Топамакс мнн название. Топамакс: инструкция по применению

Топамакс (топирамат) – оригинальное лекарственное средство, которое используется для лечения эпилепсии. Его эффективность и безопасность неоднократно подтверждена многочисленными клиническими испытаниями и многолетней практикой применения. Guerrini R. с соавторами доказал эффективность Топамакса в качестве средства монотерапии различных форм эпилепсии у пациентов всех возрастных групп. В исследовании приняли участие пациенты, не принимавшие ранее противоэпилептических лекарственных средств, либо не реагировавшие на лечение данными препаратами. Дозировка подбиралась индивидуально в зависимости от клинической ситуации и возраста пациента. Исследование длилось 7 месяцев. В ходе регулярной медикаментозной терапии Топамаксом у 44% пациентов не было отмечено ни одного судорожного эпизода, у 76% частота судорожных эпизодов оказалась существенно снижена. Arroyo S. с соавторами подтвердил эффективность лечения Топамаксом лиц, у которых эпилепсия была диагностирована впервые. В исследовании приняло участие 470 пациентов разных возрастных групп. Через полгода регулярной фармакотерапии полное купирование приступов было достигнуто у 83% пациентов, через год – у 76% пациентов. Ramsay RE. доказал эффективность Топамакса в лечении пациентов пожилого возраста, у которых эпилепсия была диагностирована впервые. Все участники исследования были старше 60 лет. Период мониторинга составил полгода. Полного купирования приступов эпилепсии удалось добиться у 52% пациентов, принимавших препарат в дозе 50 мг в сутки и у 58% пациентов, принимавших препарат в дозе 200 мг в сутки.

Результаты исследования особенно актуальны также и с той точки зрения, что, помимо эффективного купирования приступов эпилепсии у пожилых пациентов, Топамакс существенно снижает вероятность развития связанных с приступом соматических осложнений. Ю.А. Яковлева и Е.В.Плешкова доказали способность Топамакса улучшать когнитивную деятельность у детей. В исследовании приняли участие дети, самому младшему из которых было 6 лет, самому старшему – 17 лет. В клиническом испытании был подтвержден позитивный эффект препарата на речевую функцию, интеллектуально-мнестическую сферу, в т.ч. когнитивные функции (память, внимание, концентрацию, мыслительную деятельность), эмоциональную сферу. Топамакс быстро и эффективно абсорбируется из гастроинтестинального тракта. Наличие в ЖКТ пищевого содержимого не влияет на биодоступность препарата. Элиминация из организма осуществляется вместе с мочой. Отмену Топирамата следует производить постепенно, чтобы минимизировать риск учащения эпилептических припадков. Если исходя из клинической ситуации требуется резкая отмена лекарственного средства, то пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением. Во время медикаментозного курса может отмечаться повышенная частота развития депрессивных расстройств.

Фармакология

Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA (ГАМК) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABA A -рецепторов), а также модулирует активность самих GABA A -рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза/сут C max в среднем составляет 6.76 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V d составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина V d зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.

Метаболизм

После приема внутрь метаболизируется около 20% дозы.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Выведение

Топирамат (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

После многократного приема препарата по 50 мг и 100 мг 2 раза/сут средний T 1/2 в среднем составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (КК ≤ 70 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, как следствие возможно повышение C ss топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Время достижения C ss топирамата в плазме крови у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

У лиц пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс ® . При коррекции дозы следует принимать во внимание:

1) продолжительность гемодиализа;

2) величина клиренса используемой системы гемодиализа;

3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

У детей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а C ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T 1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Форма выпуска

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с корпусом белого цвета с надписью "15 mg" и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью "ТОР"; содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

	1 капс.
топирамат	15 мг

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 45 мг, повидон - 10.4199 мг, целлюлозы ацетат - 5.423 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин - 50.8-52.7 мг, вода - 9.3-11.2 мг, сорбитана лаурат - 0.0252 мг, натрия лаурилсульфат - 0.0252 мг, титана диоксид (E171) - 0.63 мг, чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) - 5-10 мкг.

28 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс ® можно проглатывать целиком.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, у детей и пациентов пожилого возраста).

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто

Комбинированная противосудорожная терапия у взрослых. Минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с интервалами 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз/сут. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс ® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет. Рекомендуемая суммарная суточная доза препарата Топамакс ® в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день) на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалом 1-2 недели на 1-3 мг/кг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Эпилепсия (в т.ч. впервые диагностированная)

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные препараты по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующих противоэпилептических препаратов на 1/3 каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени, концентрация топирамата в крови будет увеличиваться. В таких ситуациях, при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс ® можно уменьшить.

При монотерапии взрослым в начале лечения Топамакс ® назначают в дозе 25 мг перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 мг или 50 мг в 2 приема. Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг/сут, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг/сут. Данные рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов без заболеваний почек.

При монотерапии детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения Топамакс ® назначают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг/сут в 2 приема. Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорость ее повышения зависят от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 100-400 мг/сут. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг/сут.

Для профилактики приступов мигрени рекомендуемая суточная доза топирамата составляет 100 мг в 2 приема. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, но не более 200 мг/сут.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.

Гемодиализ: поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топамакс ® , равную примерно половине суточной дозы. Дополнительную дозу следует разделить на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что повлекло за собой кому, продолжавшуюся 20-24 ч. Спустя 3-4 дня симптомы передозировки разрешились.

Лечение: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Взаимодействие

Влияние препарата Топамакс ® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Топамакс ® с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их C ss в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакс ® к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 мг/сут. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) C ss топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс ® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс ® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс ® .

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс ® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс ® у пациентов, получающих дигоксин, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс ® с препаратами, угнетающими функции ЦНС, а также с этанолом, не изучались. Совместное применение препарата Топамакс ® с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, и с этанолом не рекомендуется.

При совместном приеме Топамакса и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Топамакс ® и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс ® в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс ® 200-800 мг/сут. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс ® . Больные, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг/сут) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 мг или 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимым, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C max топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C max и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т max метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс ® у пациентов, получающих метформин, следует контролировать состояние больных сахарным диабетом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C max препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C max и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C max и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс ® и пиоглитазона следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг/сут) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг/сут) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов - 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C max . При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс ® с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс ® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35°С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

Добавляемое лекарственное средство	Концентрация добавляемого лекарственного средства*	Концентрация топирамата*
Амитриптилин	увеличение C max и AUC нортриптилина (метаболита амитриптилина) на 20%	не исследовалось
Дигидроэрготамин (внутрь и п/к)	**	**
Галоперидол	увеличение AUC метаболита на 31%	не исследовалось
Пропранолол	увеличение C max 4-OH пропранолола на 17% (топирамат 50 мг)	увеличение C max на 9% и 16%, увеличение AUC на 9% и 17% (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 ч соответственно)
Суматриптан (внутрь и п/к)	**	не исследовалось
Пизотифен	**	**
Дилтиазем	уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18% и ** для N-деметилдилтиазема	увеличение AUC на 20%
Венлафаксин	**	**
Флунаризин	увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12 ч) 1	**

*выражена в % от значений C max и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C max и AUC (≤ 15% от исходных данных)
1 при многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, у детей - апатия, нарушение внимания; часто - нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; нечасто - утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, апраксия, аура, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, нарушение координации движений, сложные парциальные припадки, судороги, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, ощущение "мурашек" по телу, тонико-клонические припадки по типу grand mal, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей - психомоторная гиперактивность.

