дисфункцией яичников, появлением боли и неприятного запаха, врастанием остатков опухоли в матку, фатальным исходом.

Если во время операции матка была сохранена для дальнейшей беременности, то роды будут возможны только путем кесарева сечения.

Одной из новейших методик удаления лейомиомы стала радиочастотная абляция. Суть процедуры – в уменьшении размеров опухоли нагреванием. В качестве нагревательного инструмента выступает игольчатое устройство, испускающее низкочастотный ток. Массово пока такая методика не используется, будет назначаться женщинам, желающим сохранить матку, но не беременеть в будущем.

Прогноз при лейомиоме

Если не лечить лейомиому, это чревато кровотечениями и связанной с ними анемией, запорами, гидронефрозом, сжатием мочеточника. По сравнению с эндометриозом, миома считается более опасным заболеванием, поскольку сопровождается обильными кровотечениями, что может привести к фатальным последствиям.

После консервативного лечения лейомиомы нужно ежегодно проходить профилактический осмотр у гинеколога. Такие осмотры позволят вовремя выявить рецидив болезни, провести лечения.

Прогноз выживаемости при адекватном лечении – 100%, онкологического контроля не требуется. Врач проведет точную диагностику, подберет подходящую терапию, будет контролировать ход лечения и процесс реабилитации.

После лечения пациентке дается ряд рекомендаций, соблюдение которых поможет укрепить здоровье в целом, предотвратить заболевания мочеполовой системы в дальнейшем.

Как упоминалось в начале статьи, лейомиома диагностируется во время гинекологического осмотра. Поэтому женщине не следует пренебрегать визитами к врачу. Это и другие заболевания хорошо поддаются терапии, если вовремя взяться за их лечение.

И, наоборот, если оставить болезнь на самотек, со временем даже доброкачественная опухоль может стать источником серьезных осложнений со здоровьем, а в некоторых случаях - переродиться в злокачественное новообразование.

Лейомиома тела матки – это патологическое мышечное разрастание стенок органа, приводящее к онкологии. Сама опухоль имеет доброкачественную структуру, но при запущенном лечении может получить злокачественный характер. Медицина данную патологию еще называет миомой или фибромиомой матки.

Болезнь может появиться у одной из четырех женщины в возрасте 30-40 лет. Заболевание является гормонозависимым, может проходить самостоятельно. Но чаще всего, лейомиома нуждается в соответствующем лечении.

Чтобы иметь конкретное представление о миоме, необходимо изучить анатомическую структуру детородного органа. Матка – это полый орган, способный выносить малыша и вытолкнуть его из тела во время родов. Такой сложный механизм работы осуществляется за счет миометрия, внутреннего слоя органа. Этот прочный каркас формируется из мышечных волокон разных типов в сочетании с соединительной тканью.

Снаружи миометрий покрыт серозной оболочкой, напоминающей своим составом брюшную полость. Внутренний слой матки называется эндометрием, состоящим из нескольких слоев эпителия. В соответствующую фазу цикла этот слой обновляется, наступает менструация. Все процессы эндометрия контролируются женскими гормонами, вырабатывающимися в яичниках.

Что представляет собой узловая лейомиома матки?

Для этой болезни характерно появление миоматозного узла. Если этих появлений сразу несколько, то миому называют множественной. Множественное разрастание бывает разное по размерам, структуре и типу. Узловая форма часто никак не проявляется, а женщина годами не знает о ней, если не посещает гинеколога на регулярной основе.

Особенных симптомов опухоль на ранних стадиях не имеет. Клиническая картина похожа на многие гинекологические болезни. Поэтому самым достоверным и точным способом диагностики принято считать УЗИ и гистероскопию.

Врачи не всегда назначают лечение лейомиомы матки. Как правило, если у женщины наступила менопауза, опухоль замирает или регрессирует. Поэтому за ней необходим простой регулярный контроль.

Заболевание носит гормонозависимый характер. В связи с этим оно легко поддается воздействию гормональными препаратами. Миомы малых размеров под действием медикаментов могут полностью исчезнуть или остановиться в развитии. Операция по удалению миомы назначается в тех случаях, когда есть риск серьезных осложнений, женщина ощущает сильные боли или нарушена работа близких органов. Но даже после хирургического вмешательства, болезнь способна вернуться. Это происходит из-за неправильной лечебной тактики по устранению причины онкологии.

Разновидности лейомиомы

Что такое лейомиома мы уже разобрались. Теперь рассмотрим классификацию онкологии.

В зависимости от места образования миоматозных узлов опухоль носит следующие названия:

• Интрамуральная лейомиома матки встречается чаще других видов. Она образуется во внутренней части мышечного слоя, достаточно глубоко. Симптоматика проявляется болями в области таза, нерегулярностью цикла месячных, нарушением работы соседних органов.
• Субмукозная лейомиома представляет собой разрастание тканей под слизистой оболочкой матки. Часто такой тип опухоли прорастает внутрь органа и зачать ребенка становится не легко.
• Субсерозная лейомиома матки образуется под серозной оболочкой, что ясно из самого названия. Она располагается с внешней стороны органа и растет по направлению к брюшной полости. Отличие данного типа является его бессимптомность. Единственное, что может заметить женщина – это легкий дискомфорт внизу живота.
• Множественная лейомиома – это образование сразу нескольких миоматозных узлов, которые отличаются между собой объемом, составом ткани и местом прикрепления к матке.
• Неуточненная форма лейомиомы матки – это по сути скрытая форма опухоли, которую невозможно подтвердить с помощью диагностики. Такое происходит крайне редко из-за небольших размеров миомы или ее замедленного роста. Гинекологи могут лишь подозревать о наличии онкологии. Женщине необходимо регулярно наблюдаться у специалиста, дабы не пропустить начало развития болезни.

На фото выше вы можете посмотреть какие виды опухолей встречаются, и как они выглядят в жизни.

Любой лейомиоматоз образуется в миометрии матки и проходит конкретные стадии созревания:

• В первую очередь образуется мышечный узел . Он растет из гладкомышечных и фиброзных волокон вокруг мелких сосудов. На этом этапе клинические проявления еще отсутствуют, так как опухоль маленькая.

• Далее следует стадия созревания . В этот цикл миома активно растет, образуя клубок из мышечного волокна, который со временем уплотняется. Вокруг него собираются прилегающие ткани, формируя специальную капсулу. Узел становится обособленным, а его объем увеличивается. Этот процесс еще называют «взрослением» опухоли. При диагностике миому легко обнаружить, к тому же у пациентки уже появляются клинические симптомы.
• Следующим этапом наступает старение лейомиомы . Так как ткани из-за патологического процесса дистрофируются, то узел прекращает увеличиваться, а то и вовсе уменьшается.

В каждом случае онкология ведет себя по-разному. Не стоит ждать одинаковых проявлений у всех женщин с диагнозом лейомиоматоз.

Причины возникновения лейомиомы

Обнаруженная онкология матки во много зависит от уровня гормонов у женщины. Поэтому при большом количестве эстрогенов в крови клетки начинают патологически делиться, а в период менопаузы этот процесс замирает.

Тогда возникает вопрос, почему не у всех женщин с гормональными нарушениями обнаруживают лейомиоматоз?

Истинные причины до конца не изучены, но существует ряд провоцирующих факторов:

• Центральный фактор – травмы головного мозга, сосудистые патологии и психоэмоциональные расстройства. Гормоны гипофиза и гипоталамуса контролируют функцию яичников. Яичники же отвечают за процесс созревания фолликула и наступление овуляции. Поэтому любой сбой в работе мозга может привести к дисфункции репродуктивной системы.

