Существует несколько механизмов, повышающих ВЧД при развитии судорожного синдрома. При судорогах возникает двигательное возбуждение и нарушается синхронность дыхательных попыток и работы респиратора. По нашим наблюдениям, это может вызывать повышение ВЧД до 60-80 мм рт. ст. Кроме того, нарушения дыхания приводят к гипоксии, что является еще одним повреждающим фактором. Нельзя снимать со счетов и фактор гиперемии мозга, так как известно, что судороги активизируют церебральный метаболизм. При судорогах возникает почти 100-кратное несоответствие между потребностями мозга в кислороде и его доставкой. Несмотря на кажущуюся a priori важность профилактического использования противосудорожных препаратов, вопрос первичной профилактики судорог не решается с помощью медикаментов. Многочисленными исследованиями показано, что профилактическое применение антиконвульсантов не снижает частоты судорожного синдрома (Manaka S., 1992; McQueen J.K. et al., 1983). Первичной профилактикой судорог являются своевременное хирургическое лечение и предупреждение вторичного повреждения мозга.
Показание к противосудорожной терапии - наличие ЭЭГ-признаков судорожного синдрома (регистрация так называемых комплексов пик-волна) и выявление клинических симптомов – парциальных припадков, развернутых судорожных припадков, серии судорог и эпистатуса. В данной ситуации речь идет о лечении и вторичной профилактике судорог.
Каждый судорожный припадок может сопровождаться резким повышением ВЧД, нарушением перфузии мозга и ишемией. Вызывает удивление тот факт, что, несмотря на ясное понимание этого тезиса большинством врачей, трудно себе представить другую клиническую ситуацию, которая сопровождалась бы таким же количеством терминологической и лечебной путаницы. Часто реаниматологи нечетко понимают терминологию и клиническую значимость детальной неврологической диагностики и не берут на себя «тяжкий» труд описания судорожного припадка. А ведь подробное описание картины припадка позволяет предположить локализацию очага эктопической активности, что важно для прогноза и выбора лечебной тактики! Для определения прогноза важно понимать, что опасен всякий судорожный припадок, но развернутые клонико-тонические судороги опаснее парциальных, так как повышение ВЧД намного выше и ишемия мозга значительнее. Серия судорог опаснее одиночного припадка, а эпистатус опаснее серии припадков. Уместно напомнить, что отличие серии припадков от эпистатуса не в числе и характере припадков, а том, что при серии судорог у больного восстанавливается сознание в промежутках между ними, а при эпистатусе он находится в коме. Естественно, что подобная дифференцировка невозможна, если пациент находился в коме еще до припадка.
Большой проблемой является отсутствие понимания врачами, какие препараты обладают противосудорожными свойствами, каковы их сравнительная эффективность и алгоритм клинического применения. Не вдаваясь в детальный разбор проблемы, рассмотрим основные противоэпилептические препараты. Они приведены в таблице 2. В правой части таблицы антиконвульсанты располагаются в порядке убывания эффективности. Поскольку внутривенная форма не всех этих средств зарегистрирована у нас в стране, то в левой части таблицы тоже в порядке убывания эффективности перечислены препараты, доступные в российских условиях для парентерального введения.
* – препараты, обладающие и противосудорожным, и просудорожным эффектом
Четкое представление об иерархии эффективности противосудорожных препаратов имеет большое клиническое значение. Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон) является привычным средством экстренной помощи, но далеко не самым эффективным противосудорожным препаратом. Барбитураты – несколько устаревшие и тоже не очень эффективные средства для купирования судорожного синдрома. Кроме того, тиопентал и гексенал действуют недолго, а фенобарбитал и бензонал, хоть и имеют более длительные эффекты, требуют энтерального введения. Натрия оксибутират обладает, кроме противосудорожного, в ряде случаев и проконвульсивным эффектом.
Наркотические анальгетики и миорелаксанты вообще не действуют на судорожный очаг в мозге и снимают лишь мышечный компонент судорог. Применение миорелаксантов необходимо только для проведения интубации трахеи и синхронизации с респиратором. Во всех остальных случаях применение этих препаратов дезориентирует врача, считающего, что судороги купированы, тогда как на самом деле просто не видно сокращения мышц при сохраняющейся активности церебрального судорожного очага. Не стоило бы об этом говорить, если бы нередкая ошибка при лечении судорожного синдрома – использование миорелаксантов вместо противосудорожных препаратов. Введение миорелаксантов маскирует неэффективность купирования судорог. Такая ошибка ведет к затягиванию эпилептического статуса и нарастанию числа осложнений.
Перед тем, как перейти к характеристике отдельных препаратов, необходимо подчеркнуть два принципиальных момента.
Первое важное положение – судороги должны быть полностью купированы и чем раньше, тем лучше. В связи с этим при неэффективности монотерапии необходимо использовать комбинацию антиконвульсантов. Какими средствами и дозами препаратов будет достигнут эффект, имеет меньшее значение.
Второе важное положение - купирование судорог начинается с препаратов для внутривенного введения. При их неэффективности переходят к комбинированному применению антиконвульсантов – парентерально и через зонд. Такой алгоритм позволяет использовать те эффективные препараты, которых нет в парентеральной форме, а, кроме того, сочетать фармакокинетические особенности парентерального пути введения – быстроту наступления эффекта и энтерального пути – длительность действия.
Лоразепам (мерлит, лорафен) относится к бензодиазепинам. Он обладает, в отличие от диазепама, значительно более высокой противосудорожной активностью, но медленнее метаболизируется. Лоразепам является лучшим противосудорожным препаратом. При наличии внутривенной формы (зарегистрирована за рубежом) лоразепам вводят из расчёта 0,03-0,07 мг/кг, введение при необходимости может быть повторено через 10 минут. Длительность эффекта при внутривенном введении составляет 150-180 минут. Перорально препарат используют в дозе 0,07 мг/кг 2 раза в сутки. Обычно эффект длится около 12 часов.
Диазепам является препаратом второй очереди выбора (у нас в стране первой очереди для внутривенного введения). Вводится по 0,15-0,4 мг/кг внутривенно со скоростью 2,5 мг/мин. При необходимости через 10-20 минут препарат может быть введён повторно. Длительность эффекта при внутривенном введении составляет 180-240 мин. Возможно также капельное введение диазепама – 0,1-0,2 мг/кг ч. Эффективность диазепама максимальна при его раннем применении. Недостатками препарата являются угнетение дыхания и гипотензия при быстром введении. При биотрансформации диазепама в организме образуются три активных метаболита, поэтому возможны индивидуальные колебания длительности эффектов препарата. Так как метаболиты диазепама выводятся с желчью, то они могут опять всасываться из кишечника в кровь и вызывать повторный седативный эффект (так называемый феномен «рикошета»).
Мидазолам (дормикум) может с успехом заменять диазепам, так как обладает практически теми же свойствами и вводится в тех же дозах (0,2-0,4 мг/кг). Несколько более выражена депрессия дыхания. Длительность эффекта при внутривенном введении составляет 60-90 минут. В отличие от диазепама, мидазолам имеет только один активный метаболит, что делает его действие более предсказуемым.