Психические нарушения: часто - замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей - изменение поведения; нечасто - аноргазмия, сексуальная дисфункция, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость; очень редко - чувство безысходности.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - уменьшение аппетита, анорексия; часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, панкреатит, повышение аппетита, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, жажда, диспептические симптомы (дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области, тяжесть в желудке), у детей - рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; нечасто - боли в боку, скованность мышц; очень редко - припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто - нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома (в т.ч. мерцательная), уменьшение остроты зрения; очень редко - закрытоугольная глаукома, непроизвольные движения глазных яблок, отек век, миопия, конъюнктивальный отек, макулопатия.

Со стороны органа слуха: часто - боль в ушах, звон в ушах, у детей - вертиго; нечасто - глухота (в т.ч. нейросенсорная и односторонняя), дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто - затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто - хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей - ринорея; очень редко - назофарингит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; нечасто - отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко - многоформная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; нечасто - обострение мочекаменной болезни, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; очень редко - почечноканальцевый ацидоз.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия; нечасто - лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей - эозинофилия; очень редко - нейтропения.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л).

Общие нарушения: очень часто - усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто - астения, беспокойство, у детей - повышенная температура; нечасто - отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей, утомляемость, слабость, кальциноз; очень редко - генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, увеличение массы тела.

Показания

Эпилепсия:

в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 лет с эпилепсией (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);
в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс ® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Противопоказания

детский возраст до 2 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Специальных контролируемых исследований, в которых Топамакс ® применялся для лечения беременных женщин, не проводилось. Топирамат может оказывать повреждающее действие на плод при применении у беременных женщин.

Данные учета беременностей свидетельствуют о том, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно, имеется повышенный риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии.

По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии препаратом Топамакс ® свидетельствуют о повышении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Связь наблюдаемых явлений с приемом препарата не установлена. Кроме того, данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствуют о том, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами выше, чем при монотерапии.

Применение препарата Топамакс ® при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

При лечении и консультации женщин детородного возраста лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения.

Если Топамакс ® применяется при беременности, или если пациентка забеременела в период приема препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения препарата Топамакс ® в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности. У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Применение при нарушениях функции почек

При назначении препарата больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории больных может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры).

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.

Применение у детей

Препарат противопоказан к применению у детей до 2 лет.

Особые указания

Отменять Топамакс ® (как и другие противоэпилептические препараты) следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозу препарата уменьшали на 50-100 мг 1 раз в неделю - для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг - у взрослых, получающих Топамакс ® в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс ® постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс ® , то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом возможно возникновение олигогидроза (уменьшенное потоотделение) и ангидроза. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникнуть у детей, подверженных воздействию высокой температуры окружающей среды. При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При применении противоэпилептических препаратов, включая Топамакс ® , увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний.

В двойных слепых клинических исследованиях, частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, суицид), составляла 0.5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652), что примерно в 3 раза выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0.2%; 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат.

Таким образом, необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.

У некоторых пациентов, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, возможно повышение риска образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Топамакс ® пациентам с почечной недостаточностью (КК <70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс ® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

При применении препарата Топамакс ® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топамакс ® . В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс ® , как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс ® .

Если на фоне приема препарата Топамакс ® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Топамакс ® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 150 мг, - 34.733 мг, целлюлозы ацетат - 18.076 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин - 80.6-83.5 мг, вода - 12.5-15.4 мг, сорбитана лаурат - 0.0397 мг, натрия лаурилсульфат - 0.0397 мг, титана диоксид (E171) - 0.99 мг, чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) - 5-10 мкг.

28 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA (ГАМК) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABA A -рецепторов), а также модулирует активность самих GABA A -рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Всасывание

После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза/сут C max в среднем составляет 6.76 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 13-17%.

Метаболизм

После приема внутрь метаболизируется около 20% дозы.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Выведение

Топирамат (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

После многократного приема препарата по 50 мг и 100 мг 2 раза/сут средний T 1/2 в среднем составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

У лиц пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс. При коррекции дозы следует принимать во внимание:

1) продолжительность гемодиализа;

2) величина клиренса используемой системы гемодиализа;

3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Показания

Эпилепсия:

в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 лет с эпилепсией (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);
в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Противопоказания

детский возраст до 2 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Комбинированная противосудорожная терапия у взрослых . Минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с интервалами 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз/сут. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет. Рекомендуемая суммарная суточная доза препарата Топамакс в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг/сут) на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалом 1-2 недели на 1-3 мг/кг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Эпилепсия (в т.ч. впервые диагностированная)

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные препараты по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующих противоэпилептических препаратов на 1/3 каждые 2 недели.

При монотерапии взрослым в начале лечения Топамакс назначают в дозе 25 мг перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 мг или 50 мг в 2 приема. Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг/сут, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг/сут. Данные рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов без заболеваний почек.

При монотерапии детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения Топамакс назначают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг/сут в 2 приема. Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорость ее повышения зависят от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 100-400 мг/сут. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг/сут.

Мигрень

Для профилактики приступов мигрени рекомендуемая суточная доза топирамата составляет 100 мг в 2 приема. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, но не более 200 мг/сут.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.

Гемодиализ: поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топамакс, равную примерно половине суточной дозы. Дополнительную дозу следует разделить на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы : очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, у детей - апатия, нарушение внимания; часто - нарушение координации движений, нистагм, вялость, нарушение памяти, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, когнитивные расстройства, апатия, снижение умственной деятельности, психомоторные нарушения, седативное действие; нечасто - утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, апраксия, аура, ощущение жжения в конечностях или на лице, мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, сложные парциальные припадки, судороги, постуральное головокружение, дизестезия, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, ощущение "мурашек" по телу, тонико-клонические припадки по типу grand mal, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей - психомоторная гиперактивность.

Психические нарушения: часто - замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей - изменение поведения, необучаемость (трудности с чтением, письмом, счетом); нечасто - аноргазмия, сексуальная дисфункция, плаксивость, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость; очень редко - чувство отчаяния.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - уменьшение аппетита, анорексия; часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запоры, дискомфорт в желудке, диспептические явления, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, тяжесть в желудке, у детей - рвота, неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, панкреатит, гиперсекреция слюнных желез, жажда.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия (в т.ч. и в грудной клетке), мышечные спазмы, мышечные судороги, артралгия; нечасто - боли в боку, мышечное утомление, мышечная слабость, скованность мышц; очень редко - припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто - нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома (в т.ч. мерцательная), уменьшение остроты зрения; очень редко - неприятные ощущения в глазах, закрытоугольная глаукома, непроизвольные движения глазных яблок, отек век, миопия, макулопатия, конъюнктивальный отек.

