Лекарственный справочник гэотар. Хлорамфеникол – аналоги Хлорамфеникол препарат выбора для лечения

Хлорамфеникол

Латинское название

Chloramphenicol

Химическое название

2,2-Дихлор-N- ацетамид

Брутто-формула

C 11 H 12 Cl 2 N 2 O 5

Фармакологическая группа

Амфениколы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

56-75-7

Характеристика

Синтетический антибиотик, идентичный природному — продукту жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae.

Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко - в этаноле, растворим в этилацетате, практически нерастворим в хлороформе.

Фармакология

Фармакологическое действие- антибактериальное, бактериостатическое.

Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, C max в плазме крови достигается через 2-3 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4-5 ч, биодоступность — 75-90%. Связывание с белками плазмы — 50-60%. Проникает в органы и жидкости организма, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в материнском молоке. В ликворе концентрация в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное количество подвергается биотрансформации в печени; образующиеся конъюгаты и около 10% неизмененного хлорамфеникола выделяются почками, частично — с желчью и фекалиями. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

При инстилляции в конъюнктивальный мешок создает достаточные антибактериальные концентрации в водянистой влаге глаза, частично попадает в системный кровоток.

Эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков), грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея), анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.); действует на штаммы, толерантные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Устойчивость микроорганизмов развивается относительно медленно. В связи с серьезными побочными эффектами применяется при неэффективности других химиотерапевтических препаратов.

Применение

Для системного применения (парентерально и внутрь): брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (генерализованные формы), бруцеллез, риккетсиозы (в т.ч. сыпной тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку), туляремия, дизентерия, абсцесс мозга, менингококковая инфекция, трахома, паховая лимфогранулема, хламидиоз, иерсиниоз, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей.

Для наружного применения: бактериальные инфекции кожи, в т.ч. фурункулы, раны, инфицированные ожоги, пролежни, трофические язвы, трещины сосков у кормящих матерей.

Капли глазные, линимент глазной: бактериальные инфекции глаза, в т.ч. конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания органов кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, выраженные нарушения функции почек и печени, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст.

Ограничения к применению

Заболевания сердечно-сосудистой системы, склонность к аллергическим заболеваниям.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось, следует учитывать способность хлорамфеникола проникать через плаценту).

При приеме внутрь проникает в грудное молоко кормящих женщин и может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. При местном применении возможна системная абсорбция. В связи с этим кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата.

Побочные действия

Системные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки рта и зева, дисбактериоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, гипогемоглобинемия, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: психомоторные расстройства, депрессия, нарушение сознания, делирий, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, нарушение вкуса, снижение остроты слуха и зрения, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: дерматит, вторичная грибковая инфекция, кардиоваскулярный коллапс (у детей до 1 года).

При аппликации на кожу и конъюнктивальном применении: местные аллергические реакции.

Взаимодействие

Циклосерин усиливает нейро-, ристомицин — гематотоксичность. Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию и продолжительность эффекта. Угнетает метаболизм толбутамида, хлорпропамида, производных оксикумарина (увеличивает гипогликемические и антикоагуляционные свойства). Эритромицин, олеандомицин, нистатин, леворин повышают антибактериальную активность, соли бензилпенициллина — снижают. Несовместим с цитостатиками, сульфаниламидами, производными пиразолона, дифенином, барбитуратами, алкоголем.

Передозировка

Симптомы: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность (летальность достигает 40%).

Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

В/м, в/в, внутрь. Режим дозирования индивидуальный. Внутрь: за 30 мин до еды (в случае тошноты и рвоты — через 1 ч после еды) и местно. Разовая доза для взрослых — 0,25-0,5 г; суточная — 2,0 г (в особо тяжелых случаях — до 4 г, под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функциями почек). Суточную дозу делят на 3-4 приема. Разовая доза для детей до 3 лет — 10-15 мг/кг массы тела, 3-8 лет — по 0,15-0,2 г, старше 8 лет — по 0,2-0,3 г; принимают 3-4 раза в сутки. Курс лечения — 7-10 дней (по показаниям, при условии хорошей переносимости — до 2 нед).