В качестве резервных препаратов при отсутствии эффекта от вышеуказанных бензодиазепинов возможно применение зарегистрированных в России средств того же ряда, обладающих значительным противосудорожным потенциалом. Наибольшего внимания заслуживает флунитразепам (рогипнол). Препарат вводят в дозе 0,015-0,03 мг/кг. Длительность эффекта при внутривенном введении составляет 180-240 мин. Препарат имеет три активных метаболита. Побочные явления и противопоказания такие же, как у других бензодиазепинов.
Эквивалентные дозы бензодиазепинов: 1 мг флунитразепама = 2 мг лоразепама = 10 мг диазепама = 10 мг мидазолама.
Кислота вальпроевая (депакин) является препаратом третьей очереди. Она в настоящее время имеется в виде внутривенной формы, сиропа и таблеток. Внутривенно проводится введение за 3-5 минут в дозе 6-7 мг/кг с последующей постоянной инфузией из расчета 1 мг/кг час. Если проводится политерапия с энзим-индуцирующими препаратами (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), то поддерживающая доза депакина составляет 2 мг/кг ч. Возможно введение поддерживающих доз не в виде постоянной инфузии, а в виде повторных болюсов 4 раза в сутки. Общая суточная доза составляет до 25-30 мг/кг сут. Преимуществом препарата является быстрота применения (достижение терапевтического уровня в крови за 3-5 мин), хорошая переносимость. У него отсутствуют седативные свойства, он не снижает АД и не требует мониторирования уровня в крови. Пероральная доза эквивалентна внутривенной.
Противопоказанием к применению препарата являются острый и хронический гепатит.
Фенитоин (дифенин) является средством четвертой очереди выбора. При наличии внутривенной формы (зарегистрирована за рубежом) его вводят в дозе 15-18 мг/кг со скоростью не более 50 мг/мин. Обычная доза – 1000 мг/сут. В настоящее время создана водорастворимая форма фенитоина – фосфенитоин. В России парентеральные формы фенитоина и фосфенитоина не зарегистрированы, поэтому может быть использовано введение фенитоина через назогастральный зонд в дозе до 20 мг/кг. Повторное введение - не раньше, чем через сутки. Преимуществом препарата является его пролонгированное действие. Он не обладает угнетающим влиянием на уровень сознания и дыхание.
Недостатками являются замедленное начало действия, а также вызываемые им нарушения проводящей функции сердца, поэтому при его использовании обязателен мониторинг ЭКГ. Противопоказаниями к применению дифенина являются атриовентрикулярная блокада II-III степени и синдром слабости синусового узла, а также порфирия и заболевания костного мозга.
Карбамазепин (финлепсин, тигретол) – широко применяемый антиконвульсант следующей очереди выбора. Обычные дозы препарата – 800-1200 мг/сут, разделенные на 3-4 приема. Препарат хорошо переносится, но при длительном приеме (более 2 недель) может вызывать повышение уровня печеночных ферментов.
Это не отражает серьезных проблем с печенью и не является показанием для отмены препарата. В процессе лечения не рекомендуется снижать дозы, так как это может привести к субтерапевтическим концентрациям в крови и рецидиву судорог. Если в таком случае будет принято решение вернуться к карбамазепину, дозы придется повысить по сравнению с начальными из-за развития толерантности.
Тиопентал - средство третьей очереди выбора для внутривенного введения у нас в стране после бензодиазепинов и депакина. 250-350 мг препарата вводят внутривенно в течение 20 секунд, далее со скоростью 5-8 мг/кг ч. Недостатком препарата является выраженная тенденция к кумуляции, развитие толерантности и вызываемая им артериальная гипотония. Хотя некоторые авторы указывают на возможные просудорожные эффекты гексенала и метогекситала (бриетала), мы их не наблюдали ни разу. Поэтому мы считаем, что эти лекарственные средства могут быть применены аналогично тиопенталу, только в других дозировках. Гексенал вводят в дозе 6-8 мг/кг болюсно, затем 8-10 мг/кг ч для поддержания концентрации препарата в крови. Болюсная доза бриетала 1-3 мг/кг, поддерживающая – 2-4 мг/кг ч. Длительность эффекта тиопентала и гексенала составляет 30-40 мин, бриетала – 10-15 мин.
Пропофол и натрия оксибутират обычно используют для купирования судорог в тех же дозах, что и для управляемой седации больных. Необходимо помнить о возможном проконвульсивном эффекте оксибутирата.
Противосудорожные препараты представляют собой узконаправленные лекарственные средства, предназначенные для устранения мышечных спазмов и других признаков эпилептического приступа. Некоторые виды препаратов могут приниматься в совокупности для достижения лучшего эффекта, а некоторые изначально направлены на комплексную борьбу с заболеванием.
Поскольку таблетки и лекарственные порошки не только избавляют от внезапных судорог, но и облегчают протекание болезни в целом, их часто классифицируют как лекарственные средства (АЭЛС). Первые успешные попытки лечения противосудорожными веществами были предприняты в конце XIX – начале ХХ века. В 1857 году для борьбы с эпилепсией применяли калий бромид, в 1912 году стал активно использоваться фенобарбитал, а в 1938 году список антиэпилептических медикаментов пополнился фенитоином. На сегодняшний день во всем мире, в том числе и Российской Федерации, используется более тридцати наименований препаратов для устранения симптомов эпилепсии.
Основные группы медикаментов
Противосудорожные препараты применяются в зависимости от очага возникновения эпилептического приступа и выраженности ключевых симптомов. Согласно современной классификации выделяют несколько видов антиэпилептических лекарственных средств:
- противосудорожные барбитураты;
- препараты, образованные от гидантоина;
- лекарства-оксазолидиноны;
- препараты на основе сукцинимида;
- иминостильбены;
- таблетки, содержащие бензодиазепины;
- медикаменты на основе вальпроевой кислоты;
- другие противосудорожные препараты.
Основной задачей каждой группы препаратов является подавление стихийно возникающих мышечных спазмов без последующего угнетения центральной нервной системы и формирования различных психофизических отклонений. Любой тип препарата назначается врачом в строго индивидуальном порядке после проведения комплексной диагностики больного и определения пораженного участка головного мозга. Поскольку эпилепсия возникает вследствие образования чрезмерного количества интенсивных электроимпульсов в нейронах головного мозга, первоочередным этапом в борьбе с заболеванием должно стать соответствующее медикаментозное вмешательство, подразумевающее подавление активности пораженных областей мозга и нормализацию работы других его участков.
Особенности применения
Прием противосудорожных препаратов длится в течение нескольких лет до полного выздоровления пациента, либо же на протяжении всей жизни в случае, если причины возникновения эпилепсии кроются в
генетической предрасположенности или же заболевание приобрело тяжелую хроническую форму. В некоторых случаях в качестве дополнения к медикаментозному лечению предлагается проведение операции по устранению пораженного участка мозга с дальнейшим проведением курса реабилитации пациента. Хирургическое вмешательство показано только по рекомендации врача после проведенной соответствующей диагностики. Послеоперационные осложнения возникают достаточно редко и могут выражаться в виде онемения или кратковременного паралича той части тела, которая была наиболее подвержена судорожным реакциям, а также в утрате некоторых когнитивных способностей в связи с удалением того или иного участка головного мозга.
