Признаки диабетической полинейропатии. Диабетическая полинейропатия нижних конечностей

Диабетическая полинейропатия – состояние, являющееся осложнением сахарного диабета , и характеризующееся прогрессирующей дегенерацией периферических чувствительных и двигательных нервных волокон. Заболевание носит хронический характер, его проявления медленно нарастают в течение многих лет, скорость развития зависит от адекватности лечения диабета и поддержания нормального уровня сахара в крови . Патология нервов является одним из факторов формирования нейроциркуляторных расстройств при сахарном диабете – диабетической стопы , трофических язв и др.

Своевременное выявление патологии в сочетании с правильной подобранной терапией способно значительно замедлить ее прогрессирование.

Источник: cf.ppt-online.org

Причины и факторы риска

Непосредственной причиной диабетической полинейропатии является стойкое увеличение уровня сахара в крови, возникающее при сахарном диабете вследствие пониженной продукции инсулина. В то же время механизм повреждения нервных волокон при этом состоянии многофакторный и обусловлен несколькими патологическими процессами. Ведущую роль играет несколько факторов.

1. Метаболические нарушения в нервной ткани. Недостаток инсулина ведет к тому, что глюкоза из крови не проникает в клетки, что проявляется гипергликемией . В то же время данный углевод является основным и практически единственным источником энергии для нервной ткани. Недостаток энергии ведет к дегенерации волокон и развитию диабетической полинейропатии.
2. Общие метаболические нарушения . Из-за нехватки глюкозы в тканях включаются обходные пути метаболизма для восполнения дефицита энергии. Это приводит к образованию кетоновых тел (продукт распада жиров) и других токсичных веществ, способных повреждать нервную ткань.
3. Ишемические нарушения. При сахарном диабете характерно развитие ангиопатий (поражения сосудов), связанных с патологическими процессами в сосудистой стенке. Это снижает кровоснабжение тканей и органов, особенно на микроциркуляторном уровне. Недостаточное кровообращение усугубляет явления энергетического дефицита в нервных волокнах и ускоряет их дегенерацию.

Источник: myshared.ru

Вероятность развития диабетической полинейропатии выше у больных сахарным диабетом, часто нарушающих режим питания и приема гипогликемических препаратов. В отдельных случаях нарушения со стороны периферических нервов могут выступать первым признаком недостаточной продукции инсулина, но чаще нейропатия возникает через много лет после развития диабета. Патологические изменения нервной системы при этом носят необратимый характер.

Формы заболевания

Диабетическая полинейропатия характеризуется разнообразием клинических форм, в зависимости от того, нервы какой группы поражены в большей степени. По поводу классификации в научной среде существует определенная дискуссия.

При развитии поражения нервов патологические изменения, как правило, необратимы, поэтому важно не допускать прогрессирования состояния.

Согласно мнению одних исследователей, истинной диабетической полинейропатией необходимо считать только одну из форм поражения нервной системы при сахарном диабете – дистальную симметричную сенсомоторную нейропатию. С этой точки зрения состояние имеет следующие варианты клинического течения:

• нарушение вибрационной чувствительности и отдельных сухожильных рефлексов (например, ахилловых). Это легкая форма, на протяжении многих лет протекает без заметного прогрессирования;
• поражение отдельных нервов, приобретающее острый или подострый характер. Чаще всего затрагивает нервные стволы конечностей (локтевой, бедренный, срединный нервы) и головы (лицевой, тройничный, глазодвигательный);
• воспаление и дегенерация нервов нижних конечностей, затрагивающая и вегетативную иннервацию. Характеризуется значительными болями и часто осложняется трофическими язвами стоп и голеней, гангреной .

Другая точка зрения состоит в том, что к диабетической полинейропатии относят все разновидности периферических поражений нервов при сахарном диабете. В этом случае в ней выделяют симметричную сенсомоторную нейропатию и автономную нейропатию. Последняя включает в себя зрачковые, желудочно-кишечные, потовыделительные, сердечно-сосудистые формы – в зависимости от того, какая система или орган наиболее пострадал в результате патологии. Отдельно выделяют диабетическую нейропатическую кахексию – тяжелый синдром, включающий в себя как сенсомоторную, так и автономную нейропатию в сочетании со значительным снижением массы тела.

Стадии заболевания

Четко определенных критериев клинических стадий диабетической полинейропатии на сегодняшний день не существует. Однако патология имеет выраженный прогрессирующий характер, скорость нарастания симптомов зависит от степени гипергликемии, вида нейропатии, образа жизни больного. В общем плане течение заболевания можно разделить на этапы:

1. Неспецифические нейрогенные проявления. К ним относят нарушения чувствительности, ощущение «мурашек» на коже, в некоторых случаях – болезненность по ходу нервных стволов и в зоне их иннервации. Такое состояние может сохраняться долгие годы и не переходить в более тяжелые формы.
2. Двигательные нарушения. Возникают при вовлечении в патологический процесс двигательных волокон, в том числе и автономной нервной системы. Могут развиваться мышечные подергивания, парезы, крайне редко – судороги. При затрагивании нервов автономной нервной системы возникают нарушения аккомодации, зрачковых рефлексов, потоотделения, работы сердечно-сосудистой и пищеварительной систем.
3. Трофические нарушения. Наиболее тяжелые последствия диабетической полинейропатии, развиваются в результате сочетания патологии вегетативной иннервации и микроциркуляторных расстройств. Могут носить как локальный (трофические язвы, гангрена стоп), так и общий характер (нейропатическая кахексия).

Еще одним распространенным исходом диабетической полинейропатии является поражение 3-й и 4-й пар черепно-мозговых нервов, отвечающих за движения глазных яблок. Это сопровождается значительным ухудшением зрения за счет нарушения процессов аккомодации, конвергенции, зрачковых рефлексов, развитием анизокории и косоглазия . Чаще всего такая картина развивается у больных сахарным диабетом старше 50-ти лет, долгое время страдавших от других проявлений нейропатии.

Источник: ytimg.com

Диабетическая полинейропатия характеризуется значительным разнообразием проявлений, клиническая картина зависит от формы патологии, степени ее прогрессирования, типа нервных волокон (двигательные, чувствительные, вегетативные), которые были поражены сильнее других. Чаще всего первыми появляются нарушения чувствительности (в основном, температурной и вибрационной). Позже к ним могут присоединяться двигательные расстройства (слабость мышц конечностей, парезы). Если были поражены нервы глазного яблока, возникает анизокория и косоглазие.

Заболевание носит хронический характер, его проявления медленно нарастают в течение многих лет, скорость развития зависит от адекватности лечения диабета и поддержания нормального уровня сахара в крови.

Диабетическая полинейропатия практически всегда сопровождается вегетоциркуляторными расстройствами, в основном на нижних конечностях. Вначале снижается температура кожи стоп и голеней, возможны нарушения со стороны кожных покровов – шелушение, кератинизация. Повреждения и травмы ног заживают длительно и тяжело. По мере прогрессирования патологии возникают выраженные боли в ногах (как в покое, так и при нагрузке), развиваются трофические язвы. Со временем часто развивается омертвение отдельных участков стоп, которые затем переходят в гангрену.

Источник: feedmed.ru

Диагностика

В диагностике диабетической полинейропатии используют ряд инструментальных и лабораторных методик, направленных на изучение функций периферической нервной системы, состояния мышц, кожных покровов. Выбор техники диагностики зависит от формы патологии и выраженности ее симптомов. Кроме того, диагностические мероприятия должны включать в себя методы определения сахарного диабета и выраженности гипергликемии – анализы крови и мочи на уровень глюкозы, содержания гликозилированного гемоглобина и другие исследования. Определение непосредственно диабетической полинейропатии включает:

• осмотр неврологом – изучение жалоб и субъективных симптомов, изучение анамнеза основного заболевания, определение кожной чувствительности, активности сухожильных рефлексов и других неврологических функций;
• электромиографию – позволяет оценить взаимоотношения между нервной и мышечной системами и тем самым косвенно определить степень поражения нервных волокон;
• исследование нервной проводимости (ИНП) – изучает скорость прохождения нервных импульсов по волокнам для оценки степени их повреждения, зачастую проводится вместе с электромиографией.

В диагностике диабетической полинейропатии могут участвовать и другие медицинские специалисты – эндокринолог, офтальмолог, уролог, гастроэнтеролог. Это необходимо в тех случаях, когда поражение нервов приводит к нарушению работы тех или иных органов и систем.

Лечение

Основной принцип лечения диабетической полинейропатии – снижение негативного влияния гипергликемии на периферическую нервную систему. Это достигается правильно подобранными диетой и гипогликемической терапией, правила которых больной должен неукоснительно соблюдать. При развитии поражения нервов патологические изменения, как правило, необратимы, поэтому важно не допускать прогрессирования состояния.