Со стороны органа слуха: часто - боль в ушах, звон в ушах, у детей - вертиго; нечасто - глухота (в т.ч. нейросенсорная и односторонняя), дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто - затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто - хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей - ринорея; очень редко - назофарингит.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия; нечасто - лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей - эозинофилия; очень редко - нейтропения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности кожи лица; нечасто - отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко - многоформная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; нечасто - обострение мочекаменной болезни, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; очень редко - почечноканальцевый ацидоз.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л).

Общие нарушения: очень часто - усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто - астения, беспокойство, у детей - повышенная температура; нечасто - отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей, утомляемость, слабость, кальциноз; очень редко - генерализованный отек, гриппоподобный заболевания, ангионевротический отек, увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Лечение: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Лекарственное взаимодействие

Влияние препарата Топамакс на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Топамакс с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их C ss в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакс к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс у пациентов, получающих дигоксин, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс с препаратами, угнетающими функции ЦНС, а также с этанолом, не изучались. Совместное применение препарата Топамакс с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, и с этанолом не рекомендуется.

При совместном приеме Топамакса и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Топамакс и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс 200-800 мг/сут. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс. Больные, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 мг или 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимым, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C max и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т max метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс у пациентов, получающих метформин, следует контролировать состояние больных сахарным диабетом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C max препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C max и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C max и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс и пиоглитазона, следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Добавляемое лекарственное средство	Концентрация добавляемого лекарственного средства*	Концентрация топирамата*
Амитриптилин	увеличение C max и AUC нортриптилина (метаболита амитриптилина) на 20%	не исследовалось
Дигидроэрготамин (внутрь и п/к)	**	**
Галоперидол	увеличение AUC метаболита на 31%	не исследовалось
Пропранолол	увеличение C max 4-OH пропранолола на 17% (топирамат 50 мг)	увеличение C max на 9% и 16%, увеличение AUC на 9% и 17% (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 ч соответственно)
Суматриптан (внутрь и п/к)	**	не исследовалось
Пизотифен	**	**
Дилтиазем	уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18% и ** для N-деметилдилтиазема	увеличение AUC на 20%
Венлафаксин	**	**
Флунаризин	увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12 ч) 1	**

Особые указания

Отменять Топамакс (как и другие противоэпилептические препараты) следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. Для уменьшения дозы на 25-50 мг применяют Топамакс в форме капсул в дозировке 15 мг или 25 мг. В клинических исследованиях дозу препарата уменьшали на 50-100 мг 1 раз в неделю - для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг - у взрослых, получающих Топамакс в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При применении противоэпилептических препаратов, включая Топамакс, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Топамакс пациентам с почечной недостаточностью (КК <70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

При применении препарата Топамакс описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топамакс. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в крови в среднем на 4 ммоль/л при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

Если на фоне приема препарата Топамакс у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Лабораторные показатели

Гипокалиемия, определяемая как снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л, наблюдалась у 0.4% больных, получавших топирамат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Топамакс действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Беременность и лактация

Специальных контролируемых исследований, в которых Топамакс применялся для лечения беременных женщин, не проводилось. Данные учета беременностей свидетельствуют о возможной связи между применением препарата Топамакс во время беременности и врожденными пороками развития (например, черепно-лицевыми дефектами, такими как "заячья губа"/"волчья пасть", гипоспадией и аномалиями развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии. По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии препаратом Топамакс свидетельствуют о вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Связь наблюдаемых явлений с приемом препарата не установлена.

Кроме того, данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствуют о том, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами может быть выше, чем при монотерапии. Применение препарата Топамакс при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если Топамакс применяется во время беременности, или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения препарата Топамакс в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан к применению у детей до 2 лет.

При нарушениях функции почек

При назначении препарата больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории больных может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры).

При нарушениях функции печени

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.

Топамакс – лекарственный препарат противоэпилептического действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме твердых желатиновых капсул:

Топамакс 15 мг: размер №2, с белым корпусом и прозрачной бесцветной крышечкой, на корпус черными чернилами нанесена надпись «15 mg», на крышечку – «TOP»; содержимое капсул – белые или почти белые гранулы (по 28 шт. или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке один флакон);
Топамакс 25 мг: размер №1, с белым корпусом и прозрачной бесцветной крышечкой, на корпус черными чернилами нанесена надпись «25 mg», на крышечку – «TOP»; содержимое капсул – белые или почти белые гранулы (по 28 шт. или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке один флакон);
Топамакс 50 мг: размер №0, с белым корпусом и прозрачной бесцветной крышечкой, на корпус черными чернилами нанесена надпись «50 mg», на крышечку – «TOP»; содержимое капсул – белые или почти белые гранулы (по 28 шт. или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке один флакон).

Состав 1 капсулы:

действующее вещество: топирамат – 15, 25 или 50 мг;
вспомогательные компоненты: повидон, патока крахмальная, сахароза, целлюлозы ацетат;
корпус и крышечка: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, сорбитана лаурат, вода;
чернила черные: пропиленгликоль, раствор глазури шеллака в этаноле, н-бутиловый спирт, аммония гидроксид, изопропиловый спирт, железа оксид черный.

Показания к применению

Топамакс применяют при эпилепсии у детей старше 2 лет и взрослых пациентов. Препарат используют в качестве единственного средства (в том числе у лиц с эпилепсией, диагностированной впервые), а также в комплексном лечении припадков на фоне синдрома Леннокса – Гасто, и у больных с генерализованными тонико-клоническими или парциальными припадками.

Взрослым пациентам Топамакс назначают для профилактики приступов мигрени (применение препарата при острых приступах мигрени не изучено).

Противопоказания

Абсолютные:

детский возраст до 2 лет;
гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Относительные (Топамакс применяют с осторожностью):

гиперкальциурия;
нефроуролитиаз;
почечная недостаточность;
печеночная недостаточность.

Способ применения и дозировка

Капсулы Топамакс предназначены для перорального применения, независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком. Пациенты, испытывающие трудности с проглатыванием, могут осторожно вскрыть капсулу, смешать ее содержимое с одной чайной ложкой какой-либо мягкой пищи и немедленно проглотить. Хранить смесь до следующего приема не следует.

Лечение начинают с низких доз с последующим подбором оптимальной эффективной дозы.

взрослые пациенты: по 200–400 мг в сутки в два приема, при необходимости возможно повышение дозы до максимальной суточной – 1600 мг; начальная доза составляет 25–50 мг, ее принимают на ночь в течение одной недели; увеличение дозы проводят один раз в 1-2 недели на 25–50 мг, препарат принимают один или два раза в сутки;
дети старше 2 лет: по 5–9 мг/кг массы тела в два приема; начальная доза составляет 1–3 мг/кг массы тела, ее принимают на ночь в течение одной недели; увеличение дозы проводят один раз в 1-2 недели на 1–3 мг/кг массы тела, препарат принимают два раза в сутки.