Противосудорожные препараты, в свою очередь, обладают целым рядом побочных действий и противопоказаний, с которыми обязательно необходимо ознакомиться прежде, чем принимать лекарство от эпилепсии. Также стоит быть предельно честными с лечащим врачом, поскольку, в зависимости от наличия иного типа заболевания в организме, специалист может назначить дополнительные укрепляющие иммунитет лекарственные средства, а также подобрать наиболее щадящие таблетки, снимающие судороги. Особенно внимательными следует быть беременным женщинам, аллергикам, людям с нарушениями центральной нервной системы, психоэмоциональными отклонениями, пациентам с проблемной печенью, нарушенным кровообращением либо почечной недостаточностью. Подробнее о побочных действиях каждого препарата можно прочитать ниже в приведенной таблице.
Механизмы воздействия на организм
Таблетки и лекарственные порошки от эпилептических приступов отличаются также механизмом воздействия на основные рецепторы организма. Существует три главных критерия, по которым определяется эффективность действия препарата в каждом индивидуальном случае развития эпилепсии:
- Взаимодействие с основными рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), отвечающей за реакции торможения и возбуждения нейронов. Стимулирование рецепторов при помощи медикаментов позволяет снизить интенсивность выработки импульсов нейронами и улучшить процесс торможения. Подобным воздействием обладают таблетки на основе вальпроевой кислоты, противосудорожные барбитураты (фенобарбитал), препараты, в состав которых входят бензодиазепины (диазепам, клоназепам и др.), таблетки вигабатрин;
- Уменьшение активности рецепторов глутамата и их последующее блокирование. Глутамат является одним из основных стимулирующих компонентов нервной системы, поэтому для эффективного снижения интенсивности электроимпульсов в нейронах необходимо сократить как можно большее число активных рецепторов глутамата;
- Блокирование функций натриевых и калиевых каналов в нервных клетках для замедленной синаптической передачи импульсов и, как следствие, устранения непроизвольных мышечных спазмов. Подобный эффект обеспечивают препараты карбамазепин, таблетки вальпроевой группы, фенитоин и другие.
На сегодняшний день около 70% людей, страдающих легкими формами эпилептических приступов, успешно излечиваются от болезни посредством применения антиэпилептических средств. Однако эффективное избавление от симптомов эпилепсии на более тяжелых стадиях заболевания по-прежнему остается актуальным вопросом для ученых и специалистов-эпилептологов со всего мира. Любое лекарственное средство должно отвечать особым критериям качества, включающим в себя длительность влияния на организм пациента, высокую эффективность при разнообразных парциальных и генерализованных приступах (особенно при смешанных типах заболевания), противоаллергенные свойства, отсутствие седативного воздействия на центральную нервную систему, заключающегося в возникновении сонливости, апатии, разбитости, а также медикаментозной зависимости и привыкания.
Описания медикаментов
Противосудорожные препараты делятся в соответствии с эффективностью воздействия на организм при определенном типе эпилептического приступа. В таблице расположены основные виды припадков, перечень препаратов, направленных против симптомов того или иного приступа, а также основные свойства каждого из лекарственных средств.
| Типы эпилептического приступа | Название препарата | Свойства и противопоказания |
|---|---|---|
| Психомоторные и большие судорожные припадки, эпилептический статус | Фенитоин | Препарат, находящийся в группе производных гидантоина. Направлен на торможение активных нервных рецепторов, стабилизацию нейрональных мембран клеточного тела. Снимает судорожные реакции организма. Обладает рядом побочных эффектов: дрожь, тошнота, рвота, головокружение, непроизвольное движение или вращение глаз. В случае беременности обязательно проконсультироваться с врачом перед приемом лекарственного средства. |
| Психомоторные и большие судорожные припадки | Карбамазепин | Купирует тяжелые приступы эпилепсии посредством торможения нейропсихических процессов в организме. Обладает повышенной активностью на интенсивных стадиях заболевания. Во время приема улучшает настроение пациента, однако обладает побочными эффектами, вызывая сонливость, головокружение, нарушение циркуляции крови. Препарат нельзя принимать при аллергиях и беременности. |
| Психомоторные и большие судорожные припадки, эпилептический статус | Фенобарбитал | Обладает противосудорожным эффектом и часто применяется в совокупности с другими антиэпилептическими средствами. Обладает седативными свойствами, успокаивая и нормализуя нервную систему пациента. Принимать таблетки необходимо в течение длительного времени и отмену производить постепенно, поскольку лекарство имеет свойство накапливаться в организме пациента. Внезапное прекращение приема фенобарбитала может спровоцировать непроизвольные эпилептические приступы. Побочные эффекты: подавление функций нервной системы, нарушения артериального давления, появление аллергии, затрудненное дыхание. Препарат нельзя принимать в первые три месяца беременности и в период кормления грудью, а также людям с почечной недостаточностью, алкогольной и наркотической зависимостью, развитой мышечной слабостью. |
| Психомоторные приступы, эпилептический статус, легкие формы приступов, миоклоническая эпилепсия | Клоназепам | Применяется для устранения непроизвольных судорожных проявлений, снижения их интенсивности во время приступа. Таблетки оказывают расслабляющее воздействие на мышцы пациента и успокаивает центральную нервную систему. В качестве побочных эффектов следует выделить расстройства опорно-двигательного аппарата, тошноту, развитие затяжной депрессии, раздражительность, утомляемость. Противопоказан при острой почечной недостаточности и заболеваниях печени, беременности, мышечной слабости, активной работе, требующей концентрации внимания и физической выносливости. Во время приема препарата рекомендуется отказаться от спиртного. |
| Психомоторные и тяжелые парциальные приступы, легкие формы припадков, клонико-тонические судороги | Ламотриджин | Стабилизирует активность нейронов головного мозга, блокирует рецепторы глутамата, не препятствуя свободному высвобождению образующихся в клетках аминокислот. Благодаря непосредственному воздействию на нервные клетки сокращает количество судорожных припадков, со временем полностью устраняя их. В качестве побочного эффекта может развиться аллергическая реакция либо образоваться кожная сыпь, в редких случаях переходящая в кожное заболевание. Также отмечаются головокружение, тошнота, рвота, нечеткость зрения, головные боли, психические нарушения, бессонница, тремор, диарея. Во время приема лекарства не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей высокой концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции. |
| Психомоторные и тяжелые судорожные припадки, легкие формы приступов, миоклоническая эпилепсия | Вальпроат натрия | Оказывает тормозящее воздействие на ГАМК-рецепторы, снижая таким образом интенсивность выработки электроимпульсов в нейронах головного мозга. Устраняет эмоциональное беспокойство пациента, повышает настроение и стабилизирует психическое состояние. Вызывает побочные эффекты в виде расстройства желудочно-кишечного тракта, нарушения сознания, тремора, развития психических расстройств, нарушения кровообращения и свертываемости крови, увеличения массы тела, кожных высыпаний. Препарат нельзя принимать при заболеваниях печени, поджелудочной железы, различных формах гепатита, гиперчувствительности, геморрагическом диатезе, беременности и кормлении грудью. |
| Психомоторные и тяжелые парциальные припадки, миоклоническая эпилепсия | Примидон | Тормозит деятельность нейронов в пораженном участке головного мозга, устраняет непроизвольные мышечные спазмы. Не рекомендуется к приему детям и людям пожилого возраста в связи с вероятностью возникновения двигательного беспокойства и психомоторного возбуждения. Препарат обладает побочными эффектами, выражающимися в сонливости, головных болях, апатии, тошноте, беспокойстве, анемии, аллергических реакциях, медикаментозной зависимости. Противопоказан при почечной недостаточности и заболеваниях печени, беременности, кормлении грудью. |
| Различные парциальные и генерализованные припадки | Бекламид | Оказывает блокирующее воздействие на образование электроимпульсов в нейронах головного мозга, тем самым снижая их возбудимость и устраняя судорожные приступы. Имеет некоторые побочные эффекты: слабость, головокружение, проявление аллергии, раздражение желудочно-кишечного тракта. Противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата. |
| Эпилептический статус у детей, фокальные приступы | Бензобамил | Данные таблетки считаются менее токсичными по сравнению с фенобарбиталом и бензоналом. Препарат оказывает седативное влияние на центральную нервную систему, снимает мышечные спазмы, может стать причиной снижения артериального давления. Среди побочных эффектов можно выделить апатию, сонливость, вялость, нарушения опорно-двигательного аппарата, непроизвольные движения глаз. Противопоказан при почечной недостаточности, заболеваниях печени, тяжелой сердечной недостаточности. |
В таблице представлен список наиболее активно используемых в медицине противосудорожных препаратов, которые обладают комплексным воздействием на мозговую деятельность пациента. Применение каждого из вышеуказанных антиэпилептических лекарственных средств должно обязательно согласовываться с лечащим врачом и приниматься строго по инструкции. Тогда лечение эпилепсии будет проходить интенсивнее, что позволит как можно скорее забыть о периодически возникающих судорожных эпилептических приступах.