Наиболее тяжелым осложнением диабетической полинейропатии является нейропатическая кахексия, сопровождающаяся похудением, сенсомоторными нарушениями и многочисленными патологиями внутренних органов.

Помимо лечения основного заболевания назначаются препараты, улучшающие трофику и метаболизм в нервных тканях, усиливающие микроциркуляцию. Для локального воздействия (например, для улучшения трофики тканей стоп) можно использовать массажи, электрофорез и другие физиотерапевтические процедуры .

В лечении диабетической полинейропатии используются и симптоматические мероприятия – например, при болезненности и воспалении нервов назначаются анальгетики из группы НПВС. При развитии трофических язв необходима их тщательная обработка для предотвращения инфицирования. В тяжелых случаях (при обширных язвах или гангрене) необходимо хирургическое лечение вплоть до ампутации.

Возможные осложнения и последствия

Прогрессирование диабетической полинейропатии может стать причиной парезов и слабости мышц, что ограничивает подвижность. Поражение черепно-мозговых нервов приводит к параличам лицевых мышц и зрительным расстройствам. Сопровождающие полинейропатию конечностей вегетоциркуляторные расстройства часто осложняются трофическими язвами и гангреной, что является показанием для ампутации ног.

Вероятность развития диабетической полинейропатии выше у больных сахарным диабетом, часто нарушающих режим питания и приема гипогликемических препаратов.

Наиболее тяжелым осложнением диабетической полинейропатии является нейропатическая кахексия, сопровождающаяся похудением, сенсомоторными нарушениями и многочисленными патологиями внутренних органов.

Прогноз

Прогноз условно неблагоприятный, так как развившиеся нарушения необратимы. Однако своевременное выявление патологии в сочетании с правильной подобранной терапией способно значительно замедлить ее прогрессирование.

Видео с YouTube по теме статьи:

Диабетическая полинейропатия нижних конечностей (ДПН) - самое частое, первое и тяжелое осложнение СД любого типа. В 5% случаев ДП вообще может быть единственным симптомом, в течение 5 лет диабета проявляется в 15% случаев. А через 20 лет диагностируется в 70%.

Полинейропатия - множественное поражение периферических нервов, проявляющееся периферическими вялыми параличами, нарушениями чувствительности.

Сахарный диабет - хроническое эндокринное заболевание, характеризующееся стойкими нарушениями гликемии. При 1 типе – это обусловлено нарушением функционирования поджелудочной железы, при 2 типе – инсулинорезистентностью клеток тканей. 2 тип считается возрастным и возникает чаще всего после 40 лет при наличии метаболических нарушений в виде ожирения.

СД страдает 150 млн. населения. Но если пациент не допускает гипергликемии больше 8 ммоль/литр, полинейропатия при сахарном диабете развивается только в 10% случаев.

Общие понятия

Нервная система по строению есть центральная и периферическая (ПНС). По работе своей делится на соматическую и вегетативную. ЦНС – головной и спинной мозг — спрятана в костных структурах (череп и позвоночник).

ПНС представляет собой – периферические нервы (отростки нейронов) и узлы (ганглии). Традиционно выделяют чувствительные, двигательные и смешанные нервы, которые отличаются по строению и выполняемым функциям. Чувствительные дают информацию с периферии в мозг.Двигательные - несут сигнал от мозга.

ЦНС – анализатор любой информации и стратег по подаче сигналов.

Соматическая нервная система – отвечает за движения, позы и тонус.

ВНС – за работу внутренних органов — поддержание гомеостаза, метаболизма, рост и развитие. Обе системы имеют центральный и периферический отдел. ДП поражает все виды волокон.

Механизм развития полинейропатий

Гипергликемия разрушает стенки сосудов, а каждый нерв имеет свои сосуды. Нервные волокна из-за нарушения кровотока остаются в гипоксии и без питания. Появляется ишемия, сначала электропроводимость сигналов затормаживается, а затем и прерывается.

Диабетическая дистальная полинейропатия поражает нижние конечности и стопы, хотя кисти также находятся под угрозой.

Кроме гипергликемии, как основополагающей причины, имеют место провоцирующие факторы: наличие АГ со стажем, пожилой возраст, атеросклероз, курение, нефропатия, диабетическая ретинопатия.

Дегенерация носит прогрессирующий необратимый характер, хотя скорость развития процесса в немалой степени зависит от правильности лечения и постоянного контроля гликемии.

Патология нервов приводят к нейроциркуляторным поражениям – трофические язвы, диабетическая стопа и пр. Диабетическая (у диабетиков) полинейропатия чаще возникает у тех больных, которые постоянно нарушают режим питания, лечения ПССП.

Формы заболевания

Клинические проявления определяются тем, какая группа нервов больше поражена. Классификаций много, они достаточно сложные и по ним до сих пор идут дискуссии.

Классификация диабетической полинейропатии:

1. По делению ПНС, ДП бывает соматической и автономной. Соматическая ДП – причина язв. Автономная ДП – приводит к смертности.
2. Классификация по типу нарушений волокон: сенсорная форма – нарушения чувствительности; Моторная форма – мышечная слабость и атрофия;
3. Сенсомоторная форма – сочетание.

Симптомы ДП

Нулевая стадия – без симптомов.

Первая стадия (субклиническая) – нет симптомов, но можно ставить диагноз на основании гипестезии всех видов чувствительности, отсутствия ахиллова рефлекса, болей по ходу нервных стволов. Это не специфические нейрогенные проявления. Стадия может длиться безе перехода в другие довольно долго.

Вторая стадия (клиническая) – имеет несколько форм: она может быть болевой, безболевой и амиотрофической. Основой становятся двигательные нарушения в связи с поражением двигательных волокон. Проявляется подергиваниями мышц, парезами, иногда судорогами. Из-за атрофии мышц стопа меняет свою форму полностью.

При вовлечении ВНС у пожилых появляются нарушения аккомодации, катаракта, разность зрачков, нарушения зрачковых рефлексов; потоотделения.

Нарушается функционирование внутренних органов — висцеральная нейропатия:

1. Со стороны ССС – сосуды не в состоянии держать АД в норме и часто возникает ортостатическая гипотензия;
2. МПС – импотенция, аноргазмия, протекание мочи;
3. ЖКТ – боли в печени, желудке, глотке без причин появляются режущие боли.

Болевая форма бывает острой и хронической. При ней нарушения касаются крупных нервов – седалищный, бедренный, тройничный, локтевой.

Характерны телесные алгии и аллодиния. При хронической болевой – в ногах появляются жжение, боли, чувствительность снижается. Особенно это беспокоит больных по ночам:

• Острая болевая – конечности повышено чувствительны, болит уже все тело.
• Амиотрофическая форма – сочетание болей и слабости мышц.
• Безболевая форма – симптомы диабетической полинейропатии становятся отрицательными: все вышеуказанные нарушения не чувствуются. Человек не ощущает горячее, травмы и раны.
• Третья стадия – трофические нарушения, осложнения – общие и локальные.
• Локальные — появление в 75% случаев язв на стопах, формирование стопы Шарко (остеоартропатия или диабетическая стопа – появляется у 1% диабетиков), гангрена.
• Общие – кахексия. Также могут поражаться 3-й и 4-й пары ЧМН, и нарушаются глазодвигательные мышцы, может возникнуть косоглазие и анизокория.
• Наступает слабость мышц тотально, и полная арефлексия. Симптоматика становится из положительной — отрицательной – деревенеют конечности, ими больно шевелить, парестезии постоянны.

Поэтому появляется неустойчивость походки, у пациента ощущение ходьбы по вате, он часто падает. Такие изменения уже необратимые. Кроме того, дряблыми и обвисшими становятся лицо, веки, нарушено глотание, кружится голова.

Возникает дизартрия – глотание окончаний слов. Больше 3 слов в одной фразе человек сказать не может.

То есть, начинает атрофироваться уже любая мышца и процесс идет от периферии к мозгу. Обычно это отмечается у больных со стажем, старше 50 лет.

Все проявления объединены в 3 группы:

1. Чувствительные симптомы – это различные алгии, даже в покое, парестезии, жжение. Боли имеют тенденцию к распространению и чаще ночные. Нарушается сенсорика- все виды чувствительности исчезают. Также нарушена чувствительность (гипо- или гиперестезия, онемение по типу «носки-перчатки»). Поздние симптомы – боли постоянны, усиливаются при стрессах, при ходьбе — меньше. Постепенно атрофируются мышцы стоп, кожа розовеет и на ней возникают темные пятна. Ногти утолщаются или истончаются. Стопа распластывается, становится отечной, искривляется и растет основание большого пальца растет, пальцы сгибаются в 1 суставе, напоминая молот, скрючиваются — это остеоартропатия (диабетическая стопа). Она в 10 раз чаще возникает при СД 2 типа. При поражении толстых нервных волокон появляется гиперестезия — малейшее прикосновение дает резкую боль (аллодиния). Ноги всегда мерзнут, отечны. Кожа повышено потлива, или сухая с гиперкератозом, шелушением, мозолями и язвами, натоптышами.
2. Моторные симптомы – мышцы слабнут и атрофируются, арефлексия; постоянный тремор конечностей, судороги в мышцах голеней.
3. Вегетативные проявления — тахикардия, коллапс, нарушения стула, гипергидроз, отеки и импотенция.