взрослые пациенты: начальная доза – 25 мг один раз в сутки на ночь в течение одной недели, в дальнейшем дозу повышают один раз в 1-2 недели на 25 мг или 50 мг в два приема (при непереносимости такого режима возможно более плавное повышение дозы или увеличение интервала между ее повышениями); максимальная суточная доза – 500 мг, но некоторые больные с рефрактерными формами эпилепсии могут переносить до 1000 мг в сутки;
дети старше 2 лет: начальная доза – 0,5–1 мг/кг массы тела один раз в сутки на ночь в течение одной недели; в дальнейшем дозу повышают один раз в 1-2 недели на 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки в два приема (при непереносимости такого режима возможно более плавное повышение дозы или увеличение интервала между повышениями); рекомендуемый диапазон доз составляет 100–400 мг в сутки, однако у детей с недавно диагностированными парциальными припадками возможно применение препарата в дозе 500 мг в сутки.

Отмену сопутствующих противосудорожных средств для дальнейшей монотерапии Топамаксом рекомендуется проводить постепенно, уменьшая их дозы каждые две недели на 1 / 3 .

Для профилактики приступов мигрени назначают по 100 мг препарата в сутки в два приема. Начальная доза составляет 25 мг один раз в сутки на ночь в течение одной недели. В дальнейшем дозу увеличивают один раз в неделю на 25 мг в сутки. Положительный результат достигался в диапазоне доз 50–200 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При почечной недостаточности средней или тяжелой степени рекомендуется уменьшить начальную и поддерживающую дозы Топамакса в два раза. В дни проведения гемодиализа требуется введение дополнительной дозы препарата, которую делят на два приема – в начале гемодиализа и после завершения процедуры.

Побочные действия

пищеварительная система: очень часто – анорексия, уменьшение аппетита; часто – диарея, тошнота; нечасто – сухость в ротовой полости, повышение аппетита, кровоточивость десен, глоссодиния, жажда, неприятный запах изо рта, боли и нарушение чувствительности в ротовой полости, диспептические расстройства, панкреатит, гастрит, боль в животе, метеоризм, запоры, гастроэзофагеальный рефлюкс, у детей – рвота;
сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови, феномен Рейно, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, брадикардия;
дыхательная система: часто – носовое кровотечение, затрудненное дыхание; нечасто – заложенность носа, хрипота, повышенная секреция в околоносовых пазухах, одышка при нагрузке, у детей – ринорея; очень редко – назофарингит;
нервная система и психика: очень часто – парестезии, головокружение, сонливость, у детей – нарушение внимания, апатия; часто – вялость, тремор, извращение вкусовых ощущений, апатия, седативное действие, нистагм, нарушение концентрации внимания, памяти, речи и мышления, психомоторные нарушения, гипестезия, когнитивные расстройства, психическая ущербность, амнезия, депрессия, возбуждение, эмоциональная лабильность, замедленное мышление, бессонница, дезориентация, эректильная дисфункция, спутанность сознания, агрессивные реакции, у детей – изменение поведения; нечасто – потеря обоняния, нарушение целенаправленных движений, мозжечковый синдром, нарушение координации движений, судороги, усиленное слюноотделение, дисграфия, дисфазия, тонико-клонические припадки по типу grand mal, аномально низкая вкусовая чувствительность, гипосмия, паросмия, нарушение осязания, обмороки, утрата вкусовой чувствительности, афазия, ощущение жжения, нарушение циркадного ритма сна, сложные парциальные припадки, невозможность произвольных движений, постуральное головокружение, извращение чувствительности, дискинезия, дистония, периферическая невропатия, повторяющаяся речь, ступор, отсутствие реакций на стимулы, повышенная чувствительность к раздражителям, предобморочные состояния, гипокинезия, мурашки по телу, сексуальная дисфункция, нарушение полового возбуждения, ранние пробуждения по утрам, зрительные и слуховые галлюцинации, уменьшение либидо, состояние паники, расстройства мышления, беспокойность, суицидальные мысли или попытки, отсутствие оргазма, плач, заикание, эйфорическое настроение, мании, нарушение навыков чтения, нарушения сна, плаксивость, гипоманиакальные/параноидальные состояния, у детей – психомоторная гиперактивность; очень редко – чувство безысходности;
органы чувств: часто – нарушение зрения, боль в ушах, сухость глаз, звон в ушах, диплопия, у детей – вертиго; нечасто – преходящая слепота, повышенное слезотечение, ночная слепота, уменьшение остроты зрения, дискомфорт в ушах, глухота, нарушение слуха, амблиопия, односторонняя слепота, мидриаз, ложное ощущение света в глазах, слепые участки в поле зрения, нарушение аккомодации, непроизвольное сокращение круговой мышцы глаза, возрастная дальнозоркость; очень редко – отек век, конъюнктивальный отек, непроизвольные движения глазных яблок, близорукость, макулопатия, закрытоугольная глаукома;
система кроветворения: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лимфаденопатия, лейкопения, у детей – эозинофилия; очень редко – нейтропения;
костно-мышечная система: часто – мышечные боли в грудной клетке, миалгия, спазмы мышц, артралгия, мышечные судороги; нечасто – скованность мышц, боли в боку; очень редко – дискомфорт в конечностях, припухлость суставов;
мочевыделительная система: часто – дизурия, нефролитиаз, учащенное мочеиспускание; нечасто – недержание мочи, боли в области почек, гематурия, частые позывы к мочеиспусканию, обострение мочекаменной болезни, почечная колика; очень редко – почечноканальцевый ацидоз;
кожа и подкожные ткани: часто – зуд, сыпь, снижение чувствительности лица, облысение; нечасто – аллергический дерматит, неприятный запах кожи, отсутствие потоотделения, крапивница, нарушение пигментации и покраснение кожи; очень редко – параорбитальный отек, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
лабораторные показатели: нечасто – кристаллурия, гипокалиемия, уменьшение содержания бикарбонатов в крови, лейкопения;
общие реакции: очень часто – снижение массы тела, раздражительность, усталость; часто – беспокойство, астения, у детей – повышение температуры тела; нечасто – аллергические реакции, повышение аппетита, похолодание конечностей, слабость, отек лица, гиперхлоремический метаболический ацидоз, утомляемость, отложение и накопление солей кальция, патологически сильная жажда; очень редко – гриппоподобные заболевания, увеличение массы тела, аллергический или генерализованный отек.

Особые указания

Отмену препарата Топамакс следует проводить постепенно, чтобы снизить вероятность повышения частоты припадков. При необходимости быстрой отмены рекомендуется контролировать состояние пациента.

Во время лечения требуется адекватное увеличение объема потребляемой жидкости, что снижает риск нефролитиаза и других побочных эффектов, возникающих под воздействием повышенных температур или физических нагрузок.

При появлении признаков суицидальных мыслей или поведения необходимо в кратчайшие сроки обратиться за медицинской помощью.

При повышении внутриглазного давления любого происхождения и отсутствии адекватной терапии возможны серьезные осложнения, вплоть до полной потери зрения.