Местно, накожно: спиртовые растворы и 5-10% линимент наносят на поврежденные участки кожи несколько раз в сутки (непосредственно или пропитав стерильные марлевые салфетки). Возможно применение с окклюзионной повязкой. Перевязки проводят через 1-3 дня (реже — через 4-5 дней) до полного очищения раны.

Конъюнктивально: при лечении гнойно-воспалительных заболеваний глаз применяют 1% линимент или 0,25% водный раствор.

Меры предосторожности

В процессе лечения необходимо регулярно проводить контроль картины периферической крови.

При лечении трещин сосков у кормящих матерей не требуется прекращения грудного вскармливания новорожденных.

Год последней корректировки

2009

Взаимодействия с другими действующими веществами

Амоксициллин* + Клавулановая кислота*

На фоне хлорамфеникола ослабляется эффект.

Лекарственное средство Хлорамфеникол ® – это синтетический антибиотик, являющийся аналогом природного соединения, впервые полученного ещё в середине 20 века из бактерии Streptomyces venezuelae. На сегодняшний день не утратил своей клинической значимости, широко применяется в различных областях медицины и входит в перечень жизненно важных препаратов. Выпускается фармацевтическими предприятиями разных стран и имеет несколько торговых наименований.

Данное антибактериальное средство отпускается в аптеках преимущественно без рецепта, однако применять его для терапии бактериальных инфекций, не посоветовавшись с врачом, недопустимо. Препарат имеет специфические противопоказания и ограничения, которые необходимо учитывать. Самолечение антибиотиками часто приводит к развитию опасных суперинфекций и побочных эффектов. Инструкция, приведённая ниже, предназначена исключительно для ознакомления с особенностями и предназначением лекарства.

Фармакологическая группа

Антибактериальные препараты.

Состав препарата

Действующее вещество — хлорамфеникол.

Более известное торговое название Хлорамфеникол ® – . Продаётся он также под такими марками, как Хлоромицетин, Левовинизоль и Синтомицин (последний представляет собой рацемическую форму антибиотика). Относится к не имеющей подклассов группе амфениколов, оказывающей на патогенные микроорганизма бактериостатический эффект. Развитие бактериальной клетки прекращается за счёт проникновения действующего вещества внутрь неё и ингибирования протеинового синтеза.

Химическая формула Левомицетин выглядит как C 11 H 12 Cl 2 N 2 O 5 , а в спектр его антимикробной активности входят:

• Грамотрицательные гонококки (Neisseria meningitidis и gonorrhoeae), кишечная палочка, Klebsiella spp., Yersinia spp., сальмонеллы, шигеллы, Rickettsia spp., протей, Haemophilus influenzae и Serratia spp.
• Грамположительные стрепто- и стафилококки, спирохеты.
• Некоторые разновидности крупных вирусов, вызывающие пситтакоз, трахому и другие заболевания.

Устойчивость к данному лекарству у возбудителей формируется очень медленно, кроме того, он эффективен против штаммов, устойчивых к пенициллинам, сульфаниламидам и первому антибиотику-аминогликозиду .

Форма выпуска Хлорамфеникол ®

Действующее вещество оказывает выраженный бактериостатический эффект как при парентеральном, так и при пероральном употреблении, а также используется наружно и местно в офтальмологии. Поэтому отечественные фармпредприятия выпускают несколько лекарственных форм препарата. Следует иметь в виду, что российские производители используют наименование Левомицетин, а международное название (Хлорамфеникол ®) встречается довольно редко. Кроме того, мазь для наружного применения называется Линимент Синтомицина.