Последствия ДП

При потере чувствительности на стопах человек не чувствует ожогов, порезов, мозолей, язв. Отдельные участки омертвевают и наступает гангрена. Это приводит к ампутации.

Мышцы часто атрофированы, возникают парезы, подвижность больного ограничена. При вовлечении ЧМН парализуются лицевые мышцы и нарушается зрение.

Общее поражение – наступление нейропатической кахексии – истощение, поражение всех внутренних органов и сенсомоторные нарушения.

При нарушении сенсорных (афферентных) тонких волокон ночами проявляются всевозможные по характеру алгии: острые, тупые, дергающие, стреляющие и пр. С нормализацией гликемии, боли уменьшаются, но процесс продолжается.

При стопе Шарко добавляются и малые проблемы стопы – потемнение и врастание ногтя на большом пальце; часто грибок стопы; натоптыши и мозоли; трещины пяток – кератоз.

Принципы лечения

Лечение диабетической полинейропатии нижних конечностей имеет целью нормализацию уровня сахара крови, тогда уменьшается негативное влияние гипергликемии на ПНС. Кроме ПССП, применяют ангиопротекторы, улучшающие микроциркуляцию и трофику ЛС.

Диабетическая полинейропатия: проявления и лечение всегда тесно взаимосвязаны. Для снятия болей применяется симптоматическая терапия – НПВС. Трофические язвы тщательнейшим образом обрабатываются.

При гангрене – ампутировать стопы. Диабетическая полинейропатия: лечить симптомы необходимо с назначением тиоктовой кислоты. Она не дает накапливаться глюкозе в волокнах нейронов, ферменты, помогающие восстанавливать повреждение нервов – активизирует. Ее производные: Берлитион, Диалипон, Эспа-Липон,

Тиоктацид БВ - эти препараты составляют основную часть лечения, прием данной группы препаратов проводят около 3 месяцев.

Витамины группы В – также восстанавливают электропроводимость и выводят токсины после воздействия сахара.

Улучшают микроциркуляцию Актовегин, Танакан, Трентал, Нейростабил, Гинкго билоба на протяжении 3 месяцев. Магнезия – снимает судороги.

Липоевая кислота – цитопротектор, стабилизатор клеточных мембран, не дает повышаться холестерину, имеет противовоспалительный и анальгетический эффект.

Из не медикаментозных методов — физиолечение для локального воздействия на трофику стоп — массажи, электрофорез, магнитотерапия (улучшает микроциркуляцию), иглотерапия, гимнастика для ног, ЛФК. Самолечение не допускается.

Если возник дефект кожи на стопе – не применяют дубящие вещества, замедляют регенерацию – этиловый спирт, бриллиантовая зелень, йод и марганцовка. Приемлемы только Фурацилин, Хлоргексидин, Диоксидин.

Экстракорпоральная УВТ – относительно новый метод лечения. Эту терапию называют лечением стволовыми клетками или факторами роста, способом биохимии, плазменной струи.

ГБО – применение оксигенации под высоким давлением в барокамерах. Повышается чувствительность клеток к инсулину после насыщения организма кислородом.

Вазапростан - ангиопротектор, не дает оседать холестериновым бляшкам на стенки, расширяя сосуды.

Мази и компрессы при язвах не применяют – затруднение оттока раневого содержимого. Используются гигроскопичные антимикробные салфетки.

Каковы прогнозы

Прогноз в целом плохой ввиду необратимости наступивших изменений. Полинейропатию вылечить возможно на самых ранних стадиях ее проявлений, тогда нервы восстанавливаются. В других случаях возможно только замедление процесса.

Профилактика ДП

Профилактикой можно назвать поддержание гликемии на уровне 7 ммоль/л, АД на цифрах 130/80, холестерина - 4,5 ммоль/л. Гликемию измерять ежедневно. Также нужно ввести ритуал каждодневного осмотра своих стоп на наличие трещин, мозолей, ранок и повреждений – ДПН может быть и травматического генеза.

• Внимательно проверять болевую, тактильную и вибрационную (средняя между тактильной и слуховой) чувствительность ног.
• Исключить босохождение, ванночки с солью, пемзу и мозольные пластыри, ноги нельзя парить. Можно только мыть и ополоснуть теплой водой и детским мылом и вытереть насухо.
• Затем протереть промежутки между пальцами водкой. Вымытые ноги смазать кремом с мочевиной.
• Стопы должны всегда защищаться носками и ношением толстых стелек. Обувь широкая и натуральная, шнуровка параллельная.

Регулярное обследование у врача, сдача анализов, нормализация веса и отказ от вредных привычек. Образ жизни – умеренно активный.

Профилактически принимать поливитамины с преобладанием вит.А, С, Е, В. Ежедневная прогулка по 1,5 часа, ЛФК. Вовремя лечить грибки. После 5 лет диабета провериться у невролога на наличие нейропатий, затем проводить обследование ежегодно. Не заниматься самолечением.

Диабетическая полинейропатия нижних конечностей - это осложнение сахарного диабета 1-го и 2-го типа, которое может сделать жизнь больного просто невыносимой. Жгучие и пекущие боли, ощущение ползания мурашек, онемение ног, а также мышечная слабость - это основные проявления поражения периферических нервов у больных с сахарным диабетом. Все это существенным образом ограничивает полноценную жизнь таких больных. Практически ни одному пациенту с этой эндокринной патологией не удается избежать бессонных ночей из-за этой проблемы. Рано или поздно эта проблема касается многих из них. И тогда на борьбу с болезнью тратятся огромные усилия, поскольку лечение диабетической полинейропатии нижних конечностей - очень трудная задача. Когда лечение не начинается вовремя, у больного могут возникнуть необратимые нарушения, в частности, некроз и гангрена стопы, что неизбежно ведет к ампутации. Современным методам лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей и будет посвящена данная статья.

Чтобы эффективно бороться с осложнениями сахарного диабета, необходимо соблюдать комплексность лечения, что означает одновременное воздействие на все звенья патогенеза (механизма развития) заболевания. И поражение периферических нервов ног не является исключением из этого правила. Основные принципы лечения поражения периферических нервов ног при этой эндокринной патологии можно сформулировать следующим образом:

• четкое регулирование концентрации сахара в крови, то есть поддержание максимально приближенных к норме значений на постоянном уровне, без резких колебаний;
• использование антиоксидантных препаратов, уменьшающих содержание свободных радикалов, которые повреждают периферические нервы;
• применение метаболических и сосудистых препаратов, способствующих восстановлению уже поврежденных нервных волокон и предотвращающих поражение еще незатронутых;
• адекватное обезболивание;
• немедикаментозные методы лечения.

Рассмотрим более подробно каждое звено лечебного процесса.

Контроль уровня глюкозы в крови

Поскольку повышение концентрации глюкозы в крови является основной причиной развития диабетической полинейропатии нижних конечностей, то, соответственно, нормализация этого показателя имеет первостепенное значение как для замедления прогрессирования процесса, так и для обратного развития уже имеющихся симптомов. При сахарном диабете 1-го типа с этой целью назначается инсулинотерапия, а при сахарном диабете 2-го типа - таблетированные препараты различных химических групп (ингибиторы альфа-глюкозидазы, бигуаниды и препараты сульфонилмочевины). Подбор дозы инсулина или таблетированного сахароснижающего препарата - весьма ювелирный процесс, ведь необходимо добиться не просто снижения концентрации сахара в крови, но и обеспечить отсутствие резких колебаний этого показателя (сложнее это сделать при инсулинотерапии). Причем этот процесс является динамичным, то есть доза лекарственного препарата все время колеблется. На это влияют многие факторы: пищевые предпочтения больного, стаж заболевания, наличие сопутствующей патологии.

Даже если получается добиться нормальных показателей уровня глюкозы в крови, к сожалению, чаще всего этого бывает недостаточно для устранения симптомов поражения периферических нервов. Поражение периферических нервов при этом приостанавливается, но, чтобы добиться ликвидации уже имеющихся признаков, приходится прибегать к лекарственным препаратам других химических групп. О них и поговорим ниже.