При возникновении метаболического ацидоза рекомендуется уменьшить дозу препарата или отменить Топамакс. У детей хронический ацидоз может стать причиной замедления роста.

При снижении массы тела во время лечения препаратом рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, нарушение внимания и др.) представляют опасность для пациентов, управляющих автотранспортными средствами и потенциально опасными механизмами, поэтому на время установления реакции больного на Топамакс рекомендуется воздерживаться от занятий, связанных с высокой концентрацией внимания и быстрой реакцией.

Лекарственное взаимодействие

В связи с высокой фармакологической активностью топирамата и значительной вероятностью взаимодействия препарата Топамакс с другими лекарственными средствами/веществами рекомендации по их совместимости может дать только лечащий врач.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Запрещен при беременности

Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Топамакс – противоэпилептический препарат, применяющийся в неврологии во многих европейских странах и за их пределами. Лекарство заслужило многочисленные положительные отзывы как самих врачей, так и пациентов. Топамакс принимается исключительно по рекомендации специалиста, но даже в этом случае важно подробно изучить инструкцию по его применению.

Общие сведения о препарате

Топамакс – противосудорожное средство, применяющееся при эпилепсии. Международное непатентованное название – Topiramate (топирамат). Препарат используется в неврологии.

Формы выпуска, состав и стоимость ЛС

Лекарство отпускается в форме капсул для перорального приема. Содержит активный компонент топирамат в дозировке 25 или 50 мг для 1 шт. Цена на Топамакс (ориентировочная) может быть следующей:

Стоит отметить, что такая стоимость импортного (бельгийского) препарата является относительно невысокой. Но при необходимости врач всегда может порекомендовать более дешевый аналог рассматриваемого медикамента.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат оказывает противосудорожное воздействие, основанное на блокировании натриевых каналов и подавлении повторного возникновения потенциалов действия, спровоцированного длительной деполяризацией нейронных мембран.

Топирамат усиливает функцию ГАМК относительно некоторых рецепторов (в частности,. ГАМКА), а также модифицирует работу самих ГАМКА-рецепторов. Эффективность активного компонента препарата зависит от его дозы.

Также топирамат снижает действие определенных изоферментов карбоангидразы. Но это свойство выражено гораздо слабее, чем у другого подобного средства ацетазоламида, поэтому Топирамат редко становиться препаратом выбора при эпилепсии.

Всасывание топирамата происходит в желудочно-кишечном тракте. Обычно выводится почками, но в разных концентрациях. На скорость экскреции препарата оказывает непосредственное влияние работа мочевыделительной системы пациента.

Показания и противопоказания

Выделяют несколько показаний к применению Топамакса. Медпрепарат назначается пациентам с эпилепсией и мигренью:

Взрослым и детям от 2 лет с разными формами эпилептических припадков в составе комплексной терапии или монолечения.
Взрослым пациентам для профилактики развития мигренозных приступов.

Примечание. Эффективность Топамакса для купирования острых приступов мигрени не изучена.

У Топамакса есть перечень абсолютных противопоказаний. Препарат не назначается пациентам:

младше 2-летнего возраста;
с гиперчувствительностью к топирамату или вспомогательным компонентам.

Не стоит пить капсулы и женщинам репродуктивного возраста, не принимающих эффективных контрацептивов.

Препарат не назначается женщинам при беременности. Топирамат проникает в грудное молоко, поэтому прием капсул при лактации тоже не проводится. Если же такая необходимость возникает, грудное кормление нужно приостановить на весь период лечения.

ЛС назначается детям старше 2 лет, но только для лечения парциальных или генерализованных эпилептических припадков (в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения). В терапевтических или профилактических целях при мигрени лекарство детям строго противопоказано.

Подробное руководство по применению

Лечение медикаментом необходимо начинать с минимальной эффективной дозировки. Ее необходимо постепенно повышать до достижения ожидаемого терапевтического эффекта.

Примечание. В регулярном контроле содержания топирамата в крови для оптимизации процесса лечения необходимости нет. Но перед началом терапии лабораторное исследование должно быть назначено обязательно.

Особенности дозирования препарата взрослым

Дозировка ЛС титруется в зависимости от терапевтического ответа организма больного на проводимое лечение. Начинать необходимо с 25 мг препарата. Принимать его необходимо 1 раз в сутки перед сном. Такая доза Топамакса будет актуальной в течение 1-2 недель, после чего она увеличивается вдвое или вчетверо. При этом суточная дозировка разделяется на 2 приема – утренний и вечерний.

Если пациент плохо переносит такой режим дозирования Топамакса, то количество принимаемых капсул нужно увеличивать с большим интервалом, чем 1-2 недели. Либо же дозу увеличивать не на 50, а на 25 мг. Для монотерапии взрослым больным назначают начальную дозировку в количестве 100-200 мг/сутки. Прием лекарства делится на 2 подхода – утренний и вечерний. Максимально допустимой дозой препарата является 500 мг.

Примечание. У некоторых пациентов, страдающих от рефракторных форм эпилепсии, был отмечен высокий терапевтический ответ при приеме медпрепарата в суточной дозе 1000 мг.

Вышеописанные дозировки Топамакса подходят для всех – взрослых и пожилых больных – с нормальным функционированием почек и печени.

Особенности титрования дозы детям с 6 до 16 лет

Лечение эпилепсии у детей старше 6 следует начинать с дозы 0,5-1 мг/кг веса. Принимается капсула один раз в день, желательно перед отходом ко сну. Такого режима дозирования следует придерживаться на протяжении 7 или 14 дней. После этого доза удваивается, либо увеличивается вчетверо, и разделяется на 2 суточных приема. Количество принимаемого препарата увеличивается до тех пор, пока не удастся добиться ожидаемого эффекта от лечения.

В качестве монотерапии Топамакс пациентам детского возраста с 6 лет назначают в начальной дозе 100 мг. Это равно примерно 2 мг/кг веса. Такие особенности дозирования лекарства применяются для детей 6-16 лет.

Лечение детей 2-5 лет

Терапию рекомендуется начинать с 1 капсулы по 25 мг топирамата. Можно запускать лечебный процесс с более низкого дозирования (например, 1-3 мг на кг веса ребенка). Ввиду возможных различий в титровании дозы для каждого ребенка, Топамакс нельзя применять для самолечения.

Топамакс предназначен для предотвращения мигренозных приступов, а не для их лечения при их нахождении в острой фазе. С этой целью препарат назначается исключительно взрослым больным.

Общепринятой дозировкой в данном случае является 100 мг Топамакса, разделенная на 2 применения в течение 24 часов. Особенности терапии:

У некоторых пациентов удавалось добиться клинического ответа от применения 50 мг/24 часа, у других – 200 мг/24 часа. Таким образом, каждая ситуация индивидуальна и требует соответственного подхода.

Возможные побочные реакции и признаки передозировки

Обычно терапия Топамаксом хорошо переносится пациентами. Если же побочные действия возникают, то протекают они преимущественно в легкой или средней степени. А вот передозировки лекарственным средством нужно избегать. В случае если назначенная врачом суточная доза препарата была превышена, необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Даже при условии полного отсутствия недомоганий, связанных с этим фактом.

