Несмотря на значительный прогресс медицинской науки и практики в выявлении и лечении других видов рака, средняя выживаемость пациентов с глиобластомой все еще остается очень низкой – всего 15-18 месяцев с момента постановки диагноза.
Ученые упорно ищут подходы к лечению глиобластомы, но пока что их поиски не увенчались успехом. Нередко в медицинских источниках можно увидеть сообщения об очередных клинических испытаниях новой комбинации препаратов с отрицательным результатом, хотя эти же препараты продлевают жизнь больных с другими онкологическими заболеваниями.
Почему же мультиформная глиобластома так плохо поддается лечению?
Этому есть несколько причин. Прежде всего, дело в том, что эта опухоль представляет собой смесь клеток в разных стадиях дифференцировки. Что это значит?
В процессе роста злокачественной опухоли появляются стволовые раковые клетки, которые затем дифференцируются в собственно раковые клетки. В мультиформной глиобластоме клетки, находящиеся в разных стадиях дифференцировки, по-разному реагируют на терапию: то, что уничтожит один тип клеток, никак не повлияет на другой, и они будут продолжать размножаться. Особенно «упорными» являются стволовые глиомные клетки.
Есть и иные усугубляющие обстоятельства.
При раках других органов существует возможность удалить опухоль «с запасом», то есть с небольшими участками здоровых тканей, к ней прилегающих. Глиобластома же находится в глубоких складках мозга и на продвинутом этапе роста представляет собой разветвленную паутину, проникающую в разные зоны этого важнейшего органа.
Удаление ее «с запасом» невозможно, так как это может повлечь серьезные когнитивные, сенсорные и двигательные нарушения. А это значит, что микроскопические части опухоли, оставшиеся в мозге после хирургического вмешательства, снова начнут расти.
Еще одна причина, по которой так трудно одержать победу над глиобластомой, – это гематоэнцефалический барьер, то есть фильтр между кровью, поступающей в мозг, и самим мозгом.
Он представляет собой «систему безопасности» мозга, предохраняя его от таких угроз, как вирусы и токсины, которые могут циркулировать в крови. Но при раке этот фильтр играет против нас, срывая доставку лекарства к опухоли.
И, наконец, еще один вызов ученым, ищущим способы борьбы с раком мозга – это череп.
Дело в том, что ряд антираковых терапий, разработанных исследователями, имеют в качестве побочного эффекта отек тканей. При лечении рака печени, например, отек не является критичным, так как в абдоминальной области, где этот орган располагается, достаточно места для несколько увеличившейся в объеме печени. Совсем другое дело – отек мозга, для которого нет зазора в черепе. Это обстоятельство ограничивает количество терапий, применимых при глиобластоме.
И, наконец, иммунный ответ организма при глиобластоме чрезвычайно низок. Хуже того, злокачественная опухоль ухитряется обходить и так слабые защитные реакции организма, продуцируя белки, которые блокируют иммунную систему, либо стимулируют клетки ее подавляющие. Поэтому иммунотерапия, включая вакцины от рака, пока что не дала ощутимых результатов при глиобластоме.
Ученые не сдаются
Несмотря на все выше перечисленные проблемы, ученые не теряют оптимизма и работают сразу во многих направлениях.
Так исследователи Университета Алабамы (Бирмингем, США) обнаружили биомаркер фермента, напрямую связанного с агрессивностью глиобластомы, а также открыли механизм его регулирования. Им удалось разработать агент, подавляющий активность фермента-агрессора. Это вещество имеет структуру, напоминающую естественный ингибитор фермента, но слегка измененную для того, чтобы оно могло пройти гематоэнцефалический барьер.
Препарат проверили несколькими способами. Ученые убедились в том, что он ингибирует рост опухоли в культуре дрожжей, а затем наблюдали тот же самый эффект уже на мозге мышей. Впереди – этап клинических испытаний препарата.
Ученые не оставляют надежды на то, что смогут обуздать упрямую глиобластому при помощи онколитической вирусной терапии. Более 20 вирусов являются кандидатами для применения, и их репертуар постоянно пополняется.