Антиоксидантная терапия

Золотым стандартом среди антиоксидантов, используемых для лечения поражения периферических нервов при сахарном диабете, являются препараты альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты. Это такие препараты как Тиогамма, Эспа-липон, Тиоктацид, Тиолепта, Нейролипон, Берлитион. Все они содержат одно и то же действующее вещество, различаются лишь фирмой-производителем. Препараты тиоктовой кислоты накапливаются в нервных волокнах, поглощают свободные радикалы, улучшают питание периферических нервов. Необходимая доза препарата должна быть не менее 600 мг. Курс лечения довольно продолжительный и колеблется от 3-х недель до 6 месяцев в зависимости от выраженности симптомов заболевания. Наиболее рациональной считается следующая схема лечения: первые 10-21 день доза 600 мг вводится внутривенно капельно на физиологическом растворе натрия хлорида, а затем те же 600 мг употребляются внутрь за полчаса до еды до окончания курса лечения. Рекомендуется периодически повторять курсы лечения, их количество зависит от индивидуальных особенностей течения заболевания.

Метаболические и сосудистые препараты

На первом месте среди метаболических препаратов при диабетической полинейропатии нижних конечностей стоят витамины группы В (В1, В6, В12). В1 способствует синтезу особого вещества (ацетилхолина), с помощью которого нервный импульс передается с волокна на волокно. В6 препятствует накоплению свободных радикалов, участвует в синтезе нескольких веществ-передатчиков нервного импульса. В12 улучшает питание нервной ткани, способствует восстановлению поврежденной оболочки периферических нервов, обладает противоболевым действием.
Не секрет, что более эффективной считается комбинация из указанных витаминов за счет потенцирования эффекта друг друга. При этом желательно использование жирорастворимой формы витамина В1 (бенфотиамина), поскольку в таком виде он лучше проникает в зону нервных волокон. На фармацевтическом рынке комбинации из данных препаратов представлены довольно широко. Это Мильгамма, Комплигам В, Нейробион, Комбилипен, Витагамма. Обычно при выраженных заболевания начинают лечение с инъекционных форм, а затем переходят на таблетированные. Общая длительность применения составляет 3-5 недель.

Диабетическая полинейропатия (ДП) – одно из наиболее тяжелых и распространенных осложнений сахарного диабета, которое неудовлетворительно диагностируется, характеризуется :
выраженной болевой симптоматикой
рядом тяжелых клинических нарушений
ранней инвалидизацией пациентов
значительным ухудшением качества жизни больных в целом

Проявления ДП коррелируют :
с длительностью заболевания
с возрастом пациентов

Данное осложнение (диабетическая полинейропатия ) по своей природе является гетерогенным , поскольку поражает проксимальные и дистальные периферические сенсорные и моторные нервы, а также автономную нервную систему.

Неврологические осложнения с одинаковой частотой встречаются при всех типах СД.

Наиболее тяжелые проявления ДП приводят :
при соматической ДП к развитию язвенных поражений нижних конечностей
при автономной ДП к высокой смертности больных

Эпидемиология

Частота развития ДП :
у больных СД типа 1 составляет 13-54%
у больных СД типа 2 составляет 17-45%

По данным ряда эпидемиологических исследований, частота ДП при всех типах сахарного диабета варьирует от 5 до 100% (большие расхождения данных связаны с трудностью диагностики и зависят от используемых методов исследования).

Классификация полинейропатий (И.И. Дедов и соавт., 2002):

1. Поражения центральной нервной системы :
энцефалопатия
миелопатия
2. Поражения периферической нервной системы :
диабетическая полинейропатия :
-сенсорная форма (симметричная, несимметричная)
-моторная форма (симметричная, несимметричная)
- сенсомоторная форма (симметричная, несимметричная)
диабетическая мононейропатия (изолированное поражение проводящих путей черепных или спинномозговых нервов)
автономная (вегетативная) нейропатия :
- кардиоваскулярная форма
-гастроинтестинальная форма
-урогенитальная форма
-бессимптомная гипогликемия
- другие

По классификации Boulton et al., 2005 выделяются следующие самостоятельные типы нейропатий :
острая сенсорная
хроническая сенсомоторная
тонких и толстых волокон
вегетативная
гипергликемическая
фокальные мононейропатии конечностей
краниальные
проксимальные моторные (амиотрофии)
трункальные радикулонейропатии и др.

Можно выделить еще три клинические разновидности диабетических нейропатий тонких волокон :
истинная - характеризуется позитивной неврологической симптоматикой, включающей жжение, покалывание, признаки дистального снижения чувствительности, снижение ахиллового рефлекса
псевдосирингомиелическая - характерно снижение болевой и температурной чувствительности в сочетании с нейропатией вегетативных волокон, при биопсии кожи обнаруживается явное поражение аксонов мелких волокон и умеренное поражение крупных волокон
острая - доминирует острая жгучая боль, аллодиния, гиперчувствительность к колющей стимуляции, может отмечаться снижение массы тела, бессонница, у мужчин эректильная дисфункция, анализ биоптата кожи свидетельствует об активной дегенерации миелинизированных и немиелинизированных волокон

Патогенез

Согласно современной теории патогенеза, ДП – это патология, которая развивается на фоне свойственных сахарному диабету метаболических и сосудистых нарушений.

Абсолютный или относительный дефицит инсулина имеет ведущее значение в механизмах возникновения ДП.

ДП является следствием нарушений структурно-функционального состояния и метаболического дисбаланса в периферических нервах.

!!! Следует обратить внимание на то, что изолированная гипергликемия не может лежать в основе формирования диабетических осложнений, так как отмечено, что интенсивный контроль уровня глюкозы в крови значительно уменьшает проявления поражений нервов и сосудов, однако не может полностью избавить от них пациента.

На сегодняшний день предполагается, что причиной формирования диабетических осложнений является комплекс метаболических нарушений, возникающих вследствие :
гипергликемии
недостаточности инсулина

В этом плане наибольшего внимания заслуживают ниже перечисленные обменные расстройства, которые имеют прямое отношение к структурно-функциональным повреждениям нервных волокон :
гликирование белков
полиоловый путь метаболизма
аккумуляция сорбитола
оксидативный стресс
снижение активности протеинкиназы С
свободнорадикальное разрушение клеточных мембран
нарушение метаболизма свободных жирных кислот

!!! К настоящему времени доказано, что при условии диабетической периферической нейропатии одновременно со снижением эндоневрального кровотока развивается гипоксия нервных волокон. Именно она является важнейшей причиной дисфункции нервов при сахарном диабете.

Безмякотные нервные волокна принимают участие в регуляции эндоневрального кровотока путем контроля образования артериовенозных анастомозов. Повреждение указанных волокон наблюдается в ранней фазе развития ДП. Отсутствие механизмов контроля образования артериовенозных анастомозов приводит к усилению эндоневральной гипоксии.

!!! Один из существенных признаков ДП – стимуляция формирования артериовенозных шунтов, которая проявляется расширением венозных сосудов стопы и повышением в них парциального давления кислорода.

Особое место в развитии диабетических осложнений отводится оксидативному стрессу . Одним из его последствий является снижение концентрации оксида азота (NO), обладающего антипролиферативным и вазодилататорным эффектами. Это приводит к ухудшению кровоснабжения нервных волокон и развитию их дисфункции.

Интенсивность оксидативного стресса возрастает также за счет угнетения природной антиоксидантной системы, что регистрируется по уменьшению количества таких тканевых ее компонентов, как восстановленный глютатион, аскорбиновая кислота, витамин Е, а также по снижению активности антиоксидантных ферментов. Оксидативный стресс сопровождается не только снижением содержания и нарушением функционирования природных антиоксидантов, но и прогрессирующим повреждением функции нервных волокон с дальнейшим развитием диабетической сенсорной полинейропатии.

Фактор питания, в частности недостаток витаминов, также играет определенную роль в развитии ДП :
нарушается всасывание углеводов
маскируются признаки гипогликемии (подавляются механизмы ее контррегуляции – угнетается глюкагоновая фаза адаптации и нивелируются адренергические симптомы-предвестники)
изменяется биодоступность пероральных сахаропонижающих препаратов

Обобщая данные относительно патогенеза ДП, можно сделать вывод, что повреждения нервных волокон, особенно на ранних этапах развития СД, не являются необратимыми, а могут быть ликвидированы путем улучшения кровоснабжения в невральных сосудах

Клиническая картина ДП

Стадия 0 : Симптомы и признаки отсутствуют .

Стадия1 : Субклиническая ДП
субклиническая ДП на стадии 1 может быть диагностирована в специализированных нейрофизиологических отделениях. Подобные диагностические тесты не рекомендуется применять в ежедневной практике.

!!! Проведение клинической дифференциальной диагностики между 0 и 1 стадиями ДП не представляется возможным.