• Таблетки по 250 и 500 мг, упакованные в блистеры (по 10 штук и картонные пачки. Вспомогательными ингредиентами служат низкомолекулярный повидон, картофельный крахмал и стеарат кальция.
• Капсулы 250 мг, в состав которых, помимо антибиотика, входят компоненты желатиновой оболочки.
• Глазные капли, содержащие 0.25% хлорамфеникола, борную кислоту, дистиллированную воду. Продаются во флакончиках или тюбик-капельницах объёмом от 2 до 10 мл.
• Спиртовой раствор, применяющийся наружно, различной концентрации (0.25, 1, 3 или 5%), во флаконах по 100 миллилитров.
• Порошок для приготовления инъекционного раствора по 0.5 и 1 грамму во флаконах.
• Линимент с количеством действующего вещества 1, 5 и 10%.

Выпускается также комбинированное наружное средство Диоксометилтетрагидропиримидин хлорамфеникол, более известное, как мазь Левомеколь ® (или Левометил ®). Здесь антибиотик сочетается с иммунностимулятором метилурацилом, который ускоряет регенерацию тканей.

Рецепт на Хлорамфеникол ® на латинском языке

Выглядит так:

Rp.: Tab. Chloramphenicoli 0,5 N10

S. Принимать внутрь каждые 8 часов по одной таблетке.

Показания и противопоказания

В перечень заболеваний, поддающихся лечению данным АБП, входит множество патологий их разных областей медицины. Каждой из перечисленных выше лекарственных форм соответствует собственный список показаний и ограничений на использование.

Порошок

Порошкообразная лекарственная форма предназначена для парентерального введения при тяжёлых формах инфекционных заболеваний. Для внутривенных вливаний разводится в физрастворе или воде для инъекций, а для внутримышечных уколов – в новокаине. Применяется в случае абсцесса мозга, раневой инфекции, дизентерии, паратифа, брюшного и сыпного тифа, трахомы, генерализованного , различных лихорадок, иерсиниозов, риккетсиозов, ИМП, перитонита и прочих.

Препарат используется преимущественно в стационаре и имеет противопоказания, которые необходимо учитывать. В их число входят:

• грибковые поражения кожи, а также и ;
• повышенная чувствительность к амфениколам;
• периоды беременности и лактации;
• первый месяц жизни;
• недостаточность печени и почек;
• нехватка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• порфирия и нарушение кроветворения.

Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при лечении маленьких детей и лиц, прошедших курс лучевой и химиотерапии.

Капсулы и таблетки

При употреблении внутрь действующее вещество в ЖКТ усваивается практически полностью, а его биодоступность достигает показателя в 80%.

Назначаются для терапии инфекций органов дыхания (пневмонии, коклюша), мочеполовой сферы и при генерализованных бактериальных поражениях организма. Противопоказания аналогичны тем, которые перечислены в инструкции к порошку.

Раствор спиртовой

Препарат успешно используется для лечения бактериальных поражений кожного покрова, глубоких и обширных поверхностных ожогов, пролежней, ран, прыщей и и трофических язв. Строго противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов (хлорамфеникола или этанола), не назначается беременным, кормящим, новорожденным, а также пациентам, имеющим в анамнезе почечную, печёночную недостаточность, порфирию, дерматомикозы и псориаз.

Глазные капли

Этот раствор антибиотика с борной кислотой широко применяется в офтальмологии при заболеваниях глаз, вызванных восприимчивыми к действующему веществу микроорганизмами. Капли на основе хлорамфеникола ® показаны в случае блефарита, конъюнктивита, кератита, воспаления склеры и некоторых других патологических процессов. Может назначаться с профилактической целью. Не используется для антибиотикотерапии новорожденных, беременных, кормящих, чувствительных к компонентам лекарства лиц.

Линимент Синтомицина

Синтомициновая мазь применяется по тем же показаниям, что и спиртовой раствор хлорамфеникола. Кроме того, данная лекарственная форма рекомендуется для лечения трещин сосков у кормящих женщин. Беременным препарат в виде линимента назначается только при отсутствии альтернативы, а пациентам с экземой, дерматомикозами и псориазом использовать его нельзя. Также в список противопоказаний входит гиперчувствительность.