• Классический фактор – хронические инфекционные и воспалительные заболевания яичников, в том числе поликистоз. Осложняется выработка эстрогенов и прогестерона. Дисбаланс этих гормонов повышается, что и приводит к диагнозу лейомиоматоз. На практике классический фактор встречается чаще остальных.
• Маточный фактор – любая механическая травма детородного органа способна спровоцировать онкологию. Даже при хорошем функционировании яичников матка может не воспринимать женские гормоны из-за повреждения целостности рецепторов. Такую травму наносят осложненные роды, аборты, операции.

• Сопутствующие факторы – нарушение работы эндокринной системы, такие как сахарный диабет, болезни щитовидной железы и другие вызывают рост миоматозных узлов.

Если вы заранее знаете о предрасположенности к одному из факторов, рекомендуется чаще посещать гинеколога и тщательно контролировать свое женское здоровье.

Симптоматика заболевания

Клиническая картина зависит от роста опухоли, количества узлов, их расположения и прогрессирования болезни. Мышечные узлы интерстициального типа малого размера, как правило, не опасны для организма. А вот подслизистая лейомиома матки или субмукозная форма, даже имея небольшие размеры, существенно проявляет себя в виде следующих симптомов:

• Нарушение менструального цикла . Месячные становятся нерегулярными, более продолжительными и обильными. На ранних сроках такие проявления снимаются медикаментами, поэтому пациентка не сразу обращается к врачу. Но постепенно кровопотеря становится существенной, вызывает дискомфорт и болезненность. На этом фоне возникает анемия, без помощи специалиста уже не обойтись.

• Болевой синдром появляется из-за трудного сокращения миометрия. Большая фибролейомиома не позволяет эпителию отслоиться, возникает боль. Сильные боли могут быть при субсерозной миоме, а при интрамуральной форме – тянущие, ноющие. Если в тканях матки происходит некроз, то чувствуется резкая боль, носящая название «острый живот».
• Нарушение работы соседних органов . Лейомиоматоз вызывает нарушения в работе кишечника и мочевого пузыря. При этом женщиной ощущаются постоянные позывы в туалет или наоборот возникают трудности с дефекацией, мочеиспусканием. Величина узлов имеет крупные размеры.

• Дисфункция репродуктивных органов . На фоне лейомиомы и сопутствующих ей патологий, а также гормонального дисбаланса развивается бесплодие, нарушается овуляция. Причиной становится неудачное расположение миоматозных узлов в полости органа, препятствующее нормальному прикреплению яйцеклетки. Лейомиома матки при беременности может иметь неприятные последствия в качестве преждевременного прерывания и произвольного выкидыша. Но по статистике такие случаи происходят редко.

Диагностика заболевания

На первичном приеме гинекологом проводится ручной осмотр матки и собираются все жалобы пациентки. При двуручном исследовании определяется деформация органа, его плотность и размер. Именно величина матки имеет огромное значение. Специалистом выбирается определенный день цикла и каждый год именно в этот срок происходит обследование. Если за годовой период матка не увеличилась в размерах больше четырех недель беременности, то говорят о медленном течение болезни.

С помощью гинекологического зеркала удается обнаружить субмукозные узлы, когда они растут в сторону шейки матки. Для более точного результата используют метод кольпоскопии.

Самым верным способом диагностики онкологии считается УЗИ. С его помощью можно установить:

• Количество миоматозных узлов, их характеристику
• Структуру, срок, тип миомы
• Патологию эндометрия
• Функционирование яичников

Помимо УЗИ проводят МСГ, гистероскопию, а также берут мазки на флору и биопсию на онкоцитологию.

Лечение лейомиомы

Что такое диагноз лейомиома матки мы подробно изучили. Теперь обратимся к лечению онкологии. На практике опухоль принято лечить консервативными методами. Частенько миома исчезает сама или регрессирует в менопаузу. Поэтому врачи не спешат назначать хирургическое удаление новообразования. Выбор подходящей терапии зависит от результатов обследования и самочувствия пациентки. Условиями для лечения традиционными методами являются:

• Размеры опухоли до 3-х см и увеличение матки до 12 недель беременности
• Бессимптомное, малосимптомное течение болезни
• Планирование беременности в будущем
• Интрамуральный и субсерозный тип миомы

Хирургическое вмешательство показано в таких случаях как:

• Запущенное заболевание, миома размером до 36 недель беременности
• Узлы субмукозного типа
• Перекрут ножки узлов, некроз стенок матки
• Субсерозная миома с тяжелой симптоматикой
• Лнейомиома на шейке матки
• Гиперпластические процессы
• Отсутствие эффекта от консервативного лечения

МГМСУ, НЦАГиП РАМН

Лейомиома матки является наиболее частым новообразованием малого таза у женщин, встречающаяся приблизительно у 30 % пациенток старше 35 лет , однако, анализ секционного материала позволяет предположить, что частота встречаемости данного заболевания намного выше.

Маточные кровотечения, боли в животе, задержки мочи, запоры, бесплодие, выкидыши и преждевременные роды - все эти симптомы лейомиомы матки существенно ухудшают качество жизни женщины. Наиболее частым (в 30-40 % случаев) показанием к проведению гистерэктомии является лейомиома матки - операция, устраняющая боль и анемизирующие кровотечения, но не решающая репродуктивные проблемы, наоборот, делающая женщину необратимо бесплодной.

До настоящего времени нет четких представлений об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но накоплен достаточный исследовательский материал, позволяющий пересмотреть прежние взгляды.

I. Факты, позволяющие значительно снизить онкологическую настороженность у пациентов с лейомиомой матки.

1. По данным ряда авторов частота малигнизации лейомиомы матки колеблется от 0,18 до 3,1 % наблюдений. Такая вероятность развития злокачественного процесса может рассматриваться как крайне низкая, учитывая и тот факт, что лейомиосаркома матки сама по себе является очень редкой опухолью, встречающаяся в 30 раз реже чем любое другое злокачественное новообразование.

2. Только 30 - 50 % лейомиом имеют хромосомные аберрации . Как видно из цифр, данная характеристика лейомиомы разноречива, вероятнее всего, это связано с различными протоколами исследований. Наиболее точно определено, что хромосомные аберрации чаще всего встречаются в 7,12 и 14 хромосомах, включают в себя делеции и транслокации. Встречаются также аберрации и в других хромосомах, в том числе и Х-хромосоме, но они единичные и, вероятнее всего, случайные. Попытки выявить связь указанных выше хромосомных аберраций с дефектами кодируемых ими генов в лейомиоме крайне противоречивы и не до конца изучены. Важно также отметить, что есть исследование, в котором выдвигается предположение о вторичном характере цитогенетических аберраций в развитии лейомиомы, основанное на анализе миоматозных узлов, содержащих клетки, как с нормальным, так и измененным кариотипом.

3. Изучение пограничных гладкомышечных опухолей матки, таких как клеточная лейомиома, «причудливая» лейомиома, митотически активная лейомиома, атипическая лейомиома и лейомиома с неясным потенциалом малигнизации выявило, что их клиническая картина и прогноз схожи с типичной лейомиомой. Однако, необходима тщательная гистологическая диагностика, основанная на трех основных признаках: плотность клеток, клеточная атипия и наличие в ядрах клеток фигур митоза. Помимо выше перечисленных признаков важным показателем при дифференциальной диагностике может служить количество тучных клеток в одном большом репрезентативном поле зрения. Таким образом, 16 тучных клеток в одном большом поле зрения позволяет дифференцировать лейомиосаркому от клеточной лейомиомы и «причудливой» лейомиомы, причем этот признак имеет 100% чувствительность и 96% специфичность .