Противосудорожные средства - это лекарственные препараты, способные предупреждать или купировать приступы судорог различного происхождения. В настоящее время термин противосудорожные средства обычно применяют в отношении препаратов, используемых для предупреждения различных проявлений (противоэпилептические средства).
К противосудорожным средствам относятся гексамидин (см.), дифенин (см.), (см.), (см.), (см.), (см.), бензонал (см.).
Противосудорожные средства (за исключением фенобарбитала) избирательно подавляют судорожные реакции, не оказывая общего угнетающего влияния на центральную нервную систему и не вызывая снотворного эффекта.
В зависимости от клинических проявлений эпилепсии назначают разные противосудорожные средства. Для предупреждения больших припадков применяют фенобарбитал, бензонал, гексамидин, дифенин, хлоракон. Триметин эффективен для предупреждения малых припадков. Нередко для лечения эпилепсии рационально комбинированное применение нескольких противосудорожных средств (одновременно или последовательно).
Лечение противосудорожными средствами ведут длительно, в течение многих месяцев. Поэтому нередки различные побочные эффекты, связанные с приемом противосудорожных средств (см. статьи об отдельных противосудорожных средствах). Лечение дифенином, гексамидином, хлораконом, триметином противопоказано при нарушениях функций печени, почек и кроветворных органов. Триметин противопоказан также при заболеваниях зрительного нерва. Противосудорожные средства применяют с целью предупреждения эпилептического статуса; для его купирования используют гексенал, сульфат магния (парэнтерально) или , барбитал-натрий в клизмах.
Противосудорожные средства (синоним антиконвульсивные средства) - лекарственные вещества, способные предупреждать развитие судорожных припадков различной этиологии. Строго говоря, термином противосудорожные средства должны обозначаться только вещества, применяемые для лечения различных форм эпилепсии, поэтому более правильно называть эту группу препаратов «противоэпилептические средства».
Предупреждение судорог или устранение уже развившегося припадка может быть достигнуто также и при помощи других нейротропных веществ успокаивающего типа (наркотические средства, барбитураты, хлоралгидрат), однако у противосудорожных средств эффект достигается без сопутствующих признаков угнетения ЦНС, т. е. действие противосудорожных средств избирательное. В химическом отношении современные противосудорожные средства представлены барбитуратами, производными гидантоина, диоксогексагидропиримидина, β-хлорпропионамида, оксазолидин-2,4-диона, сукцинимида, фенилацетилмочевины. В основе классификации современных противосудорожных средств лежит их химическое строение (таблица 1).
Противосудорожные средства обладают способностью предупреждать в эксперименте на животных судороги, обусловленные электрическим раздражением или введением химических веществ (чаще всего коразола). Избирательность этого эффекта у отдельных представителей противосудорожных средств выражена различно. Для одних веществ характерна приблизительно одинаковая активность по отношению к экспериментальным судорогам того или иного происхождения, например у фенобарбитала (см.), гексамидина (см.), хлоракона (см.), фенакона (см.), фенацемида. И в клинической практике эти препараты зарекомендовали себя как противосудорожные средства широкого действия, эффективные при разных, в том числе смешанных формах эпилепсии. Другие препараты отличаются заметной избирательностью эффекта. Так, в отношении электрошока наиболее эффективен дифенин (см.), коразоловых судорог - триметин (см.), эпимид. Аналогичным образом эти противосудорожные средства находят и в клинике преимущественно узко направленное применение: дифенин - главным образом при больших припадках, а триметин и близкий к нему по действию эпимид - лишь при малых. Таким образом, активность по экспериментальным тестам с электрошоком и коразолом позволяет в какой-то мере предсказать область клинического применения нового препарата. Важным признаком является также седативное действие, ясно выраженное у фенобарбитала, слабо проявляющееся у хлоракона, триметина и полностью отсутствующее у дифенина. Как правило, если у больного появляются признаки седативного действия (апатия, сонливость), это указывает на передозировку препарата.
Механизм действия противосудорожных средств не вполне ясен. Можно полагать, что в осуществлении противосудорожного эффекта играет роль повышение порога возбудимости нервной ткани, возникающее под влиянием некоторых веществ (фенобарбитал). Однако известно, что дифенин не вызывает повышения упомянутого порога. Возможно, механизм действия дифенина связан с изменением баланса электролитов на уровне мембраны нервной клетки, что влечет за собой затруднение распространения судорожных электрических разрядов по веществу мозга. Противоэпилептическое действие триметина связывают с его угнетающим влиянием на подкорковые структуры мозга.
Применение противосудорожных средств при эпилепсии является в большинстве случаев лишь одним из компонентов всего комплекса лечебных мероприятий. Назначают противосудорожные средства обычно внутрь (при эпилептическом статусе прибегают к внутривенному или ректальному введению).
Лечение длительное и в каждом случае требует индивидуального подбора препарата и дозы. Чаще всего проводят комбинированное лечение. Используют комбинации из различных по действию противосудорожных средств, например дифенин и триметин (при смешанной форме с большими и малыми припадками), гексамидин и хлоракон (при дисфорической форме с наклонностью к аффективным вспышкам, агрессии). В других случаях прибегают к сочетанию противосудорожных средств с препаратами, оказывающими благоприятное, но неспецифическое воздействие на течение заболевания, например диакарбом (см.), влияющим на кислотно-щелочной и водный баланс, бурой, сернокислым магнием (см.), мерку-залом (см.). Противосудорожные средства хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и подвергаются окислению в печени, постепенно утрачивая липоидофильность и приобретая гидрофильные свойства. Продукты окисления противосудорожных средств (для веществ, содержащих фенильную группу, это п-оксифенилпроизводные) противосудорожным действием, как правило, не обладают. Конечные метаболиты противосудорожных средств выводятся из организма почками в виде растворимых в воде парных соединений с серной или глюкуроновой кислотой.