Мазь Левомеколь ®

Диоксометилтетрагидропиримидин хлорамфеникол предназначен для терапии гнойных ран, инфицированных ожогов, трофических язв и других поражений эпидермиса, а также фурункулов. За счёт второго компонента – метилурацила – усиливается регенерация тканей и ускоряется процесс заживления кожных покровов. Не применяется при наличии таких заболеваний, как дерматомикозы, псориаз и экзема и в случае непереносимости каких-либо ингредиентов в составе мази. Кормящим, беременным и детям первого года жизни назначается с осторожностью.

Дозировки и схемы лечения Хлорамфениколом ®

Любая из перечисленных выше лекарственных форм должна применяться строго по назначению врача соответствующего профиля и в соответствии с характером и интенсивностью заболевания. Ориентировочно дозы Хлорамфеникола ® и аналогов следующие:

• капсулы и таблетки принимаются с интервалом в 6 или 8 часов на протяжение недели (иногда – 10 дней). Для взрослого разовая доза составляет обычно 500 мг, для детей, не достигших 3 лет – 15 мг/кг, в возрасте от 3 до 8 – 150-200 мг, старше восьми – до 400.
• При парентеральном способе терапии хлорамфениколом ® взрослым пациентам рекомендовано 500 или 100 мг трижды в сутки, а детская доза рассчитывается по весу ребёнка (четыре раза в день по 12.5 мг на килограмм или дважды по 25).
• Спиртовым раствором антибиотика смачиваются тампоны и протираются поражённые области. Делать это нужно несколько раз в день, согласно врачебному назначению.
• Линимент наносится непосредственно на рану или на марлю для повязки. Менять её следует ежедневно или раз в три дня, в зависимости от типа поражения кожи.
• Диоксометилтетрагидропиримидин хлорамфеникол используется для пропитывания салфеток, которыми затем рыхло заполняется рана (перевязки делаются раз в сутки). Можно также вводить мазь шприцем в гнойные полости.
• Глазные капли с хлорамфениколом ® по одной капать в конъюнктивальный мешок не реже 3 или 4 раз в сутки.

Кроме того, 0.25% раствор антибиотика с борной кислотой может назначаться для закапывания в ухо при гнойном или же в нос при бактериальной этиологии.

Побочные эффекты Хлорамфеникола ®

Пероральные лекарственные формы могут вызвать диспепсию, лейкопению, раздражение слизистой рта или аллергию. Такие же реакции организма возможны при парентеральном введении, кроме того, иногда отмечаются невриты, спутанность сознания, психомоторные нарушения и коллапс у детей первого года жизни. Препараты, применяемые наружно, могут спровоцировать аллергические реакции (зуд, сыпь, ангионевротический отёк).

Беременность

Препараты левомицетина могут применяться для лечения беременных женщин только при крайней необходимости, по жизненным показаниям, при отсутствии безопасной альтернативы.

При необходимости применения средства во время лактации, грудное вскармливание следует временно прекратить.

Алкоголь

Левомицетин (Хлорамфеникол ®) категорически не совместим с алкоголем. Употребление спиртных напитков снижает эффективность проводимого лечения, увеличивает риск развития побочных эффектов и может стать причиной развития лекарственного гепатита.

Хлорамфеникол ® – аналоги

Синонимами данного препарата являются лекарственные средства под названиями:

• (-АКОС, -ЛекТ, -Актитаб),
• Левомитецина ® (или Хлорамфеникола ®) сукцинат натрия стерильный,
• Левовинизоль ® ,
• Синтомицин ® .

Также выпускаются комбинированные мази, где антибиотик сочетается с метилурацилом (Левометил ® и Левомеколь ®) или с несколькими компонентами – Левосин ® .