4. Ряд злокачественных опухолей избыточно синтезируют IGF-II (инсулиноподобный фактор роста) - фактор роста с аутокринно- паракринным механизмом действия, поддерживающий и усиливающий рост опухоли. В норме транскрипция гена, кодирующего IGF-II, осуществляется только с отцовской аллели, моноаллельно, то есть существует так называемый импринтинг гена IGF-I. В лейомиосаркоме в отличие от лейомиомы IGF-II экспрессируется в значительно большем количестве, что, как было показано, обусловлено потерей импринтинга гена IGF-II, то есть биаллельной его экспрессией, чего не наблюдается в лейомиоме.

5. Исследование экспрессии различных протоонкогенов в ткани нормального миометрия и в лейомиоме выявило, что уровень протоонкогена с-fos в лейомиоме значительно ниже чем в окружающем миометрии. Есть данные, что c-fos играет важную роль в малигнизации доброкачественных опухолей. Таким образом, низкий уровень с-fos, обнаруженный в лейомиоме, возможно, предохраняет ее от злокачественного перерождения. В лейомиоме выявлен также низкий уровень протоонкогена с-myc, увеличение экспрессии которого ассоциировано с озлокачествлением. В дополнении к этому было показано, что экспрессия протоонкогенов в лейомиоме и нормальном миометрии не зависит от половых гормонов.

6. Паттерн экспрессии интегринов и кадгеринов (молекул клеточной адгезии) в лейомиоме соответствует таковому в нормальной гладкомышечной ткани, в то время как в лейомиосаркоме выявляются повреждения экспрессии различных молекул клеточной адгезии. Таким образом, в отличие от процессов, в которых пролиферация и дифференцировка тесным образом связана с изменениями экспрессии молекул клеточной адгезии (злокачественные опухоли), рост и развитие лейомиомы матки не сопровождается подобными изменениями и сходна в этой характеристике с нормальным миометрием. С другой стороны, можно предположить, что поддержание лейомиомой доброкачественного фенотипа является следствием нормального паттерна экспрессии молекул клеточной адгезии на гладкомышечных клетках лейомиомы

Иммуногистохимические, иммуноцитохимические, иммунохимические и морфологические исследования проведенные с целью сравнения лейомиомы и лейомиосаркомы показали существенное различие между этими новообразованиями .

В миоме отсутствует мутантный р53

Индекс метки к PCNA и Ki-67 в лейомиосаркоме значительно выше, чем в миоме

Уровень PCNA/Ki-67 соотносится с уровнем апоптоза в нормальном миометрии и в миоме, но не в лейомио саркоме

соотношение SM1/SM2 изоформ миозина соответствует различным стадиям развития миомы и соотносится с динамикой пролиферации/апоптоза, в то время как в лейомиосаркомах матки, желудка и кишечника существует специфическое соотношение SM1/SM2 и/или немышечного миозина, которое не параллельно пролиферации и апоптозу в этих опухолях .

Таким образом, лейомиома матки - образование с крайне низким потенциалом малигнизации. Это важно, так как до сих пор женщинам предлагается оперативное лечение, обоснованное большой вероятностью развития злокачественной опухоли.

II. Патофизиология

Недавно установлен факт, что лейомиома матки - моноклональна, то есть ее развитие происходит из одной клетки. На данный момент можно выделить две теории возникновения клетки - предшественника. Первая - онтогенетическая, вторая - основывается на том, что происходит вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия под воздействием не установленных факторов. Подробнее хотелось бы остановиться на первой теории.

Онтогенетическое развитие гладкомышечных клеток энтодермального происхождения (пищеварительная и выделительная системы) протекает быстрее, чем гладкомышечных клеток мезодермального происхождения (половая система); 12 и 30 недель соответственно. Недифференцированные клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в гладкомышечные клетки матки, имеют более длительный нестабильный период, во время которого они подвергаются воздействию различных материнских факторов, таких как половые гормоны и/или факторы роста, вирусов, токсинов и других. Некоторые из этих клеток, вероятно, получают дефект, становясь, таким образом, клетками - предшественниками для лейомиомы. До наступления менархе эти клетки ни как себя не проявляют. Поле менархе эти клетки могут начать рост, но, вероятнее всего, для этого необходим триггерный фактор.

Независимо от того, как и когда образовалась клетка - предшественник, мутации в этой клетки приводят к тому, что она становится повышенно чувствительной к различным факторам, стимулирующим ее пролиферацию, в то время как клетки нормального миометрия не проявляют пролиферативной активности. Важно отметить, что это локальный процесс, и как это будет описано ниже, большинство его участников синтезируются в самой матке. Системное воздействие, к примеру, гиперэстрогенное состояние, не может вызвать локальный процесс в органе-мишени, не затронув весь орган.

В патогенез лейомиомы матки, как и большинства заболеваний, вовлечено множество факторов, которые, взаимодействуя между собой, осуществляют сложный механизм развития патологического процесса. В патогенезе лейомиомы матки можно выделить следующие факторы: половые гормоны, факторы роста и группа факторов, связь которых с развитием лейомиомы выявлена, но по сравнению с другими факторами, не достаточно изучена.

Половые гормоны

Увеличение частоты встречаемости лейомиомы после менархе, увеличение размеров лейомиомы во время беременности, а также ее регрессия после менопаузы свидетельствуют о зависимости роста лейомиомы от половых гормонов .

Традиционно, эстрогены рассматриваются как главные стимуляторы роста лейомиомы. Этот факт доказывает существование большого количества исследований, выявивших повышение в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием эстрогенов и их рецепторов, значительное уменьшение размеров миоматозного узла при искусственно созданной гипоэстрогенэмии (терапия ГРГ агонистами), а также значительное снижение конверсии эстрадиола в эстрон в лейомиоме. Хотя эти наблюдения указывают на гиперэстрогенную среду внутри миоматозного узла, но в тоже время, не доказывают прямой стимуляции роста лейомиомы эстрогенами.

Интересно также отметить, что в миометрии и эндометрии окружающем лейомиоматозный узел существует локальная продукция эстрогенов за счет превращения эстрон сульфата эстрон сульфатазой в эстрон. В свою очередь, в миоматозном узле повышена активность эстрон сульфотрансферазы, превращающей эстрон в наименее активную форму - эстрон сульфат. Кроме того, в миоматозном узле андростендион способен превращаться в эстрон. В 91% случаев в лейомиоме и в 75% случаев в прилежащем миометрии обнаружена активность цитохрома Р450, ответственного за конверсию С19 стероидов, в то время как в миометрии маток, не имеющих миоматозных узлов, активность этого фермента не обнаружена.

В настоящее время выявлено, что эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона и EGF, синтез IGF-I и IGF-II, повышают содержание в клетке мРНК коллагена I и III типа, стимулируют локальную продукцию паратгормон - подобного пептида. Экспрессия этих эстроген-регулируемых генов значительно больше в лейомиоме, по сравнению с прилежащим миометрием . Основываясь на этих наблюдениях было сделано предположение, что повышение чувствительности к эстрогенам - важный фактор в патогенезе лейомиомы матки.