Для лечения больших припадков эпилепсии применяют фенобарбитал (нередко в сочетании с кофеином для снятия седативного эффекта), бензонал (см.), дифенин и триантоин, гексамидин, хлоракон. Дифенин наиболее эффективен у больных с большими припадками, психически сохранных или с незначительными дефектами психики. Применяется также для лечения психомоторных припадков. Близкий к нему по строению триантоин показан в тех же случаях, что и дифенин, но, в отличие от последнего, обладает умеренным седативным действием. При назначении гексамидина, особенно больным, ранее получавшим фенобарбитал, следует учитывать отсутствие у него седативно-снотворного эффекта, присущего барбитуратам. Это позволяет увеличить дневную дозу, но перед сном нередко требуется добавление фенобарбитала. Гексамидин показан главным образом при судорожных формах эпилепсии, причем наибольший терапевтический эффект достигается в случаях с частыми припадками. Улучшаются психическая деятельность и настроение больных, повышается активность. В большинстве случаев гексамидин применяют в комбинации с другими противосудорожными средствами.
Хлоракон наиболее эффективен при различных видах атипичных судорожных припадков, а фенакон оказался одним из немногих средств, помогающих при тяжелых психических пароксизмах, проявляющихся сумеречным состоянием с агрессией, страхами и расстройствами настроения. В подобных случаях, но с большими ограничениями из-за крайне высокой токсичности применяют также фенацемид (фенурон). При малых припадках эффективными являются немногие из противосудорожных средств, главным образом триметин и эпимид. Оба вещества используются преимущественно у детей.
При выборе того или другого препарата необходимо руководствоваться не только избирательностью его действия при данной форме эпилепсии, но также и знанием эквивалентных доз этого препарата по отношению к эффективным дозам других противосудорожных средств. Для наиболее распространенных противосудорожных средств соответствующие соотношения описаны Е. С. Ремезовой (таблица 2).
Правильное представление об эквиэффективных дозах противосудорожных средств позволяет избежать тяжелых обострений заболевания, возникающих при отмене или уменьшении дозы одного вещества для замены его другим.
Для лечения эпилептического статуса большинство противосудорожных средств не пригодно в связи с плохой растворимостью в воде и невозможностью парэнтерального введения. В этом случае рекомендуют использовать гексенал (см.). В качестве дополнительных средств применяют комбинацию хлоралгидрата (15-20 мл 6% раствора) с барбитал-натрием (0,5-0,7 г в 30-40 мл дистиллированной воды); растворы готовят перед употреблением и вводят ректально после очистительной клизмы. Иногда назначают внутривенно сульфат магния (10 мл 25% раствора) вместе с бромидом натрия (10- 15 мл 10% раствора).
Противосудорожные средства широко применяют для лечения эпилепсии в детской практике, при этом дозы назначаются в зависимости от возраста ребенка (таблица 3).
Побочные явления во время лечения противосудорожными средствами встречаются относительно часто, что связано с длительным применением этих веществ. Головокружение, головные боли, вялость, сонливость, тошнота,- как правило, признаки передозировки препарата и с уменьшением дозы исчезают. Более серьезные побочные явления - кожные сыпи, нарушения со стороны паренхиматозных органов, поражение кроветворной функции (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия со смертельным исходом). Наиболее опасны в этом отношении триметин и фенацемид. Для некоторых противосудорожных средств характерны такие своеобразные побочные эффекты, как светобоязнь (триметин), гиперпластический гингивит (производные гидантоина).
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ (ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ) ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Согласно современной классификации противосудорожные лекарственные средства делятся на противосудорожные барбитураты (бензобамил, бензонал, гексамидин, фенобарбитал), производные гидантоина (дифенин), производные оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (пуфемид, суксилеп), иминостильбены (карбамазепин), производные бензодиазепина (клоназепам), вальпроаты (ацедипрол), разные противосудорожные препараты (метиндион, мидокалм, хлоракон)
АЦЕДИПРОЛ (Acediprolum)
Синонимы: Вальпроат натрий, Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Конвульсовин, Диплексил, Эпикин, Орфилепт, Вальприн, Депакен, Депракин, Эпилим, Эвериден, Лептилан, Орфирил, Пропимал, Вальпакин, Вальпорин, Вальпрон и др.
Фармакологическое действие. Является противоэпилептическим средством широкого спектра действия.
Ацедипрол оказывает не только противосудорожное (антиэпилептическое) действие. Он улучшает психическое состояние и настроение больных. Показано наличие у ацедипрола транквилизирующего (снимающего тревогу) компонента, причем в отличие от других транквилизаторов он, уменьшая состояние страха, не оказывает сомнолентного (вызывающего повышенную сонливость), седативного (успокаивающего действия на центральную нервную систему) и миорелаксантного (расслабляющего мышцы) действия.
Показания к применению. Применяют у взрослых и детей при разных видах эпилепсии: при различных формах генерализованных припадков - малых (абсансах), больших (судорожных) и полиморфных; при фокальных припадках (моторных, психомоторных и др.). Препарат наиболее эффективен при абсансах (кратковременной потере сознания с полной потерей памяти) и псевдоабсансах (кратковременной потере сознания без потери памяти).
Способ применения и дозы. Принимают ацедипрол внутрь во время или сразу после еды. Начинают с приема небольших доз, постепенно увеличивая их в течение 1-2 нед. до достижения терапевтического эффекта; затем подбирают индивидуальную поддерживающую дозу.
Суточная доза для взрослых составляет в начале лечения 0,3-0,6 г (1-2 таблетки), затем ее постепенно повышают до 0,9-1,5 г. Разовая доза - 0,3-0,45 г. Высшая суточная доза - 2,4 г.
Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, тяжести заболевания, терапевтического эффекта. Обычно суточная доза для детей составляет 20-50 мг на 1 кг массы тела, высшая суточная доза - 60 мг/кг. Начинают лечение с 15 мг/кг, затем дозу повышают еженедельно на 5-10 мг/кг до достижения необходимого эффекта. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Детям удобно назначать препарат в виде жидкой лекарственной формы - сиропа ацедипрола.
Ацедипрол можно применять самостоятельно или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.
При малых формах эпилепсии обычно ограничиваются применением только ацедипрола.
Побочное действие. Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диарея (понос), боли в желудке, анорексия (отсутствие аппетита), сонливость, аллергические кожные реакции. Как правило, эти явления носят временный характер.
При длительном приеме больших доз ацедипрола возможно временное выпадение волос.
Редкими, но наиболее серьезными реакциями на ацедипрол являются нарушения функций печени, поджелудочной железы и ухудшение свертываемости крови.
Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и поджелудочной железы, геморрагическом диатезе (повышенной кровоточивости). Не следует назначать препарат в первые 3 мес. беременности (в более поздние сроки назначают в уменьшенных дозах исключительно при неэффективности других противоэпилептических средств). В литературе приводятся данные о случаях тератогенного (повреждающего плод) эффекта при применении ацедипрола во время беременности. Следует также учитывать, что у кормящих грудью женщин препарат выделяется с молоком.
Форма выпуска. Таблетки по 0,3 г в упаковке по 50 и 100 штук; 5% сироп в стеклянных флаконах по 120 мл с приложением дозирующей ложки.
Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.
БЕНЗОБАМИЛ (Benzobamylum)
Синонимы: Бензамил, Бензоилбарбамил.
Фармакологическое действие. Обладает противосудорожным, седативным (успокаивающим), снотворным и гипотензивным (понижающим артериальное давление) свойствами. Менее токсичен, чем бензонал и фенобарбитал.