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

Минимальный аптечный ассортимент

АТХ:

D.06.A.X.02 Хлорамфеникол

S.01.A.A.01 Хлорамфеникол

J.01.B.A.01 Хлорамфеникол

Фармакодинамика:

Ингибирует пептидилтрансферазу, в результате чего в микробной клетке прекращается синтез белка на стадии переноса аминокислот на рибосомы. Проникает в клетки микроорганизмов и действует на находящиеся внутри микробы: хламидии, риккетсии. Действует бактериостатически в отношении грамположительных: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp. , а также Spirochaetaceae и некоторых крупных вирусов.

Фармакокинетика:

После приема внутрь и ректального введения полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при приеме внутрь составляет 80 %, при внутримышечном введении - 70 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Связь с белками плазмы составляет 50-60 %, у недоношенных детей - до 32 %.

Метаболизм в кишечнике до неактивных метаболитов. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, экскретируется с грудным молоком. При местном применении скапливается в радужной оболочке, роговице, стекловидном теле, не проникает внутрь хрусталика.

Период полувыведения составляет 1,5-3,5 часа. Элиминация в виде метаболитов почками и с фекалиями - до 30 % от введенной дозы.

Показания:

Применяется для лечения брюшного тифа, паратифа, иерсиниоза, генерализованной формы сальмонеллеза, бруцеллеза, менингита, туляремии, хламидиоза, пситтакоза, риккетсиоза, трахомы и других инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительной к хлорамфениколу микрофлорой.

Используется в качестве наружного средства при ожогах, пролежнях, трофических язвах, угревой сыпи, пиодермии, экземе. Применяется при гнойно-воспалительных процессах в офтальмологии и гинекологии.

I.A00-A09.A01 Тиф и паратиф

I.A00-A09.A02 Другие сальмонелезные инфекции

I.A00-A09.A03.8 Другой шигеллез

I.A20-A28.A23 Бруцеллез

I.A30-A49.A37 Коклюш

I.A30-A49.A39 Менингококковая инфекция

I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия

I.A30-A49.A41 Другая септицемия

I.A70-A74.A71 Трахома

I.A75-A79.A75 Сыпной тиф

VI.G00-G09.G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках

VII.H00-H06.H01.0 Блефарит

VII.H10-H13.H10.2 Другие острые конъюнктивиты

VII.H10-H13.H10.4 Хронический конъюнктивит

VII.H10-H13.H10.5 Блефароконъюнктивит

VII.H15-H22.H16 Кератит

IX.I80-I89.I83.2 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением

X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках

XII.L00-L08.L01 Импетиго

XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

XII.L00-L08.L03 Флегмона

XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия

XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит

XIV.N60-N64.N64.0 Трещина и свищ соска

XIX.T20-T32 Термические и химические ожоги

Противопоказания:

Печеночная недостаточность, новорожденные до 4-х недель, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, псориаз, грибковые инфекции, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

Заболевания сердечно-сосудистой системы, гиперчувствительность.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Применение у детей

Противопоказан до 4-недельного возраста.

До 3-х лет: 15 мг/кг;

3-8 лет: 150-200 мг в сутки;

Старше 8 лет: 200-400 мг в сутки за 3-4 приема.

Внутримышечно, менее 1-го года: по 25-30 мг/кг в сутки;

старше 1-го года: по 50 мг/кг в сутки.

Взрослые

Внутрь по 500 мг 3-4 раза в сутки.

Парентерально: подкожно, внутримышечно или внутривенно 0,5-1 г 2-3 раз в сутки.

Вагинально в форме суппозиториев (250 мг): до 4 суппозиториевв сутки.

В офтальмологии: в виде парабульбарных инъекций по 0,1-0,2 г 1-2 раза в сутки; в виде инстилляций - 5 % раствор 3-5 раз в сутки.

Местно, после обработки ожогов и ран с удалением гнойного экссудата и некротического детрита (с последующим промыванием антисептическими растворами) наносится линимент или гель на пораженные участки кожи, либо накладывается стерильная марлевая салфетка, пропитанная линиментом или гелем. Частота перевязок - 1 раз в сутки.

Высшая суточная доза: внутрь -2 г; для парентерального введения - 4 г; при местном применении - 30 г на 70 кг массы тела.