Однако, аналогично эстрогенам уровень прогестерона циклически возрастает на протяжении репродуктивного периода, значительно возрастает во время беременности и также снижается во время менопаузы и терапии ГРГ агонистами. Поэтому было довольно тяжело выделить чью-либо ведущую роль в патогенезе лейомиомы, беря во внимание только эти наблюдениях.

В 1949 году Segaloff et al. опубликовал данные о возрастании клеточности и митотической активности миомы у 6 пациентов, получавших прогестерон. В дальнейшем появилось больше фактов предполагающих центральную роль прогестерона в росте лейомиомы матки. Так, Tiltmam продемонстрировал значительное возрастание количества митозов в одном поле зрения в гистологических препаратах миоматозного узла у пациентов получавших медроксипрогестерон ацетат по сравнению с контрольной группой. Kawaguchi et al. при исследовании роли влияния фаз менструального цикла на уровень митозов в лейомиоме выявил, что в секреторную фазу число митозов было значительно больше чем пролиферативную фазу или во время менструации, соответственно 12,7/3,8/8,3 на 100 полей зрения.

Та же группа авторов при изучении ультраструктурных свойств культивированных клеток лейомиомы и нормального миометрия обнаружила, что клетки миомы и миометрия в среде содержащей эстрогены и прогестерон были более активны под электронным микроскопом, чем в контрольной среде и среде, содержащей только эстрогены. В клетках лейомиомы под воздействием эстрогенов и прогестерона возросло количество миофиламентов и плотных телец.

Branon et al. выявили увеличение рецепторов прогестерона в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием. В миометрии в равных количествах экспрессируются А и В типы рецепторов прогестерона. Прогестерон связывается преимущественно с В типом рецептора, А тип, в свою очередь, ингибирует экспрессию В типа. В 40% на поверхности миоматозных узлов избыточно экспрессируется В тип рецептора.

Отмечено также, что прогестерон угнетает экспрессию рецепторов эстрогенов, в то время как эстрогены повышают экспрессию рецепторов прогестерона как в миометрии так и в лейомиоме . Таким образом прогестерон способен оказывать двойное действие на лейомиому: во-первых блокируя действие эстрогенов, угнетая экспрессию их рецепторов и во-вторых оказывая свой эффект непосредственно через свои рецепторы.

Важно также выделить клинические наблюдения доказывающие ключевую роль прогестерона в росте лейомиомы матки.

В 1961 году Mixson и Hammond описали 16 пациентов с лейомиомой матки принимавших, синтетический прогестин норэтинодрел в дозе достаточной, чтобы поддерживать аменорею. У 15 из этих пациентов произошло значительное увеличение размеров матки. Через 12 недель после отмены препарата у всех пациентов размеры матки уменьшились, у 70 % пациенток матка вернулась к первоначальным размерам. Авторы заключили, что норэтинодрел вызывает быстрое, но обратимое увеличение лейомиомы.

В более поздних исследованиях Friedman et al. показал, что комбинация ГРГ агонистов с медроксипрогестерон ацетатом не приводит к уменьшению размеров миоматозного узла, как это наблюдается при приеме только ГРГ агонистов.

Применение у пациенток с лейомиомой матки препарата обладающего антипрогестероновым эффектом RU-486, вызвало уменьшение размера лейомиомы на 49 % через 12 недель после начала лечения. Сывороточный уровень эстрадиола эстрона и прогестерона в раннюю фолликулярную фазу при этом не изменялся. Иммуногистохимические исследования выявили значительное уменьшение количества рецепторов прогестерона в лейомиоме, в то время как, уровень рецепторов эстрогенов не изменялся, что предполагает возможность регрессии миоматозного узла по средством прямого антипрогестеронового действия.

В одном из последних исследований с помощь маркера пролиферации клеток PCNA было показано, что эстрадиол и прогестерон стимулируют пролиферацию клеток лейомиомы, а клетки нормального миометрия пролиферируют только в ответ на добавление эстрадиола. Помимо этого установлено, что максимальные значения индекса метки PCNA наблюдаются в секреторную фазу менструального цикла, в которой доминирует прогестерон. Было также выявлено, что прогестерон способен значительно повышать экспрессию EGF в лейомиоме, являющегося основным ее митогеном, в то время как, эстрадиол не оказывает никакого эффекта на экспрессию этого фактора роста. Однако, в отличие от прогестерона, эстрадиол значительно повышает экспрессию рецепторов EGF, а также рецепторов прогестерона.

Следовательно, прогестерон и прогестины способствуют росту лейомиомы. Биохимические, морфологические и клинические доказательства, изложенные выше, существенно подкрепляют эту гипотезу.

Эстрогены и прогестерон вместе или по отдельности подавляют также продукцию Фактора хемотаксиса моноцитов - 1 (ФХМ-1), ответственного за хемотаксис и активацию моноцитов, вырабатываемого различными опухолями и обладающего противоопухолевым эффектом, т.е. Е2 и Р способны стимулировать рост миоматозного узла через подавление продукции ФХМ-1

Факторы роста

Как было показано во многих исследованиях, функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста, которые осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза гладкомышечных клеток, опосредуют действие эстрогенов и прогестерона и регулируют функциональное состояние гладкомышечных клеток (секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса, экспрессия различных рецепторов, сократительная активность, межклеточные контакты и др.) . На основании этих данных была сформулирована эстромединовая теория, заключающаяся в том, что эстрогены воздействуя на ткань миометрия и лейомиомы вызывают локальную продукцию факторов роста, которые в свою очередь проявляют все эффекты эстрогенов в этих тканях .

Основной механизм действия факторов роста аутокринный/паракринный, таким образом, в локальном патологическом процессе эти факторы также играют ключевую роль.

В патогенезе лейомиомы матки ключевую роль играют следующие факторы роста: EGF (эпидермальный фактор роста), IGF-I (инсулиноподобный фактор роста и связывающие его протеины, осуществляющие регуляторную роль), TGF бета (трансформирующий фактор роста). Еще два фактора роста - bFGF (основной фактор роста фибробластов) и PDGF (тромбоцитарный фактор роста) также вовлечены в патогенез лейомиомы матки, но, видимо, их роль второстепенная или не до конца изучена. EGF и IGF-I тесно связаны с половыми гормонами и являются медиаторами их действия в матке и других органах.

Инсулиноподобные факторы роста это низкомолекулярные белки структурно схожие с проинсулином, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток различных тканей. Активность этих факторов роста модулируется 6 связывающими протеинами (IGFBP1-6), которые обладают большим аффинитетом, чем IGF - рецепторы . Циркулирующие в крови связывающие протеины защищают IGF от разрушения и выхода за пределы кровеносной системы. Во внесосудистом пространстве связывающие протеины транспортируют IGF к клеткам - мишеням, а также способны стимулировать или ингибировать связывание IGF с их специфическими рецепторами. Это связано с наличием специальных протеаз, способных расщеплять комплекс фактор роста + связывающий протеин на фрагменты, обладающие различным характеров воздействия .

В лейомиоме матки и нормальном миометрии обнаружены IGF I и II, а также связывающие протеины IGFBP 2,3,4 и 5. IGF-I и в меньшей мере IGF-II являются посредниками действия эстрогенов на миометрий и лейомиому, вызывая пролиферацию этих тканей. Помимо этого эти факторы роста способны стимулировать митоз клеток лейомиомы в отсутствии половых гормонов .