Показания к применению. Эпилепсия , преимущественно с подкорковой локализацией очага возбуждения, "диэнцефальная" форма эпилепсии, эпилептический статус у детей.
Способ применения и дозы. Внутрь после еды. Дозы для взрослых -0,05-0,2 г (до 0,3 г) 2-3 раза в сутки, для детей в зависимости от возраста -от 0,05 до 0,1 г 3 раза в сутки. Бензобамил можно применять в комплексе с дегидратационной (обезвоживающей), противовоспалительной и десенсибилизирующей (предупреждающей или тормозящей аллергические реакции) терапией. В случае привыкания (ослабления или отсутствия эффекта при длительном повторном применении) бензобамил можно временно комбинировать с эквивалентными дозами фенобарбитала и бензонала с последующей заменой их вновь бензобамилом.
Эквивалетное соотношение бензобамила и фенобарбитала 2-2,5:1.
Побочное действие. Большие дозы препарата могут вызвать сонливость, вялость, понижение артериального давления, атаксию (нарушение координации движений), нистагм (непроизвольные ритмичные движения глазных яблок), затруднение речи.
Противопоказания. Поражения почек и печени с нарушением их функций, декомпенсация сердечной деятельности.
Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В плотно закрытой посуде.
БЕНЗОНАЛ (Benzonalum)
Синонимы: Бензобарбитал.
Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие; в отличие от фенобарбитала не дает снотворного эффекта.
Показания к применению. Судорожные формы эпилепсии, в том числе кожевниковская эпилепсия, фокальные и джексоновские припадки.
Способ применения и дозы. Внутрь. Разовая доза для взрослых - 0,1-0,2 г, суточная - 0,8 г, для детей в зависимости от возраста - разовая 0,025-0,1 г, суточная - 0,1-0,4 г. Индивидуально устанавливают наиболее эффективную и переносимую дозу препарата. Можно применять в сочетании с другими противосудорожными средствами.
Побочное действие. Сонливость, атаксия (нарушение координации движений), нистагм (непроизвольные ритмичные движения глазных яблок), дизартрия (расстройство речи).
Форма выпуска. Таблетки по 0,05 и 0,1 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения.
ГЕКСАМИДИН (Gexamidinum)
Синонимы: Примидон, Мизолин, Примаклон, Сертан, Дезоксифенобарбитон, Лепимидин, Леспирал, Лискантин, Мизодин, Милепсин, Прилепсин, Примолин, Призолин, Седилен и др.
Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие, по фармакологической активности близок к фенобарбиталу, но не обладает выраженным снотворным действием.
Показания к применению. Эпилепсия различного генеза (происхождения), главным образом большие судорожные припадки. При лечении больных с полиморфной (разнообразной) эпилептической симптоматикой используют в комплексе с другими противосудорожными препаратами.
Способ применения и дозы. Внутрь 0,125 г в 1-2 приема, затем суточную дозу повышают до 0,5-1,5 г. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0,75 г, суточная - 2г.
Побочное действие. Зуд, кожные высыпания, легкая сонливость, головокружение, головная боль, атаксия (нарушение координации движений), тошнота; при длительном лечении анемия (уменьшение числа эритроцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), лимфоцитоз (увеличение числа лимфоцитов в крови).
Противопоказания. Заболевания печени, почек и кроветворной системы.
Форма выпуска. Таблетки по 0,125 и 0,25 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В прохладном, сухом месте.
ДИФЕНИН (Dipheninum)
Синонимы: Фенитоин, Дифентоин, Эпанутин, Гидантоинал, Содантон, Алепсин, Дигидантоин, Дилантин натрий, Дифедан, Эптоин, Гидантал, Фенгидон, Солантоин, Солантил, Зентропил и др.
Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие; снотворного эффекта почти не вызывает.
Показания к применению. Эпилепсия, главным образом большие судорожные припадки. Дифенин эффективен при некоторых формах сердечных аритмий, особенно при аритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов.
Способ применения и дозы. Внутрь после еды по "/2 таблетки 2-3 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 3-4 таблеток. Высшая суточная доза для взрослых - 8 таблеток.
Побочное действие. Тремор (дрожание рук), атаксия (нарушение координации движений), дизартрия (расстройство речи), нистагм (непроизвольные движения глазных яблок), боль в глазах, повышенная раздражительность, кожные высыпания, иногда повышение температуры, желудочно-кишечные расстройства, лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов в крови), мегалобластическая анемия
Противопоказания. Болезни печени, почек, сердечная декомпенсация, беременность, кахексия (крайняя степень истощения).
Форма выпуска. Таблетки по 0,117 г в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
КАРБАМАЗЕПИН (Carbamazepinum)
Синонимы: Стазепин, Тегретол, Финлепсин, Амизепин, Карбагретил, Карбазеп, Мазетол, Симонил, Неуротол, Тегретал, Темпорал, Зептол и др.
Фармакологическое действие. Карбамазепин оказывает выраженное противосудорожное (противоэпилептическое) и в умеренной степени антидепрессивное и нормотимическое (улучшающее настроение) действие.
Показания к применению. Применяют карбамазепин при психомоторной эпилепсии, больших припадках, смешанных формах (главным образом при комбинации больших припадков с психомоторными проявлениями), локальных формах (посттравматического и постэнцефалитического происхождения). При малых припадках недостаточно эффективен.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь (во время еды) взрослым, начиная с 0,1 г ("/2 таблетки) 2-3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 0,8-1,2 г (4-6 таблеток) в день.
Средняя суточная доза для детей составляет 20 мг на 1 кг массы тела, т.е. в среднем в возрасте до 1 года - от 0,1 до 0,2 г в день; от 1 года до 5 лет - 0,2-0,4 г; от 5 до 10 лет -0,4-0,6 г; от 10 до 15 лет -0,6-1 г в день.
Можно назначать карбамазепин в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.
Так же как при применении других противоэпилептических препаратов, переход на лечение карбамазепином должен быть постепенным, с уменьшением дозы предыдущего препарата. Прекращать лечение карбамазепином также надо постепенно.
Имеются данные об эффективности препарата в ряде случаев у больных с различными гиперкинезами (насильственными автоматическими движениями вследствие непроизвольного сокращения мышц). Начальную дозу 0,1 г постепенно (через 4-5 дней) увеличивали до 0,4-1,2 г в сутки. После 3-4 нед. снижали дозу до 0,1-0,2 г в день, затем в тех же дозахназначали ежедневно или через день в течение 1-2 нед.
Карбамазепин оказывает анальгезирующее (обезболивающее) действие при невралгии тройничного нерва (воспалении лицевого нерва).
Назначают карбамазепин при невралгии тройничного нерва, начиная с 0,1 г 2 раза в день, затем дозу повышают на 0,1 г в сутки, при необходимости до 0,6-0,8 г (в 3-4 приема). Эффект наступает обычно через 1-3 дня после начала лечения. После исчезновения болей дозу постепенно снижают (до 0,1-0,2 г в день). Назначают препарат длительно; при преждевременной отмене препарата боли могут возобновиться. В настоящее время карбамазепин рассматривается как одно из наиболее эффективных средств при этом заболевании.
Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны потеря аппетита, тошнота, редко - рвота, головная боль, сонливость, атаксия (нарушение координации движений), нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия). Уменьшение или исчезновение побочных явлений происходит при временном прекращении приема препарата или уменьшении дозы. Имеются также данные об аллергических реакциях, лейкопении (снижении уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопении (уменьшении числа тромбоцитов в крови), агранулоцитозе (резком снижении гранулоцитов в крови), гепатитах (воспалении ткани печени), кожных реакциях, эксфолиативном дерматите (воспалении кожи). При появлении этих реакций прием препарата прекращают.
Следует учитывать возможность появления психических расстройств у больных эпилепсией, леченных карбамазепином.
В процессе лечения карбамазепином необходимо систематически следить за картиной крови. Не рекомендуется назначать препарат в первые 3 мес. беременности. Не следует назначать карбамазепин одновременно с необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ниаламидом и др, фуразолидоном) в связи с возможностью усиления побочных эффектов. Фенобарбитал и гексамидин ослабляют противоэпилептическую активность карбамазепина.
Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях сердечной проводимости, поражениях печени.
Форма выпуска. Таблетки по 0,2 г в упаковке по 30 и 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
КЛОНАЗЕПАМ (Clonazepamum)
Синонимы: Антелепсин, Клонопин, Икторил, Икторивил, Раватрил, Равотрил, Риватрил, Ривотрил и др.
Фармакологическое действие. Клоназепам оказывает успокаивающее, мышечно-расслабляющее, анксиолитическое (противотревожное) и противосудорожное действие. Противосудорожное действие выражено у клоназепама сильнее, чем у других препаратов этой группы, в связи с чем его применяют в основном для лечения судорожных состояний. У больных эпилепсией, принимающих клоназепам, приступы возникают реже и их интенсивность снижается.
Показания к применению. Применяют клоназепам у детей и взрослых при малых и больших формах эпилепсии с миоклоническими приступами (подергиваниями отдельных пучков мышц), при психомоторных кризах, повышенном мышечном тонусе. Используют также в качестве снотворного средства, особенно у больных с органическими, повреждениями головного мозга.
Способ применения и дозы. Лечение клоназепамом начинают с малых доз, постепенно увеличивая их до получения оптимального эффекта. Дозировка индивидуальна в зависимости от состояния больного и его реакции на препарат. Препарат назначают в дозе 1,5 мг в сутки, разделенной на 3 приема. Постепенно дозу повышают на 0,5-1 мг каждый 3-й день до получения оптимального эффекта. Обычно назначают 4-8 мг в сутки. Не рекомендуется превышать дозу 20 мг в сутки.
Детям клоназепам назначают в следующих дозах: новорожденным и детям до 1 года - 0,1-1 мг в сутки, от 1 года до 5 лет - 1,5-3 мг в сутки, от 6 до 16 лет - 3-6 мг в сутки. Суточную дозу делят на 3 приема.
Побочное действие. При приеме препарата возможны расстройства координации движений, раздражительность, депрессивные состояния (состояние подавленности), повышенная утомляемость, тошнота. Для уменьшения побочных явлений необходимо индивидуально подобрать оптимальную дозу, начиная с меньших доз и постепенно их увеличивая.
Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, миастения (мышечная слабость), беременность. Не принимать одновременно с ингибиторами МАО и производными фенотиазина. Препарат не следует принимать накануне и во время работы водителям транспорта и лицам, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции. В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Его не следует назначать беременным и в период кормления грудью.
Форма выпуска. Таблетки по 0,001 г (1 мг) в упаковке по 30 или 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
МЕТИНДИОН (Methindionum)
Синонимы: Индометацин, Интебан.
Фармакологическое действие. Противосудорожное средство, не угнетающее центральную нервную систему, уменьшает аффективное (эмоциональное) напряжение, улучшает настроение.
Показания к применению. Эпилепсия, особенно при височной форме и эпилепсия травматического генеза (происхождения).
Способ применения и дозы. Внутрь (после еды) взрослым по 0,25 г на прием. При.эпилепсии с частыми припадками по 6 раз в день с интервалами 1 "/2-2 ч. (Суточная доза 1,5 г). При редких припадках в этой же разовой дозе по 4-5 раз в день (1-1,25 г в день). При припадках в ночное время или утром дополнительно назначают 0,05-0,1 г фенобарбитала или 0,1-0,2 г бензонала. При психопатологических нарушениях у больных эпилепсией по 0,25 г 4 раза в день. При необходимости лечение метиндионом сочетают с фенобарбиталом, седуксеном, эуноктином.
Побочное действие. Головокружение, тошнота, тремор (дрожание) пальцев.
Противопоказания. Выраженная тревога, напряженность.
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 100 штук.
Условия хранения.
МИДОКАЛМ (Mydocalm)
Синонимы: Толперисон гидрохлорид, Мидетон, Менопатол, Миодом, Пипетопропанон.
Фармакологическое действие. Подавляет полисинаптические спинномозговые рефлексы и понижает повышенный тонус скелетных мышц.
Показания к применению. Заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тонусом, в том числе параличи (полное отсутствие произвольных движений), парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений), параплегии (двухсторонний паралич верхних или нижних конечностей), экстрапирамидные расстройства (нарушения координации движений с уменьшением их объема и дрожанием).
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05 г 3 раза в день с постепенным повышением дозы до 0,3-0,45 г в сутки; внутримышечно по 1 мл 10% раствора 2 раза в день; внутривенно (медленно) 1 мл в 10 мл физиологического раствора 1 раз в день.
Побочное действие. Иногда чувство легкого опьянения, головная боль, повышенная раздражимость, нарушение сна.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. Драже по 0,05 г в упаковке по 30 штук; ампулы по 1 мл 10% раствора в упаковке по 5 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.
ПУФЕМИД (Puphemidum)
Фармакологическое действие. Противосудорожное действие.
Показания к применению. При различных формах эпилепсии типа petit mal (малых припадков), а также при височной эпилепсии.
Способ применения и дозы. Внутрь до еды взрослым, начиная с 0,25 г 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу при необходимости до 1,5 г в сутки; детям до 7 лет - по 0,125 г, старше 7 лет - по 0,25 г 3 раза в день.
Побочное действие. Тошнота, бессонница. При тошноте рекомендуется назначение препарата через 1-1 "/2 ч после еды, при бессоннице за 3-4 часа до сна.
Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, нарушения функции кроветворения, резко выраженный атеросклероз, гиперкинезы (насильственные автоматические движения вследствие непроизвольнго сокращения мышц).
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В банках из темного стекла.
СУКСИЛЕП (Suxilep)
Синонимы: Этосуксимид, Азамид, Пикнолепсин, Ронтон, Заронтин, Этомал, Этимал, Пемалин, Петинимид, Сукцимал и др.
Фармакологическое действие. Противосудорожное действие.
Показания к применению. Малые формы эпилепсии, миоклонические припадки (судорожные подергивания отдельных групп мышц).
Способ применения и дозы. Внутрь (принимают во время еды) 0,25-0,5 г в день с постепенным повышением дозы до 0,75-1,0 г в день (в 3-4 приема).
Побочное действие. Диспепсические расстройства (расстройства пищеварения); в отдельных случаях головная боль, головокружение, кожные высыпания, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови) и агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови).
Противопоказания. Беременность, кормление грудью.
Форма выпуска. Капсулы по 0,25 г в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.
ТРИМЕТИН (Trimethinum)
Синонимы: Триметадион, Птимал, Тридион, Тримедал, Абсентол, Эдион, Эпидион, Петидион, Трепал, Троксидон.