Триоксид мышьяка – это вещество уже несколько лет используется для лечения редкого подтипа рака крови, острой промиелоцитарной лейкемии. Группа американских ученых установила , что препарат может быть эффективен в лечении некоторых подтипов глиобластомы в зависимости от ее генетических характеристик. Первоначально результаты были получены в лабораторных условиях, а затем исследователи провели небольшое клиническое испытание.
«Полученные нами результаты говорят о том, что триоксид мышьяка может стать мощной терапией и продлить жизнь пациентов с определенными видами глиобластомы в три-четыре раза по сравнению со средней выживаемостью», –
говорит доктор Харшил Друв, профессор Отделения рака и клеточной биологии в институте TGen (Феникс, США).
У триоксида мышьяка есть два весьма важных дополнительных преимущества. Во-первых, это очень маленькая молекула, способная проникать через гематоэнцефалический барьер, а во-вторых, препарат не будет запредельно дорогим, так как в природе огромное количество источников мышьяка.
На дальних подступах
Медицинская наука занимается не только разработкой терапий, но и поиском более эффективных методов исследования рака мозга, а также пытается глубже понять природу заболевания.
Например, пока одни ученые ставят опыты на мышах с подсаженными клетками человеческой глиобластомы, другие строят человеческий мини-мозг для постановки более точного эксперимента.
Органоид мозга размером с чечевицу делается так: человеческие стволовые клетки в лабораторных чашках смешивают со специальными молекулами, которые заставляют их дифференцироваться в специализированные мозговые клетки. Затем их помещают в специальную тепловую камеру – биореактор, где они образуют маленькие шарики с работающими нейронами и другими специфическими чертами работающего человеческого мозга нормальной величины.
Американский онколог доктор Говард Файн, использующий органоиды для изучения поведения глиобластомы в человеческом мозге (здесь есть существенные различия с мышиным мозгом), считает, что этот метод со временем позволит разрабатывать персонализированные терапии для разных пациентов. При помещении их собственных раковых клеток в органоиды, можно будет наблюдать ту картину, которая реально присутствует в их мозге, и опробовать на мини-модели разные варианты лечения.
И еще одно важное направление – генетика.
Национальный институт здоровья США работает над масштабным проектом – Атласом ракового генома. Ученые ищут связи между генетическими мутациями и раком мозга. Их недавняя находка – мутации в трех генах: NF1, ERBB2 и PIK3R1, которые раньше не связывали с глиобластомой.
Выяснение генетических изменений, приводящих к заболеванию, позволят сделать определенные шаги вперед в диагностике и поиске лечения глиобластомы. Особенно это касается методов точной терапии, направленной на «починку» мутировавших генов.
И, наконец, ученые изучают возможные факторы риска возникновения глиобластомы. Пока что о них известно очень мало: с определенной долей уверенности можно говорить лишь о радиации. Если организм подвергался ей, то это повышает риск заболевания в течение жизни.
А вот сезонные аллергии, например сенная лихорадка, наоборот, снижают риск глиобластомы. Ученые предполагают, что дело здесь в высокой активности иммунной системы, защищающей организм, в том числе, от рака.
«Хотя на сегодняшний день прогресс в лечении глиобластомы не большой и не быстрый, мы смотрим в будущее с оптимизмом, – говорит один из ведущих специалистов в этой области, старший исследователь отделения нейро-онкологии Центра раковых исследований Национального института здравоохранения США доктор Марк Гилберт, – Мы продолжим наши усилия и со временем откроем лучшие и менее токсичные виды терапий для борьбы с этим заболеванием».
Утром 22 ноября не стало Дмитрия Хворостовского. Легендарный артист ушел из жизни
в возрасте 55 лет. Эту информацию сообщили поклонникам члены его семьи. Сообщение о смерти Дмитрия появилось на его официальной странице в социальной сети Facebook. Причиной раннего ухода певца стала прогрессирующая опухоль мозга. С этой болезнью он боролся в течение двух с половиной лет.
Дмитрий Хворостовский появился на свет 16 октября 1962 года в городе Красноярск. Еще в 1989 году вон стал знаменитым. Победил в Международном конкурсе оперных певцов. После этого он отправился покорять мир. Больше двадцати лет Хворостовский жил за границей, но часто возвращался с концертами в родную страну.