Довольно противоречивы данные в отношении концентрация IGF-I и IGF-II в ткани лейомиомы и окружающего миометрия. Одни авторы утверждают, что в лейомиоме повышена концентрация IGF-I и II по сравнению с нормальным миометрием , другие - выявляют обратное соотношение, ряд авторов получают данные о равном соотношении концентраций этих протеинов. Вероятнее всего, это связано с различными методиками, применявшимися данными исследователями, а также различиями в качестве и количестве отобранных больных. Однако, результаты большинства авторов сходятся в отношении значительно большей экспрессии рецепторов IGF-I в лейомиоме и миометрии. Не смотря на то, что концентрация IGF-I в лейомиоме может быть не изменена, факт повышения чувствительности лейомиомы к IGF-I играет важную роль, поскольку IGF-I, синтезируемый окружающим миометрием или эндометрием (в этой ткани также имеется значительная содержание этого фактора роста), способен стимулировать избыточно чувствительную ткань лейомиомы, вызывая тем самым ее рост. В исследованиях in vitro митотический ответ клетки лейомиомы на добавление IGF-I всегда значительно превышал таковой клеток нормального миометрия .

Связывающий протеин 3 (IGFBP-3), являющийся основным модификатором активности IGF- факторов. Образовывая комплекс IGF+IGFBP-3, он препятствует или потенцирует связывание IGF-факторов со своими рецепторами, тем самым, ингибируя или стимулируя их действие на клетку-мишень. Кроме того, IGFBP-3 способен также самостоятельно ингибировать пролиферацию клеток, связываясь со своими специфическими рецепторами на поверхности клеток .

Еще одной особенностью IGF-I является его способность изменять секрецию пролактина лейомиомой. Пролактин также способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы. Ранее было выявлено, что нормальный миометрий и лейомиома секретируют пролактин, однако, IGF-I способен дозозависимо повышать продукцию пролактина лейомиомой по сравнению с окружающим миометрием.

EGF в отличие от IGF-факторов не имеет системы связывающих протеинов, однако, он является более сильным митогеном для лейомиомы и нормального миометрия, чем IGF-факторы. Как было отмечено выше, его продукцию в лейомиоме и миометрии стимулирует прогестерон, а экспрессия рецепторов увеличивается под воздействием эстрогенов .

Еще одним фактором роста, вовлеченным в патогенез лейомиомы матки, является bFGF. Этот фактор роста играет центральную роль в регуляции пролиферации, подвижности и дифференцировки клеток тканей мезодермального происхождения. bFGF был выявлен в доброкачественных и злокачественных опухолях центральной нервной системы, а также в аденокарциноме эндометрия, где его продукция регулировалась эстрогенами. Как ангиогенный фактор, bFGF играет важную роль в росте опухоли за счет поддержания ее кровоснабжения.

bFGF также является митогеном для миометрия и лейомиомы. В лейомиоме выявлено большее содержание этого фактора роста по сравнению с окружающим миометрием. Вероятнее всего, это связано с избыточным содержанием экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) в миоматозном узле, в то время как, bFGF локализуется преимущественно в ЭЦМ. bFGF регулирует продукцию ферментов, ответственных за перестройку ЭЦМ, таких как коллагеназа и активатор плазминогена, а также влияет на экспрессию интегринов и других молекул клеточной адгезии. Последние исследования этого фактора роста концентрируются вокруг уникальных свойств одной из форм его рецептора. Оказалось, что тип 1 это рецептора способен секретироваться, то есть существовать без трансмембранного домена. Было показано, что эта форма рецептора участвует в лейомиома-ассоциированном маточном кровотечении, за счет нарушений ангиогенеза в эндометрии. Снижение содержания этого рецептора в строме эндометрия у здоровых женщин наблюдается в лютеиновую фазу цикла, в то время как у женщин с лейомиомой матки подобных изменений не выявлено и уровень рецепторов bFGF остается прежним. Вероятно, это явление определенным образом, связано с прогестероном, доминирующим в эту фазу цикла.

Трансформирующий фактор роста бета (TGFбета), как и выше описанные также выявлен в миометрии и лейомиоме, однако, его особенность заключается в том, что в миометрии в отличие от лейомиомы этот фактор роста проявляет двухфазный эффект. То есть, в низких концентрациях TGFбета стимулирует пролиферацию клеток миометрия, а в высоких - ингибирует. Подобный эффект отсутствовал у лейомиомы. TGF бета, вероятно, играет регуляторную роль в аутокринной регуляции роста, являясь ингибиторным звеном в противовес стимулирующему пролиферацию эффекту других факторов роста. Из этого можно сделать вывод, что возможно, в лейомиоме нарушена данная негативная регуляция роста, что является еще одним звеном ее патогенеза.

Что касается тромбоцитарного фактора роста (PDGF), то известно лишь, что он способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы и миометрия . Требуются дополнительные исследования с целью определить его место в патогенезе лейомиомы, пока ему отводится второстепенная роль.

Другие факторы

К другим факторам можно отнести гипофизарный гормон роста.

В 1963 году французские ученные выявили, что у больных акромегалией женщин частота обнаружения лейомиомы матки выше, чем в остальной популяции, а как известно, при этом заболевании в крови повышается содержание гормона роста (ГР). Гормон роста регулирует рост и дифференцировку различных органов-мишеней посредством связывания со своим специфичным рецептором. Наибольшее количество рецепторов ГР находится в печени. Известно также, что ГР стимулирует выработку печенью IGF-I, который в свою очередь медиирует действие ГР на органы-мишени.

В миометрии и лейомиоме были выявлены рецепторы гормона роста, причем разницы в экспрессии этого рецептора между двумя тканями не было. Терапия ГРГ агонистами не меняет экспрессии рецепторов ГР в лейомиоме и миометрии из чего можно сделать вывод, что рецепторы ГР не регулируются эстрогенами. Отмечено также, что у женщин с лейомиомой стимулированный уровень ГР в крови выше по сравнению с возрастным контролем.

Апоптоз в лейомиоме

Рост опухоли складывается из динамического баланса между пролиферацией клеток и клеточной гибелью. Таким образом, рост может быть связан как с избыточной пролиферацией клеток, так и с низким индексом гибели клеток. Сравнительно недавно были получены данные о том, что клетка способна получать сигналы, как к делению, так и к смерти, запуская каскад сложных процессов приводящих к конденсации хроматина изменению проницаемости мембраны, сморщиванию и в итоге к фрагментации клетки с образованием окруженных мембраной, так называемых, апоптозных телец. Этот процесс называется апоптозом - программированная клеточная смерть, и как было выявлено, важную роль в регуляции это явления играет протоонкоген Bcl-2, обнаруженный впервые в В-клеточных лимфомах. Повышение экспрессии Bcl-2 в клетке изменяет нормальный ход апоптоза и тем самым увеличивает длительность жизни данной клетки. Таким образом, Bcl-2 играет важную роль в росте опухоли, выступая как один из регуляторов баланса между пролиферацией и гибелью клеток, поэтому анализ экспрессии этого протоонкогена и зависимость его экспрессии от различных факторов в любом новообразование является важной патофизиологической характеристикой.

Иммуногистохимические исследования выявили более высокое содержание Bcl-2 в лейомиоме по сравнению с окружающим миометрием, причем наибольшая экспрессия наблюдалась в секреторную, прогестероновую, фазу, менструального цикла. В окружающем миометрии циклических изменений экспрессии Bcl-2 выявлено не было.