Высшая разовая доза: 500 мг; при местном применении - 1-2 г.

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система : головная боль, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, психомоторные расстройства.

Система кроветворения : лейкопения, редко - апластическая анемия.

Сердечно-сосудистая система : редко - развитие коллапса у детей до одного года.

Пищеварительная система : тошнота, рвота, диарея.

Дерматологические реакции : сыпь, крапивница.

Органы чувств : снижение остроты зрения и слуха.

Репродуктивная система : дисбактериоз влагалища

Суперинфекция, аллергические реакции.

Передозировка:

Усиление побочных эффектов. У новорожденных и недоношенных детей развивается кардиоваскулярный ("серый") синдром, проявляющийся голубовато-серым цветом кожи, снижением температуры тела, неритмичным дыханием, отсутствием реакций, острой сердечно-сосудистой недостаточностью.

Лечение симптоматическое, гемосорбция.

Взаимодействие:

Повышают антибактериальную активность: олеандомицин, .

Снижают антибактериальную активность соли бензилпенициллина.

Несовместим с сульфаниламидами, дифенином, барбитуратами, цитостатиками, производнымипиразолона.

Особые указания:

При одновременном употреблении этанола возможны дисульфирамоподобные реакции. При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.

Инструкции

Хлорамфеникол угнетает фермент пептидилтрансферазу, что приводит к нарушению образования белка в клетке микроорганизма. После приема внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается быстро, биодоступность равна 75 – 90%, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 – 3 часов, в течение 4–5 часов сохраняется терапевтическая концентрация. С белками плазмы связывается на 50 – 60%. Хлорамфеникол проникает в жидкости и органы организма, через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. В ликворе содержание хлорамфеникола в 2 раза меньше, чем в плазме. Большая часть препарат биотрансформируется в печени; образующиеся метаболиты, а также примерно 10% неизмененного препарата выделяются почками, также хлорамфеникол частично выводится с фекалиями и желчью. В кишечнике хлорамфеникол гидролизуется кишечными бактериями с формированием неактивных метаболитов. При закапывании в конъюнктивальный мешок хлорамфеникол в водянистой влаге глаза создает достаточные антибактериальные концентрации, также частично поступает в системный кровоток. Хлорамфеникол активен против большинства грамотрицательных кокков (менингококков и гонококков), грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков, энтерококков, пневмококков), бактерий (гемофильной и кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, иерсиний, серраций, протея), спирохет, риккетсий, анаэробов, некоторых крупных вирусов (возбудителей пситтакоза, трахомы, пахового лимфогранулематоза и других); действует на штаммы, которые устойчивы к пенициллину, сульфаниламидам, стрептомицину. Хлорамфеникол активен слабо в отношении синегнойной палочки, кислотоустойчивых бактерий, простейших и клостридий. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно. Так как хлорамфеникол имеет серьезные побочные эффекты, то используется при неэффективности других химиотерапевтических средств.

Показания

Для системного использования (внутрь и парентерально): паратиф, брюшной тиф, сальмонеллез (генерализованные формы), риккетсиозы (включая и пятнистую лихорадку Скалистых гор, сыпной тиф, лихорадку Ку), бруцеллез, туляремия, абсцесс мозга, дизентерия, менингококковая инфекция, паховая лимфогранулема, трахома, хламидиоз, эрлихиоз, иерсиниоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойный перитонит, гнойная раневая инфекция, инфекции желчевыводящих путей. Линимент глазной, капли глазные: бактериальные инфекции глаза, включая и кератит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эписклерит, блефарит, склерит. Для наружного использования: бактериальные инфекции кожи, включая и фурункулы, трофические язвы, инфицированные ожоги, раны, пролежни, трещины сосков у кормящих матерей.