Стадия 2 : Клиническая ДП

1. Хроническая болевая форма :
наличие симптомов, усиливающихся ночью, таких как жжение, острая и пронзающая боль
покалывание (±)
отсутствие либо нарушение чувствительности и ослабление или отсутствие рефлексов

2. Острая болевая форма :
плохой контроль СД, потеря массы тела
диффузная боль (туловище)
может наблюдаться гиперестезия
может быть ассоциирована с началом сахаропонижающей терапии
минимальные чувствительные расстройства или нормальная чувствительность при проведении периферического неврологического осмотра

3. Амиотрофия :
обычно встречается у лиц пожилого возраста с недиагностированным и плохо контролируемым СД типа 2
проявляется мышечной слабостью; поражает, как правило, проксимальные мышцы нижних конечностей; начало подострое
обычно сопровождается болью, в основном по ночам, при минимальных расстройствах чувствительности

4. Безболевая ДП в сочетании с полной или частичной потерей чувствительности :
симптомы отсутствуют либо отмечаются онемение стоп, нарушение температурной и болевой чувствительности с отсутствием рефлексов

Стадия 3 : Поздние осложнения клинической ДП
язвы стоп
нейроостеоартропатия
нетравматические ампутации

!!! О стадиях ДП см. также в статье Диабетическая нейропатия – решение проблем объективизации в разделе «Нврология и нейрохирургия» сайта сайт

Возможны на фоне ДП и фокальныу/ мультифокальные нейропатии (мононейропатии) :
черепно-мозговых нервов
нервов туловища
нервов конечностей
проксимальная моторная (амитрофия)
сопутствующие хронические воспалительные демиелинизирующие нейропатии

Клиническими проявлениями хронической сенсорно-моторной диабетической полинейропатии являются :
боль (чаще всего жгучего характера, усиливается в ночное время)
парестезии
гиперестезии
снижение чувствительности – вибрационной, температурной, болевой, тактильной
снижение или выпадение рефлексов
сухость кожи
повышение или понижение температуры
наличие каллюса (омозолелости) в областях повышенного давления

При этом следует подчеркнуть , что жалобы, характерные для нейропатии, отмечаются только у половины пациентов, а у остальных больных нейропатия носит бессимптомный характер.

Согласно утилитарной клинической классификации выделяют два основных варианта диффузной диабетической полинейропатии :
острая болевая (болезнь малых волокон) нейропатия
хроническая болевая (поражение больших и малых волокон) нейропатия

Продолжительность течения острой болевой диабетической нейропатии составляет 6-12 мес независимо от проводимой терапии. Патогенетическое лечение при острой болевой диабетической нейропатии, в частности назначение препаратов альфа-липоевой кислоты, не эффективно.

Хроническая болевая диабетическая нейропатия встречается гораздо чаще. Для нее характерно постепенное начало, интермиттирующее течение, наличие четкой связи между выраженностью болевого синдрома и уровнем гликемии и соответственно уменьшение симптомов при достижении компенсации СД.

Группы риска развития ДП :
больные СД типа 1 через 1 год после дебюта заболевания
больные СД типа 2 с момента диагностики заболевания

Следует также отметить , что зависимость между недостаточным контролем гликемии и выраженностью нейропатических проявлений четко прослеживается у пациентов с СД 1 типа, в то время как при СД 2 типа она, как правило, отсутствует.

Диагностика ДП

Наиболее типичные признаки ДП :
ослабление ахилловых рефлексов
снижение периферической вибрационной чувствительности

Сложность диагностики ДП заключается в том, что :
во-первых , возрастные изменения могут давать сходную клиническую картину
во-вторых , ДП часто может протекать бессимптомно и обнаруживаться только при электронейромиографическом исследовании

Существует пять факторов риска развития ДП (согласно данным исследования DCCT) :
1.длительность СД
2.степень гипергликемии
3.возраст пациента
4.мужской пол
5.более высокий рост

ДП чаще встречается у больных с диабетическими ретинопатией и нефропатией.

Значительная протяженность периферических нервных волокон предопределяет высокую активность обменных процессов в них, для чего необходимо их надлежащее обеспечение кислородом и энергией. В связи с этим наиболее подвержены развитию ДП нижние конечности, прежде всего стопы.

Поражение центральной нервной системы диагностируется невропатологом с применением специальных методов обследования.

Методы диагностики поражения периферической нервной системы

Сенорная форма нейропатии
нарушение вибрационной чувствительности
обязательный метод – калиброванный камертон (значения менее 4/8 октавы шкалы на головке большого пальца стопы)
дополнительный метод (при возможности) – биотензиометрия
нарушение температурной чувствительности
обязательный метод – касание теплым/холодным предметом
нарушение болевой чувствительности
обязательный метод – покалывание иглой
нарушение тактильной чувствительности
обязательный метод – касние монофиламентом плантарной поверхности стопы
нарушение проприоцептивной чувствительности
обязательный метод – выявление сенсетивной атаксии (неустойчивости в позе Ромбеога)
Моторная форма неропатии
проявления: мышечная слабость, мышечная атрофия
обязательный метод – выявление ослабления или отсутствия сухожильных рефлексов (ахилловых, коленных)
дополнительный метод (при возможности) – электронейромиография
Автономная форма нейропатии
кардиоваскулярная форма
обязательный метод
- вявление ортостатической гипотензии (снижение АД более либо равно 30 мм.рт.ст при перемене положения тела из горизонтального в вертикальное)
- отсутствие ускорения ЧСС на вдохе и замедления на выдохе
- прба Вальсальвы (отсутствие ускорения ЧСС при натуживании)
дополнительный метод (при возможности)
- суточное мониторирование АД (осутствие ночного снижения АД)
- холтеровское мониторирование ЭКГ (разница между максимальной и минимальной ЧСС в течение суток меньше либо равно 14 уд/мин)
- запись ЭКГ при пробе Вальсальвы (отношение максимального RR к миниальному меньше либо равно 1,2)
гастроинтестинальная форма (энтеропатия)
обязательный метод – диагностируется по клинике чередования поносов и запоров, гастропареза, дискинезии желчевыводящих путей
дополнительный метод (при возможности) – гастроэнтерологическое обследование
урогенитальная форма
обязательный метод – диагностируется по отсутствию позывов к мочеиспусканию, наличие эректильной дисфункции, ретроградная эякуляция
дополнительный метод (при возможности) – урологическое обследование
бессимптомная форма – диагносцируется по отсутствию клинических симптомов

Скрининг для выявления диабетической полинейропатии :
проводится всем больным сахарным диабетом 1 типа через 5 лет после выявления заболевания и всем пациентам с сахарным диабетом 2 типа при постановке диагноза, затем ежегодно
определение температурной, болевой, тактильной и вибрационной чувствительности, сухожильных рефлексов
тщательный осмотр нижних конечностей и стоп

Лечение ДП

!!! До настоящего времени не разработано метода лечения, который стал бы золотым стандартом терапии ДП.

первоочередная цель для предупреждения ДП – достижение нормогликемии

одновременно с этим при наличии функционально-органических изменений необходимо назначение препаратов, влияющих на звенья патогенеза ДП и на симптомы ДП.

Патогенетическая терапия включает :
мероприятия, направленные на достижение и поддержание стойкой компенсации СД
ингибиторы альдозоредуктазы - блокаторы полиолового пути метаболизма глюкозы
витамины группы В - бенфотиамин и цианокобаламин – ингибиторы гликолиза, блокирующие глюкотоксический эффект и формирование конечных продуктов гликозилирования
-липоевая кислота - активирует митохондриальные ферменты и окисление глюкозы, тормозит глюконеогенез
эссенциальные жирные кислоты - обладают антиоксидантным эффектом и снижают гиперлипидемию.

Симптоматическая терапия включает мероприятия, направленные на :
устранение болевого синдрома
устранение судорог в конечностях
профилактику и лечение язвенных дефектов стопы
коррекцию минеральной плотности костной ткани при развитии остеопороза
лечение сопутствующих инфекций и т.д.

Современные подходы в терапии ДП
В настоящее время на первый план в реализации направленной нейротропной терапии ДП, как и в нейрофармакологии в целом, выдвинуты два основных подхода:
применение комбинированных нейротропных средств, содержащих компоненты, влияющие на различные звенья патогенеза этого синдрома и взаимодополняющие друг друга в фармакодинамическом и клиническом плане
применение монопрепаратов комплексного политопного типа действия, обладающих разносторонними и важными с точки зрения фармакологии и клиники эффектами

Следует подчеркнуть, что такие подходы не только не противоречат, но и оптимально дополняют друг друга, позволяя в полной мере реализовать стратегию комплексной нейротропной фармакотерапии при ДП.

К основным преимуществам упомянутых комбинированных препаратов следует отнести :
возможность применения доказанных стандартных эффективных сочетаний биологически активных веществ в пределах одной лекарственной формы (упрощение процедуры выбора лечебного средства для практического врача)
сокращение вынужденной полипрагмазии при сохранении или повышении эффективности лечения
улучшение комплайенса (удобство применения для больного и врача)
повышение доступности лечения, зависящее от стоимости препаратов

(1) На сегодняшний день наиболее эффективными средствами в лечении ДП считаются препараты тиоктовой (-липоевой) кислоты .