В исследовании in vitro обработка культуры клеток лейомиомы прогестероном вызывает стремительное увеличение экспрессии Bcl-2 в то время как добавление эстрадиола привело к незначительному повышению экспрессии этого протоонкогена. Исходя из этого, можно предположить, что прогестерон участвует в росте лейомиомы также посредством индукции экспрессии Bcl-2, блокирующего апоптоз и тем самым увеличивая интервал жизни клетки.

Итак, патогенез лейомиомы матки можно представить следующим образом: клетка предшественник, которая в дальнейшем даст клон клеток лейомиомы возможно образуется двумя путями. Первый связан с онтогенетическими нарушениями, второй - подразумевает возникновение соматической мутации уже зрелого миоцита. В итоге, мутантный миоцит подвергается воздействию сложного каскада факторов, вызывающих митоз мутантной клетки, что в свою очередь, вероятно, способствует распространению соматических мутаций.

К основным факторам, участвующим в инициации и поддержании роста лейомиомы относятся эстрогены, прогестерон и факторы роста. Между эстрогенами и прогестероном существует синергизм. Роль эстрогенов можно условно обозначить как «вспомогательную», в то время как, прогестерон, вероятно является ключевым митогеном для лейомиомы. Помимо этого, прогестерон, видимо, способствует росту лейомиомы, удлиняя интервал жизни клетки, путем защиты ее от апоптоза.

Факторы роста являются медиаторами действия половых гормонов, стимулируя пролиферацию клеток лейомиомы, а также вызывают продукцию и перестройку экстрацеллюлярного матрикса. Ключевыми факторами роста в патогенезе лейомиомы матки являются EGF и IGF-I. Механизм их действия аутокринно/паракринный. Факторы роста способны оказывать свой эффект не зависимо от половых гормонов, что на определенных стадиях развития лейомиомы может указывать на возможность наличия автономности данного образования.

Возможность локальной продукции эстрогенов в лейомиоме и окружающем миометрии, также является важным фактором поддержания роста лейомиомы.

Таким образом, хотя до сих пор нет точного представления об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но уже сейчас накоплен достаточный материал, позволяющий изменить клинический и диагностический подход к этому заболеванию. На данный момент в стадии клинических испытаний находится препарат (пирфенидон), способный воздействовать непосредственно на факторы роста в лейомиоме матки, приводя к регрессии миоматозного узла, причем данный препарат не относится к гормональным средствам . Важнейшей задачей является выявление доказательств связи развития лейомиомы матки с состояниями, часто ассоциированными с этим заболеванием, такими как акушерско-гинекологическая травма, инфекция и эндометриоз.

Рис. 1. Предположительная схема патогенеза лейомиомы матки. (по Mitchell S. Rein с изменениями и дополнениями); ER- рецепторы эстрогенов; PR-рецепторы прогестерона

Список литературы

1. John A. Rock Chapter 276 - Uterine leiomyoma; Rakel: Conn`s Current Therapy 1998;\
2. Bonatz G., Frahm O.S., Andreas S., Heidorn K., Jonat W., Parwaresch R. Telomere shortening in uterine leiomyomas; American Journal of Obstetrics and Gynecology: Vol 179; N 3; Sep 1998
3. Orii A, Mori A, Zhai YL, Toki T, Nikaido T, Fujii S Mast cell in smooth muscle tumors of the uterus; Int J Gynecol Pathol 1998 Oct; 17 (4):336-42
4. Valenti MT, Azzarello G, Vinante O, Manconi R, Balducci E, Guidolin D, Chiavegato A, sartore S Differentiation, proliferation and apoptosis levels in human leiomyoma and leiomyosarcoma. J cancer Res Clin Oncol 1998 124:2 93-105
5. Andrade LA, Torresan RZ, Sales JF Jr, Vicentini R, De Souza GA Intravenous leiomyomatosis of the uterus. A report of three cases. Pathol Onkol Res 1998; 4(1:44-7)
6. Adesanya OO, Zhou J, Bondy CA Sex Steroid Regulation of Insulin-Like Growth Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium. J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 5, May 1996
7. Sozen I, Olive DL, Arici A Expression and hormonal regulation of monocyte chemotactic protein-1 in myometrium and leiomyomata. Fertil Steril 1998 Jun; 69(6):1095-102
8. Van Der Ven Leo TM, Van Buul-Offers SC, Gloudemans T, Bloemen RJ, Roholl PJ, Sussenbach JS, Otter WD. Modulation of insulin-like growth factors action by IGF-binding proteins in normal, benign, and malignant smooth muscle tissues J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 10, Oct 1996
9. Shimomura Y, Matsuo H, Samoto T, Maruo T Up-Regulation by progesterone cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma J Clin Endocrin Metab Vol.83 N 6 June 1998
10. Lee Byung-Seok, Margolin SB, Nowak RA Pirfenidone: a novel parmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production J Clin Endocrin Metab Vol. 83 N. 1 Jun 1998

Содержимое

Лейомиома матки представляет собой одно из самых часто диагностируемых заболеваний, относящихся к области гинекологии. Доброкачественная патология матки встречаются у женщин разных возрастных групп, особенно репродуктивного возраста.

Лейомиома матки – это клеточное образование по типу опухоли, которое растёт в мышечном слое матки, называемым миометрием. Для новообразования характерен медленный рост, что составляет около пяти лет. Однако под воздействием неблагоприятных факторов, рост лейомиомы может стать стремительным.

Лейомиома матки по-другому называется миомой или фибромиомой в зависимости от её структуры. Для лейомиомы характерно преобладание соединительной ткани.

Такое новообразование как лейомиома матки может вызывать бесплодие, невынашивание беременности и различные осложнения внутриутробного развития плода и послеродового периода.

Лейомиому матки измеряют в неделях, соответствующих беременности.

Разновидности лейомиомы матки

Для патологии характерно многообразие клинических форм и разновидностей.

В зависимости от расположения и роста образования, выделяют лейомиому.

• Интрамуральную. Этот вид также называется межмышечным или интерстициальным. Такое новообразование диагностируется в толще миометрия.
• Субмукозная. Это подслизистая миома, которая располагается под эндометрием или слизистой оболочкой. Подслизистая опухоль обнаруживается примерно в 30% случаев и нередко сопровождается выраженной симптоматикой.
• Субсерозная. Подбрюшинный вид локализуется под серозной оболочкой. Такая лейомиома имеет несколько форм. Так, называемый нулевой тип характеризует образование под серозной оболочкой, которое может быть как на ножке, так и на широком основании. Первый тип означает, что большая часть находится под серозной оболочкой, а малая часть в миометрии. При втором типе узел локализуется интерстициально.
• Забрюшинная. Опухоль растёт из шеечной части или нижнего отдела маточного тела.
• Интралигаментарная. Это межсвязочный вид, который характеризует образование лейомиомы между листками связки мышечного органа.

Подслизистая лейомиома называется также истинной, что означает соотношение 1:2 функционирующей ткани и клеточного строения. Подслизистый узел растёт достаточно быстро. Это происходит благодаря высокой активности процессов обмена подслизистого образования.

Новообразование может возникнуть:

• непосредственно в маточном теле;
• в шеечной части;
• в области перешейка.

Клеточная составляющая определяет следующие разновидности лейомиом.

• Простая. Образование характеризуется доброкачественностью и отсутствием клеточного деления.
• Пролиферирующая. Это доброкачественная опухоль с повышенным клеточным количеством и миотомической активностью.
• Предсаркома. Лейомиома представлена множественными узлами с клеточной атипией.