Способ применения хлорамфеникола и дозы

Хлорамфеникол принимают внутрь, вводят внутривенно, внутримышечно, используют конъюнктивально, накожно. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Внутрь принимают за 0,5 часа до еды (при тошноте и рвоте принимают через 1 час после еды). Для взрослых разовая доза составляет 0,25 – 0,5 г; суточная доза равна 2,0 г (в очень тяжелых случаях возможно увеличение до 4 г, под строгим наблюдением врача и контролем функции почек и состояния картины крови). Суточную дозу необходимо делить на 3 – 4 приема. Для детей до 3 лет разовая доза составляет 10 – 15 мг/кг массы тела, 3 – 8 лет - по 0,15 – 0,2 г, старше 8 лет - по 0,2 – 0,3 г; принимают 3 – 4 раза в сутки. Длительность терапии составляет 7 – 10 дней (при условии хорошей переносимости и наличии показаний возможно применения до 14 дней). Конъюнктивально вводят при терапии гнойно-воспалительной патологии глаз и используют 0,25% водный раствор или 1% линимент. Накожно, местно: 5 – 10% линимент и спиртовые растворы наносят несколько раз в сутки на поврежденные участки кожи (пропитывают стерильные марлевые салфетки или наносят непосредственно на кожу); возможно использование с окклюзионной повязкой; перевязки проводят через 1 – 3 дня (возможно реже - через 4 – 5 дней) до полного очищения раны.

Во время терапии хлорамфениколом необходим регулярный контроль картины периферической крови. При лечении трещин сосков у кормящих матерей прекращения грудного вскармливания новорожденных не требуется.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, острая интермиттирующая порфирия, патология органов кроветворения, грибковые болезни кожи, выраженные нарушения функционального состояния печени или/и почек, псориаз, недостаточность глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, экзема, период новорожденности (до 4 недель) и ранний детский возраст.

Ограничения к применению

Склонность к аллергическим болезням, патология системы кровообращения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности возможно использование хлорамфеникола, если ожидаемые эффекты лечения выше возможного риска для плода (строго контролируемые и адекватные исследования по использованию хлорамфеникола при беременности отсутствуют, необходимо учитывать то, что хлорамфеникол способен проникать через плаценту). После приема внутрь хлорамфеникол поступает в грудное молоко и может вызывать серьезные побочные явления у детей, которые находятся на грудном вскармливании. При местном использовании возможно системное всасывание препарата. Поэтому кормящим женщинам необходимо прекратить или использование препарата, или грудное вскармливание.

Побочные действия хлорамфеникола

Системные эффекты: система пищеварения: тошнота, диспепсия, рвота, раздражение слизистой оболочки зева и рта, диарея, дисбактериоз;
кровь (гемостаз, кроветворение): лейкопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, гипогемоглобинемия, апластическая анемия, агранулоцитоз;
органы чувств и нервная система: психомоторные расстройства, делирий, головная боль, нарушение сознания, депрессия, неврит зрительного нерва, нарушение вкуса, слуховые и зрительные галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха;
аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек;
прочие: вторичная грибковая инфекция, дерматит, кардиоваскулярный коллапс (у детей до 1 года).
При конъюнктивальном применении и нанесении на кожу: местные аллергические реакции.

Взаимодействие хлорамфеникола с другими веществами

Ристомицин усиливает гематотоксичность хлорамфеникола, циклосерин - нейротоксичность хлорамфеникола. Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию и длительность эффекта хлорамфеникола. Хлорамфеникол угнетает метаболизм хлорпропамида, толбутамида, производных оксикумарина (повышает антикоагуляционные и гипогликемические свойства). Эритромицин, нистатин, леворин, олеандомицин увеличивают антибактериальную активность хлорамфеникола, соли бензилпенициллина ее снижают. Хлорамфеникол несовместим с сульфаниламидами, цитостатиками, производными пиразолона, барбитуратами, дифенином, алкоголем.