Болезнь артиста
О том, что Хворостовский тяжело болен, его поклонники узнали летом 2015 года. Тогда его карьера была на самом пике, но по состоянию здоровья пришлось отменить масштабный гастрольный тур. Прямо перед выступлением в Астрахани артисту стало плохо. И поэтому он решил обратиться за помощью к специалистам. Результат обследования шокировал всех - у Дмитрия была найдена опухоль мозга. Как выяснилось, она появилась много лет назад, однако раньше болезнь никак не проявляла себя.
Отменив концерты, Хворостовский отправился лечиться в Лондон. Он каждый день ходил на прием к врачу и внимательно выполнял все предписания. В результате наступило временное улучшение, и Дмитрий на какое-то время вернулся на сцену.
Однако, поклонникам было заметно, что артисту приходится преодолевать себя на концертах. Лишь любовь и преданность поклонников давали Хворостовскому силы, чтобы петь, превозмогая боль.
Борьба за жизнь
Летом 2017 года артист приезжал в Россию, где участвовал в мероприятии на Дворцовой площади в северной столице. Неожиданно музыкант упал во время выступления и получил травму. Но чуть позже он дал еще один концерт в Красноярске. Здесь выступление переносилось не единожды, но преданные поклонники ждали Дмитрия и верили, что он обязательно приедет в родной город с концертом. И их надежды оправдались.
Однако, после произошедшего в Санкт-Петербурге Хворостовский отменил все выступления, назначенные на 2017-2018 годы. Также он отказался участвовать на концерте, посвященном началу конкурса "Новая волна". Тогда друг и коллега артиста Игорь Крутой призвал поклонников Хворостовского помогать ему своими добрыми мыслями, молиться за него.
Факт! Вскоре появилась информация о том, что музыкант стремительно теряет зрение. В Сети появились несколько фотографий артиста в темных очках.
Дмитрий не раз говорил в интервью о том, что он не намерен сдаваться страшной болезни. Он не хотел уходить из жизни сейчас. А близкие люди и поклонники музыканта до последнего надеялись, что ему удастся выйти победителем в борьбе со смертью.
Сегодня стало о кончине знаменитого оперного исполнителя Дмитрия Хворостовского. Артист умер в возрасте 55 лет после продолжительной борьбы с раком мозга.
О страшном диагнозе Дмитрий Хворостовский узнал в 2015 году. Тогда же он принял решение не скрывать правду от поклонников и общественности.
«Из-за прогрессировавшей болезни я отменил один ивент, второй, третий, не хотелось, чтобы поползли какие-то слухи, начались пустые домыслы, и я заявил все как есть. Это было вполне логичным шагом с моей стороны», – пояснил артист в одном из интервью.
При этом Хворостовский отмечал, что болезнь не стала для него сюрпризом:
«Видимо, я к ней подошел. Продолжительное время не мог избавиться от пессимистического настроения, появилось черное восприятие мира, чувство апатии и усталости. Перестал получать наслаждение от работы, был очень утомленным, безразличным к происходящему вокруг. Возможно, причиной служило физическое состояние, но до поры я не понимал этого».
Врачи сказали именитому пациенту: «Скорее всего, вы не умрете» и назначили ему изнурительные курсы химиотерапии и лучевой терапии.
«В клинике Рочестера в США мне сделали мощную биопсию, операцию под общим наркозом, без которой нельзя было понять, какую методику лечения выбрать. Сверлили отверстия в основании черепа. Если поднести руку к участку, который подвергся облучению, даже дополнительное тепло можно почувствовать. Бывают моменты, когда приливает кровь, и все там начинает пульсировать. Разве что музыка не звучит. Это результат радиации…» – делился Хворостовский.
После шести недель облучения артист частично облысел, «волосы на затылке посыпались». Лечение сильно ударяло по организму. Справляться с трудностями Дмитрию помогали близкие.
«В химиотерапии главная проблема – продолжительность курса. Надо настроиться как минимум на полгода систематического лечения. Сцепить зубы и терпеть. Очень помогла поддержка жены. Без Флоранс справиться с ситуацией было бы гораздо сложнее. Фло ни разу не позволила себе усомниться, что возможен иной исход, кроме победы над болезнью», – говорил Хворостовский в интервью.