В зависимости от количества узлов, новообразования могут быть:

• единичными;
• множественными.

По своей структуре опухоль определяется как:

• узловая;
• диффузная.

Узлы матки могут классифицироваться как:

• большие;
• средние;
• малые.

Примерно в 30% случаев диагностируется подслизистая разновидность опухоли.

Механизм развития лейомиомы матки

Лейомиома матки является малоизученным заболеванием. В современной гинекологии выделены теории, которые объясняют этиологию болезни.

• Некоторые учёные приравнивают лейомиому, например, подслизистого вида к форме очаговой гиперплазии.
• Проведённые исследования позволяют предположить, что болезнь развивается вследствие гипоксии, которая оказывает влияние на клеточный состав.
• Лейомиома может появиться под воздействием половых стероидов, оказывающих влияние на клеточную мутацию.
• Развитие опухоли может происходить в результате клеточной мутации, которая возникает в период эмбрионального развития половых органов.

Большинство учёных склоняется к врождённому характеру развития опухоли, в частности, подслизистой разновидности.

Причины и факторы возникновения лейомиомы матки

Доподлинно не известно, что является причиной развития и прогрессирования патологического процесса. Считается, что клеточная мутация происходит под воздействием гормональных факторов.

Факторы, которые способствуют появлению лейомиомы, в том числе, подслизистого характера:

• наследственная предрасположенность;
• раннее начало менструации;
• нереализованная репродуктивная функция;
• гиподинамия и сопутствующее ожирение;
• гипертония;
• длительное стрессовое состояние;
• частые хирургические вмешательства, которые травмируют ткани репродуктивных органов, тем самым вызывая клеточную мутацию.

Развитие и прогрессирование новообразования, особенно подслизистой лейомиомы, чаще всего обусловлено сочетанием разных факторов.

Симптоматика подслизистой лейомиомы матки

Клиническая картина заболевания зависит от разновидности и размера образования. Для подслизистого узла характерно:

• изменение продолжительности цикла в сторону его удлинения;
• обильный характер выделений во время критических дней;
• наличие сгустков в кровянистых выделениях при месячных;
• схваткообразные боли;
• бесплодие;
• самопроизвольное прерывание беременности.

Лейомиома матки характеризуется доброкачественностью течения. Однако при подслизистом варианте заболевания существует достаточно высокий риск клеточного перерождения в злокачественную опухоль.

Методы диагностики подслизистой лейомиомы

Выявление заболевания возможно при помощи следующих видов исследования.

• Метрография. Во время диагностики можно определить искривление маточного тела, а также подслизистые узлы с чёткими контурами. Метод позволяет диагностировать образования в маточной полости и её стенке.
• Ультразвуковое исследование. Это самый современный и достоверный способ диагностики подслизистых новообразований. Во время исследования они визуализируются как ровные образования округлой или овальной формы, обладающие эхогенностью среднего характера.

• Гидросонография. Этот вид представляет собой трансвагинальное ультразвуковое исследование с использованием контрастного вещества. Такой метод диагностики необходим для определения расположения подслизистого новообразования и его дифференциации с полипом.
• Внутриматочная эхография. Процедура выполняется при помощи датчиков для получения данных перед проведением хирургического лечения.
• Трёхмерная эхография. Этот метод даёт исчерпывающую информацию о разновидности и локализации узла.
• Допплерография. Исследование необходимо для диагностики кровообращения в клеточной структуре подслизистой опухоли.
• Гистероскопия. Это достаточно информативный метод диагностики, с помощью которого можно выявить подслизистые узлы небольшого размера, а также этиологию этих образований. Гистероскопия диагностирует округлую форму и ровные контуры светлых новообразований, которые, благодаря плотной структуре, могут деформировать маточное тело. Исследование также позволяет дифференцировать полипы, находящиеся в эндометрии.

Гистероскопия, которая носит диагностический характер, выявляет размер и разновидность подслизистого узла, который может иметь разную клеточную структуру и быть как на ножке, так и на широком основании. Гистероскопия важна для того, чтобы оценить состояние самого эндометрия и обнаружить патологии.

Лечение, применяемое при подслизистой лейомиоме

Для лечения подслизистой разновидности узла применяется хирургическое вмешательство. Выбор метода оперативного лечения зависит от многих факторов:

• возраста и репродуктивных планов пациентки;
• объёма, вида, локализации, симптомов новообразования;
• наличия сопутствующих патологий.

В современной гинекологии проводятся органосохраняющие тактики и радикальные операции. Хирургическое вмешательство выполняется лапаротомически или лапароскопически. При подслизистом варианте узлов достаточно часто применяются также гистероскопические техники, выбор которых зависит от следующих факторов:

• разновидности, расположения и объёма опухоли;
• оснащённости операционной специальным оборудованием;
• наличия квалифицированных кадров для проведения конкретных видов вмешательства.

Однако существуют определённые ситуации, когда миомэктомия при помощи гистероскопических тактик может быть противопоказана:

• противопоказания общего характера;
• увеличение длины полости маточного органа свыше десяти сантиметров;
• подозрение на клеточную мутацию онкологического характера;
• сопутствующий внутренний эндометриоз и множественные узлы, которые не относятся к подслизистым образованиям.

Механическую миомэктомию можно провести при подслизистой лейомиоме на ножке или на широком основании. Большое значение имеет локализация самих новообразований, так как операция предпочтительна при расположении опухоли на дне маточного органа.

Этот вид операции имеет ряд преимуществ:

• незначительную длительность;
• отсутствие дополнительного оборудования;
• низкий риск осложнений.

Электрохирургическая миомэктомия также может быть выполнена при подслизистой лейомиоме как на ножке, так и на широком основании, которые располагаются в угловой части маточного органа. Хирургическое вмешательство проводят в один или два операционных этапа.

При прогрессировании заболевания после менопаузы, а также при множественном характере узлов, которые невозможно удалить при помощи щадящей операций, применяют радикальное хирургическое вмешательство. Так, называемое радикальное лечение, которое называется гистерэктомией, означает ампутацию маточного тела.

Гистерэктомия может быть:

• Тотальной. В таком случае удаляется также и шеечная часть. По-другому эта разновидность операции называется экстирпацией.
• Субтотальной. Во время операции шейка матки сохраняется.
• Надвлагалищной. Вмешательство проводится при помощи доступа через влагалище.

В современной гинекологии стараются не использовать радикальные способы лечения лейомиомы матки, особенно у женщин репродуктивного возраста. Связано это не только с утратой детородной функции. После удаления тела матки происходит серьёзная гормональная перестройка, которая может вызвать ряд нежелательных эффектов. После такого удаления женщине придётся принимать лекарства, которые смогут минимизировать последствия радикального вмешательства.

Во время операции кесарева сечения при миоме матки женщинам проводится консервативная миомэктомия, надвлагалищная ампутация матки без придатков в связи с множественными узлами, тем, которым до беременности проводилась эмболизация сосудов узлов, — кесарево сечение с консервативной миомэктомией. Также операция кесарева сечения проводится в связи с преждевременной отслойкой плаценты.
При родах угроза внутриутробной гипоксии имеет место примерно в 45% случаев. Практически все дети рождаются живыми.
В послеродовом периоде особое внимание уделяют роженицам высокой группы риска. Им рекомендуется активный режим, рациональное питание (с высоким содержанием витаминов, жиров, белков). С целью профилактики нарушения кровоснабжения миоматозных узлов используют спазмолитики (но-шпа по 0,04 г два раза в сутки в течение четырех дней в неделю первые шесть недель после родов). Для лечения гипогалактии рекомендуется лактин, ретинола ацетат, УВЧ-терапия, ультразвук, гомеопатические средства.
В динамике первого года после родов у женщин с лейомиомой матки определяется абсолютная и относительная гиперэстрогения и гипопрогестеронемия, что имеет потенциальную опасность по стимуляции роста лейоматозних узлов и требует проведения своевременных корректирующих мер.