Передозировка

При передозировке хлорамфениколом развиваются кардиоваскулярный синдром («серый синдром») у новорожденных и недоношенных при терапии высокими дозами (из-за накопления препарата, которое обусловлено незрелостью ферментов печени, а также прямого токсического действие препарата на миокард), который проявляется голубовато-серым цвет кожи, гипотермией, отсутствием реакций, аритмичным дыханием, сердечно-сосудистой недостаточностью, возможен летальный исход (достигает 40%). Необходимо: симптоматическое лечение, гемосорбция.

Брутто-формула

C 11 H 12 Cl 2 N 2 O 5

Фармакологическая группа вещества Хлорамфеникол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

56-75-7

Характеристика вещества Хлорамфеникол

Синтетический антибиотик, идентичный природному — продукту жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae.

Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко - в этаноле, растворим в этилацетате, практически нерастворим в хлороформе.

Фармакология

Фармакологическое действие - антибактериальное, бактериостатическое .

Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ , C max в плазме крови достигается через 2-3 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4-5 ч, биодоступность — 75-90%. Связывание с белками плазмы — 50-60%. Проникает в органы и жидкости организма, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в материнском молоке. В ликворе концентрация в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное количество подвергается биотрансформации в печени; образующиеся конъюгаты и около 10% неизмененного хлорамфеникола выделяются почками, частично — с желчью и фекалиями. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

При инстилляции в конъюнктивальный мешок создает достаточные антибактериальные концентрации в водянистой влаге глаза, частично попадает в системный кровоток.

Эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков), грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея), анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.); действует на штаммы, толерантные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Устойчивость микроорганизмов развивается относительно медленно. В связи с серьезными побочными эффектами применяется при неэффективности других химиотерапевтических препаратов.

Применение вещества Хлорамфеникол

Для системного применения (парентерально и внутрь): брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (генерализованные формы), бруцеллез, риккетсиозы (в т.ч. сыпной тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку), туляремия, дизентерия, абсцесс мозга, менингококковая инфекция, трахома, паховая лимфогранулема, хламидиоз, иерсиниоз, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей.

Для наружного применения: бактериальные инфекции кожи, в т.ч. фурункулы, раны, инфицированные ожоги, пролежни, трофические язвы, трещины сосков у кормящих матерей.

Капли глазные, линимент глазной: бактериальные инфекции глаза, в т.ч. конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания органов кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, выраженные нарушения функции почек и печени, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст.

Ограничения к применению

Заболевания сердечно-сосудистой системы, склонность к аллергическим заболеваниям.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось, следует учитывать способность хлорамфеникола проникать через плаценту).

При приеме внутрь проникает в грудное молоко кормящих женщин и может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. При местном применении возможна системная абсорбция. В связи с этим кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата.

Побочные действия вещества Хлорамфеникол

Системные эффекты

Со стороны органов ЖКТ : диспепсия, тошнота, рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки рта и зева, дисбактериоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, гипогемоглобинемия, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: психомоторные расстройства, депрессия, нарушение сознания, делирий, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, нарушение вкуса, снижение остроты слуха и зрения, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: дерматит, вторичная грибковая инфекция, кардиоваскулярный коллапс (у детей до 1 года).

При аппликации на кожу и конъюнктивальном применении: местные аллергические реакции.

Взаимодействие

Циклосерин усиливает нейро-, ристомицин — гематотоксичность. Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию и продолжительность эффекта. Угнетает метаболизм толбутамида, хлорпропамида, производных оксикумарина (увеличивает гипогликемические и антикоагуляционные свойства). Эритромицин, олеандомицин, нистатин, леворин повышают антибактериальную активность, соли бензилпенициллина — снижают. Несовместим с цитостатиками, сульфаниламидами, производными пиразолона, дифенином, барбитуратами, алкоголем.

Передозировка

Симптомы: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность (летальность достигает 40%).

Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Пути введения

В/м, в/в , внутрь, местно, конъюнктивально.

Меры предосторожности вещества Хлорамфеникол

В процессе лечения необходимо регулярно проводить контроль картины периферической крови.

При лечении трещин сосков у кормящих матерей не требуется прекращения грудного вскармливания новорожденных.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®