Симптомы побочных действий

Описанных в официальной инструкции к Топамаксу возможных побочных реакций, связанных с его приемом, довольно много. Однако ниже приведены только те недомогания, которые возникают в большинстве случаев, т. е. очень часто. К таковым можно отнести:

Часто наблюдаются изменения и со стороны клинических показателей анализа крови. В частности у пациентов, принимающих Топамакс, отмечается развитие анемии. Реже фиксируются случаи лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии. Возможно развитие лимфаденопатии.

Такие побочные явления могут не причинять никакого вреда организму больного, поскольку зачастую проходят сами. Если же они сохраняются либо их интенсивность усиливается, в таком случае может потребоваться даже полная отмена препарата или его замена аналогами.

Передозировка

Известны случаи передозировки Топамаксом. При этом проявлялись у пациентов следующие признаки:

Важно! Длительная и сильная передозировка Топамаксом может спровоцировать развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Особенности лечения дозировки, ввиду отсутствия антидота топирамакса, заключаются в проведении следующих мероприятий:

Очищения желудка посредством клизмирования или провоцирования рвоты.
Приема адсорбента (в частности, активированного угля).
Употребления большого количества жидкости.
При необходимости – проведения симптоматической терапии (обезболивающей).

Одной из самых действенных методик, помогающей устранить симптомы передозировки Топамаксом, является процедура гемодиализа.

Особые указания и лекарственные взаимодействия

Топамакс должен отменяться так же постепенно, как и повышается его дозировка. При необходимости резкого прекращения приема капсул следует внимательно следить за состоянием больного. Внезапное прекращение терапии любыми препаратами на основе топирамата может спровоцировать развитие очередного эпилептического приступа.

Особого внимания при лечении Топамаксом требуют пациенты, страдающие от болезней почек и печени. Также с осторожностью назначают препарат лицам с хроническим алкоголизмом.

В течение всего терапевтического курса нужно внимательно следить за психическим и психологическим состоянием больного. У некоторых пациентов отмечалось появление депрессии и суицидальных мыслей. При проявлении подобных отклонений необходимо незамедлительно начать психотерапию.

Мониторинг работы мочевыделительной системы важен при лечении Топамаксом больных с диагностированным нефро- или уролитиазом. Повышенного контроля требует состояние пациентов, склонных к подобным заболеваниям (наличие мочекаменной болезни в личном или семейном анамнезе).

Важно! Топамакс содержит в своем составе сахарозу. Пациентам, страдающим от непереносимости этого вещества, не рекомендуется принимать данное лекарственное средство. Если же его назначение обусловлено жизненно важными показаниями, за состоянием пациента должен осуществляться тщательный врачебный контроль!

фенитоином;
карбамазепином;
дигоксином;
алкоголем;
препаратами, угнетающими работу центральной нервной системы;
зверобоем продырявленным;
вальпроевой кислотой;
препаратами лития;
рисперидоном;
гидрохлоротиазидом;
препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

С осторожностью сочетают Топамакс с Метформином, Пиоглитазоном и Глибуридом. При одновременном приеме этих лекарств следует тщательно контролировать диабетический профиль пациента.

Аналоги

Сегодня в аптеках можно найти следующее аналоги Топамакса (по действующему веществу):

Все вышеперечисленные дженерики Топамакса имеют практически полностью идентичный состав. А вот вспомогательные компоненты лекарств могут отличаться, поэтому замену Топамакса аналогом нужно проводить крайне осторожно, беря во внимание возможную гиперчувствительность организма больного к определенным вспомогательным компонентам.

Инструкция по применению:

Топамакс – лекарственное средство с противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Топамакса:

капсулы: твердые желатиновые, корпус белого цвета, крышечка – бесцветная, прозрачная, с надписью TOP; размер капсулы и маркировка дозы (15/25/50 мг) – №2/№1/№0, «15 mg»/«25 mg»/«50 mg»; в капсулах содержатся белые или почти белые гранулы (28 или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
таблетки, покрытые оболочкой: круглые, на одной стороне таблетки маркировка TOP; цвет оболочки и маркировка дозировки (25/100 мг) – белые/желтые, «25»/«100» (по 7 или 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 или 6 блистеров).

Состав 1 капсулы:

действующее вещество: топирамат – 15, 25 или 50 мг;
вспомогательные компоненты (15/25/50 мг): сахарная крупка (сахароза, крахмальная патока) – 45/75/150 мг; ацетат целлюлозы – 5,423/9,038/18,076 мг; повидон – 10,4199/17,3665/34,733 мг;
оболочка (15/25/50 мг): лаурат сорбитана – 0,0252/0,0312/0,0397 мг; желатин – 50,8–52,7/64,7–67/80,6–83,5 мг; диоксид титана (Е171) – 0,63/0,78/0,99 мг; лаурилсульфат натрия – 0,0252/0,0312/0,0397 мг; чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор шеллака глазури в этаноле, оксид железа черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, гидроксид аммония) – 0,005–0,01/0,005–0,01/0,005–0,01 мг; вода – 9,3–11,2/10–12,3/12,5–15,4 мг.

Состав 1 таблетки:

действующее вещество: топирамат – 25 или 100 мг;
вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, воск карнаубы, микрокристаллическая целлюлоза, гликолат крахмала натрия, стеарат магния, Opadry (25/100 мг) белый YS-1-7706-G/желтый YS-1-6370-G.

Показания к применению

эпилепсия (дети от 2 лет и взрослые): монотерапия, включая лечение диагностированной впервые эпилепсии; лечение одновременно с другими лекарственными средствами парциальных или генерализованных тонико-клонических припадков, а также терапия припадков на фоне синдрома Леннокса – Гасто;
мигрень (взрослые): в качестве профилактического средства (применение при острых приступах не изучалось).

Противопоказания

Абсолютные:

возраст до 2 лет;
период лактации;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых Топамакс должен применяться с осторожностью):

почечная/печеночная недостаточность;
гиперкальциурия;
нефроуролитиаз (включая указания в прошлом и в семейном анамнезе);
беременность (профиль безопасности для этой группы больных изучен не был; поскольку существует повышенная вероятность появления врожденных пороков развития у плода, назначение Топамакса возможно только в случаях превышения пользы над возможным риском при невозможности проведения альтернативного лечения).

Способ применения и дозировка

Топамакс принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Чтобы достичь оптимального контроля эпилептических приступов, терапию следует начинать с приема низких доз Топамакса с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Капсулы рекомендуется принимать больным, которые испытывают трудности с проглатыванием таблеток. Перед приемом капсулу осторожно открывают и добавляют содержащиеся в ней гранулы в какую-либо мягкую пищу (около 1 чайной ложки). Полученную смесь нужно проглотить сразу, не разжевывая (хранить ее нельзя). Также капсулы можно проглатывать целиком.