Существует комплекс лечебно-профилактических мероприятий для женщин с лейомиомой матки в течение первого года после родов. В комплекс входят правильный режим питания, обогащенный белком и витаминами, морепродуктами, нормализация психоэмоционального состояния женщины (валериана и др.), обязательно рекомендуется кормление грудью. С целью очистки организма от токсических веществ рекомендована пектинопрофилактика (по четыре таблетки три раза в день в течение трёх недель). Дополнительно необходимо принимать препараты кальция. При наличии бактериального вагинита — проводится санация влагалища и коррекция местного иммунитета. В период кормления грудью рекомендуется контрацепция барьерными методами, спермицидами. Обследование нужно проводить через три, шесть и двенадцать месяцев после родов.
При наличии крупных узлов после прекращения лактации проводят предоперационное лечение агонистами гонадотропин-рилизинг гормона с последующей миомэктомией и продолжением лечения гонадотропин-рилизинг гормоном в течение трёх месяцев после операции.
Внедрение разработанного комплекса лечебно-профилактических мероприятий позволяет снизить частоту акушерских осложнений как во время беременности, так и при родах, уменьшить количество оперативного родоразрешения и родить здоровых детей, сохранить репродуктивное здоровье женщин с лейомиомой матки.

Для определения групп риска развития возможных осложнений при лейомиоме матки специалистами были разработаны определенные критерии. Эти критерии являются относительным и требуют индивидуального постановления вопроса о необходимости сохранения беременности у женщины, которая принадлежит к группе повышенного риска.
Группа низкого риска: 1) возраст до 35 лет, 2) неосложненный акушерско-гинекологический анамнез, 3) длительность заболевания до 5 лет; 4) соответствие исходных размеров матки: 8 неделя беременности; 5) локализация опухоли: преимущественно подбрюшинная, межмышечная (небольшая); 6) отсутствие признаков нарушения кровообращения опухоли; 7) отсутствие экстрагенитальных заболеваний.
Группа высокого риска: 1) возраст старше 35 лет; 2) осложненный акушерско-гинекологический анамнез, 3) длительность заболевания более 5 лет; 4) соответствие исходных размеров матки: 12 неделя беременности; 5) локализация опухоли: межмышечная (больших размеров), подслизистая, шеечная, 6) признаки нарушения кровообращения опухоли; 7) «оперированная» матка; 8) наличие экстрагенитальных заболеваний.
Имплантация, органогенез и плацентация являются важнейшими составляющими I триместра, происходящими на фоне сложной гормональной перестройки организма женщины. При имплантации неблагоприятным признаком является расположение плодного яйца:

— В зоне над межмышечным миоматозным узлом;

— Вблизи подслизистого миоматозного узла;

— В нижних отделах матки;

— В условиях деформированной полости матки.

В дальнейшем это может стать причиной нарушения плацентации, недостаточности функции трофобласта (плаценты). Нарушение структурно-морфологической и функциональной полноценности плаценты непосредственно влияют на снижение ее главных функций. Перечисленные факторы нарушают органогенез, что зачастую приводит к самопроизвольному аборту или клинически выраженным признакам угрозы прерывания беременности.
Выявление миомы матки в I триместре беременности не составляет труда: при общем увеличении и размягчении матки путем пальпации определяют деформацию ее формы, горбковатость, отдельные миоматозные узлы более плотной консистенции. У обследуемых беременных с лейомиомой матки в I триместре наиболее частым осложнением является угроза прерывания беременности (почти у 75% женщин), вследствие недостаточного формирования децидуальной ткани и хориона, деформации полости матки, нарушения гормональной функции яичников. Возникновению угрозы прерывания беременности способствуют и нарушения сократительной деятельности матки за счет значительных изменений капиллярного кровообращения, дегенеративных процессов в нервных структурах, которые нарушают микроциркуляцию в миометрии, а также увеличение уровня фосфорных соединений, актомиозина, активности сократительных белков матки, что приводит к образованию участков мягкой мышечной ткани матки с повышенной возбудимостью. На фоне увеличения сократительной активности и повышенной возбудимости матки часто наблюдается ее недостаточное расслабление. Неблагоприятное течение чаще отмечается у женщин, которые принадлежат к группе высокого риска.

Снижение рождаемости и высокая смертность населения, большое количество осложнений при беременности и родах — все это обусловливает необходимость борьбы за каждого еще не родившегося ребенка. Рост численности женщин фертильного возраста с доброкачественными опухолями матки без тенденции к уменьшению и наличие у беременных женщин значительного количества перенесенных заболеваний вызывают беспокойство. Во время беременности, как правило, лейоматозные узлы имеют тенденцию к росту, и довольно сложно прогнозировать их последствия как для матери, так и для плода, так как патологически пораженному органу необходимо выполнить физиологическую функцию. Нет однозначного мнения о том, какие рекомендации давать беременной женщине с лейомиомой матки.
Результаты, полученные в исследованиях, позволили разработать методики ведения беременности и родов у женщин с лейомиомой, определить критерии прогнозирования возможности вынашивания беременности, взвешенно обосновать комплекс лечебно-профилактических мероприятий для этих женщин как во время беременности, так и после родов.
Было проведено исследование 190 беременных с лейомиомой матки и 30 здоровых беременных (группа сравнения) в динамике беременности. С одним лейоматозным узлом было 138 беременных и с множественными — 52. Обработанные результаты исследований свидетельствуют, что почти у 60% женщин с лейомиомой имели место те или иные осложнения во время беременности и родов.
У беременных с лейомиомой матки, как правило, затруднен акушерско-гинекологический анамнез, имеется значительное количество перенесенных экстрагенитальных заболеваний, хронических воспалительных процессов, вегетососудистых функциональных расстройств. Все это вместе с возможными клиническими проявлениями опухоли является фоном для развития различных осложнений беременности, начиная с момента имплантации, во время всего процесса гестации, родов и послеродового периода.
Возможные осложнения при лейомиоме матки у матери:

1. Во время беременности: а) невынашивание беременности; б) фетоплацентарная недостаточность; в) преждевременная отслойка плаценты; г) дистрофические изменения опухоли; д) ущемление миоматозного узла; е) защемление или перекрут матки; ж) поздний гестоз; з) анемия; и) кровотечение.

2. Во время родов: а) несвоевременный выход околоплодных вод; б) аномалии родовой деятельности; в) разрыв матки; г) преждевременная отслойка плаценты; г) кровотечение.

3. В послеродовом периоде: а) кровотечение; б) субинволюции матки; в) эндомиометрит; г) некроз узла; г) гипогалактия.

Возможные осложнения при лейомиоме матки у плода:

1. Во время беременности: а) неправильное положение; б) синдром задержки развития; в) антенатальная гибель плода.

2. Во время родов: а) затруднено или невозможно прохождение через естественные родовые пути; б) внутриутробная гипоксия; в) асфиксия.

3. В послеродовом периоде: нарушение механизмов адаптации.