Основные механизмы действия a -липоевой кислоты могут быть сведены к следующим :
Влияние на энергетический метаболизм , обмен глюкозы и липидов: участие в окислительном декарбоксилировании a -кетокислот (пирувата и a -кетоглютарата) с активацией цикла Кребса; усиление захвата и утилизации глюкозы клеткой, потребления кислорода; повышение основного обмена; нормализация глюконеогенеза и кетогенеза; торможение образования холестерина.
Цитопротективное действие : повышение антиоксидантной активности (прямое и опосредованное через системы витаминов С, Е и глютатионовую); стабилизация митохондриальных мембран.
Влияние на реактивность организма : стимуляция ретикулоэндотелиальной системы; иммунотропное действие (снижение Ил1 и фактора некроза опухоли); противовоспалительная и обезболивающая активность (связанная с антиоксидантным действием).
Нейротропные эффекты : стимуляция роста аксонов; положительное влияние на аксональный транспорт; уменьшение вредного влияния на нервные клетки свободных радикалов; нормализация аномального поступления глюкозы к нерву; предупреждение и уменьшение повреждения нервов при экспериментальном диабете.
Гепатопротективное действие : накопление гликогена в печени; повышение активности ряда ферментов, оптимизация функции печени.
Дезинтоксикационное действие (ФОС, свинец, мышьяк, ртуть, сулема, цианиды, фенотиазиды и др.)

Препараты альфа-липоевой кислоты выпускаются как в инфузионной , так и в таблетированной форме (тиоктацид, берлитион, эспалипон, тиогамма и др.).

!!! Стандартный курс лечения начинают с инфузионного введения препарата в дозе 600 мг в сутки внутривенно капельно на 150,0 мл 0,9% раствора NaCl в течение 3 нед. (с перерывами в выходные дни) с последующим пероральным приемом препарата в течение 2-3 мес по 600 мг/сут. Учитывая фармакокинетические особенности всасывания таблетированных форм альфа-липоевой кислоты в кишечнике, прием таблеток рекомендуется осуществлять не менее чем за 30 мин до приема пищи.

Такде предложена альтернативная схема лечения ДП, включающая начальную терапию по 600 мг альфа-липоевой кислоты 3 раза в день в течение 3 недель (1800 мг/сут) и поддерживающую терапию по 600 мг 1 раз в день утром натощак на протяжении 2–3 месяцев

В настоящее время разработана особая форма - тиоктацид БВ , отличающаяся от стандартной добавлением вспомогательных компонентов к ядру таблетки и изменением пленочного покрытия, что обеспечило оптимизацию фармакокинетики препарата, улучшенную биодоступность и снижение коэффициента вариабельности уровня тиоктовой кислоты в плазме крови.

(2) Нейротропные витамины , в частности витамин В1 (тиамин), являются коферментами в различных биохимических процессах, улучшают энергетическое обеспечение нервной клетки, препятствуют образованию конечных продуктов гликирования белков.

(3) Свою эффективность в лечении ДП доказали препараты, содержащие бенфотиамин .

Бенфотиамин является липофильным дериватом витамина В1, непосредственно влияющим на обмен веществ в нервной клетке. Если проникновение обычного (водорастворимого) тиамина через клеточные мембраны в значительной мере ограничено, то биодоступность бенфотиамина составляет 100%. Он проникает внутрь нервных клеток пропорционально принятой дозе, достигая высокой внутриклеточной концентрации. Образующийся из бенфотиамина внутри клеток биологически активный тиамин метаболизируется и таким образом становится коферментом. Способность бенфотиамина стимулировать транскетолазу в десять раз выше, чем у водорастворимых соединений тиамина, и составляет 250%.

Бенфотиамин блокирует четыре пути повреждения клеток-мишеней при СД (что является преимуществом бенфотиамина по сравнению с другими средствами патогенетической терапии СД - ингибиторами альдозоредуктазы, ингибиторами протеинкиназы С, блокаторами рецепторов к конечным продуктам избыточного гликирования, влияющими только на один из путей альтернативного метаболизма глюкозы):
полиоловый путь
гликозаминовый путь
активацию протеинкиназы С
образование продуктов неэнзиматического гликирования

При болевой форме ДП лечение начинают с курса 10-15 ежедневных инъекций комбинации нейротропных витаминов, содержащей по 100 мг витаминов В1, В6 и 1000 мкг витамина В12, и лидокаина глубоко внутримышечно (Мильгамма , Комбилипен ).

Мильгамма/Комбилипен – при выраженных проявлениях по 2 мл ежедневно 5-7 дней, затем по 2 мл 2-3 раза в неделю в течение 2-х недель, в легких случаях по 2 мл 7-10 дней с частотой 2-3 раза в неделю. В дальнейшем переходят на пероральный прием бенфотиамина (Мильгамма , Бенфолипен )- таблетки принимают после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости по 1 таблетке 1-3 раза в сутки. Продолжительность курса зависит от тяжести клиничесих проявлений ДН.

При выраженном болевом синдроме (нейропатическая боль), сопровождающем проявления ДП, необходимо эффективное средство для его купирования.

До настоящего времени наиболее часто пациентам с упорными выраженными нейропатическими болями при ДП назначали трициклические антидепрессанты. Как правило и по настоящий момент применяют амитриптилин рекомендуя начинать терапию с малых доз (25 мг) с постепенным увеличением дозы до 150 мг в сутки.

Однако прием этих препаратов сопровождается большим количеством холинергических побочных эффектов: сухостью во рту, повышением внутриглазного давления, задержкой мочи, запорами, сердечными аритмиями и др., что ограничивает возможность их использования.

(4) В связи с этим появление среди анальгетиков новых препаратов – антиконвульсантов II поколения (габапентин , прегабалин ) стало новым этапом в лечении нейропатической боли.

(4.1) Габапентин относится к классу противосудорожных лекарственных средств и по своей структуре сходен с -аминомасляной кислотой, которая выполняет нейротрансмиттерную функцию и участвует в модуляции боли. Габапентин взаимодействует с механизмами транспорта -аминокислот и с высокой специфичностью связывается с субъединицей -2 потенциалзависимых кальциевых каналов. Антигипералгические свойства препарата модулируются механизмами спинного мозга. Симптоматическая терапия габапентином сопровождается повышением качества жизни больных СД с ДП.

При назначении габапентина следует начинать лечение с дозы 300 мг на ночь с постепенным увеличением дозы. Большинство пациентов нуждается в назначении препарата в дозе 1,8 г в сутки за 3 приема. Следует проводить мониторинг в плане развития побочных эффектов, обусловленных прежде всего центральным механизмом действия препарата (сонливость и другие).

(4.2) Кроме габапентина в эту группу входит более новый препарат - прегабалин (Lyrica ), который обеспечивает равноценный обезболивающий эффект (до 50%) при использовании значительно более низких доз (150-600 мг/сут) в течение первой недели лечения. Одновременно прегабалин способствует улучшению сна и хорошо переносится. Стартовая доза прегабалина - по 75 мг 2 раза в день – постепенно повышается до 600 мг в сутки. После 7-дневного приема и достижения анальгетического эффекта дозу лекарственного препарата рекомендуется снизить.

(5) Антиконвульсанты (карбамазепин по 100 мг 2 раза в день (до 400 мг 3 раза в день), фенитоин (по 1 табл. 2-3 раза в сутки) также снижают болевые ощущения при ДП.

(6) Разработан новый антиконвульсант для лечения диабетической нейропатии - лакозамид , который обеспечивает селективную медленную инактивацию калиевых каналов, что выгодно отличает его от других антиконвульсантов, способных воздействовать на различные типы рецепторов и модулировать ответ медиатора коллапсина (CRMP-2). Лакозамид в дозе 200-600 мг/сут снижает болевой синдром при ДН.

(7) Имеются данные об эффективности при ДП антиаритмических средств (лидокаина и мексилетина ). Механизм действия основан на стабилизации мембран нейронов за счет блокады натриевых каналов.

Лидокаин в виде медленных внутривенных инфузий (30 мин) в дозе 5 мг/кг эффективно уменьшает боль при ДН.

Антиноцицептивный эффект пероральной формы мексилетина в дозе 450-600 мг/сут был доказан в ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. По шкале общей оценки боли улучшение оказалось незначительным, но отмечено достоверное уменьшение стреляющих, жгучих болей, покалывания и чувства жара. Побочные эффекты при лечении антиаритмическими средствами менее выражены по сравнению с антиконвульсантами.

(8) Некоторые авторы рекомендуют использовать в комплексной терапии ДП местнораздражающие средства (финалгон , апизатрон , випросал , капсикам и др.), особенно при лечении жгучих поверхностных и колющих болей. Идним из механизмов действия этих препаратов является истощение болевых медиаторов и др. веществ учавствующих ввозникновении и поддержании боли.