Фармакологическое действие. Оказывает Противосудорожное действие.
Показания к применению. Эпилепсия, главным образом, petit mal (малые припадки).
Способ применения и дозы. Внутрь во время или после еды по 0,25 г 2-3 раза в день, детям в зависимости от возраста - от 0,05 до 0,2 г 2-3 раза в сутки.
Побочное действие. Светобоязнь, кожные высыпания, нейтропения (уменьшения числа нейтрофилов в крови), агранулоцитоз (резкое снижение гранулоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), моноцитоз (увеличение числа моноцитов в крови).
Противопоказания. Нарушения функции печени и почек, заболевания зрительного нерва и кроветворных органов.
Форма выпуска. Порошок.
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.
ФЕНОБАРБИТАЛ (Phenobarbitalum)
Синонимы: Адонал, Эфенал, Барбенил, Барбифен, Дормирал, Эпанал, Эписедал, Фенемал, Гарденал, Гипнотал, Мефабарбитал, Неуробарб, Нирвонал, Омнибарб, Фенобарбитон, Седонал, Севенал, Сомонал, Задонал и др.
Фармакологическое действие. Обычно рассматривают как снотворное средство. Однако в настоящее время наибольшее значение имеет как противоэпилептическое средство.
В малых дозах оказывает успокаивающее действие.
Показания к применению. Лечение эпилепсии; применяют при генерализованных тоникоклонических припадках (grand mal), а также при фокальных приступах у взослых и детей. В связи с противосудорожным действием назначают при хорее (заболевании нервной системы, сопровождающемся двигательным возбуждением и некоординированными движениями), спастических параличах, различных судорожных реакциях. В качестве успокаивающего в малых дозах в сочетании с другими препаратами (спазмолитики, сосудорасширяющие средства) применяется при нейровегетативных расстройствах. Как снотворное средство.
Способ применения и дозы. Для лечения эпилепсии взрослым назначают, начиная с дозы 0,05 г 2 раза в день и постепенно повышая дозу до тех пор, пока не прекратятся припадки, но не более 0,5 г в сутки. Детям препарат назначают в меньших дозах в соответствии с возрастом (не превышая высших разовых и суточных доз). Лечение проводят длительно. Прекращать прием фенобарбитала при эпилепсии надо постепенно, так как внезапная отмена препарата может вызвать развитие припадка и даже эпилептического статуса.
Для лечения эпилепсии фенобарбитал часто назначают в сочетании с другими лекарственными средствами. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в зависимости от формы и течения эпилепсии и общего состояния больного.
В качестве успокаивающего и спазмолитического средства фенобарбитал назначают в дозе 0,01-0,03-0,05 г 2-3 раза в день.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,2 г; суточная - 0,5 г.
Одновременное применение фенобарбитала с другими седативно действующими препаратами (успокаивающими) приводит к усилению седативно-гипнотического эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания.
Побочное действие. Угнетение деятельности центральной нервной системы, снижение артериального давления, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.
Противопоказания. Препарат противопоказан при тяжелых поражениях печени и почек с нарушением их функций, при алкоголизме, наркотической зависимости, миастении (мышечной слабости). Его не следует назначать в первые 3 мес. беременности (во избежание тератогенного действия /повреждающего действия на плод/) и женщинам, кормящим грудью.
Форма выписки. Порошок; таблетки по 0,005 г для детей и по 0,05 и 0,1 г для взрослых.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ГЛЮФЕРАЛ (Gluferalum)
Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, кальция глюконат.
Показания к применению.
Способ применения и дозы. Взрослым после еды в зависимости от состояния от 2-4 таблеток на прием. Максимальная суточная доза - 10 таблеток. Детям в зависимости от возраста назначают от 1/2 до 1 таблетки на прием. Максимальная суточная доза для детей до 10 лет - 5 таблеток.
Побочное действие и Противопоказания.
Форма выпуска. Таблетки, содержащие: фенобарбитала - 0,025 г, бромизовала - 0,07 г, кофеинбензоат натрия - 0,005 г, кальция глюконата - 0.2 г, в банке оранжевого стекла по-100 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ПАГЛЮФЕРАЛ-1,2,3 (Pagluferalum-1,2,3)
Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, папаверин гидрохлорид, кальция глюконат.
Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов.
Показания к применению. В основном при эпилепсии с большими тоникоклоническими припадками.
Способ применения и дозы. Разные соотношения ингридиентов в разных вариантах таблеток паглюфершт дают возможность индивидуально подбирать дозы. Начинают прием с 1-2 таблеток 1-2 раза в день.
Побочное действие и Противопоказания. Те же, что и для фенобарбитала.
Форма выпуска. Таблетки паглюферал 1, 2 и 3, содержащие, соответственно: фенобарбитала - 0,025; 0,035 или 0,05 г, бромизовала - 0,1; 0,1 или 0,15 г, кофеинбензоата натрия -0,0075; 0,0075 или 0,01 г, папаверина гидрохлорида -0,015; 0,015 или 0,02 г, кальция глюконата - 0,25 г, в банках оранжевого стекла по 40 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
СМЕСЬ СЕРЕЙСКОГО (Mixtio Sereyski)
Сложный порошок, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, папаверин гидрохлорид, кальция глюконат.
Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов.
Показания к применению. В основном при эпилепсии с большими тоникоклоническими припадками.
Способ применения и дозы. По 1 порошку 2-3 раза в день (при легких формах заболевания принимают порошок с меньшим весовым содержанием компонентов, при более тяжелых - порошок с большим весовым содержанием компонентов /см. Форма выпуска./).
Побочное действие и Противопоказания. Те же, что и для фенобарбитала.
Форма выпуска. Порошок, содержащий: фенобарбитала - 0,05-0,07-0,1-0,15 г, бромизовала -0,2-0,3 г, кофеинбензоата натрия -0,015-0,02 г, папаверина гидрохлорида - 0,03-0,04 г, кальция глюконата -0,5-1,0 г.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ФАЛИЛЕПСИН (Fali-Lepsin)
Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал и псевдонорэфедрин.
Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Включение в его состав псевдонорэфедрина, оказывающего умеренное стимулирующее влияние на центральную нервную систему, несколько уменьшает угнетающее влияние (сонливость, снижение работоспособности) фенобарбитала.
Показания к применению. Различные формы эпилепсии.
Способ применения и дозы. Взрослым и детям старше 12 лет, начиная с 1/2 таблетки (50 мг) в день, постепенно повышая дозу до 0,3-0,45 г (в 3 приема).
Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г, в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ХЛОРАКОН (Chloraconum)
Синонимы: Бекламид, Гибикон, Нидран, Поседран, Бензхлорпропамид.
Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие.
Показания к применению. Эпилепсия, главным образом с большими судорожными припадками; психомоторное возбуждение эпилептического характера; при частых судорожных припадках (в сочетании с другими противосудорожными средствами); назначают больным эпилепсией во время беременности и перенесшим болезни печени.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,5 г 3-4 раза в день, при необходимости до 4 г в сутки; детям - по 0,25-0,5 г 2-4 раза в день (в зависимости от возраста).
Побочное действие. Раздражающее действие на слизистую оболочку желудка у больных, перенесших желудочно-кишечные заболевания. При длительном лечении необходимо следить за функцией печени, почек, картиной крови.
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковках по 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.