Но и сам артист упорно боролся за свою жизнь:
«Я заставлял себя чуть ли не каждый день посещать тренажерный зал, хотя в тот момент начались всякие осложнения, воспалился седалищный нерв, я с трудом двигался, вставал, садился, ходил…»
Бывали периоды, когда артист чувствовал себя лучше. Так, летом этого года Хворостовский выступил в родном Красноярске. Зрители одаривали его оглушительными аплодисментами, но певец не нашел в себе сил спеть на бис. Он расплакался прямо на сцене, и зрители плакали вместе с ним.
«Я благодарю всех вас за такую награду, за уважение. Мои выступления заставляют меня двигаться дальше, двигаться вперед», – выражал признательность публике Хворостовский после выступления, ставшего для него последним.
Дмитрий до конца сохранял веру в благополучный исход: «У меня здоровый организм, и это должно помочь справиться с болезнью. Обязательно поможет. Я знаю. Теперь будет только лучше».
Однако состояние артиста заметно ухудшалось. Он лишился своего ценнейшего достояния – голоса. По информации СМИ, Дмитрий мог разговаривать лишь шепотом, а позднее якобы и вовсе онемел.
О последних днях Хворостовского и о горечи утраты рассказали его друзья и коллеги.
«Я успел попрощаться с Дмитрием вчера вечером, в 21:00. А сегодня рано утром мне позвонила его жена Флоранс и сказала, что минуту назад Дима скончался, – сообщил дирижер Константин Орбелян. – Это было в 3:30 ночи. Он умер в больнице в Лондоне. К великому сожалению, борьба за его жизнь сегодня закончилась.
Я не могу сказать, что в последние минуты он был в сознании. Вчера утром к нему прилетели родители. Они увиделись. Даже сумели побеседовать, насколько это было возможно. И тоже с ним попрощались, хотя до последней минуты никто не верил, что Дима уйдет. Все мы надеялись на чудо».
«Это огромная несправедливость – у него осталось четверо детей. Он очень тяжко и мужественно умирал. Он был человек с большой буквы Ч, огромного таланта. Это первый российский певец, который приобрел такую мировую славу», – сказал композитор Игорь Крутой.
Перед смертью Дмитрий Хворостовский составил завещание, в котором попросил похоронить часть его праха в Москве, а часть – на малой родине, в Красноярске.
"Он прошел через стадии отрицания, страха, злости. Кричал иногда: "Почему я?" – поделился воспоминанием Антонов.
ПО ТЕМЕ
Друг умолял Хворостовского выплеснуть эмоции, поговорить с психотерапевтом. "Нашел ему специалиста. Он согласился. Больше всего Дима переживал за детей и семью: как они будут здесь, а его нет", – рассказал Павел.
При этом товарищ пытался найти лекарство для оперного певца. "Я верю в альтернативную медицину, начал набрасывать людей с примерами, как они исцелились. Но Дима не воспринимал это всерьез. Он просил успокоиться, несколько раз даже в грубой форме", – посетовал Антонов.
В какой-то момент у Павла началась паника. "Я предлагал принести ему в больницу чудотворную икону, когда они приехали в Нью-Йорк подтверждать диагноз. А он отрезал: "Паш, ну ты представь, явишься с попом, иконой – детей мне перепугаешь!" Говорю: мол, я аккуратненько. В ответ он аж прикрикнул: "Нет!" – и отверг предложение", – цитирует "СтарХит" Антонова.
По словам друга Хворостовского, у оперного певца опухоли были в тех местах мозга, которые отвечают за координацию, но несмотря на это он продолжал заниматься спортом. "Помню, после диагноза увидел его на пробежке: делать это в спортзале или парке было уже опасно – мог упасть, поэтому Дима снял квартиру с мягкой мебелью, подушками, в ней было трудно ушибиться, и по часу каждый день бегал на одном месте. "Плюшевая" квартира. Железный человек…" – заключил Антонов.
Дмитрий Хворостовский умер 22 ноября в кругу близких в Лондоне. На протяжении двух с половиной лет всемирно известный оперный исполнитель боролся с опухолью мозга. Тело артиста кремировано. Часть праха захоронили на Новодевичьем кладбище в Москве, вторую капсулу отправили в родной для исполнителя Красноярск.