(9) Альтернативой в достижении анальгетического эффекта является использование неопиоидных анальгетиков центрального действия , которые избирательно влияют на уровне чувствительных нейронов задних рогов спинного мозга (соанальгетики). Механизм действия препаратов этой группы основан на непрямом антагонизме к NMDA-рецепторам и агонизме по отношению к GABA-эргическим рецепторам при отсутствии влияния на рецепторы серотонина, допамина, опиатов, центральные мускаринергические и никотинергические, а также бензодиазепиновые рецепторы. В результате происходит селективная активация нейрональных калиевых каналов и обеспечивается анальгетический эффект. При этом одновременно оказывается миорелаксирующее действие, что принципиально важно при болевых формах ДН.

Представителем этой группы препаратов является флупиртин (катадолон ), который обладает доказанным анальгетическим эффектом при болевых синдромах различной этиологии (радикулоневриты, вертеброгенные дорсопатии, постоперационный болевой синдром, онкологические заболевания, заболевания опорно-двигательного аппарата, в том числе остеопороз, миофасциальные синдромы и др.). Назначать катадолон следует по 100-200 мг 3-4 раза в день (суточная доза 600 мг).

(10) Ингибиторы альдозоредуктазы

Первые клинические исследования по оценке эффективности этой группы препаратов стали проводиться 25 лет назад. Однако на сегодняшний день единственный из этой группы препарат “Эпалрестат” разрешен для клинического применения только в Японии. Большинство клинических испытаний по ряду причин не подтвердили значимого эффекта в отношении улучшения или профилактики развития диабетической нейропатии. Многие из предложенных субстанций обладали высокой гепатотоксичностью, что ограничивало их длительное применение в клинической практике.

(11) В структуре метаболической патогенетической терапии также целесообразно применение актовегина . Он обладает антигипоксической активностью и инсулиноподобным эффектом, улучшает микроциркуляцию. Обычно актовегин назначается по 400 мг (10 мл) в/в струйно или в/в капельно 10–14 дней, далее по 1 табл. 3 раза в день 3 нед. Актовегин - высокоактивный стимулятор утилизации кислорода и глюкозы в условиях ишемии и гипоксии, увеличивающий транспорт и накопление глюкозы в клетках, что улучшает аэробный синтез макроэргических соединений и повышает энергетические ресурсы нейронов, препятствуя их гибели.

Его эффективность в лечении диабетической нейропатии была подтверждена в ряде двойных слепых плацебоконтролируемых исследований.

(12) При сопутствующей тяжелой диабетической автономной нейропатии наряду с оптимизацией уровня гликемии и назначением препаратов патогенетического действия применяется и симптоматическая терапия: например, при тахикардии покоя назначают селективные -блокаторы (метопролол, бисопролол, небиволол), блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) или препараты магния (кормагнезин, магнерот).

(13) При ортостатической гипотензии показаны обильное питье, контрастный душ, эластичные чулки, отказ от физических нагрузок, отмена гипотензивных лекарственных средств, сон на кровати с приподнятым головным краем, некоторое увеличение приема пищевой соли. С кровати и стула пациенту необходимо вставать медленно. При безуспешности таких мероприятий объем плазмы крови может быть повышен путем назначения салина или флюдрокортизона . В том случае, если ортостатическая гипотензия развивается на фоне АГ, возможно назначение -блокаторов , обладающих внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол , окспренолол ). Недавно для ослабления проявлений ортостатической гипотензии был рекомендован агонист -рецепторов мидодрин .

(14) Возможно применение центральных миорелаксантов, однако доказательной базы относительно их более высокой эффективности при ДП нет.

Центральные миорелаксанты - гетерогенная группа, включающая :
тизанидин (агонист альфа-2-адренорецепторов)
баклофен (антагонист GABAB-рецепторов)
диазепам (агонист GABAA-рецепторов)
мемантин (ингибитор NMDA-зависимых каналов)
толперизон (блокатор Na-каналов и стабилизатор мембран)

С позиций формирования боли и сохранения качества жизни при спастическом синдроме имеет значение уменьшение степени выраженности спазма, улучшение кровообращения в мышце и, наконец, отсутствие мышечной слабости после приема лекарственного средства.

Препаратами выбора являются тиназидина гидрохлорид (сирдалуд , назначается по 2-4 мг 3 раза в сутки (не более 36 мг/сут) и толперизона гидрохлорид (мидокалм , назначается толперизон по 50 (150) мг 3 раза в сутки или внутримышечно 100 мг 2 раза в сутки).

При мышечных судорогах в ногах могут быть назначены препараты магния , в том числе в комбинации с витамином В6 (пиридоксин) . Дефицит магния сопровождается нарушением мышечной релаксации, уменьшением резервного пула калия и относительной гипокальциемией, что в конечном итоге приводит к возникновению мышечных судорог в отдельных мышцах или группах мышц.

Препараты магния – магне В6 , магвит , магнерот - назначают при сердечно-сосудистой патологии (инфаркте миокарда, недостаточности кровообращения, аритмиях, спазмах сосудов), а ДП часто развивается у пациентов с исходной кардиальной патологией.

(15) Токсин ботулизма В недавнем пилотном двойном слепом перекрестном исследовании показана эффективность токсина ботулизма типа А в лечении боли у 18 больных с ДП. Боли уменьшались достоверно, начиная с первой недели после инъекции на протяжении 12 недель наблюдения. У 44% больных снижение боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) было более чем на 3 балла. Также наблюдалось улучшение сна, начиная с 4 недели после инъекции. Антиболевой эффект токсина ботулизма связывают со способностью препарата тормозить афферентную ноцицептивную активность в периферических сенсорных нервных волокнах.

(16) Глицерил тринитрат Глицерил тринитрат, традиционно используемый как вазодилятатор при стенокардии, существенно облегчает боль, связанную с диабетической невропатией. Это показано
в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, где оценивали эффективность применения спрея с глицерил тринитратом у 48 пациентов с болевой диабетической невропатией. Двадцать четыре пациента в исследуемой группе применяли местно спрей с глицерил тринитратом на ногах во время сна в течение четырех недель, в то время как другие 24 использовали спрей, содержащий плацебо. Глицерил тринитрат хорошо переносился, и только один пациент был исключен из исследования вследствие неблагоприятных побочных эффектов. Положительный эффект исследователи связывают с вазодилятацией, происходящей благодаря оксиду азота, производной глицерил тринитрата. Хорошие результаты были получены при применении этого спрея в сочетании с вальпроевой кислотой.

(17) Немедикаментозные методы включают использование гимнастики для ног, массажа и различных физиотерапевтических методов (магнитотерапия, чрескожная электронейростимуляция, акупунктура и др .), но их эффективность не доказана в многоцентровых рандомизированных исследованиях.

Эффективность физиотерапевтических воздействий, подтвержденная в малых группах и при коротком периоде наблюдения, позволяет рекомендовать их для включения в комплексную терапию ДП. В то же время необходимо проявлять осторожность в выборе физиотерапевтических средств лечения, так как нарушения чувствительности и вегетативные расстройства при ДП предрасполагают к образованию ожогов и язв.

Диабетическая полинейропатия — серьёзная патология, сопровождающаяся повреждением структур периферической нервной системы. Болезнь представляет собой осложнение диабета, первые её признаки проявляются спустя несколько лет после диагностирования СД. Она прогрессирует медленно, в патологический процесс вовлекаются сначала дистальные, а затем и проксимальные участки нервной системы.

Полинейропатию выявляют у 70% больных диабетом и, как правило, уже на такой стадии, когда терапия часто бывает безрезультатной. Несвоевременное лечение приводит к появлению сильных болей, утрачивается работоспособность. Существует риск летального исхода. Рассмотрим, как лечить полинейропатию при диабете.

Причины, патогенез полинейропатии

Главная причина, запускающая механизм возникновения нейропатии, – повышенная концентрация глюкозы в крови. Результатом становится усиление интенсивности окислительных процессов. В организме накапливаются свободные радикалы, которые отрицательно действуют на нейроны, нарушая их функции.

Избыточное содержание сахара приводит к активизации аутоиммунных процессов, разрушающих нервные ткани. Накопление глюкозы вызывает нарушения осмолярности внутриклеточного пространства, ткани нервов отекают, нарушается проводимость между клетками. Замедляется рост клеток нервных волокон. Постоянная гипергликемия снижает интенсивность энергетического обмена, ухудшается проводимость импульсов. Окончания нервных клеток испытывают гипоксию (кислородное голодание).

Факторы, провоцирующие развитие нейропатии:

• Длительное течение СД;
• Пожилой возраст;
• Наличие вредных привычек;
• Интоксикация химическими соединениями, лекарственными препаратами.

Патология может развиться на фоне системных болезней:

• Ишемия;
• Уремия.