Парциальные/генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса – Гасто

Минимальная взрослая эффективная доза при применении одновременно с иными противосудорожными препаратами – 200 мг в день. Средняя суточная доза – 200–400 мг в 2 приема. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 1600 мг в день.

Подбор дозы начинается с 25–50 мг в день, дозу принимают на протяжении недели. Затем с перерывами 7–14 дней дозу можно увеличивать на 25–50 мг при кратности приема 2 раза в день. При подборе дозы нужно руководствоваться эффективностью терапии. В некоторых случаях действие достигается при приеме Топамакса 1 раз в день. Для достижения оптимальной эффективности контролировать плазменную концентрацию препарата необязательно.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии (как дополнительное средство) детям от 2 лет Топамакс обычно назначают в суточной дозе 5–9 мг/кг в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг или меньше (исходя из 1–3 мг/кг в день), принимаемых на протяжении 7 дней. Затем с перерывами 7–14 дней дозу увеличивают на 1–3 мг/кг, кратность приема – 2 раза в день. При подборе дозы нужно руководствоваться эффективностью терапии. Как правило, препарат в суточной дозе до 30 мг/кг переносится хорошо.

Эпилепсия, включая впервые диагностированную

До назначения монотерапии Топамаксом нужно учесть возможное влияние отмены сопутствующих противосудорожных средств на частоту припадков. В случае если резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат нет необходимости, его дозу рекомендуется снижать постепенно, каждые 14 дней на 1/3.

При отмене лекарственных средств, которые являются индукторами печеночных ферментов, концентрация действующего вещества Топамакса в крови будет увеличиваться. При наличии клинических показаний в этих ситуациях дозу препарата можно снизить.

Взрослым в начале проведения монотерапии обычно назначают на протяжении 7 дней по 25 мг перед сном. После этого с интервалом в 7–14 дней дозу увеличивают на 25 или 50 мг и переводят пациента на прием Топамакса 2 раза в день. При плохой переносимости суточную дозу можно увеличивать более медленно, основываясь на клиническом эффекте.

Взрослая начальная суточная доза при монотерапии – 100 мг, а максимальная – 500 мг. Некоторым пациентам с рефрактерными формами эпилепсии назначают монотерапию в дозе 1000 мг в день. Эти рекомендации также относятся и к пожилым пациентам без заболеваний почек.

Детям от 2 лет в первую неделю монотерапии Топамакс назначается по 0,5–1 мг/кг перед сном. Суточную дозу с интервалом в 7–14 дней постепенно увеличивают на 0,5–1 мг/кг (следует разделить на 2 приема). При плохой переносимости возможно более медленное увеличение дозы. Рекомендуемый диапазон доз – от 100 до 400 мг в день. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками может быть назначено 500 мг в день.

Мигрень

При мигрени с профилактической целью обычно назначается 100 мг Топамакса в 2 приема. Начальная доза на протяжении 7 дней – 25 мг перед сном, далее с интервалом 7–14 дней дозу увеличивают на 25 мг в день. При плохой переносимости суточную дозу можно увеличивать более медленно, основываясь на клиническом эффекте. В некоторых случаях клинический эффект достигается при 50 мг Топамакса в день. Эффективность и безопасность приема более 200 мг препарата в день не изучены.

При умеренной/тяжелой почечной недостаточности может понадобиться уменьшение доз, рекомендуется принимать половину рекомендуемой начальной и поддерживающей доз. В дни проведения гемодиализа требуется применение дополнительной дозы Топамакса, равной примерно 1/2 суточной дозы. Ее нужно разделить на 2 части, которые следует принять в начале и после окончания процедуры гемодиализа. Размер дополнительной дозы может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, которое используется при проведении гемодиализа.

Побочные действия

Чаще всего во время терапии наблюдается развитие следующих побочных действий: депрессия, анорексия, уменьшение аппетита, замедленное мышление, нарушения свободной речи, бессонница, нарушения концентрации внимания/координации движений, головокружение, сонливость, парестезия, тремор, нечеткость зрения, заторможенность, дизартрия, гипестезия, дисгевзия, нарушения памяти, нистагм, диплопия, тошнота, диарея, усталость, снижение веса, раздражительность.

Другие вероятные нарушения (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

центральная нервная система: очень часто – парестезии, сонливость, головокружение; часто – когнитивные расстройства, нарушение концентрации внимания/памяти, амнезия, тремор, нистагм, гипестезия, дисгевзия, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений/чувства баланса, заторможенность, дизартрия, седация, интенционный тремор; нечасто – тонико-клонические припадки по типу «grand mal», угнетенное сознание, нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, психомоторная гиперактивность, нарушение речи, обморок, сенсорные нарушения, гиперсомния, слюнотечение, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, потеря чувствительности, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, дистония, ступор, аура, агевзия, неуклюжесть, дисфазия, дисграфия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, нарушение циркадного ритма сна, ощущение мурашек по телу; редко – эссенциальный тремор, акинезия, апраксия, гиперестезия, аносмия, отсутствие реакций на раздражители, гипосмия;
иммунная система: часто – гиперчувствительность; с неизвестной частотой – отек конъюнктивы, аллергический отек;
метаболизм и питание: часто – анорексия, снижение аппетита; нечасто – полидипсия, метаболический ацидоз, увеличение аппетита, гипокалиемия; редко – гиперхлоремический ацидоз;
инвазии и инфекции: очень часто – назофарингит;
кровь и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лимфаденопатия, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения;
психика: очень часто – депрессия; часто – дезориентация, бессонница, замедленное мышление, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания, агрессивные реакции, нарушения поведения/настроения, эмоциональная лабильность, возбуждение, гнев, депрессивное настроение; нечасто - суицидальные мысли, нарушения сна, попытки суицида, психотические расстройства, галлюцинации, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, патологическое мышление, снижение либидо, апатия, затрудненная речь, аффективная лабильность, потеря либидо, вялость, панические реакции, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, уплощение эмоций, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения/засыпания, ранние пробуждения по утрам, интрасомническое расстройство, рассеянность, приподнятое настроение; редко – гипомания, мания, чувство безысходности, паническое расстройство;
пищеварительная система: очень часто – тошнота, диарея; часто – запор, рвота, боли в эпигастрии/животе, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в животе/желудке, нарушения чувствительности в ротовой полости, гастрит; нечасто – метеоризм, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, чувствительность в области живота, дискомфорт в эпигастральной области, глоссодиния, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, гиперсаливация;
орган зрения: часто – диплопия, нечеткость/нарушение зрения; нечасто – уменьшение остроты зрения, светобоязнь, повышенное слезотечение, мидриаз, фотопсия, скотома, миопия, сухость глаз, странные ощущения в глазах, блефароспазм, пресбиопия; редко – односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия; с неизвестной частотой – закрытоугольная глаукома, нарушение подвижности глаза, макулопатия;
гепатобилиарная система: редко – печеночная недостаточность, гепатит;
опорно-двигательная система: часто – мышечная слабость, артралгия, миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, скелетно-мышечные боли в грудной клетке; нечасто – усталость в мышцах, припухлость суставов, боли в боку, скованность мышц; редко – дискомфорт в конечностях;
орган слуха и равновесия: часто – вертиго, звон/боль в ушах; нечасто – глухота, дискомфорт в ухе, нейросенсорная/односторонняя глухота, нарушение слуха;
сердечно-сосудистая система: нечасто – синусная брадикардия, брадикардия, чувство сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гипотензия, горячие приливы, приливы; редко – феномен Рейно;
дыхательная система: часто – одышка, заложенность носа, носовое кровотечение, кашель, ринорея; нечасто – одышка при физической нагрузке, дисфония, гиперсекреция в придаточных пазухах носа;
кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, алопеция, зуд; нечасто – ангидроз, эритема, крапивница, генерализованный зуд, аллергический дерматит, нарушение чувствительности в области лица, макулярная сыпь, нарушения пигментации кожи, припухлость лица; нечасто – синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, изменение запаха кожи, параорбитальный отек, локализованная крапивница; с неизвестной частотой – токсический эпидермальный некролиз;
почки и мочевыводящие пути: часто – поллакиурия, нефролитиаз, дизурия; нечасто – боли в области почек, обострение мочекаменной болезни, гематурия, недержание мочи при напряжении, недержание мочи, почечная колика, частые позывы к мочеиспусканию; редко – почечноканальцевый ацидоз, обострение мочекаменной болезни;
половые органы и молочная железа: нечасто – сексуальная/эректильная дисфункция;
социальное функционирование: нечасто – нарушения способности к обучению;
лабораторные показатели: очень часто – снижение массы тела; часто – увеличение веса; нечасто – аномальный результат теста «тандем-походка», кристаллурия, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, лейкопения; редко – уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови;
общие расстройства: очень часто – усталость; часто – раздражительность, повышенная температура тела, астения, плохое самочувствие, нарушения походки, беспокойство; нечасто – жажда, гипертермия, гриппоподобный синдром, чувство опьянения, медлительность, похолодание конечностей; редко – кальциноз, отек лица.