… Как нейрохирурги воспринимают подобные новости о смерти известных людей от опухоли мозга? Действительно ли это обычный ход событий, который показывает, что ни слава, ни деньги не способны спасти от этого диагноза?
— Это не совсем обычный ход событий, поскольку лечение глиобластомы сильно зависит от финансового состояния пациента. Далеко не у всех пациентов есть доступ к современным методам лечения за рубежом, которые могут быть более эффективными. Но в общем глиобластома (она же мультиформная глиома, она же глиома-Grade IV) на текущий момент является заболеванием во многом загадочным. Заболевание характеризуется множественной генетической поломкой в клетках глии мозга, что приводит к быстрому экспансивному росту злокачественной опухоли.
Главная проблема, что при этом виде опухоли опухолью является весь мозг, а не отдельный его участок,
потому что генетическая поломка есть везде. От таких опухолей, как невринома или менингиома или даже метастазы рака, у которых есть граница, отличие в том, что у этих опухолей граница отсутствует как на снимках, так и во время операции. Поэтому по сути дела, тотально удалить эту опухоль невозможно. Чаще она встречается в головном мозге, иногда в спинном. Это самая распространенная первичная опухоль головного мозга. Поэтому то, что от нее умирают знаменитости, не является чем-то особенным —
от нее умирают десятки и сотни тысяч обычных людей.
Фоторепортаж: Не стало Дмитрия Хворостовского
Is_photorep_included10998398: 1
— Как действовать человеку, чтобы предотвратить развитие опухоли мозга?
— К сожалению, способа предупредить это заболевание не существует. Это не ВИЧ-инфекция, которую можно предупредить контрацепцией, например. К сожалению, это генетическая судьба человека. Глиобластома - самая фатальная опухоль мозга, но далеко не единственная. В Японии, которая больше других стран сталкивается с проблемой онкогенеза из-за радиации и других факторов, по стандартам раз в три года, всем взрослым жителям, делается МРТ.
Если у человека есть финансовая возможность, то есть резон периодически делать МРТ головного мозга.
В нашей стране японский вариант не годится хотя бы потому, что обязательное страхование не оплачивает МРТ просто так, и большая часть людей не готова делать это платно.
Но надо добиваться, чтобы сделали МРТ при любой упорной, нетипичной головной боли непонятного происхождения, особенно утренней головной боли, сопровождающейся тошнотой и рвотой.
При однократно развившемся приступе утраты сознания с судорогами или без, при появлении любой неврологической симптоматике, например - слабости в конечностях, быстро прогрессирующем снижении зрения. Это не предупреждение опухоли, а ее ранняя диагностика, и поскольку другие опухоли не столь фатальны, то ранняя диагностика позволяет их своевременно лечить, и иногда без операций.
Есть так называемые low-grade глиомы с низкой злокачественностью, они хорошо поддаются контролю, лучевой терапии, а люди с ней могут жить десятилетиями. У меня есть знакомый, который живет с ней уже девять лет…
— Если человек - не знаменитость, живет в глубинке, то куда ему податься для обследования?
— К сожалению, эффективность использования МР-томографов в России не всегда достаточна. Условная бабушка может доехать до ближайшего областного центра, но есть проблема, связанная с оплатой страховыми компаниями этих исследований. Очередь на бесплатные МРТ весьма долгая, может исчисляться 3-6 месяцами, а при некоторых опухолях мозга - это срок жизни. Высокая обеспеченность МР-томографами есть только в больших городах, и я, как нейрохирург, постоянно вижу пациентов с сильно запущенными патологиями, которые развились только потому,
что не было сделано вовремя исследование, которое для мировой клинической медицины является абсолютно банальным.
Компьютерных томографов в России несколько больше, они стоят несколько дешевле, ими, например, оснащены больницы, где оперируют нейротравмы. Но и эффективность их использования тоже отстает от западного опыта.