Риск появления полинейропатии повышен у диабетиков с артериальной гипертензией, ожирением, гиперлипидемией.

Классификация

В зависимости от того, какой участок нервной системы повреждён, различают несколько форм полинейропатии:

1. Автономная. Характеризуется нарушением работы отдельных органов или систем. Она также подразделяется на несколько форм:

• Кардиальная;
• Гастроинтестинальная;
• Респираторная;
• Урогенитальная.

1. Соматическая. При этой форме болезнь поражает весь организм.

По локализации поражений выделяют 3 типа нейропатии:

1. Сенсорная. У больного снижается чувствительность к раздражителям.
2. Моторная. Нарушена двигательная функция.
3. Дистальная (сенсомоторная) форма. Заболевание сочетает симптомы 1-го и 2-го типа.

Наиболее часто выявляют автономную, диабетическую сенсорную, дистальную полинейропатию (смешанная форма).

Поражения нервной системы провоцируют возникновение симптомов диабетической полинейропатии. Проявления болезни зависят от того, какие нервные волокна вовлечены в процесс: малые или большие. В первом случае у пациента:

• Немеют конечности (нижние, верхние);
• Появляется чувство жжения, покалывания;
• Кожные покровы становятся нечувствительными к высоким и низким температурам окружающей среды;
• Краснеет кожа стоп;
• Мёрзнут руки, ноги;
• Стопы отекают, сильно потеют;
• Кожа на ногах шелушится, становится сухой;
• По ночам в конечностях появляются боли;
• На стопах образуются мозоли, болезненные трещины.

Если поражаются большие нервные волокна, проявления болезни будут следующими:

• Нарушается равновесие при ходьбе;
• Беспокоят боли в суставах;
• Кожа нижних конечностей становится ещё более чувствительной;
• При лёгких прикосновениях появляются болевые ощущения;
• Наблюдается нечувствительность к движениям пальцев.

Кроме этого, полинейропатия сопровождается неспецифическими проявлениями. К ним относят:

• Головокружения;
• Речевые расстройства;
• Ухудшение зрения.

Рассмотрим симптомы, характерные для тех форм полинейропатии, которые выявляют чаще всего. При поражениях вегетативной нервной системы (автономная форма) ухудшается функция пищеварения, появляются головокружения. Если человек встаёт, у него темнеет в глазах, он может упасть в обморок. При этой форме нейропатии высок риск мочеполовых инфекций. Нарушения работы миокарда иногда становятся причиной внезапной смерти.

Диабетическая дистальная полинейропатия обычно затрагивает нижние конечности, верхние поражаются очень редко. Различают 3 стадии развития патологии:

1. Субклиническая. Особых жалоб нет, лишь снижается чувствительность конечностей на боль, высокую и низкую температуру.
2. Клиническая. Пациенты жалуются на боли в различных частях тела, онемение конечностей, ухудшение чувствительности. При дальнейшем развитии процесса появляются сильные покалывания, жжение, боли. Ночью симптомы становятся интенсивнее. Существует безболевая форма, для неё характерны: онемение стоп, сильное нарушение чувствительности, мышечная слабость, нарушения двигательной функции.
3. Осложнения. На ногах образуются язвы, у некоторых они сопровождаются несильной болью. Болезнь на этой стадии может спровоцировать развитие гангрены, тогда принимается решение об ампутации.

Диабетическая сенсорная нейропатия обычно появляется при СД в поздней стадии и отличается нарушениями чувствительности, болями в ногах.

Болевой симптом обычно появляется ночью. Для этой формы характерны устойчивые парестезии. Они характеризуются ощущением онемения, появлением «мурашек», покалыванием.

Врачи также различают положительные и отрицательные симптомы диабетической полинейропатии. Положительные появляются на ранних стадиях, к ним относят:

1. Жжение (на 1-ой конечности либо по всему телу). Наиболее заметно, если человек максимально расслаблен, а также в ночное время.
2. Острые боли в районе глотки, живота, в правом подреберье.
3. Прострелы, похожие удары током.
4. Болезненные ощущения (аллодиния) при лёгких прикосновениях.
5. Гиперчувствительность при боли любой интенсивности.

Отрицательные симптомы:

• Одеревенение конечностей;
• Боль при любых движениях ног, рук;
• Покалывания;
• Онемение конечностей.

Нарушается функция вестибулярного аппарата, у пациента наблюдается плохая устойчивость при ходьбе. Появление отрицательной симптоматики свидетельствует о наступлении поздней стадии болезни, когда изменения приобрели необратимый характер.

Диагностика

С подозрением на полинейропатию необходимо обратиться к эндокринологу, неврологу, хирургу. Диагноз ставят на основе жалоб, осмотра пациента и результатов лабораторно-инструментальных исследований. Оцениваются состояние, чувствительность конечностей, рефлексы. Лабораторные исследования включают определение:

• Уровня холестерина;
• Количества сахара в крови, моче;
• Гликозилированного гемоглобина, С-пептид;
• Уровня инсулина в крови.

Дополнительно проводят ЭКГ, УЗИ, выполняют электронейромиографию, МРТ.

Лечение

При своевременной постановке диагноза, адекватной терапии полинейропатии на ранних стадиях прогноз на выздоровление будет положительным у большинства больных.

Важное условие — поддержание нормы сахара в крови.

Лечение диабетической полинейропатии нижних конечностей комплексное, необходимо воздействовать на причины, симптомы патологии. Терапевтические мероприятия включают:

1. Выведение избытка глюкозы из тканей нервов, восстановление повреждённых клеток при помощи препаратов альфа-липоевой кислоты. Вещество относится к антиоксидантам, участвует в процессах метаболизма. Альфа-липоевая кислота нейтрализует действие свободных радикалов, способствует расщеплению глюкозы, стимулирует процессы её транспортировки.
2. Восстановление процесса прохождения импульсов, снижение отрицательного действия избытка сахара на нервные клетки. С этой целью больному назначают витамины группы B, положительным образом влияющие на состояние ЦНС, опорно-двигательного аппарата. Полезен витамин Е, нейтрализующий негативное действие глюкозы на нейроны.
3. Восстановление нормального метаболизма в нервных тканях путём приёма препаратов-антиоксидантов. Неплохие результаты даёт Актовегин, который не даёт побочек. Средство оказывает антигипоксический эффект, положительным образом влияя на усвоение и утилизацию кислорода. Лекарство проявляет инсулиноподобное действие, поскольку улучшает процессы окисления, транспортировки глюкозы. Приём Актовегина позволит восполнить запасы энергии в нейронах.
4. Ослабление процесса синтеза глюкозы, снижение её отрицательного действия на структуры нервной системы путём приёма препаратов-ингибиторов альдозоредуктазы (Олредаза, Изодибут, Сорбинил). Лекарства снижают проявления нейропатии: устраняют болевой симптом, восстанавливают чувствительности конечностей, ускоряют процессы заживления язв.
5. Купирование болевого симптома нестероидными противовоспалительными средствами (Диклофенак, Ибупрофен).
6. Устранение онемения, судорог лекарствами, в состав которых входят калий, кальций, магний.
7. При появлении язв на конечностях назначают курс антибиотиков, местные ранозаживляющие средства.

Для повышения эффективности лечения приём препаратов нужно совмещать с немедикаментозными методами. Чтобы улучшить кровообращение и поддержать тонус мышц, больному назначаются физиопроцедуры (электрофорез, магнитотерапия). Двигательная функция нижних конечностей восстанавливается с помощью лечебного массажа, иглоукалывания.

Хороший эффект даёт плавание, упражнения ЛФК. Физкультурой занимайтесь ежедневно, по 10-20 мин.

Фитотерапия

В дополнение к лечебным мероприятиям, назначенным врачом, можно лечиться средствами народной медицины. Фитотерапия поможет снизить интенсивность симптомов.

Нормализовать уровень сахара можно с помощью отвара, в состав которого входят:

• Перечная мята – 30 г;
• Кукурузные рыльца – 60 г;
• Галега (козлятник) – 100 г;
• Створки фасоли – 100 г.

Залейте 6 стол. л. сбора 1 л кипятка и поставьте на слабый огонь на 5 мин. Перед употреблением процедите отвар и принимайте перед едой. Разовое количество составляет 100 мл.

Чтобы обеспечить нейроны питательными веществами, ежедневно употребляйте витаминный коктейль. Понадобится:

• Кефир – 1 ст.;
• Семечки подсолнечника – 2 стол. л.;
• Зелень петрушки – по вкусу.

Почистите и измельчите семечки подсолнечника, добавьте в кефир. Всыпьте зелень и перемешайте. Пейте коктейль 1 р./день за полчаса до завтрака (натощак).

Хороший антиоксидантный эффект проявляет гвоздика (пряность). Для приготовления настоя потребуется:

• Гвоздика – 30-35 г;
• Вода – 3 ст.