Нарушения, которые регистрируются у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: суицидальные мысли, повышение/понижение аппетита, плохое самочувствие, гипокалиемия, гиперхлоремический ацидоз, нарушения поведения, апатия, агрессивные реакции, нарушение засыпания, нарушение концентрации внимания/походки, заторможенность, низкое качество сна, нарушение циркадного ритма сна, повышенное слезотечение, синусная брадикардия.

Побочные реакции, которые наблюдаются только у детей: нарушение способности к обучению, эозинофилия, рвота, вертиго, пирексия, гипертермия, психомоторная гиперактивность.

Особые указания

Чтобы снизить вероятность повышения частоты припадков, Топамакс нужно отменять постепенно: взрослые – на 50–100 мг с недельными интервалами при лечении эпилепсии и на 25–50 мг при приеме для профилактики мигрени; дети – на протяжении 2–8 недель. При необходимости более быстрой отмены препарата необходимо осуществлять контроль состояния больного.

При умеренных/выраженных нарушениях почечной функции для достижения устойчивых плазменных концентраций Топамакса может понадобиться 10–15 дней, у больных с нормальной функцией почек – 4–8 дней.

Во время терапии может наблюдаться увеличение частоты развития расстройств настроения и депрессии, а также риска появления суицидальных мыслей/поведения (необходимо контролировать состояние больного).

В период применения Топамакса у некоторых пациентов, в особенности при наличии предрасположенности к нефролитиазу, может увеличиться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов – почечной колики, болей в почке/боку. Для снижения вероятности развития этого нарушения показано адекватное увеличение объема потребляемой жидкости. К факторам риска относятся гиперкальциурия, нефролитиаз в анамнезе (в т. ч. семейном), сопутствующая терапия лекарственными средствами, которые способствуют возникновению нефролитиаза.

У больных с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина < 70 мл/мин) и нарушениями печеночной функции назначение препарата требует осторожности.

Терапия Топамаксом может привести к развитию синдрома, включающего острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Основные симптомы – боль в глазу и/или острое понижение остроты зрения. При проведении офтальмологического обследования может быть обнаружена миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз с секрецией жидкости, приводящей к смещению радужной оболочки и хрусталика вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы появляются через 1 месяц с момента начала терапии. При появлении синдрома, включающего связанную с закрытоугольной глаукомой миопию, Топамакс отменяют. До назначения препарата больным с отягощенным анамнезом по заболеваниям глаз нужно соотнести ожидаемую пользу с возможным риском.

В период терапии может развиваться метаболический ацидоз, который не связан с дефицитом анионов (например, понижение плазменной концентрации гидрокарбонатов при отсутствии респираторного алкалоза). Как правило, такие случаи наблюдаются в начале приема препарата, хотя это нарушение может проявляться на любом этапе применения препарата. Некоторые болезни или способы терапии, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, респираторные заболевания в тяжелом течении, оперативные вмешательства, кетогенная диета, болезни почек, диарея, эпилептический статус, терапия некоторыми лекарственными средствами), могут являться дополнительными факторами, которые усиливают гидрокарбонат-снижающий эффект Топамакса. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. В случаях появления симптомов метаболического ацидоза рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию гидрокарбонатов. При развитии нарушения показано снижение дозы или отмена терапии.

При потере массы тела во время лечения Топамаксом нужно рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

В период лечения возможно развитие таких побочных реакций, как нарушения зрения, головокружение, сонливость, что может быть опасным для пациентов, управляющих автотранспортом, в особенности в период, пока не будет изучена реакция больного на действие препарата.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение Топамакса с некоторыми препаратами/веществами может привести к появлению следующих эффектов:

карбамазепин, фенитоин: снижение плазменной концентрации Топамакса (может потребоваться коррекция его дозы);
дигоксин: снижение его плазменной концентрации (необходимо проводить мониторинг этого показателя);
препараты, угнетающие центральную нервную систему: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована;
зверобой продырявленный: снижение плазменной концентрации Топамакса в крови, и, как следствие, его эффективности;
пероральные контрацептивы: увеличение вероятности снижения их эффективности (об изменениях сроков и характера менструальноподобных кровотечений нужно сообщать врачу);
вальпроевая кислота: увеличение вероятности развития гипераммониемии с/без энцефалопатии;
литий: изменение его концентрации в крови (требуется контролировать этот показатель);
метформин, пиоглитазон, глибенкламид: необходим контроль состояния больного с целью оценки течения сахарного диабета;
лекарственные средства, предрасполагающие к нефролитиазу: увеличение вероятности образования камней в почках (комбинации рекомендуется избегать);
амитриптилин, галоперидол, пропранолол, дилтиазем, флунаризин: вероятность развития взаимодействия.

Аналоги

Аналогами Топамакса являются: Топсавер , Тореал, Макситопир, Эпитоп, Топиромакс, Топалепсин, Топирамат , Топирамат-Тева, Торэпимат.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

капсулы – 2 года;
таблетки – 3 года.

Total: 0
Вконтакте0
Google+0
ОК0
Facebook0