Если говорить о технических особенностях нейрохирургии, то в России она оснащена, как ни странно, сравнительно неплохо. Для нее необходим операционный микроскоп. Необходимы такие вещи, как нейрофизиологический мониторинг, позволяющий не уничтожать зоны мозга, которые прилежат к опухоли. Сегодня есть препараты, которые человек принимает в день операции, и этот препарат в режиме флюоресценции способен красить границу опухоли и здоровой ткани.
Что делают с глиобластомой? Хирургическое лечение направлено на то, чтобы по возможности уменьшить объем опухоли и уменьшить отек. Есть препараты для снижения отека и сейчас в мире основной фокус смещается в сторону химиотерапии и иммунотерапии.
Я убежден, что глиобластома - та опухоль, которая эволюционно будет побеждена.
Потому что каждый год спектр нашего понимания биологии этой опухоли и возможностей химиотерапии каждый год расширяется.
— Какие группы риска при возникновении глиобластомы?
— К сожалению, для глиобластомы не выявлено никаких достоверно известных факторов риска. Достоверно известно пока одно - они чаще случаются у мужчин. Есть сведения о несильной связи с ионизирующим излучением, и о том, что опухоль встречается несколько чаще у носителей цитомегаловируса, или тех, кто переболел малярией.
— А такие вещи, как стресс, образ жизни, недосып…
— К сожалению онкозаболевания не во всем изучены. В принципе для многих опухолей нервной системы об однозначных факторах риска не известно, это нам предстоит узнать. Человеку остается вести настолько здоровый образ жизни, насколько он может. Когда в прессе пишут, что у человека рак мозга, то чаще всего, речь идет о глиобластоме. У нас есть известные люди, которые на протяжении многих лет лечатся от других онкозаболеваний и даже открыто об этом говорят, например, .
Но эта фатальность, с которой говорят о раке мозга, чаще всего указывает на глиобластому.
Рак мозга - это такой журналистский эвфемизм, который чаще всего означает конец.
— Помолодел ли в мире диагноз глиобластомы?
— Знание и понимание глиобластомы постоянно расширяется, поэтому мы стали получать гораздо больше информации. Действительно в последние годы она фиксируется несколько чаще у более молодых людей.
В принципе это заболевание не имеет четкого распределения по возрастам. Оно встречается и у детей, к слову сказать, опухоли центральной нервной системы - главная причина смерти детей на первом году жизни.
— С какими предрассудками сталкиваются врачи при лечении опухолей головного мозга? До сих пор встречаются убеждения о вреде мобильных телефонов...
— Конечно, никакие мобильные телефоны не увеличивают риск образований, это никем не доказано. Очень важно, чтобы пациенты избавились от такого паттерна, что опухоль мозга равнозначна смерти, поскольку огромное число опухолей может лечиться и быть вылечено, и человек может возвратиться к обычной жизни.
Второй опасный предрассудок - убежденность в заведомой катастрофичности операции на головном мозге. Да, среди людей бытует мнение, что если операция на голове, то человек останется дураком, а если операция спинальная, то человек будет парализован. Это все не так, поскольку невозможно сравнить современную нейрохирургию с нейрохирургией 30-летней давности.
— Сколько люди живут при глиобластоме?
— При ней обязательна химио- и лучевая терапия, иногда повторная операция, лечение отека мозга и снижение симптомов - весь комплекс паллиативной помощи, как и при других смертельных заболеваниях.
При современных средствах лечения медианная выживаемость пациентов составляет 15 месяцев.
Вообще онкологические заболевания — это то, что нам напоминает, что мы все-таки животные, и вне зависимости от богатства и знаменитости биология может настичь любого.
— Где лучше диагностика и лечение - в России или в западных странах?
— В России МРТ труднодоступна для простых людей, но это не только наша проблема, такая же есть в США, там это зависит от системы страхования. Что касается лечения, то в России есть несколько ведущих учреждений, это институт имени Бурденко, РОНЦ и другие. Успехи очень зависят от прогресса науки, а прогресс науки сильно завит от законотворчества в области науки.
В Европе и США постоянно разрабатывается огромное число новых протоколов терапии, которые позволяют эффективно включать пациентов в клинические исследования и в случае эффективности быстро выводить препараты на рынок.
К сожалению, Россия в этом отношении отстает. По мнению академика в плане химиотерапии российская онкология отстает от западной на 4-5 лет. Это огромный срок.
